引起發熱癥狀的兒童中樞神經系統疾病中樞神經系統感染由發熱引起的兒童中樞神經系統疾病FS目錄哪些兒童更易發生？FS的危險因素有哪些？FS的預后在臨床實踐中，

退熱藥物能否預防FS的發生？FS的管理當前1頁，總共55頁。引起發熱癥狀的中樞神經系統疾病感染性發熱致熱源作用于體溫調節中樞非感染性發熱體溫調節中樞直接受損中樞神經系統感染顱腦外傷，腦出血發熱病因分類中樞神經系統疾病當前2頁，總共55頁。中樞神經系統(CentralNervousSystem,CNS)感染中樞神經系統感染是由各種生物性病原體侵犯CNS實質、被膜及血管等引起的急性或慢性炎癥（或非炎癥性）疾病。根據感染部位不同可分為：腦炎、脊髓炎或腦脊髓炎腦膜炎、脊膜炎或腦脊膜炎腦膜腦炎CNS感染性疾病患兒占內科住院人數的1.76%楊麗萍等.實用兒科臨床雜志,2009,24(12):924-926當前3頁，總共55頁。兒童CNS感染的主要疾病分布病毒性感染與細菌性感染是兒童CNS感染的主要原因發熱是二者都具備的一項重要臨床特征楊麗萍等.實用兒科臨床雜志,2009,24(12):924-926當前4頁，總共55頁。引起兒童病毒性腦炎的病原體腸道病毒皰疹病毒CoxBECHOCMVHSVCSF中IgM抗體檢出率52.4%33.3%42.9%9.5%9.5%23.8%血清中IgM抗體檢出率44.4%38.9%38.9%5.5%5.6%33.3%80%為腸道病毒，其次為蟲媒病毒、腺病毒、單純皰疹病毒、腮腺炎病毒和其他病毒等1在一項使用ELISA技術檢測病毒特異性IgM抗體研究中，病毒性腦炎以CoxB和HSV為主要病原體.2沈曉明等.兒科學（第7版）.人民衛生出版社吉耀華等.小兒病毒性腦炎的病原研究.小兒急救醫學,2002,9(2):89-90趙宇紅等.兒童病毒性腦炎病原學分析.實用兒科臨床雜志,2003,18(10):820-821另一項使用ELISA技術的類似研究中，腮腺炎病毒，單純皰疹病毒和腸道病毒為主要病原體.3當前5頁，總共55頁。兒童病毒性腦炎發病的季節特征蟲媒病毒性腦炎的季節性很明顯，由蚊子傳播的腦炎多發生于夏秋季。由蜱傳播的腦炎則以春夏多見。作為蟲媒病毒性腦炎的一種，乙型腦炎的發病和死亡時間就存在著明顯的季節集中趨勢中國媒介生物學及控制雜志.2011;22(3):243-2722004–2010年全國乙腦發病及死亡例數逐月分布當前6頁，總共55頁。兒童病毒性腦炎的臨床特征病毒性腦炎當前7頁，總共55頁。發熱是兒童病毒性腦炎最主要臨床表現丁振堯等.臨床醫學,2008,28(5):29-30202名病腦患兒的調查研究發現：在6歲以上與6歲以下患有病腦的兒童患者中，發熱在各臨床癥狀中的陽性率均居于第一位。當前8頁，總共55頁。引起兒童細菌性腦膜炎發熱的病原體革蘭陽性菌革蘭陰性菌兒童細菌性腦膜炎細菌培養陽性腦脊液中的主要致病菌羅巧二等.中國小兒急救醫學,2012,19(4):393-395當前9頁，總共55頁。兒童細菌性腦膜炎的季節特征腦膜炎球菌所導致的細菌性腦膜炎有明顯季節特征，主要發生在冬春季節熊自忠.中國臨床保健雜志.2007,10(2):119-120發病人次合肥市流行性腦膜炎的發病情況當前10頁，總共55頁。兒童細菌性腦膜炎的臨床特征當前11頁，總共55頁。發熱是細菌性腦膜炎患兒

