作用于外周神經系統的藥物第1頁/共56頁2

作用于外周神經系統的藥物外周神經系統傳入神經纖維傳出神經纖維運動神經系統植物性神經系統交感神經副交感神經（感覺神經）第2頁/共56頁3

作用于外周神經系統的藥物臟器傳入（感覺）感受器肌肉副交感交感中樞運動第3頁/共56頁4

作用于外周神經系統的藥物概念：作用于外周神經系統的藥物就是作用于傳入、傳出神經系統的藥物。作用：

使傳入、傳出神經的功能加強或抑制，從而達到治療的目的。包括：作用于傳入神經系統的藥物（局部麻醉藥）作用于傳出神經系統的藥物第4頁/共56頁5

重點：局部麻醉藥的作用機制。目的與要求：掌握局部麻醉藥的作用機制；掌握各種局部麻醉藥的理化特性、作用特點、臨床應用、注意事項。

第一節局部麻醉藥第5頁/共56頁6

（一）概念局部麻醉藥簡稱局麻藥，是一類在低濃度時能選擇性、可逆性地阻斷神經干或神經末梢沖動與傳導，使其所支配的相應組織暫時失去痛覺的藥物。這類藥物主要作用于傳入神經，即感覺神經。

傳入（感覺）感受器肌肉臟器副交感交感中樞運動局麻藥作用點一、局部麻醉藥概述第6頁/共56頁7

一、局部麻醉藥概述（二）作用特點局麻藥麻醉作用與神經纖維的粗細、分布的深淺及有無髓鞘等有關。

對細的神經纖維比粗的神經纖維起效快。

感覺神經纖維最細，多分布在表面，大多數無髓鞘，故容易被麻醉。運動神經（傳出神經）纖維較粗，且分布在神經干的深層，只有在較高的藥液濃度下才能被波及，最后才影響到運動神經功能。第7頁/共56頁8

一、局部麻醉藥概述傳入（感覺）感受器肌肉臟器副交感交感中樞運動局麻藥作用點第8頁/共56頁9

一、局部麻醉藥概述各種感覺對局麻藥的敏感性：

各種感覺先后消失順序是。痛覺、嗅覺、味覺、冷熱溫覺、觸覺、關節感覺、深部感覺。

感覺的恢復則以相反順序進行。第9頁/共56頁10

一、局部麻醉藥概述（三）作用機理1、安靜狀態：神經沖動的產生和傳導有賴于神經細胞膜對離子通透性的一系列變化。在沒有沖動的時候，鈣離子與細胞膜上的磷脂蛋白結合，阻止鈉離子內流。

第10頁/共56頁11

一、局部麻醉藥概述

當神經受到刺激興奮時，鈣離子離開結合點，鈉離子通道開放，鈉離子大量內流，鈉離子帶有正電，產生動作電位，使電位升高，從而產生神經沖動與傳導。2、疼痛的產生：第11頁/共56頁12

一、局部麻醉藥概述3、局部麻醉藥的作用：局部麻醉藥能與鈣離子競爭，并牢固地占據神經細胞膜上的鈣離子結合點。

當神經興奮到達時，局麻藥不能脫離結合點，因而阻礙了鈉離子內流，動作電位不能產生(即膜穩定作用)，神經傳導阻既產生局部麻醉作用。第12頁/共56頁13

一、局部麻醉藥概述(四)局部麻醉的方法

1、表面麻醉

2、浸潤麻醉

3、傳導麻醉

4、硬膜外腔麻醉

5、封閉療法第13頁/共56頁14

一、局部麻醉藥概述(四)局部麻醉的方法1、表面麻醉——

將穿透性較強的局麻藥液滴于、涂布或噴霧在黏膜表面，使黏膜下感覺神經末稍產生麻醉。適用于眼、鼻、咽喉、氣管、尿道等黏膜部位的淺表手術。要求用于表面麻醉的藥物穿透力強，對黏膜無損害作用。第14頁/共56頁15

一、局部麻醉藥概述

常用藥物：丁卡因、利多卡因。皮膚、粘膜藥物傳入神經表面麻醉第15頁/共56頁16

一、局部麻醉藥概述2、浸潤麻醉

——

將藥液注入手術部位的皮內、皮下、肌層組織、漿膜，使用藥部位的感覺神經纖維及末稍麻醉，感覺不到疼痛的刺激。此法適用于各種淺表小手術，獸醫臨床常用。第16頁/共56頁17

