藥物化學藥物化學概述培訓第1頁第一章緒論

Introduction本章主要內容:藥品定義藥品化學研究內容、任務藥品化學起源與發展藥品命名藥物化學概述培訓第2頁一、化學藥品定義:藥品—人類用來預防、治療、診療疾病,或為了調整人體功效、提升生活質量、保持身體健康特殊化學品。藥物化學概述培訓第3頁二、藥品分類1.按起源分類:*天然藥品植物藥、抗生素、生化藥品*半合成藥品*合成藥品*基因工程藥品

*無機藥品礦物中提取:NaCl，MgSO42.按作用部位分類:3.按治療疾病分類:……藥物化學概述培訓第4頁三、藥品化學一門發覺與創造新藥、合成化學藥品，說明藥品化學性質，研究藥品分子與機體（生物大分子）之間相互規律綜合性學科。交叉學科MedicinalChemistryPharmaceuticalChemistry化學生命科學藥物化學概述培訓第5頁四、藥品化學研究內容:*發覺和設計新藥*合成化學藥品*化學結構特征、理化性質、穩定性(化學)*藥理作用、毒副作用、體內代謝(生命科學)*構效關系、藥品與靶點作用藥物化學概述培訓第6頁五、藥品化學任務:為有效利用現有藥品提供理論基礎。—臨床藥品化學為生產化學藥品提供經濟合理方法和工藝。－化學制藥工藝學不停探索開發新藥路徑和方法，爭取創制更多新藥。—新藥設計藥物化學概述培訓第7頁藥品化學基礎:*結構理化性質*質量分析:性狀判別檢驗*制劑*體內代謝藥物化學概述培訓第8頁普魯卡因合成藥物化學概述培訓第9頁§1.藥品化學起源與發展

HistoricalDevelopmentofMedicinalChemistry起源在治療學及藥理學研究體系形成和發展幾千年前，人類就開始使用藥品。人們品嘗存在于生活環境中植物。比如中國古代神農嘗百草藥物化學概述培訓第10頁舒適感植物或者有明確治療效果植物，藥品而產生毒性作用植物則被用來打獵、戰爭或其它尤其用途。藥物化學概述培訓第11頁19世紀初，從植物中提取有機化合物阿片：嗎啡古柯葉：可卡因顛茄：阿托品金雞納：奎寧19世紀中期，從有機化合物中尋找活性物質水合氯醛用于鎮靜乙醚用于麻醉1899年，阿司匹林作為解熱鎮痛藥上市，開創了用化學方法改變天然化合物化學結構藥品化學開始形成藥物化學概述培訓第12頁發展（二十世紀）20~30年代，神經系統藥品如麻醉藥、鎮靜藥、鎮痛藥、解熱鎮痛藥等藥品已廣泛使用，它們大多是小分子化合物，與人們主觀感覺相關。在此期間，構效關系研究也開始在藥品化學中起步，其特點是從天然藥品化學成份中尋找起作用“藥效基團”。復雜天然化合物結構修飾簡化改造天然產物化學結構。古柯葉可卡因普魯卡因藥物化學概述培訓第13頁30年代，Domagk百浪多息磺胺藥效基團電子等排原理立體選擇性原理抗代謝學說40年代，青霉素發覺及分離得到純品大規模生產產品劃時代成就四環素鏈霉素氯霉素紅霉素是藥品化學對人類主要貢獻藥物化學概述培訓第14頁50年代半合成抗生素

60年代激素藥品時代：皮質激素、口服避孕藥（甾體激素類）70年代化學治療藥：心血管、腫瘤、內分泌80年代前列腺素類藥品合成抗生素（喹諾酮）藥物化學概述培訓第15頁傳統新藥研究與開發模式藥物化學概述培訓第16頁當代藥品化課時代90年代當代藥品化課時代，以受體、酶、離子通道、神經遞質、抗病毒藥品、新一代抗腫瘤藥品。伴隨當代科學技術快速發展，尤其是近年來信息、計算機及分子生物學學科發展成就又充實了藥品化學內容，使得它又成為一門新興極具生氣朝陽學科。藥物化學概述培訓第17頁當代藥品化學以分子生物學及計算機科學作為支撐有以下特點與受體相關藥品與酶相關藥品以離子通道作為藥品作用靶點以核酸作為藥品作用靶點藥物化學概述培訓第18頁與受體相關藥品（書P4表1－1）M型乙酰膽堿受體氯貝膽堿激動手術后腹氣脹組胺受體H1