比例最高的首診癥狀廖紅梅等.臨床兒科雜志,2012,30(8):767-769發熱作為細菌性腦膜炎患兒首診癥狀的百分比高達90.29%，高于其他癥狀當前12頁，總共55頁。兒童CNS感染的生理特點及感染途徑血行感染直接感染兒童尤其是新生兒血腦屏障發育不完全，通透性較高兒童免疫功能較弱，細菌容易通過血腦屏障臨近組織器官感染，如中耳炎等與顱腔存在直接通道，如顱骨骨折等CNS感染（腦膜炎，腦炎）生理基礎及病因感染途徑疾病當前13頁，總共55頁。兒童CNS感染性發熱的病理機制外源性致熱源微生物病原體及其產物（細菌，病毒，支原體等）CNS感染后引起的炎性滲出物及壞死組織中性粒細胞嗜酸性粒細胞單核-吞噬細胞白介素腫瘤壞死因子干擾素激活血液中一系列細胞系統內源性致熱源PO/AH體溫調節中樞通過血腦屏障陳文彬等.診斷學（第7版）.人民衛生出版社,體溫調定點上調散熱減少產熱增加發熱當前14頁，總共55頁。病毒性腦炎治療原則薛辛東,兒科學(第2版).供臨床8年制和7年制臨床醫學專業用.北京：人民衛生出版社.2010腎上腺皮質激素當前15頁，總共55頁。細菌性腦膜炎治療原則薛辛東,兒科學(第2版).供臨床8年制和7年制臨床醫學專業用.北京：人民衛生出版社.2010腎上腺皮質激素對癥支持治療當前16頁，總共55頁。中樞神經系統感染患兒

退熱方式的選擇萬朝敏.中國循證兒科雜志,2009,4(3):306-309NICEclinicalguideline.Feverishillnessinchildren:assessmentandinitialmanagementinchildrenyoungerthan5years。2013.mayClinTher.2009Aug;31(8):1826-43NSWDepartmentofHealth.Infantsandchildren:AcuteManagementofFeversecondedition.2010當前17頁，總共55頁。常見退熱劑的用法用量常規劑量最大治療劑量對乙酰氨基酚10~15mg/kg口服間隔時間≥4h每天最多4次每次口服用藥<600mg最大劑量為2.4g/d用藥不超過3d布洛芬5~10mg/kg口服每6h1次每天最多4次布洛芬口服<

400mg/d萬朝敏.中國循證兒科雜志,2009,4(3):306-309當前18頁，總共55頁。中樞神經系統感染患兒

退熱處理的注意事項對乙酰氨基酚與巴比妥類藥物可存在藥物相互作用ComputMethodsProgramsBiomed.2014;113(1):15-22當前19頁，總共55頁。小結兒童尤其是新生兒血腦屏障發育不完全，通透性較高，且免疫力較弱，容易發生CNS感染而發熱是CNS感染患兒最主要的癥狀在處理CNS發熱時，需注意藥物間相互作用當前20頁，總共55頁。引起發熱癥狀的兒童中樞神經系統疾病中樞神經系統感染由發熱引起的兒童中樞神經系統疾病目錄FS哪些兒童更易發生？FS的危險因素有哪些？FS的預后在臨床實踐中，

退熱藥物能否預防FS的發生？FS的管理當前21頁，總共55頁。發熱引起的CNS疾病：

熱性驚厥（FebrileSeizure，FS）驚厥與發熱病程中體溫的驟升密切相關當前22頁，總共55頁。熱性驚厥定義熱性驚厥又稱高熱驚厥，是小兒最常見的驚厥之一。絕大多數預后良好發病年齡6月至3歲較多見，一般到6歲后由于大腦發育完善而驚厥緩解一般發生在上呼吸道感染或其他感染性疾病初期，體溫上升過程中大于38℃以上出現驚厥，排除顱內感染和其他導致驚厥的器質性或代謝性異常當前23頁，總共55頁。FS的分類