一、局部麻醉藥概述皮膚、粘膜藥物針頭傳入神經

常用藥物：普魯卡因

浸潤麻醉第17頁/共56頁18

一、局部麻醉藥概述3、傳導麻醉

——

又稱區域麻醉或神經干麻醉。將藥液注入有關的神經干周圍，使該神經支配的區域麻醉，感覺喪失，阻斷傳導。此法用藥量少，麻醉范圍較廣。常用于跋行診斷、四肢手術及腹壁部外科手術等。第18頁/共56頁19

一、局部麻醉藥概述藥物針頭傳入神經傳導麻醉第19頁/共56頁20

一、局部麻醉藥概述4、硬膜外腔麻醉——（椎管內麻醉）

將藥液注入硬脊膜外腔，阻斷通過此腔穿出椎間孔的脊神經，使后軀麻醉。臨床用于難產、剖腹產、陰莖及后軀其他手術。第20頁/共56頁21

一、局部麻醉藥概述藥物針頭硬膜外腔麻醉第21頁/共56頁22

一、局部麻醉藥概述5、封閉療法

——將藥液注射于患部周圍或神經通路，以阻斷病灶部的不良沖動向中樞傳遞。可減輕疼痛，改善該部營養。第22頁/共56頁23

（一）鹽酸普魯卡因奴佛卡因

Procaine(Novocaine)

為最早合成的毒性較小的局麻藥，常用鹽酸鹽。

H2NCO(CH2)2HN(C2H5)C11H16N2O1·HCl·HCl二、常用的局部麻醉藥第23頁/共56頁24

二、常用的局部麻醉藥

（一）鹽酸普魯卡因

[理化性質]

其鹽酸鹽為白色結晶或結晶性粉末。無臭，味微苦，聞后有麻痹感。易溶于水，略溶于乙醇。

水溶液不穩定，遇光、熱及久貯后，色逐漸變黃，深黃色的藥液局麻作用下降。應避光密封保存。第24頁/共56頁25

二、常用的局部麻醉藥（一）鹽酸普魯卡因

[藥動學]

吸收較快。吸收后大部分與血漿蛋白暫時結合，而后逐漸釋放出來，再分布到全身。組織和血漿中假性膽堿酯酶可將其快速水解，生成二乙胺基乙醇和對氨基苯甲酸，前者具微弱局麻作用。水解產物進一步代謝后，隨尿排出。普魯卡因能較快通過血腦屏障及胎盤。

第25頁/共56頁26

二、常用的局部麻醉藥（一）鹽酸普魯卡因[藥理作用]

為短效酯類局麻藥，能阻斷各種神經的沖動傳導。對組織無刺激性。但對黏膜穿透性與彌散性差，不適于表面麻醉。普魯卡因具擴張血管作用，注射給藥后，吸收快，約1～3分鐘呈現局麻效應，持續30～45分鐘。

吸收后小劑量表現輕微中樞抑制，大劑量時出現興奮。能降低心臟興奮性和傳導性。

第26頁/共56頁27

二、常用的局部麻醉藥（一）鹽酸普魯卡因[應用]（1）用做局部麻醉藥和封閉療法。應用時常加入1:10萬的鹽酸腎上腺素溶液。（2）解痙與鎮痛。[注意事項]

不宜與磺胺類藥、洋地黃、抗膽堿酯酶藥(如新斯的明)、肌松藥

(如琥珀酰膽堿)、碳酸氫鈉、氨茶堿、巴比妥類、硫酸鎂等合并應用。

第27頁/共56頁28

二、常用的局部麻醉藥（二）鹽酸利多卡因昔羅卡因、賽羅卡因

LidocainHydrochloridum

Xylocaine

[理化性質]

藥用鹽酸鹽為白色結晶性粉末。無臭，味苦，繼有麻木感。

易溶于水或乙醇。可溶于氯仿。水溶液穩定。可高壓滅菌，應密封保存。NHNHCOCHC14H22N3O1·

HClCH3CH3C2H5

N·HClH5C2第28頁/共56頁29

二、常用的局部麻醉藥（二）鹽酸利多卡因

[藥動學]

