細胞針對外源信號所發生的胞內各種分子活性的變化，以及將這種變化依次傳遞至效應分子，產生細胞功能改變的全過程稱為細胞信號轉導（cellularsignaltransduction）。細胞信號轉導當前1頁，總共102頁。細胞間信號轉導的類型內分泌（endocrine）：激素從產生細胞合成后，通過血液運送到靶細胞而發揮作用。旁分泌（paracrine）：分泌的信號分子為局部介導物，通過擴散作用于鄰近其它細胞。自分泌（autocrine）：細胞分泌的激素對自身或同類細胞發生作用其他：突觸和細胞縫隙連接當前2頁，總共102頁。第一節

信號轉導的概述當前3頁，總共102頁。一、信號分子與受體按本質分包括：物理信號、化學信號或其他。細胞分泌的具有調節細胞生命活動的化學物質稱為信號分子。具有特異性、高效性和可被滅活性，不具有酶的活性。通過與受體結合，把胞外信號轉為胞內信號。（一）信號分子當前4頁，總共102頁。按信號分子的化學本質分類：蛋白質和肽、氨基酸及其衍生物、類固醇激素、脂肪酸衍生物、維生素類、氣體分子等按細胞分泌信號分子的方式分類：神經遞質、內分泌激素、局部化學介質和自分泌信號等。信號分子的分類當前5頁，總共102頁。是細胞膜上或細胞內能特別識別生物活性分子并與之結合的成分，它能把識別和接受的信號正確無誤地放大并傳遞到細胞內部，進而引起生物學效應的特殊蛋白質，個別是糖脂。

（二）受體receptor能與受體呈特異性結合的生物活性分子則稱配體(ligand)。當前6頁，總共102頁。不能進入細胞的水溶性化學信號分子和其它細胞表面的信號分子，如生長因子、細胞因子、水溶性激素分子、粘附分子等。

接收的信號是可以直接通過脂雙層胞膜進入細胞的脂溶性化學信號分子，如類固醇激素、甲狀腺素、維甲酸等。膜受體胞內受體當前7頁，總共102頁。受體（receptor）的種類2、胞內受體（1）離子通道偶聯受體（2）G-蛋白偶聯受體（3）酶偶聯愛體1、膜受體受體核內受體胞漿內受體當前8頁，總共102頁。存在于細胞質膜上的受體，絕大部分是鑲嵌糖蛋白。根據其結構和轉換信號的方式又分為三大類：離子通道偶聯受體，G蛋白偶聯受體和酶偶聯受體。1.膜受體(membranereceptor)當前9頁，總共102頁。(1)離子通道型膜受體離子通道型受體是一類自身為離子通道的受體，它們的開放或關閉直接受化學配體的控制，被稱為配體-門控受體通道（ligand-gatedreceptorchannel）。配體主要為神經遞質，改變相關離子的通透性。當前10頁，總共102頁。乙酰膽堿受體的結構與其功能當前11頁，總共102頁。乙酰膽堿受體功能模式圖當前12頁，總共102頁。離子通道受體信號轉導的最終作用是導致了細胞膜電位改變，即通過將化學信號轉變成為電信號而影響細胞功能的。離子通道型受體可以是陽離子通道，如乙酰膽堿、谷氨酸和五羥色胺的受體；也可以是陰離子通道，如甘氨酸和γ-氨基丁酸的受體。當前13頁，總共102頁。