單純性復雜性發作持續時間<15min>15min首次發作年齡6m~3y<6m或>6y出現驚厥時間發熱24小時之內發熱24小時以后發作次數1次病程僅發作1次1次病程發作2次以上發作形式全身性發作部分性發作發作后神經系統異常無有發作時體溫>38.5℃<38.5℃EEG熱退1周后EEG恢復正常發作后2周仍有異常當前24頁，總共55頁。FS首次發作時的原發疾病李文孝等.高熱驚厥首發情況及復發危險因素分析.中國醫刊,2004；39(9):43-44當前25頁，總共55頁。中樞神經系統感染由發熱引起的兒童中樞神經系統疾病目錄FS哪些兒童更易發生？FS的危險因素有哪些？FS的預后在臨床實踐中，

退熱藥物能否預防FS的發生？FS的管理引起發熱癥狀的兒童中樞神經系統疾病當前26頁，總共55頁。FS首次發作時患兒的年齡FS的發病高峰出現在嬰兒18個月大時，而6個月以下，3歲以上的嬰幼兒較少發生FS；四歲之后，兒童FS的發生率明顯降低1山西省某市級醫院收治的FS患兒中，1~3歲患兒所占比例最大，超過50%KoreanJPediatr2014;57(9):384-395李文孝等.高熱驚厥首發情況及復發危險因素分析.中國醫刊,2004；39(9):43-44FS患兒年齡構成（%）當前27頁，總共55頁。亞洲兒童更易發生？KoreanJPediatr2014;57(9):384-3952~5%5~10%3.4~5.9%當前28頁，總共55頁。FS發病的家庭聚集遺傳因素在FS中的重要性早已得到確認。人群研究表明，FS患兒的親屬中FS的發病率顯著更高：KoreanJPediatr2014;57(9):384-395當前29頁，總共55頁。引起發熱癥狀的兒童中樞神經系統疾病中樞神經系統感染由發熱引起的兒童中樞神經系統疾病目錄FS哪些兒童更易發生？FS的危險因素有哪些？FS的預后在臨床實踐中，

退熱藥物能否預防FS的發生？FS的管理當前30頁，總共55頁。FS首發的危險因素右邊的表格顯示了一項病例對照研究的分析結果。列表中出現的均為FS首發的危險因素危險因素發熱時的最高體溫：FS患兒的最高體溫顯著高于對照組，體溫每升高1℉，發生FS的危險就升高70%家族史，一級親屬，二級親屬母親孕期吸煙Epilepsia.1995Apr;36(4):334-41當前31頁，總共55頁。FS的復發約30%發生過首次FS的患兒會出現1~2次復發約10%發生過首次FS的患兒會出現3次以上復發KoreanJPediatr2014;57(9):384-395當前32頁，總共55頁。FS復發的危險因素總的來說，首次FS發生時，患兒最高體溫越高，越不容易出現復發在FS發生之前，發熱持續時間越長，越不容易復發具有多種危險因素的患兒更容易復發

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2年復發率無危險因素：15%≥2個危險因素：30%≥3個危險因素：60%KoreanJPediatr2014;57(9):384-395當前33頁，總共55頁。引起發熱癥狀的兒童中樞神經系統疾病中樞神經系統感染由發熱引起的兒童中樞神經系統疾病目錄FS哪些兒童更易發生？FS的危險因素有哪些？FS的預后在臨床實踐中，

