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文檔簡介

肝癌內科規范化治療葉勝龍復旦大學肝癌研究所復旦大學附屬中山醫院上海市肝臟腫瘤臨床醫學中心癌變與侵襲原理教育部重點實驗室當前1頁,總共76頁。肝癌–全球第6位常見惡性腫瘤,第2位癌癥死因

TorreLA,etal.CACancerJClin2015;65:87-108JemalA,etal.CACancerJClin2011;61:69-90

*IncludingHCC

andICC當前2頁,總共76頁。原發性肝癌新發病例(2012)782x10339544.3%6TorreLA,etal.CACancerJClin,2015;FerlayT,etal.GLOBOCAN2012435當前3頁,總共76頁。原發性肝癌死亡病例(2012)746x10338345.1%62TorreLA,etal.CACancerJClin,2015;FerlayT,etal.GLOBOCAN2012223當前4頁,總共76頁。中國腫瘤登記年報(2012,1/105)當前5頁,總共76頁。中國肝癌年齡別發病率和死亡率ZuoTTetal.ChinJCancer2015;34:508-513當前6頁,總共76頁。原發性肝癌綜合治療必要性腫瘤異質性,進展快肝內播散和遠處轉移手術切除率低(20%)術后復發率高肝硬化---肝功能失代償肝炎病毒復制與激活當前7頁,總共76頁。衛生部醫政司《原發性肝癌診療規范》定稿會(2011.1上海)當前8頁,總共76頁。慢性肝病或/和肝硬化患者(AFP+US)發現結節無結節診斷HCC,進入治療流程<1cm每3個月,復查US保持不變病灶增大/聲像改變進入其他按病灶大小診斷的流程≥1cm一種動態增強檢查(CT/MRI/US造影)無典型表現典型表現AFP-AFP+典型表現

AFP+AFP-動態增強CT或MR平掃+動態增強有結節無結節無典型表現按病灶大小進入隨訪或其他診斷流程AFP+影像學隨訪/2-3月(AFP+US)/6月另一種動態增強檢查明確診斷不能明確穿刺活檢或DSA檢查排除肝癌明確診斷不能明確影像學隨訪肝細胞癌診斷流程當前9頁,總共76頁。原發性肝癌的治療肝切除術肝移植術介入治療---肝動脈化療栓塞消融治療---瘤內注射、射頻、微波、激光、高強度聚焦超聲、冷凍放射治療化學藥物治療生物治療、分子靶向治療中醫藥治療抗病毒治療當前10頁,總共76頁。HCCPS0~2PS3~4Child-PughA/BChild-PughC全身狀況肝功能肝外轉移無有血管侵犯腫瘤數目腫瘤大小無有≤3cm>3cm≥4個2~3個支持治療支持治療肝移植TACE放療分子靶向系統化療等TACE手術切除+消融手術切除TACE+消融肝移植手術切除消融≤3cm肝移植治療選擇TACE手術切除放療分子靶向系統化療1個肝癌多學科綜合治療模式≤5cm>5cm當前11頁,總共76頁。肝癌規范治療外科治療介入治療消融治療放射治療系統治療當前12頁,總共76頁。HCCPS0-2PS3-4血管侵犯Child-PughC無有全身狀況肝功能肝外轉移Child-PughA/B無有腫瘤數目·TACE·放療·分子靶向治療·系統化療·TACE·手術切除·放療·分子靶向治療·系統化療1個2-3個≥4個腫瘤大小≤3cm>3cm治療選擇·TACE·手術切除·+局部消融肝移植·手術切除·TACE+消融·肝移植<5cm≥5m肝癌介入治療適用范圍當前13頁,總共76頁。主要適應癥為不能手術切除的中晚期HCC,無肝腎功能嚴重障礙,包括:巨塊型肝癌:腫瘤占整個肝臟的比例<70%多發結節型肝癌門靜脈主干未完全阻塞,或雖完全阻塞但肝動脈與門靜脈間代償性側支血管形成手術失敗或術后復發者肝功能分級(Child-Pugh)A或B級,ECOG評分