G蛋白偶聯受體的結構矩型代表-螺旋，N端被糖基化，C端半胱氨酸被棕櫚酰化。(2)G蛋白偶聯受體當前14頁，總共102頁。一條肽鏈，7次跨膜6個環胞外：糖基化位于受體的氨基端，與配體結合胞內：第二和第三個環與G-蛋白相偶聯。歸納該受體結構的特點當前15頁，總共102頁。結合GTP或GDP的外周蛋白，具有GTP酶活性，由、、三個亞基構成，兩種活性狀態G蛋白無活性型GTPGDP活性型當前16頁，總共102頁。(3)酶偶聯型受體含TPK結構域的受體EGF:表皮生長因子IGF-1:胰島素樣生長因子PDGF:血小板衍生生長因子FGF:成纖維細胞生長因子單次跨膜螺旋受體，分為酪氨酸蛋白激酶型和非酪氨酸蛋白激酶型當前17頁，總共102頁。與配體結合后具有酪氨酸蛋白激酶活性，如胰島素受體insulingrowthfactorreceptor,IGF-R表皮生長因子受體(epidermalgrowthfactorreceptor,EGF-R)。與配體結合后表現相關酶的活性，根據結合的酶不同，可分為酪氨酸激酶偶聯受體、受體絲氨酸/蘇氨酸激酶、組氨酸激酶偶聯受體、受體鳥甘酸環化酶和類受體酪氨酸去磷酸酶等5種亞類。酪氨酸激酶偶聯受體（非催化型受體），本身不具有酪氨酸激酶活性，但與配體結合后，可以與胞內的受體酪氨酸激酶偶聯而表現出酶活性非酪氨酸蛋白激酶受體型酪氨酸蛋白激酶受體型（催化型受體）當前18頁，總共102頁。兩類受體的位置當前19頁，總共102頁。位于細胞內的受體多為轉錄因子，與相應配體結合后，能與DNA的順式作用元件結合，在轉錄水平調節基因表達。該型受體結合的信息物質有類固醇激素、甲狀腺素、維甲酸、維生素D等。I型核受體和II型核受體。2.胞內受體當前20頁，總共102頁。配體-受體結合曲線

高度專一性高度親和力可飽和性可逆性特定的作用模式（特定的生物學效應）（三）受體與信號分子的結合特點當前21頁，總共102頁。細胞應答反應細胞外信號受體細胞內多種分子的濃度、活性、位置變化（一）信號轉導的基本過程二、信號轉導的基本過程細胞信號轉導的基本路線：當前22頁，總共102頁。細胞內信息物質(intracellularsignalmolecules)第一信號物質經轉導刺激細胞內產生的傳遞細胞調控信號的化學物質，具有如下特點：①短時間、快速改變濃度和分布；②不位于能量代謝途徑的中心；③阻斷該分子的變化可以阻斷細胞對外源信號的反應；④作為變構效應劑作用于細胞內相應的靶分子。1、第二信使（secondmessenger）（二）細胞內信號轉導相關分子當前23頁，總共102頁。常見的第二信使無機離子：如Ca2+，