苯海拉明拮抗抗過敏

組胺受體H2

雷尼替丁拮抗胃腸道潰瘍腎上腺素能受體藥物化學概述培訓第19頁與酶相關藥品（書P6表1－2）血管擔心素轉化酶卡托普利降血壓二氫葉酸還原酶甲氧芐啶抗菌二氫葉酸合成酶磺胺類抗菌藥物化學概述培訓第20頁以離子通道作為藥品作用靶點鈣、鉀、鈉、氯離子通道地平類藥品降血壓藥物化學概述培訓第21頁以核酸作為藥品作用靶點核酸是人類基因基本組成單位，是生命過程中主要化學物質，提供蛋白質信息、模板和工具。抗腫瘤藥品、抗病毒藥品藥物化學概述培訓第22頁當代新藥開發與研究內容藥物化學概述培訓第23頁§2.藥品命名

NomenclatureofDrugSubstances按照中國新藥審批方法要求包含：通用名（漢語拼音）化學名稱（漢字及英文）商品名藥物化學概述培訓第24頁一、通用名依據世界衛生組織推薦使用國際非專利藥品名稱為依據，結合我國詳細情況而制訂。中華人民共和國衛生部藥典委員會編寫《中國藥品通用名稱（CADN）》(ChineseApproveddrugNames)是中國藥品命名依據。藥物化學概述培訓第25頁國際非專利藥品名稱（INN）:指在全世界都可通用名稱。新藥開發者在新藥申請時向政府主管部門提出申請并被同意藥品正式名稱。

*不能取得專利及行政保護，任何該產品生產者都能夠使用名稱*文件、教材、資料中及藥品說明書中標明有效成份名稱*復方制劑只能用它作為復方組分使用名稱

INN作用

*防止藥名混亂:一藥多名、一名多藥藥物化學概述培訓第26頁INN采取相同詞干表示同類藥品**藥名藥品類別作用（字頭）cef-頭孢抗生素（字尾）-caine卡因局麻藥藥物化學概述培訓第27頁CADN規則:

*漢字名盡可能與英文名對映，以音譯為主，長音節能夠簡縮，且順口。Aspirin阿司匹林

Amitriptyline阿米替林*簡單化合物可用化學名苯甲酸、乙醚藥物化學概述培訓第28頁二、化學名:英文化學名：國際通用名稱，命名標準多以美國化學文摘(ChemicalAbstractsServiceCAS)為依據。確定母核（最簡單部分），其它部分均看成為取代基，排列次序以英文字母次序排列。藥物化學概述培訓第29頁漢字化學名

命名標準可參考《英漢化學化工辭典》1.確定母核,并編號(位次)2.其余為取代基或官能團3.按要求次序注出取代基或官能團位次小基團、原子在前,大在后逐次比較雙鍵為連兩個相同原子參看書p9次序規則表藥物化學概述培訓第30頁英文化學名—國際通用名稱化學名—藥品最準確命名藥師必須掌握化學名:

*掌握準確化學結構*可研究藥品化學性質*會查閱藥品文件藥物化學概述培訓第31頁阿司匹林:2-(乙酰氧基)苯甲酸2-AcetoxybenzoicAcid藥物化學概述培訓第32頁維生素B13-[(4-Amino-2-methyl-5-pyrimidinyl)methyl]-5-(2-hydroxyethyl)-4-methylthiazoliumchloridemonohydrochloride氯化-4-甲基-3[(2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基）甲基］-5-(2-羥乙基)噻唑鎓鹽酸鹽2-methyl2-甲基Pyrimidinyl嘧啶基4-amino4-氨基methyl取代甲基4-methyl4-甲基2-hydro