0~2分肝腫瘤破裂出血及肝動脈-門脈靜分流造成門靜脈高壓出血肝動脈介入治療的適應證當前14頁,總共76頁。肝功能嚴重障礙(Child-PughC級)凝血功能嚴重減退,且無法糾正門靜脈主干完全被癌栓栓塞,且側支血管形成少合并活動性感染且不能同時治療者腫瘤遠處廣泛轉移,估計生存期<3個月者惡液質或多器官功能衰竭者腫瘤占全肝比例≥70%癌灶;如果肝功能基本正常,可考慮采用少量碘油乳劑分次栓塞白細胞<3.0×109/L(非絕對禁忌,如脾功能亢進者,與化療性白細胞減少有所不同),血小板<60×109/L肝動脈介入治療的禁忌證當前15頁,總共76頁。TACE前明確腫瘤部位、大小、數目及供血動脈超選擇插管至肝右動脈及肝左動脈分別給予灌注化療。導管頭端應越過膽囊、胃右動脈與胃網膜動脈等血管化療藥物適當稀釋,緩慢注入靶血管,灌注時間不應<20min將超液化乙碘油與化療藥物充分混合成乳劑,用微導管超選擇插入腫瘤的供血動脈支,經導管將混合物緩慢注入靶血管栓塞時應盡量避免栓塞劑栓塞正常肝組織或進入非靶器官在透視監視下依據腫瘤區碘油沉積是否濃密、瘤周是否已出現門靜脈小分支影為界限,碘油用量通常為5~20ml,一般不>30ml供血動脈明顯增粗的肝癌患者,通常主張在碘油乳劑栓塞后加用顆粒性栓塞劑栓塞時應盡量栓塞腫瘤的所有供養血管勿將肝固有動脈完全閉塞,以利于再次TACE治療TACE操作程序要點和分類當前16頁,總共76頁。≥4個腫瘤腫瘤數目4個以上的患者,建議TACE控制肝臟腫瘤,一般不宜首先考慮手術切除治療。上述治療也可與消融治療聯合應用無血管侵犯肝癌的綜合治療模式當前17頁,總共76頁。有血管侵犯肝癌的綜合治療模式合并門脈主要分支癌栓的患者,如果預計無法完整切除腫瘤及肉眼癌栓,建議進行放療和/或門脈支架植入和TACE當腫瘤和癌栓可被整塊切除的患者,建議“肝癌手術切除、門靜脈取栓、化療泵植入+術后門靜脈肝素沖洗、持續灌注化療+TACE”等以外科為主的綜合治療對于下腔靜脈癌栓患者,如果是腫瘤增大壓迫引起,且患者無癥狀,可以僅采用TACE治療,觀察腫瘤能否縮小。如果癌栓是腫瘤侵犯下腔靜脈引起,建議在TACE的同時放置下腔靜脈支架或先放置支架,并可聯合放射治療建議聯合或序貫應用系統治療(如索拉非尼等)合并門脈主要分支/下腔靜脈癌栓當前18頁,總共76頁。1.LuoJ,etal.AnnSurgOncol2011,18:413–420.2.NiuZJ,etal.MedOncol2012,29:2992–2997.3.LeeHS,etal.Cancer1997,11:2087–2094.4.ChungGE,etal.Radiology2011,258:627–634.5.KimKM,etal.JGastroenterolHepatol2009,24:806–814.6.ZhouQ,etal.AsianPacJCancerPrev2011,12:2847–2850.7.KimJH,etal.AlimentPharmacolTher2009,29:1291–1298.8.PengZW,etal.Cancer2012,118:4725–4736.TACE治療伴門靜脈癌栓的HCC當前19頁,總共76頁。肝癌切除+門靜脈取栓+化療泵植入術后門靜脈肝素沖洗1周術后門靜脈持續灌注化療(2周后)術后經肝動脈化療栓塞(1月后)肝癌門靜脈癌栓外科綜合治療1、3、5年生存率提升至76%、39%、26%不可治→部分可治當前20頁,總共76頁。肝癌規范治療外科治療介入治療消融治療放射治療系統治療當前21頁,總共76頁。HCCPS0-2PS3-4血管侵犯Child-PughC無有全身狀況肝功能肝外轉移Child-PughA/B無有腫瘤數目1個2-3個≥4個腫瘤大小≤3cm>3cm治療選擇·TACE·手術切除·+局部消融肝移植·手術切除·局部消融≤3cm·肝移植·手術切除·TACE+消融·肝移植<5cm≥5m肝癌局部消融治療適用范圍當前22頁,總共76頁。