NO,CO和H2S脂類衍生物：如DAG、IP3環核苷酸：如cAMP、cGMP當前24頁，總共102頁。1957年，E.Sutherland在研究腎上腺素促進肝糖原分解的機制時發現，這些激素的作用依賴于細胞產生一種小分子化合物環腺苷酸（cyclicAMP，cAMP），從而提出了cAMP是激素在細胞內的第二信使這一著名的激素信號跨膜傳遞學說。2、酶分子（1）催化小分子信使生成和轉化的酶：腺苷酸環化酶AC、鳥苷酸環化酶GC、磷酸二酯酶和磷脂酶C等。當前25頁，總共102頁。cAMPATPACPPiAMPPDEH2O磷酸二酯酶(phosphodiesterase,PDE)腺苷酸環化酶(adenylatecyclase,AC)當前26頁，總共102頁。(2)蛋白激酶和蛋白磷酸酶催化蛋白質的可逆性磷酸化修飾：實現活性調節和信號級聯放大作用。根據其磷酸化的氨基酸殘基的種類，可分為5類：絲氨酸/蘇氨酸激酶（PKA,PKC,PKG和MAPK）；酪氨酸蛋白激酶（PTK，可分為受體型、胞內型和核內型）；組氨酸/賴氨酸/精氨酸激酶色氨酸激酶天冬酰基和谷氨酰基激酶當前27頁，總共102頁。3、調節蛋白胞內信號分子，沒有酶活性的蛋白質，通過分子間的互相作用激活或被激活，調節下游信號分子的活性。與第二信使不同，主要表現為活性變化而不是量的變化。主要包括：G蛋白和銜接蛋白。當前28頁，總共102頁。結合GTP或GDP的外周蛋白，具有GTP酶活性，由、、三個亞基構成，兩種活性狀態（1）G蛋白無活性型GTPGDP活性型當前29頁，總共102頁。RＲHACγαβGDPαGTPβγ腺苷酸環化酶ACATPcAMPG蛋白活化當前30頁，總共102頁。小G蛋白一組具有與G蛋白類似激活方式和功能的小分子蛋白質通常是一個亞基組成，分子量約20~30kD主要包括：Ras家族、Rho家族和Rab家族等當前31頁，總共102頁。也稱接頭蛋白，連接上游和下游信號轉導分子，激活下游信號分子含有蛋白質相互作用結構域，如SH2、SH3、PH和PTB結構域等。功能是募集和組織信號轉導復合物常見的有Grb2、SOS等。（2）銜接蛋白當前32頁，總共102頁。第二節主要信號轉導途徑當前33頁，總共102頁。（一）G蛋白簡介鳥苷酸結合蛋白（guaninenucleotidebindingprotein，Gprotein）簡稱G蛋白，亦稱GTP結合蛋白，是一類信號轉導分子，在各種細胞信號轉導途徑中轉導信號給不同的效應蛋白。G蛋白結合的核苷酸為GTP時為活化形式，作用于下游分子使相應信號途徑開放；當結合的GTP水解為GDP時則回到非活化狀態，使信號途徑關閉。一、G蛋白偶聯受體信號轉導途徑當前34頁，總共102頁。是一類和GTP或GDP相結合、位于細胞膜胞漿面的外周蛋白，由、、三個亞基組成。有兩種構象：非活化型；活化型G蛋白循環當前35頁，總共102頁。信息傳遞過程中的Ｇ蛋白當前36頁，總共102頁。2、G蛋白的結構α亞基（Gα）β、γ亞基(Gβγ)具有多個功能位點α亞基具有GTP酶活性與受體結合并受其活化調節的部位βγ亞基結合部位GDP/GTP結合部位與下游效應分子相互作用部位主要作用是與α亞基形成復合體并定位于質膜內側；在哺乳細胞，βγ亞基也可直接調節某些效應蛋白。當前37頁，總共102頁。G蛋白偶聯受體簡略圖

G蛋白偶聯受體的結構矩型代表-螺旋，N端被糖基化，C端半胱氨酸被棕櫚酰化。當前38頁，總共102頁。RＲHACγαβGDPαGTPβγ腺苷酸環化酶ACATPcAMP（二）G蛋白偶聯受體信號轉導的基本過程當前39頁，總共102頁。（三）AC-cAMP-PKA信號轉導途徑和PLCB-IP/DG信號轉導途徑

1.AC-cAMP-PKA信號轉導途徑蛋白激酶A是cAMP的靶分子cAMP作用于cAMP依賴性蛋白激酶（cAMP-dependentproteinkinase，cAPK），即蛋白激酶A（proteinkinaseA，PKA）。PKA活化后，可使多種蛋白質底物的絲氨酸或蘇氨酸殘基發生磷酸化，改變其活性狀態，底物分子包括一些糖、脂代謝相關的酶類、離子通道和某些轉錄因子。當前40頁，總共102頁。cAMP的作用機理PKA的激活R：調節亞基C：催化亞基當前41頁，總共102頁。cAMP激活PKA影響糖代謝示意圖當前42頁，總共102頁。PKA的作用⑴對代謝的調節作用通過對效應蛋白的磷酸化作用，實現其調節功能。當前43頁，總共102頁。磷酸化酶激酶ｂ磷酸化酶激酶ａATP磷酸化酶ｂ磷酸化酶ａATPPPi磷蛋白磷酸酶磷蛋白磷酸酶H2OPPiPKA抑制物Ｉa抑制物Ｉb