退熱藥物能否預防FS的發生？FS的管理當前34頁，總共55頁。動物研究病例報告功能性核磁共振成像FS是否會損傷兒童大腦么？大多數的FS對兒童是無害的，但反復發作的、長時間的驚厥可能導致腦組織損傷1NeuralRegenRes.2014May1;9(9):937-42SloviterRS.Epilepsia.1999;40(Suppl1):S34–39BiochemBiophysResCommun.2005Feb11;327(2):431-6ActaNeurolScand.2007Apr;115(4Suppl):25-8EurJPediatr.2011;170:789–794.KippKH,OpitzB,BeckerM,HofmannJ,KrickC,GortnerL,MecklingerFrontHumNeurosci.2012;6:17當前35頁，總共55頁。FS會繼發癲癇么？NEnglJMed1976;295:1029-33.與沒有FS史的患兒相比，發生過單純性FS的患兒癲癇發病率略有上升。與單純性FS相比，發生過復雜性驚厥的患兒癲癇發病率更高。無熱性驚厥VS單純性熱性驚厥P<0.001單純性熱性驚厥VS復雜性熱性驚厥P=0.005無熱性驚厥VS復雜性熱性驚厥P<0.001當前36頁，總共55頁。FS會繼發癲癇么？NEnglJMed1976;295:1029-33.左圖是至7歲時，有FS病史的患兒的癲癇發病率與驚厥發作前神經發育正常的患兒相比，神經發育異常的患兒至7歲時的癲癇發作率明顯更高(NN=numbernormal,AN=numberabnormal)FS患兒至7歲時癲癇的發病率20406080100120140160None(39,179)NoComplexFeatures>15Min>1/DFocalNormalSuspectorAbnormalPriorStatus511281491111154NN=1036NN=69NN=139NN=38AN=290AN=22AN=36AN=13當前37頁，總共55頁。FS繼發癲癇的高危因素KoreanJPediatr2014;57(9):384-395單純性FS通常不增加癲癇的發病風險但12個月以內的嬰兒反復發生單純性FS會輕微增加癲癇的患病風險神經發育異常、復雜性FS病史、癲癇家族史、FS發生前的發熱持續時間＜1小時是FS繼發癲癇的危險因素當前38頁，總共55頁。FS會影響患兒認知能力么？一項以人群為基礎的研究，納入了出生于1977～1983年、無癲癇病史的18276名現役軍人研究者對這些軍人的健康記錄進行了分析，識別出有FS史的軍人，并將他們的智力評測結果和沒有發生過FS史的軍人進行對比研究發現：總體來看，軍人的智力評分與FS史之間沒有聯系JPediatr.2009Sep;155(3):404-9當前39頁，總共55頁。10203040506070BoergePrientestscore<1(N=103)1(N=249)2(N=87)3(N=43)4(N=15)5(N=10)Ref(N=17769)Ageatdischargewithfirstfebrileseizureinfullyears認知能力與FS首發年齡的關系兩歲之后發生FS的軍人，其智力評分略微低于沒有FS史的對照。JPediatr.2009Sep;155(3):404-9當前40頁，總共55頁。引起發熱癥狀的兒童中樞神經系統疾病中樞神經系統感染由發熱引起的兒童中樞神經系統疾病目錄FS哪些兒童更易發生？FS的危險因素有哪些？FS的預后在臨床實踐中，

退熱藥物能否預防FS的發生？FS的管理當前41頁，總共55頁。FS的發生與體溫的關系FS患兒體溫多在38.5-40°C之間李文孝等.高熱驚厥首發情況及復發危險因素分析.中國醫刊,2004；39(9):43-44IntJPediatr.2010;2010:862-89738.5~39.3°C37.9~38.8°CP=0.000當前42頁，總共55頁。體溫升高是

FS病理生理學變化的基礎體溫升高溫度敏感性離子通道被激活白介素-1β合成增加引起過度通氣與堿中毒谷氨酸GABA神經元興奮性增高神經元放電增加大量神經元同時放電概率增加—驚厥神經元異常放電發熱病例生理變化驚厥KoreanJPediatr2014;57(9):384-395當前43頁，總共55頁。指南的看法？應用范圍指南推薦中國指南1≤5歲對乙酰氨基酚和布洛芬等退熱劑不能有效預防FS發生英國指南2≤5歲Antipyreticagentsdonotpreventfebrileconvulsionsandshouldnotbeusedspecificallyforthispurpose意大利指南3≤5歲Preventiveuseofparacetamoloribuprofenisnotrecommendedforthepreventionoffebrileconvulsionsinfebrilechildren澳大利亞NSW指南43月~5歲無相關推薦南非指南5所有兒童Antipyreticsdonotpreventfebrileconvulsionsandshouldnotbeusedspecificallyforthispurpose萬朝敏.中國0至5歲兒童病因不明的急性發熱診斷處理指南(解讀版):發熱的處理[J].中國循證兒科雜志,2009,4(3):306-309NICEclinicalguideline.Feverishillnessinchildren:assessmentandinitialmanagementinchildrenyoungerthan5years。2013.mayClinTher.2009Aug;31(8):1826-43NSWDepartmentofHealth.Infantsandchildren:AcuteManagementofFeversecondedition.2010SAfrMedJ.2013Sep3;103(12):948-54.當前44頁，總共55頁。指南的證據（英國）MeremikwuM,Oyo-ItaA.Paracetamolfortreatingfeverinchildren.(CochraneReview).In:CochraneDatabaseofSystematicReviews,Issue2,2002.Oxford:UpdateSoftware當前45頁，總共55頁。指南的證據（意大利）引用文獻研究分組研究設計（證據級別）觀察結局關鍵結果Uharietal(1995)180名首次發生FS的患兒：a)安慰劑+安慰劑