肝癌局部消融治療瘤內注射、射頻、微波、激光、高強度聚焦超聲、冷凍、不可逆電穿孔主要適用于腫瘤直徑5cm以下、病灶一般不超過3個、腫瘤位于肝門部大血管附近、全身情況較差或切除術后復發不能耐受手術的患者對于直徑3cm以下、病灶數<3個、無門靜脈癌栓或肝外轉移的肝癌,腫瘤完全壞死率可達90%以上,其療效接近手術切除當前23頁,總共76頁。局部消融在HCC治療中的作用局部消融治療在過去的20年左右發展迅猛,已經成為繼手術切除、介入治療后的第三大肝癌治療手段由于其療效確切,特別是在小肝癌的治療方面,射頻消融療效與手術切除相近分子生物學的進步提示肝癌是全身病變,滅活腫瘤的同時最大限度保存機體具有強大調變腫瘤的潛在能力局部消融被認為是小肝癌的根治性治療手段之一當前24頁,總共76頁。消融治療適應證腫瘤數目≤3個,最大直徑≤3cm單發乏血供腫瘤,最大徑≤5cm腫瘤邊界清晰或有包膜無血管、膽管和鄰近器官侵犯以及遠處轉移Child-PughA或B,或經內科護肝治療達到該標準當前25頁,總共76頁。消融治療相對適應證不能手術切除的直徑>5cm的單發腫瘤腫瘤外周安全范圍不足者最大直徑>3cm的多發腫瘤(小于等于3個),局部消融可以作為姑息性綜合治療的一種可選擇的方法當前26頁,總共76頁。消融治療的禁忌證-1腫瘤巨大或者彌漫型肝癌合并門脈主干至二級分支癌栓或肝靜脈癌栓、鄰近器官侵犯或遠處轉移位于肝臟臟面,其中1/3以上外裸的腫瘤Child-PughC級,經護肝治療無法改善者治療前1個月內有食管胃底靜脈曲張破裂出血當前27頁,總共76頁。不可糾正的凝血功能障礙和明顯的血象異常,具有明顯出血傾向者頑固性大量腹水,惡液質合并活動性感染主要臟器功能衰竭意識障礙或不能配合治療消融治療的禁忌證-2當前28頁,總共76頁。消融治療的禁忌證-3相對禁忌證:第一肝門區腫瘤經皮穿刺路徑的相對禁忌證:腫瘤浸潤或與膽囊、胃腸、膈肌粘連腫瘤突出于肝包膜伴有肝外轉移的癌灶不應視為絕對禁忌證酌情行消融治療可控制局部病灶發展當前29頁,總共76頁。消融范圍應至少包括5mm的癌旁組織,以獲得“安全范圍”對于邊界不清晰、形狀不規則的浸潤型癌或轉移癌灶,在鄰近肝組織及結構條件許可的情況下,建議適當擴大消融范圍鄰近心膈胃腸膽囊腫瘤建立個體化治療方案及策略對于血供豐富的腫瘤,可以考慮先凝固阻斷主要滋養血供再消融腫瘤以提高滅活效果消融治療基本原則當前30頁,總共76頁。應根據患者的體質和肝功能,腫瘤的大小、數目、位置,本單位的技術力量以及患者的意愿等,全面考慮后選擇合適的首選治療手段如患者能耐受解剖性肝切除,外科治療仍是≤5cm的肝癌治療首選,同時可清除相應肝段或肝葉的微小轉移灶同時滿足局部手術治療和消融治療指征的≤5cm肝癌,有條件時還是進行手術治療,局部消融可作為手術切除之外的另一種治療選擇肝癌消融與外科手術治療選擇(1)當前31頁,總共76頁。2~3個癌灶位于不同區域、肝功能差不能進行手術者,包括肝功能Child-PughB級或經保肝治療后可達B級者,可以考慮局部消融治療肝臟深部或中央型≤3cm的肝癌,局部消融可以達到手術切除療效,獲得微創下根治性消融,可優先選擇3~5cm的肝癌,通過選擇適宜的儀器針具、掌握合理的技術和積累一定的治療經驗等,可以提高消融治療效果肝癌消融與外科手術治療選擇(2)當前32頁,總共76頁。局部消融后多數患者還需采用保肝治療或綜合性輔助治療目前還缺乏局部消融與肝移植、解剖性肝切除術相比較的研究數據。對于體積較大的肝癌(>5cm),是否可以多位點或分次消融或開腹或腹腔鏡下消融,也缺乏充分的循證醫學證據,不作推薦肝癌消融與外科手術治療選擇(3)當前33頁,總共76頁。ChenMS,AnnSurg.2006;243LuMD,ChinMedJ.2006;86HCC≤3cm:消融治療當前34頁,總共76頁。RFA與手術切除治療小肝癌(≤4cm)比較復發率%1年2年3年切除848.320.232.1RFA8411.927.441.7生存率%1年2年3年切除8496.087.674.8RFA8493.183.267.6當前35頁,總共76頁。主要有下列三大難點:>5cm大腫瘤或合并小衛星灶易遺漏不易整體滅活鄰近心膈面、胃腸、膽囊和肝門等外周區域的腫瘤