ATP磷蛋白磷酸酶PPi腎上腺素對糖原代謝的影響腎上腺素＋受體腎上腺素·受體復合物激活Ｇ蛋白激活ACATPcAMPPKA當前44頁，總共102頁。胰高血糖素受體通過AC-cAMP-PKA通路轉導信號當前45頁，總共102頁。受cAMP調控的基因中，在其轉錄調控區有一共同的DNA序列(TGACGTCA)，稱為cAMP應答元件(cAMPresponseelement,CRE)。可與cAMP應答元件結合蛋白

(cAMPresponseelementboundprotein,CREB)相互作用而調節此基因的轉錄。(2)對基因表達的調節作用當前46頁，總共102頁。ＣＣ結構基因ＣＲＥＢＣＲＥＢ細胞核PiPiＣＲＥＢPiＣＲＥＢPiＣＲＥDNA蛋白質當前47頁，總共102頁。當前48頁，總共102頁。血管緊張素II受體通過PLC-IP3/DAG-PKC通路介導信號轉2、PLCβ-IP/DG信號轉導途徑當前49頁，總共102頁。（1）DG-PKC途徑組成胞外信息分子，G蛋白蛋白激酶C(proteinkinaseC,PKC)磷脂酶C(phospholipaseC,PLC)甘油二脂(diacylglycerol,DAG)三磷酸肌醇(inositol1,4,5triphosphate,IP3)當前50頁，總共102頁。(1)DAG，IP3的生物合成和功能PIP2PLCDAG+IP３當前51頁，總共102頁。DAG，IP3的功能DAG：在磷脂酰絲氨酸和Ca2+協同下激活PKCIP3：與內質網和肌漿網上的受體結合，促使細胞內Ca2+釋放當前52頁，總共102頁。催化結構域Ca2+DAG磷脂酰絲氨酸調節結構域催化結構域底物Ca2+DAG磷脂酰絲氨酸調節結構域假底物結合區DAG活化PKC的作用機制示意圖當前53頁，總共102頁。(2)PKC的結構與生理功能結構與分型：其氨基酸序列有四個保守區（C1、C2、C3、C4)和可變區（Ｖ），分為調節域和催化域。C1：富含Cys，DAG、TPA結合部位C2：Ca2+結合部位調節域C3：ATP結合部位C4：結合底物并進行磷酸化轉移的場所催化域當前54頁，總共102頁。②調節基因表達PKC對基因的活化分為早期反應和晚期反應。*PKC的生理功能①調節代謝活化的PKC引起一系列靶蛋白的絲、蘇氨酸殘基磷酸化。靶蛋白包括：質膜受體、膜蛋白和多種酶。當前55頁，總共102頁。PKC對基因的早期活化和晚期活化當前56頁，總共102頁。（2）IP3-Ca2+途徑Ca2+－鈣調蛋白依賴性蛋白激酶途徑受體、G蛋白、PLC、IP3、Ca2+、鈣調蛋白、CaM激酶鈣調蛋白(calmodulin,CaM)有四個Ca2+結合位點。與Ca2+一起激活CaM激酶，磷酸化多種功能蛋白質（絲、蘇氨基酸殘基）。組成當前57頁，總共102頁。乙酰膽堿、兒茶酚胺、加壓素、血管緊張素和胰高血糖素等胞液Ca2+濃度升高CaMCaMCa2+