b)安慰劑+對乙酰氨基酚c)安定+對乙酰氨基酚d)安定+安慰劑對乙酰氨基酚用藥劑量是10mg/kg隨機雙盲、安慰劑對照實驗(1b)FS復發次數a)14(25.4%)b)9(16.4%)c)14(25.5%)d)18(32.7%)(無統計學顯著性)Schnaidermanetal(1993)104名首次發生FS的兒童：a)對乙酰氨基酚4h1次b)對乙酰氨基酚按需給藥對乙酰氨基酚給藥的劑量是：15-20mg/kg隨機對照實驗(1b)FS早期復發a)4(7.5%)b)5(9.8%)(p=無顯著性)VanStuijvenbergetal(1998)203名首次發生FS的兒童：a)布洛芬5mg/kgb)安慰劑隨機雙盲、安慰劑對照(1b)FS復發次數a)31(35.7%)b)36(33%)(p=無顯著性)VonEschetal(2000)a)布洛芬5mg/kg

或對乙酰氨基酚10mg/kg(n=109)b)不用退熱藥物(n=103)非隨機對照實驗(2a)FS復發次數每次發熱時的復發風險:6.3%12.2%ARR=5.9%;(p=無顯著性)Meremikwaetal(2002)對比對乙酰氨基酚和安慰劑的RCTs系統綜述(1b)FS復發次數結論：沒有足夠證據顯示對乙酰氨基酚能有效預防FS的復發ArchDisChild.2003Jul;88(7):641-2當前46頁，總共55頁。指南的證據（中國）研究設計：隨機，雙盲，安慰劑對照實驗研究對象：230名1~4歲FS的高危患兒，至少具備以下一種危險因素一級親屬有FS史首發的FS是復雜性的首發FS時，體溫＜40℃已經發生過FS的復發用藥情況：當兒童體溫超過38.5℃時，隨機接受布洛芬糖漿或安慰劑布洛芬給藥劑量5mg/kg，每6小時1次，直至患兒不再發熱（24h內體溫正常）觀察的主要結果是FS的復發隨訪時間：布洛芬組，中位隨訪時間為1.04年（年）安慰劑組，中位隨訪時間為0.98年（年）Pediatrics.1998Nov;102(5):E51當前47頁，總共55頁。布洛芬不能有效預防FS的復發Pediatrics.1998Nov;102(5):E51FS的預估復發率為：布洛芬組32%，安慰劑組39%（P=0.7）FS的復發風險：布洛芬組是安慰劑組的0.9倍（CI：0.6~1.5倍）布洛芬未能有效預防1~4歲高危患兒FS的復發00.10.20.30.40.500.511.52ibuprofenplaceboProportionwithrecurrenceTimesincerandomisation(years)當前48頁，總共55頁。研究者的看法總體來看，退熱藥物的應用顯著降低了體溫（平均-0.7℃）。但在FS復發的患兒中，退熱藥物的降溫效果不明顯如果足夠的體溫降低能預防FS，那就需要更強有力的降溫治療。在研究中，布洛芬的劑量是5mg/kg。使用10mg/kg是不是能夠起到預防作用，就不清楚了。（中國指南推薦劑量：布洛芬