安全范圍不足,易發生并發癥侵犯鄰近大血管或腫瘤富血供致熱量損失(“熱沉效應”)造成腫瘤易殘留復發常見消融治療難題當前36頁,總共76頁。提高HCC整體療效措施局部消融聯合TACE局部消融聯合靶向藥物(如索拉非尼)局部消融聯合手術切除、局部消融聯合肝移植……局部消融治療有嚴格的適應證和禁忌證存在無法解決的難題如何提高消融治療HCC的療效?聯合治療是一個有效的途徑,常見聯合方式如下:當前37頁,總共76頁。TACE+消融可延長多發腫瘤患者生存時間肝臟多發腫瘤患者的自然中位生存時間16個月,3年生存率8%,TACE+消融治療可延長此類患者的生存時間Wang,etal.LiverInternational2010當前38頁,總共76頁。肝癌規范治療外科治療介入治療消融治療放射治療系統治療當前39頁,總共76頁。HCCPS0-2PS3-4血管侵犯Child-PughC無有全身狀況肝功能肝外轉移Child-PughA/B無有腫瘤數目·TACE·放療·分子靶向治療·系統化療·TACE·手術切除·放療·分子靶向治療·系統化療1個2-3個≥4個腫瘤大小≤3cm>3cm治療選擇<5cm≥5mHCC系統藥物治療的適用范圍·支持對癥治療肝移植·支持對癥治療當前40頁,總共76頁。系統治療的主要適應證:已經發生肝外轉移的晚期患者局部病變,但不適合手術切除、射頻或微波消融和TACE治療,或者局部治療失敗進展者彌漫型肝癌合并門靜脈主干癌栓和/或下腔靜脈癌栓者肝癌系統治療(全身治療)當前41頁,總共76頁。HCC分子發病機制涉及多條信號通路WntEGFRRaf/MAPKAktJak/StatVEGFRHCC分子發病機制極其復雜,涉及多條信號通路:信號傳導途徑異常導致細胞異常增生及存活異常的生長因子激活(TGF-β,EGFR)細胞分裂信號途徑的持續活化(Raf/MEK/ERK,PI3K/AKT,Wnt)抗細胞凋亡信號途徑失調(p53,PTEN)新生血管異常增生(如VEGF途徑),促進腫瘤生長及進展HanahanD,WeinbergRA.Cell2000;100:57–70當前42頁,總共76頁。靶點及靶向藥物EGFR:TKI: Erlotinib, Lapatinib GefitinibAb: CetuximabVEGFTKI:SorafenibAb:BevacizumabRAFTKI:SorafenibmTORRapamycinEverolimus肝細胞癌的分子靶向治療當前43頁,總共76頁。分子靶向治療—索拉非尼在HCC治療中的地位多項國際多中心III期臨床研究證明,索拉非尼能延緩HCC進展,明顯延長晚期患者生存期,安全性較好;不同地域、不同基線水平和不同預后因素都有臨床獲益,療效相似已獲得歐洲EMEA、美國FDA和我國SFDA等批準,用于治療不能手術切除和遠處轉移的HCC應用時要求患者肝功能為Child-PughA或相對較好的B級。肝功能情況良好、分期較早、及早用藥獲益更大索拉非尼與介入治療或系統化療聯合可使患者更多獲益與其他治療方法(手術、射頻和放療等)聯合應用,正在研究中…當前44頁,總共76頁。肝細胞癌臨床試驗策略EASL-EORTCclinicalpracticeguidelines:managementofhepatocellularcarcinoma.JHepatol.2012;56(4):908-43.當前45頁,總共76頁。肝細胞癌分子靶向治療隨機對照Ⅲ期臨床試驗TreatmentLineControlNumberOS(m)ResultSorafenibFirstPlaceboSHARP60210.7vs7.9YesFirstPlaceboOriental2266.5vs4.2YesBrivanibFirstSorafenib11559.9vs9.5NoSecondPlacebo3959.4vs8.2NoSunitinibFirstSorafenib10747.9vs10.2NoLinifanibFirstSorafenib10359.1vs9.8NoEverolimusSecondPlacebo5467.65vs7.33NoRegorafenibSecondPlacebo530OngoingRamucirumabSecondPlacebo565OngoingADI-PEG20SecondPlacebo800Ongoing