Ca2+

Ca2+

Ca2+

鈣離子的信號功能主要是通過鈣調蛋白實現鈣調蛋白（calmodulin，CaM）可看作是細胞內Ca2+的受體。當前58頁，總共102頁。當前59頁，總共102頁。CaM發生構象變化后，作用于Ca2+/CaM-依賴性激酶（CaM-K）。專一功能CaM-K多功能CaM-K肌球蛋白輕鏈激酶:調節肌肉收縮磷酸化酶激酶:調節糖原分解延長因子2激酶:調節蛋白合成Ca2+/CaM-依賴性激酶ICa2+/CaM-依賴性激酶II當前60頁，總共102頁。

二、酶偶聯受體信號轉導途徑酶偶聯受體指那些自身具有酶活性，或者自身沒有酶活性，但與酶分子結合存在的一類受體。這些受體大多為只有1個跨膜區段的糖蛋白，亦稱為單跨膜受體。酶偶聯受體種類繁多，但是以具有PTK活性和與PTK偶聯的受體居多。當前61頁，總共102頁。（一）受體酪氨酸激酶介導的信號轉導含TPK結構域的受體EGF:表皮生長因子IGF-1:胰島素樣生長因子PDGF:血小板衍生生長因子FGF:成纖維細胞生長因子當前62頁，總共102頁。1.RTK的結構與RTK的活化受體酪氨酸激酶受體（RTK）結構特點：大多為單次跨膜蛋白，胞內具有酪氨酸激酶結構域，胞外區N-端一般由500~800個氨基酸殘基組成，有的含有免疫球蛋白同源的結構，有的富含有Cys區段，該區為配體結合部位，胞內區又分為近膜區和功能區，酪氨酸蛋白激酶功能區位于C端，包括ATP結合區和底物結合區兩個功能區。當前63頁，總共102頁。1.受體型TPK-Ras-MAPK途徑GRB2(growthfactorreceptorboundprotein2）SH2域(srchomology2domain)

細胞內某些連接物蛋白共有的氨基酸序列，與原癌基因src編碼的酪氨酸蛋白激酶區同源，該區域能識別磷酸化的酪氨酸殘基并與之結合。

組成：催化性受體，GRB2,SOS,Ras蛋白,Raf蛋白，MAPK系統SH2SH3當前64頁，總共102頁。

SOS(sonofsevenless)：富含脯氨酸，可與SH3結合，促使Ras的GDP換成GTP。Ras蛋白：原癌基因產物，類似與G蛋白的G亞基Raf蛋白：具有絲／蘇氨酸蛋白激酶活性MAPK系統(mitogen-activatedproteinkinase)：包括MAPK、MAPK激酶（MAPKK）、MAPKK激酶（MAPKKK），是一組酶兼底物的蛋白分子。當前65頁，總共102頁。細胞外信號EGF、PDGF等具PTK活性的受體GRB2

