藥理學第二章藥物效應動力學詳解演示文稿當前1頁，總共58頁。（優選）藥理學第二章藥物效應動力學當前2頁，總共58頁。1、掌握藥物不良反應的類型2、熟悉藥物作用的主要類型當前3頁，總共58頁。第一節藥物的作用及不良反應藥物作用:是指藥物對機體的初始作用。藥理效應:是藥物作用的結果，是機體反應的表現。血管收縮血壓升高激動血管平滑肌α受體例如：去甲腎上腺素當前4頁，總共58頁。藥物的基本作用:指藥物對機體原有功能活動的影響。興奮：凡使功能活動加強的作用。例如：腎上腺素興奮心臟β1受體，心肌收縮力加強心率加快，傳導加速，快速而強效的心臟興奮藥。抑制：凡使功能活動減弱的作用。例如：阿司匹林退熱；苯巴比妥催眠麻痹：當抑制過深時可使功能活動停止或接近停止而不易恢復。一、藥物的基本作用當前5頁，總共58頁。二藥物作用的主要類型（一）局部作用和吸收作用是指未被吸收的藥物在用藥部位所呈現的作用。局部作用吸收作用是藥物被吸收之后隨血液循環分布到組織器官所發生的作用又稱全身作用當前6頁，總共58頁。是由于機體的整體性而通過機體反射機制或生理性調節間接產生的藥物作用。

（二）直接作用和間接作用是指藥物對其所接觸的器官、細胞直接產生的作用。間接作用直接作用血管收縮血壓升高激動血管平滑肌α受體去甲腎上腺素當前7頁，總共58頁。（三）選擇作用和普遍細胞作用藥物的選擇作用：藥物在一定劑量下對某組織器官產生特別明顯的作用，而對其他組織或器官的作用不明顯。藥物作用選擇性的原因：①組織器官對藥物的反應性高，②藥物對組織器官親和力大。意義：在理論上可作為藥物分類的基礎，在應用上可作為臨床選藥和擬定治療劑量的依據，在制藥上可作為研究的方向。1、藥物作用的選擇性當前8頁，總共58頁。普遍細胞作用：有的藥物對機體的各種組織都產生類似的作用，可影響酶的活性，干擾組織細胞的代謝，甚至引起細胞原生質變性，這種作用稱為普遍細胞作用又稱原生質毒。2、藥物的普遍細胞作用當前9頁，總共58頁。（一）防治作用分為預防作用和治療作用預防作用：是指提前用藥以防止疾病或癥狀發生的作用如接種卡介苗預防結核病，使用維生素D預防佝僂病等、秋冬季接種流感疫苗等。治療作用：是指藥物針對治療疾病的需要所呈現的作用。治療作用又分為對因治療和對癥治療。二防治作用和不良反應當前10頁，總共58頁。

治療作用

對因治療:凡能消除致病原因的治療。

對癥治療:凡能緩解疾病癥狀的治療。祖國醫學提倡“急則治其標，緩則治其本”、“標本兼治”。這些是臨床實踐應遵循的原則。舉例:(1)用抗菌藥殺滅病原微生物,以控制傳染病,是對因治療。(2)用解熱鎮痛藥使發熱病人體溫下降,是對癥治療。在某些重危急癥如休克、驚厥、心力衰竭、高熱、劇痛時，對癥治療可能比對因治療更為迫切。當前11頁，總共58頁。藥物不良反應：凡不符合用藥目的并對機體不利的反應。多數不良反應是藥物固有效應的延伸，在一般情況下是可以預知的，但不一定是可以避免的，是非期望的藥物作用。不良反應當前12頁，總共58頁。副作用毒性反應后遺效應繼發反應撤藥反應變態反應特異質反應耐受性依賴性不良反應與藥物劑量及藥理作用相關與用藥機體的反應性相關當前13頁，總共58頁。(1)副作用：治療劑量出現的與用藥目的不符的作用。

副作用是藥物本身所固有的，并可以預知。

抑制腺體分泌阿托品松弛平滑肌不良反應副作用治療作用用藥目的的不同當前14頁，總共58頁。(2)毒性反應：指由于用藥劑量過大或者用藥時間久，藥物在體內蓄積過多引起的對機體有明顯損害的反應。急性毒性：用藥劑量過大而迅速發生的毒性反應，多損害：循環、呼吸及神經系統功能。慢性毒性：長期用藥在體內蓄積而逐漸發生的毒性反應，常損害：肝、腎、骨髓及內分泌等器官功能，一般比較嚴重，危害較大。不良反應當前15頁，總共58頁。