易被吸收。表面給藥或注射給藥，1h內有80～90%被吸收，與血漿蛋白暫時性結合率為70%。進入體內大部分先經肝微粒體酶系降解，再進一步被酰胺酶水解，最后隨尿排出，少量出現在膽汁中。大約10～20%以原形隨尿排出。能透過血腦屏障和胎盤。

第29頁/共56頁30

二、常用的局部麻醉藥（二）鹽酸利多卡因

[藥理作用]

屬酰胺類中效局麻藥。局麻作用強度為普魯卡因的1～3倍，穿透力強，作用快，擴散廣，對組織無刺激性，擴張血管作用不明顯，作用時間長(約為1～2h)。利多卡因的安全范圍較大，吸收后對中樞神經系統具抑制作用，還能抑制心室自律性，縮短不應期，故可治療心律失常。

但治療量時，不影響房室傳導。

第30頁/共56頁31

二、常用的局部麻醉藥（二）鹽酸利多卡因

[應用]（1）局部麻醉，適用于各種麻醉方法，應用時常加入1:10萬的鹽酸腎上腺素。（2）靜滴或靜注，用于抗心律失常。

對患有嚴重心傳導阻滯動物禁用，肝、腎功能不全及充血性心衰動物慎用。

第31頁/共56頁32

二、常用的局部麻醉藥（三）鹽酸丁卡因的卡因、地卡因、潘托卡因

TetracaineHydrochloridum，Pantocaine

理化性質：鹽酸丁卡因為白色結晶粉末，無臭，味苦有麻感，有吸濕性，易溶于水。COO(CH2)2N

C17H28O2N2·HClC2H5·HClC2H5H3C(CH2)3HN第32頁/共56頁33

二、常用的局部麻醉藥（三）鹽酸丁卡因

[作用與應用]

丁卡因為長效酯類局麻藥。脂溶性高，組織穿透力強，與神經組織結合快而牢。麻醉作用強度是普魯卡因的10～15倍。麻醉時效比普魯卡因長1倍，可達3h左右。丁卡因的毒性比普魯卡因大，約為其10～12倍，毒性反應發生率亦高。第33頁/共56頁34

二、常用的局部麻醉藥（三）鹽酸丁卡因①表面麻醉

0.5～1%等滲溶液用于眼科；1～2%溶液用于鼻、咽部噴霧；0.1～0.5%溶液用于泌尿道黏膜麻醉。

②硬膜外麻醉用0.2～0.3%等滲溶液。

第34頁/共56頁35

二、常用的局部麻醉藥（三）鹽酸丁卡因③丁卡因可與普魯卡因或利多卡因配成混合液應用。如0.1～0.2%丁卡因和1～1.5%利多卡因混合用于傳導麻醉。

注意：不宜用作靜脈注射或靜脈滴注。第35頁/共56頁36

經絡與穴位第36頁/共56頁37

局部麻醉藥

結束

下節內容

作用于傳出神經系統的藥物

第37頁/共56頁38

第二節

作用于傳出神經系統的藥物第38頁/共56頁39

為了便于理解和掌握作用于傳出神經藥物的藥理作用、作用機理與治療應用等，必須充分了解傳出神經的解剖特征、生理功能及生化特點。

一、概述第39頁/共56頁40

1、傳出神經按解剖學分類——

分為：植物神經系統、運動神經。（1）植物神經系統——

又稱自主神經系統。主要支配心肌、平滑肌和腺體等效應器的活動（不隨意的活動）。(一)傳出神經分類第40頁/共56頁41

(一)傳出神經分類

植物神經系統——

分為交感神經和副交感神經兩類。其解剖特點是都要經過神經節中的突觸，更換神經元，然后才達到所支配的器官(效應器)。植物神經有節前纖維和節后纖維之分。節前纖維節后纖維第41頁/共56頁42