PSOS

PRas-GTP

PRaf調節其他蛋白活性MAPKKMAPK

P

P

P細胞核反式作用因子調控基因表達細胞膜二聚化當前66頁，總共102頁。EGFR介導的信號轉導過程MEK：經典的MAPKKERK：經典的MAPK當前67頁，總共102頁。①結合配體后受體形成二聚體或寡聚體；②第一個蛋白激酶被激活。對于具有蛋白激酶活性的受體來說，此步驟是激活受體胞內結構域的蛋白激酶活性；對于沒有蛋白激酶活性的受體來說，此步驟是受體通過蛋白質-蛋白質相互作用激活與它緊密偶聯的蛋白激酶；③通過蛋白質-蛋白質相互作用或蛋白激酶的磷酸化修飾激活下游信號轉導分子，通常是繼續活化下游的一些蛋白激酶；④蛋白激酶通過磷酸化修飾激活代謝途徑中的關鍵酶、反式作用因子等，影響代謝途徑、基因表達、細胞運動、細胞增殖等。PTK偶聯受體介導的信號轉導途徑的基本模式：當前68頁，總共102頁。大部分白細胞介素（interlukin,IL）受體屬于酶偶聯受體。通過JAK（JanusKinase）-STAT（signaltransducerandactivatoroftranscription）通路轉導信號。細胞內有數種JAK和數種STAT的亞型存在，分別轉導不同的白細胞介素的信號。（二）酪氨酸激酶偶聯受體介導的信號轉導當前69頁，總共102頁。干擾素的信號轉導通路當前70頁，總共102頁。轉化生長因子β（transformgrowthfactorβ,TGFβ）受體。屬于單次跨膜受體，自身具有蛋白絲氨酸激酶催化結構域。受體活化后通過信號分子Smad介導的途徑調節靶基因轉錄，影響細胞的分化。細胞內有數種Smad存在，參與TGFβ家族不同成員（如骨形成蛋白等）的信號轉導。TGF受體是蛋白絲氨酸激酶（三）受體絲氨酸/蘇氨酸激酶介導的信號轉導當前71頁，總共102頁。TGF受體介導的信號轉導通路當前72頁，總共102頁。（一）Wnt信號轉導途徑Wnt得名于Wg(wingless)與Int。wingless基因最早在果蠅中被發現并作用于胚胎發育以及成年動物的肢體形成。INT基因最早在脊椎動物中發現，位于小鼠乳腺腫瘤病毒（MMTV）整合位點附近。Int-1基因與wingless基因具有同源性。Wnt信號途徑參與調控發育、細胞的分化、癌變、凋亡、機體免疫、應激等生理病理過程并與肝纖維化有關。三、依賴于受調蛋白水解信號轉導途徑當前73頁，總共102頁。軸蛋白（axin），酪蛋白激酶（CK1），糖原合成酶激酶-3(GSK-3),多發性結腸腺瘤蛋白（APC），蓬亂蛋白（Dvl）當前74頁，總共102頁。NF-B是重要的炎癥和應激反應信號分子腫瘤壞死因子受體（TNF-R）、白介素1受體等重要的促炎細胞因子受體家族所介導的主要信號轉導通路之一是NF-B（nuclearfactor-B，NF-B）通路。NF-B幾乎存在于所有細胞的轉錄因子，廣泛參與機體防御反應、組織損傷和應激、細胞分化和凋亡以及腫瘤生長抑制等過程。（二）NF-kB信號轉導途徑當前75頁，總共102頁。NF-B信號轉導通路泛素化招募銜接蛋白TNF受體偶聯死亡域蛋白TRADDTNF受體偶聯因子-2NRAF-2受體作用蛋白激酶RIPK激活I-kBa激酶激酶（IKKK）激活I-kBa激酶(IKK)當前76頁，總共102頁。四、胞內受體信號轉導途徑1.激素類類固醇激素與甲狀腺素通過胞內受體調節生理過程當前77頁，總共102頁。核受體結構及作用機制示意圖當前78頁，總共102頁。2、NO的信使功能與cGMP相關