46當前46頁,總共76頁。目前正在進行的

索拉非尼聯合TACE治療中期肝癌患者的研究ParkJW,etal.LiverInt.2013;33:327–337當前47頁,總共76頁。增殖EGFRRas/MAPKAKT/mTORWnt/-catenin凋亡SurvivinTrailBCL-2轉移GPC-3血管生成VEGFR肝細胞癌新的靶向治療方案VillanuevaAandLlovetJ.Gastroenterolgy2011當前48頁,總共76頁。肝癌系統化療系統化療優于一般性支持治療傳統化療藥物療效不佳含奧沙利鉑的聯合化療(FOLFOX4)帶來較好的客觀療效、控制病情和生存獲益,且安全性好,改變了晚期HCC系統化療長期缺乏標準方案的現狀主要適用于:合并肝外轉移晚期患者;不適合手術或TACE局部病變;合并門靜脈主干癌栓當前49頁,總共76頁。奧沙利鉑聯合治療(FOLFOX4)方案改善亞洲HCC患者預后S.Qin,Y.Bai,2010AmericanSocietyofClinicalOncologyFOLFOX4方案的耐受性和安全性較好,雖然其中性粒細胞減少癥發生率和手足麻木略高于多柔比星組,但兩組患者的嚴重不良反應發生率并無差異。當前50頁,總共76頁。

ECOG>2分,Child-Pugh>7分白細胞<3.0×109/L或中性粒細胞<1.5×109/L,血小板<60×109/L,血紅蛋白<90g/L肝腎功能明顯異常,AST或ALT>5倍正常值和/或膽紅素升高>2倍正常值,血清白蛋白<28g/L,肌酐(Cr)≥正常上限,肌酐清除率(CCr)≥50mi/min具有感染發熱、出血傾向、中大量腹腔積液和肝性腦病不宜進行系統化療的情況當前51頁,總共76頁。對于已有肝外轉移的患者,建議采用系統治療為主,包括分子靶向藥物治療(索拉非尼)、系統化療(FOLFOX4方案或亞砷酸注射液)、生物治療和中醫藥等;同時可以酌情采用姑息性放療(控制骨轉移疼痛)等合并遠處轉移有肝外轉移肝癌的綜合治療模式當前52頁,總共76頁。Child-PughC級患者以支持對癥治療為主終末期肝病致肝功能失代償的患者,如果符合肝癌肝移植適應證標準,建議進行肝移植推薦采用UCSF標準,即單個腫瘤直徑≤6.5cm,或多發腫瘤數目≤3個且每個腫瘤直徑均≤4.5cm、所有腫瘤直徑總和≤8cmChild-PughC級患者的綜合治療模式當前53頁,總共76頁。肝硬化代償功能評估Child-Pugh評分(ALBI評分)吲哚氰綠15分鐘滯留率影像學三維重建技術估算肝體積肝靜脈壓力梯度(Hepaticveinpressuregradient,HVPG)瞬時彈性掃描(Transientelastography)當前54頁,總共76頁。ECOG3~4分肝癌的綜合治療模式ECOG3~4分對于ECOG3-4分的患者,由于一般健康狀況太差,往往無法承受強烈的抗腫瘤治療,主要是給予支持對癥治療和中醫藥治療當前55頁,總共76頁。其他系統治療生物治療中醫藥治療抗病毒治療對癥支持治療當前56頁,總共76頁。肝癌生物治療生物治療可以改善肝癌患者生活質量,提高抗腫瘤療效,降低術后復發率適當應用胸腺肽α1可增強機體免疫功能,具有輔助抗病毒和抗腫瘤作用乙型病毒性肝炎相關HCC患者切除術后,長期應用α干擾素及其長效制劑作為輔助治療,可有效延緩復發和降低復發率當前57頁,總共76頁。Mediansurvivaltime:IFN63.8mvs