“三致”反應，是藥物損傷細胞遺傳物質所致的特殊毒性作用或潛在性毒性作用，也屬于慢性毒性范疇。致癌（導致惡性腫瘤）致畸（導致胎兒畸形）致突變（導致基因突變）當前16頁，總共58頁。致畸作用：有些藥物能影響胚胎發育，引起畸胎。妊娠頭3個月用藥需謹慎。

當前17頁，總共58頁。安眠藥反應停于1957年上市。動物試驗口服給藥時測不到致死量，人服用過量也不昏迷，被認為是安全安眠藥，可不經醫生處方直接在藥店銷售。它與鎮痛、鎮咳、退熱藥等配制成復方，以各種商品出現在市場上。1958年在西德發現一種罕見的畸形嬰兒，稱為“海豹胎”，是由于孕婦服用反應停所致。據西德衛生行政部門統計，反應停造成1萬名畸形兒，其中有5000人存活，1600名需安裝人工肢體。英國有600名嬰兒出生，400名存活。兩國在當年便禁用此藥。日本于1962年9月才禁止使用，于1962年至1963年又多出生549名畸胎兒。反應停事件(沙利度胺)當前18頁，總共58頁。當前19頁，總共58頁。(3)后遺效應：指停藥以后，血藥濃度已降低至閾濃度（最低有效濃度）以下時，仍殘存的藥理效應。苯巴比妥催眠→次晨頭暈、困倦不良反應當前20頁，總共58頁。(4)繼發性反應：由藥物的治療作用所引起的不良后果，也稱治療矛盾。如二重感染。

二重感染：長期應用廣譜抗生素，使敏感菌受抑制，耐藥菌過量增殖，而引起的新的感染。如偽膜性腸炎等。不良反應當前21頁，總共58頁。偽膜性腸炎當前22頁，總共58頁。偽膜性腸炎為抗生素療法的嚴重并發癥，病死率高達44%。最容易引起偽膜性腸炎的抗生素有林可霉素和氯林可霉素。實際上所有口服抗生素均可引起偽膜性腸炎。抗生素抑制腸道正常菌群，而耐藥的難辨梭狀芽胞桿菌乘機繁殖，并可產生腸毒素，使結腸粘膜發生壞死和形成偽膜。偽膜是由纖維素，壞死細胞和少量炎癥細胞構成的。病情嚴重的患兒可發生腸穿孔及中毒性休克。常見癥狀有腹瀉、發熱、腹痛、腹脹、惡心和嘔吐。腹瀉常在抗生素療程中的第2～9天發生，大便水樣或粘液樣，可帶血液，常排出偽膜。偽膜性腸炎：當前23頁，總共58頁。

(5)撤藥反應：長期用藥后突然停藥出現的癥狀，也稱停藥反應。反跳現象：如果撤藥反應為原有疾病癥狀迅速重現或加劇的現象。

例如長期應用普萘洛爾降壓藥，突然停藥出現的血壓升高的現象。不良反應當前24頁，總共58頁。

(6)變態反應：又稱過敏反應，是藥物作為抗原或半抗原，經接觸少數致敏的機體所引發的一種病理性免疫反應。僅見于少數特異質病人，很小量即可引起。

致敏源：藥物本身藥物代謝產物制劑中的雜質或輔料不良反應當前25頁，總共58頁。常見于過敏體質病人。臨床表現各藥不同，各人也不同。反應嚴重度差異很大，與劑量也無關，從輕微的皮疹、發熱，肝腎功能損害或過敏性休克等。可能只有一種癥狀，也可能多種癥狀同時出現。停藥后反應逐漸消失，再用時可能再發。當前26頁，總共58頁。臨床用藥前常做皮膚過敏試驗，但仍有少數假陽性或假陰性反應。可見這是一類非常復雜的藥物反應。當前27頁，總共58頁。青霉素過敏性休克的搶救措施1、停藥，就地平臥搶救。2、皮下注射0.1%鹽酸腎上腺素0.5—1ml，可每隔30分