NO合酶胍氨酸精氨酸NHH2NNH2+H2N+COO-NHH2NOH2N+COO-NO＋NO合酶介導NO生成當前79頁，總共102頁。NO在細胞內外可產生多種生理、病理效應一氧化氮（nitricoxide，NO）廣泛分布于生物體內各組織中，特別是神經組織和心血管組織中。它是一種新型生物信使分子，1992年被美國Science雜志評選為明星分子（1998年諾貝爾獎）。NO是一種極不穩定的生物自由基，分子小，結構簡單，常溫下為氣體，微溶于水，具有脂溶性，可快速透過生物膜擴散，生物半衰期只有3－5s，其生成依賴于一氧化化氮合成酶（nitricoxidesynthase,NOS）并在心、腦血管調節、神經、免疫調節等方面有著十分重要的生物學作用。當前80頁，總共102頁。NOGCPKG蛋白質磷酸化GCG蛋白GTPcGMP激素R胞膜生理效應：如心鈉素、NO舒張血管平滑肌。NO的生理調節作用主要通過激活鳥苷酸環化酶、ADP-核糖轉移酶和環氧化酶完成。（+）硝酸甘油和西地那非當前81頁，總共102頁。第三節細胞信號轉導的特性（自學）當前82頁，總共102頁。第四節信號轉導和分子靶向藥物當前83頁，總共102頁。一、信號轉導與藥物作用靶點信號轉導藥物:建立于對各種病理過程中信號轉導分子結構和功能改變的研究，探尋藥物篩選和開發的新靶點。設計信號轉導藥物需注意的：針對的信號途徑是否在生理過程中普遍存在，決定其毒副作用；藥物本身的選擇性，對信號分子的特異性越高，毒副作用越小。當前84頁，總共102頁。各種蛋白激酶的抑制劑是廣泛用于抗腫瘤，藥物對靶酶的作用方式：調節酶量，使酶的合成增加或減少調節酶的活力，包括激動劑、抑制劑、輔酶等當前85頁，總共102頁。網絡藥理學：在以前的藥物研發模式中，主要遵循“一個藥物、一個基因、一種疾病”的模式，這是導致70%的新藥在臨床試驗失敗的主要原因。實際上，臨床上的多種慢性病如腫瘤、心腦血管疾病、糖尿病、老年性癡呆、炎癥等都是多基因、多因素作用的疾病，僅根據單一作用靶點難以達到良好治療的效果。是基于系統生物學的理論，對生物系統的網絡分析，選取特定信號節點（Nodes）進行多靶點藥物分子設計的新學科。網絡藥理學強調對信號通路的多途徑調節，提高藥物的治療效果，降低毒副作用，從而提高新藥臨床試驗的成功率，節省藥物的研發費用。當前86頁，總共102頁。二、信號轉導與靶向抗腫瘤藥物酪氨酸激酶信號轉導途徑死亡受體信號轉導途徑DNA損傷checkpoints（檢查點）途徑應激激活的信號轉導途徑JAK/STAT信號轉導途徑Wnt信號轉導途徑當前87頁，總共102頁。當前88頁，總共102頁。新靶點抗腫瘤藥物的成功經驗Herceptin(抗體）Rituximab(抗體）Glivec（小分子）Iressa（小分子）ImC225(抗體）Tarceva（小分子）Avastin(抗體）Sutent(小分子)Sorafenib(小分子)HER2高表達乳腺癌B細胞淋巴瘤慢性粒細胞白血病EGFR突變肺癌EGFR表達的結直腸癌EGFR表達腫瘤VEGF高表達結腸癌晚期腎癌BRaf晚期腎癌當前89頁，總共102頁。伊馬替尼Imatinib（格列衛Gleevec）伊馬替尼（Imatinib）是一種用于治療費城染色體（Ber－Abl）陽性的慢性骨髓性白血病(簡稱CML)成人患者的急變期、加速期和干擾素治療失敗后的慢性期的口服藥物。抑制細胞膜上PDGFR(Ras-Raf-MEK)C-kit受體激酶(Jak-STAT)細胞內Bcr-Abl酪氨酸激酶(PI3K-Akt)與癌細胞增殖、凋亡和血管形成等有關當前90頁，總共102頁。吉非替尼Gefitinib（Iressa）又名易瑞沙，是一種選擇性表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，適用于治療既往接受過化學治療或不適于化療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)。抑制細胞膜上EGFR(Ras-Raf-MEK和PI3K-Akt)與癌細胞增殖、凋亡和血管形成等有關當前91頁，總共102頁。三、抗抑郁藥信號轉導途徑與藥物作用靶點參與抑郁癥的信號途徑主要有：cAMP,MAPK途徑、鈣調蛋白激酶。常用的抗抑郁藥：三環類抗抑郁藥（丙咪嗪）和單胺氧化酶抑制劑（苯乙肼）。機理：阻斷減少突