Control38.8mHCC術后IFNα治療減少復發延長生存Randomizedcontrolclinicaltrialof236HCCcaseswith6-yearfollow-up當前58頁,總共76頁。HCC術后干擾素-α

治療JiJetal.NewEnglJMed2009;361:1437-1447當前59頁,總共76頁。CIK細胞抗腫瘤免疫反應的機制當前60頁,總共76頁。CTLA-4andPD-1/L1CheckpointBlockadeforCancerTreatmentRibasA.NEnglJMed.2012;366:2517-2519.Primingphase

(lymphnode)Effectorphase

(peripheraltissue)T-cellmigrationDendriticcellTcellMHCTCRB7CD28CTLA-4TcellCancer

cellMHCTCRPD-1PD-L1TcellCancer

cellDendriticcellTcell當前61頁,總共76頁。三代嵌合抗原受體免疫細胞的結構比較當前62頁,總共76頁。肝癌中醫藥治療中醫藥有助于減少放化療的毒性,改善癌癥相關癥狀和生活質量,可能延長生存期,可以作為肝癌治療的重要輔助手段在中西醫結合治療時應注意整體的攻補兼顧,根據肝癌患者的不同情況采用不同的治則。我國藥政部門已批準部分現代中藥制劑用于治療肝癌,如消癌平、康萊特、欖香烯、華蟾素和得力生注射液及其口服劑型等,在臨床上已經廣泛應用且積累了許多經驗,具有一定的療效但早期的實驗和臨床研究比較薄弱,缺乏高級別的循證醫學證據加以充分支持,期待大規模多中心隨機對照研究結果當前63頁,總共76頁。肝癌抗病毒治療具有乙型肝炎和/或丙型病毒性肝炎背景的HCC,應特別注意檢查和監測病毒載量(HBVDNA/HCVRNA)及肝炎活動抗腫瘤藥物治療(包括TACE,分子靶向治療和化療等),均有激活肝炎病毒的潛在可能性;病毒復制活躍及肝炎活動往往損害患者的肝功能,并明顯影響抗腫瘤治療的實施和效果如檢查發現肝炎病毒復制活躍,必須及時積極地進行抗病毒治療,可選用核苷類似物、α干擾素及其長效制劑和胸腺肽α1等當前64頁,總共76頁。肝細胞癌抗病毒治療專家共識當前65頁,總共76頁。專家共識---HBV相關HCC核苷(酸)類似物(NAs)應用建議HBV相關性HCC患者檢測HBVDNA陽性,在HCC綜合治療方案基礎上,均應給予NAs抗病毒治療(1,A)。建議參照《慢性乙型肝炎防治指南(2010版)》HBV相關性肝硬化治療原則,選擇NAs長期服用(2a,A)?;颊咴诮邮芸鼓[瘤治療中,宜盡早予以NAs治療,降低HBVDNA水平,以減少HBV的再激活(2a,A)。當前66頁,總共76頁。專家共識---HBV相關HCC核苷(酸)類似物(NAs)應用建議HBV相關性HCC確診后檢測HBVDNA陰性接受TACE、放射治療或全身化療者,建議治療前及時開始加用NAs治療,以避免HBV再激活。治療期間和治療后需密切監測HBVDNA,如治療期間和治療后二次檢查(相隔一個月)HBVDNA均為陰性者可以根據病情停止NAs治療或持續治療6個月;如監測過程中HBVDNA出現陽轉,則患者需要長期治療(2a,B)。HBV相關性HCC檢測HBVDNA陰性接受手術或消融治療者,應高度重視HBV再激活,并密切監測HBVDNA;如監測過程中HBVDNA陽性且間隔2周復查仍為陽性,則可選擇NAs長期治療(2a,B)。當前67頁,總共76頁。

患者生存結局抗病毒治療改善HBV相關HCC患者術后生存YinJ,etal.JClinOncol2013;31:4167當前68頁,總共76頁。預防性抗病毒治療改善HBV相關HCC患者術后生存OSHuangG,etal.AnnSurg2013;257:490-505PFS對照抗病毒抗病毒對照術前HBVDNA<2000IU/mL當前69頁,總共76頁。

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