(一)傳出神經分類（2）運動神經—

支配骨骼肌的運動（隨意的活動）。運動神經自中樞神經系統發出后，中途不更換神經元，直接到達所支配的骨骼肌，因此無節前和節后纖維之分。

第42頁/共56頁43

(一)傳出神經分類2、傳出神經按遞質分類

傳出神經末梢釋放的遞質主要有：乙酰膽堿

(Ach)和去甲腎上腺素

(NE)兩種。它們通過作用突觸后膜上相應的受體，影響下一級神經元或效應器細胞的活動，完成神經沖動的傳遞。根據遞質的不同，傳出神經可分為：膽堿能神經和腎上腺素能神經。

腎上腺素第43頁/共56頁44

(一)傳出神經分類（1）膽堿能神經

膽堿能神經的神經元內能合成乙酰膽堿

(ACh)，當神經興奮時，末梢釋放乙酰膽堿。包括:①全部交感神經的節前纖維、②極少數交感神經節后纖維，如汗腺的分泌神經、有些動物骨骼肌的血管舒張神經等。③全部副交感神經的節前纖維、節后纖維;④運動神經。第44頁/共56頁45

(一)傳出神經分類（2）去甲腎上腺素能神經

去甲腎上腺素能神經的神經元內能合成去甲腎上腺素

(NE)，當神經興奮時，末梢釋放去甲腎上腺素。幾乎全部交感神經節后纖維都屬于此類。

第45頁/共56頁46

1、傳出神經突觸的超微結構

突觸——

系指神經元之間或神經元與效應細胞之間的功能接觸點。是信息傳遞的特殊結構。化學傳遞——

大多數突觸信息的傳遞是通過神經遞質介導，稱為化學傳遞。

節前纖維節后纖維神經節化學傳遞效應器受體(二)傳出神經突觸的超微結構與化學傳遞第46頁/共56頁47

(二)傳出神經突觸的超微結構與化學傳遞

突觸的超微結構是由突觸前部、突觸后部及突觸間隙組成。突觸前部與后部相對應的膜分別叫做突觸前膜和突觸后膜。在神經末梢靠近突觸前膜處的囊泡含有大量遞質乙酰膽堿，在突觸后膜有許多皺摺，皺摺內聚集有膽堿酯酶，可水解釋放的乙酰膽堿。化學傳遞效應器受體膽堿酯酶膽堿酯酶第47頁/共56頁48

(二)傳出神經突觸的超微結構與化學傳遞

交感神經和平滑肌接頭處，其神經末梢分為許多細微的神經纖維，分布于平滑肌細胞之間，神經末梢靠近突觸前膜處的囊泡含有大量遞質——去甲腎上腺素，平滑肌細胞有分解去甲腎上腺素的酶，可分解釋放的去甲腎上腺素。

效應器去甲腎上腺素酶受體化學傳遞第48頁/共56頁49

(二)傳出神經突觸的超微結構與化學傳遞2、突觸的化學傳遞

神經沖動不是以生物電通過突觸間隙直接達到次一級細胞，而是當神經沖動到達神經末梢時，從末梢的突觸前膜釋放出化學性物質——遞質，通過遞質作用于次一級神經元或效應器，從而完成神經沖動的傳遞過程。突觸的化學傳遞過程主要包括遞質的生物合成、儲存、釋放、遞質作用的消失等。突觸的傳遞過程最容易受到藥物的影響，對神經系統有高度選擇作用的藥物，大多是影響突觸傳遞的某一過程。（主要作用與——生物合成、儲存、釋放、遞質作用的消失等）

。第49頁/共56頁50

1、傳出神經的遞質（釋放）(1)神經遞質——

傳遞神經興奮沖動的物質，乙酰膽堿和去甲腎上腺素是傳出神經末梢釋放的兩種遞質。節前纖維節后纖維神經節化學傳遞受體(三)傳出神經遞質和受體第50頁/共56頁51

(三)傳出神經遞質和受體(2)遞質的生物合成及貯存①遞質乙酰膽堿

(Ach)合成場所主要在神經末梢處。乙酰膽堿合成后，即轉運至囊泡貯存于囊泡中，另有一部分以游離形式存在于胞漿中。②遞質去甲腎上腺素

(NA)合成是在細胞體與軸突內進行的。去甲腎上腺素形成后貯存于囊泡中。

節前纖維節后纖維神經節化學傳遞受體第51頁/共56頁52

(三)傳出神經遞質和受體