鐘皮下或靜脈注射該藥0.5ml3、氧氣吸入，必要時人工呼吸，肌注尼可剎米或山梗菜

堿，備氣管插管或氣管切開。4、抗過敏：地塞米松5—10mg靜脈注射或氫化可的松200mg加入5%GS250ml靜脈滴注，并根據病情給予升

壓藥物。5、糾正酸中毒和遵醫囑給予抗組胺類藥物。6、如發生心跳呼吸驟停，立即行心肺復蘇。7、密切觀察患者生命體征、尿量及其它病情變化，注意保

暖，并做好病情記錄。患者未脫離危險期不宜搬動。當前28頁，總共58頁。

(7)特異質反應：少數特異體質患者對某些藥物的反應特別敏感，是由于先天遺傳異常所致的反應。反應性質與藥物固有藥理作用基本一致，反應的嚴重程度與藥物劑量相關。例如，葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者，在應用伯氨喹或磺胺類等藥物治療時所發生的溶血現象。不良反應當前29頁，總共58頁。(8)耐受性：連續用藥后機體對藥物的反應性降低，必須增加藥物劑量方可保持原有藥物效應，稱為耐受性。停藥后機體對藥物反應性可逐漸恢復原有水平。耐藥性：長期應用化療藥物后，病原體或腫瘤細胞對藥物的敏感性降低，稱為耐藥性，也稱抗藥性。

化療藥物：抗病原微生物藥、抗寄生蟲藥和抗惡性腫瘤藥統稱為化療藥物。交叉耐藥性：是指對一種藥物產生耐藥性后，應用同一類藥物時也會出現耐藥性。不良反應當前30頁，總共58頁。

(9)依賴性：指長期用藥后，患者對藥物產生主觀和客觀上需要連續用藥的現象。精神依賴性也稱心理依賴性，是患者對藥物產生精神上的依賴，停藥會造成患者極大的精神負擔，有主觀上的不適感覺，渴望再次用藥，沒有客觀上的體征表現。

軀體依賴性也稱生理依賴性，是患者長期用藥對藥物產生適應狀態，中斷用藥將產生強烈的戒斷癥狀，表現為精神和軀體方面一系列特有的生理功能紊亂癥狀。

絕大多數依賴性藥物同時兼有精神依賴性和軀體依賴性，久用可以成癮。不良反應當前31頁，總共58頁。第二節藥物的作用機制第三節藥物的量效關系與構效關系當前32頁，總共58頁。教學要求1、掌握受體、激動藥、阻斷藥、極量、治療指數概念2、熟悉藥物作用機制、受體的特性、受體的調節、量效關系3、了解藥物與受體的關系量效曲線當前33頁，總共58頁。藥物作用機制藥物？能起作用？產生作用了解藥物作用不良反應的本質提高藥物療效和防止不良反應第二節藥物的作用機制當前34頁，總共58頁。特異性藥物作用機制非特異性藥物作用機制當前35頁，總共58頁。

非特異性藥物作用是通過藥物分子與機體靶細胞成分間的初始理化反應，主要與藥物理化性質有關:

如吸附作用、沉淀作用、滲透壓改變、離子交換、酸堿中和、氧化還原等，引起細胞內外環境改變，產生藥理效應。

1改變滲透壓如口服硫酸鎂，靜注甘露醇。2改變pH值如碳酸氫鈉、氫氧化鋁。(一)非特異性藥物作用機制當前36頁，總共58頁。

特異性藥物作用主要與藥物化學結構有關，是通過藥物分子自身結構的特異性與機體生物大分子的功能基團結合，引起一系列生物效應。1影響酶的活性2參與或干擾代謝過程3影響物質轉運過程4作用于受體（二）特異性藥物作用機制當前37頁，總共58頁。（一）受體的基本概念

受體：受體是細胞在進化過程中形成的能識別和結合周圍環境中特異的化學物質，通過信息傳遞引起生物效應的細胞固有蛋白質。大多數是糖蛋白或脂蛋白，在體內有特定的分布。

配體：是能與受體結合的特異化學物質總稱，如神經遞質、激素、自體活性物質（如組胺等）和化學結構與之類似的藥物。配體與受體結合，形成配體-受體復合物而引起生物效應。

二、藥物作用的受體理論當前38頁，總共58頁。受體類型細胞膜受體：位于靶細胞膜上，如膽堿受體、腎上腺素受體、多巴胺受體、阿片受體、組胺受體、胰島素受體等。胞漿受體：位于胞漿，如腎上腺皮質激素受體等。胞核受體：位于胞核內，如甲狀腺素受體（也存在于細胞質內）。根據受體存在的部位分為：當前39頁，總共58頁。1.特異性2.敏感性3.飽和性4.可逆性5.多樣性（二）受體的特性當前40頁，總共58頁。特異性：受體對其配體具有高度特異性識別能力，能與其結構相適應的配體特異性結合。特定的受體只與某種特定的配體結合，受體結合部位與配體的結構具有專一性，從而產生特定的效應。當前41頁，總共58頁。敏感性：受體只需與很低濃度的配體結合就能產生顯著的效應。飽和性：因受體的數目是一定的，當配體達到某一濃度時，其最大結合值不再隨配體濃度增加而增大。因此，受體與配體的結合具有飽和性，作用于同一受體的配體之間存在競爭結合現象。當前42頁，總共58頁。可逆性：配體與受體的結合是可逆的。配體-受體復合物可以解離，且配體與受體的結合可被其他特異性配體置換。

多樣性：同一類型受體可廣泛分布在不同的細胞而產生不同的效應。當前43頁，總共58頁。（三）藥物與受體（1）藥物與受體的結合：藥物與受體結合大多數是通過氫鍵、離子鍵或分子間引力（范德華力），結合不牢固，容易解離，是可逆性結合，作用時間較短；（一般藥物為短效類，例如硫噴妥鈉，為超短時作用的巴比妥類藥物，常用于靜脈麻醉、抗驚厥等）

少數藥物以共價鍵結合，比較牢固，不易解離，故作用持久。（長效類藥物例如酚芐明，與α受體共價鍵結合，作用時間長）當前44頁，總共58頁。親和力是藥物與受體的結合能力，親和力大則結合的受體多，親和力小則結合的受體少。內在活性是藥物與受體結合時能激動受體的能力。藥物具有內在活性才能激動受體產生效應。

藥物與受體結合引起生物效應尚需具備兩個條件，即親和力和內在活性。當前45頁，總共58頁。一、激動藥和部分激動藥1激動藥（受體激動藥）:

與受體既有親和力，又有內在活性的藥物。

2部分激動藥:親和力較強，但內在活性弱可與大量受體結合，單獨應用時產生較弱的激動效應。二、拮抗藥或受體阻斷藥

具有較強的親和力而無內在活性。與受體結合后非但不產生生物效應，反而使激動劑不能與受體結合發揮生物效應。當前46頁，總共58頁。部分激動藥具激動藥和拮抗藥雙重特性：若與

激動藥合用，二藥濃度均很低時，部分激動藥

發揮激動效應，并隨著濃度增大而增強，達一

定濃度后，部分激動藥已占據受體而體現能拮抗激動藥的作用。當前47頁，總共58頁。（四）受體的調節

受體調節:由于受體的數量、分布、親和力等易受生理、病理、藥理等許多因素的影響而不斷變化，稱為受體調節。受體調節是維持機體內環境穩定的一個重要因素，根據其調節的效果，可分為：向上調節和向下調節

當前48頁，總共58頁。向上調節：長期使用受體阻斷藥時，可使體內相應受體數目增多或敏感性增強。是造成某些藥物突然停藥出現反跳現象的原因。普萘洛爾→敏感性增強向下調節：長期使用受體激動藥時，可使體內相應受體數目減少或敏感性下降。是使藥效降低、對藥物產生耐受性的原因之一。當前49頁，總共58頁。一、量效關系在一定劑量范圍內，藥物劑量的大小與血藥濃度成正比，也與藥物效應成正比，這種關系稱為劑量-效應關系，簡稱量效關系。藥物劑量是指用藥量的大小。用藥的劑量太小往往無效，劑量太大又會出現中毒癥狀。第三節藥物的量效關系和構效關系當前50頁，總共58頁。

1.無效量：指不出現效應的劑量。2.最小有效量或閾劑量：是引起藥理效應的最小劑量。當前51頁，總共58頁。3.極量:能引起最大效應而不至于中毒的劑量。國家藥典規定對某些藥物允許使用的最高劑量。用藥時，一般不得超過極量，否則對可能發生的醫療事故，醫護人員應負法律責任。極量有一次極量、一日極量、療程總極量以及單位時間內用藥極量之分，應予區別。

4.有效量（常用量）介于最小有效量與極