五種鉑類藥物細(xì)節(jié)對比

鉑類抗腫瘤藥品抗癌機制可分為4個步驟：跨膜轉(zhuǎn)運、水合解離、靶向遷移、作用于DNA，引發(fā)DNA復(fù)制障礙，從而抑制癌細(xì)胞分裂。當(dāng)前國內(nèi)慣用鉑類抗腫瘤藥品共有5種，第一代順鉑，第二代卡鉑及奈達(dá)鉑，第三代奧沙利鉑及洛鉑，五種藥品作用機制類似，但適用范圍、使用方法及不良反應(yīng)又各有千秋。五種鉑類藥物細(xì)節(jié)對比2/20

一、五種鉑類藥品基本情況1代：順鉑—1979年首次在美國上市，是第一個上市鉑類抗腫瘤藥品，應(yīng)用廣泛，但它缺乏對腫瘤組織選擇性，造成一些嚴(yán)重副作用。五種鉑類藥物細(xì)節(jié)對比3/202代：卡鉑—進(jìn)入臨床第二個鉑類絡(luò)合物。特點以下：（1）化學(xué)穩(wěn)定性好，水溶性是順鉑17倍;(2）胃腸道等毒副反應(yīng)程度低于順鉑，病人耐受程度較高；（3）卡鉑與順鉑含有相同載體基團，對順鉑產(chǎn)生耐藥性患者，再用卡鉑時效果也不佳。五種鉑類藥物細(xì)節(jié)對比4/20

奈達(dá)鉑：溶解度大約是順鉑10倍，作用比順鉑好，且腎毒性較低，原因是因為這種藥品在腎臟分布不一樣所致，給予小鼠一樣劑量奈達(dá)鉑和順鉑時，前者在腎臟積累量僅為順鉑40%。五種鉑類藥物細(xì)節(jié)對比5/203代：奧沙利鉑—作為一個穩(wěn)定水溶性鉑類烷化劑，是第一個顯著對結(jié)腸癌有效及在體內(nèi)外都有廣譜抗腫瘤活性鉑類抗腫瘤藥品，對耐順鉑腫瘤細(xì)胞亦有作用。五種鉑類藥物細(xì)節(jié)對比6/20洛鉑—其作用機制除影響DNA合成、復(fù)制以外，還能夠影響原腫瘤基因c-mye表示，而c-mye表示與腫瘤發(fā)生、凋亡和細(xì)胞增殖相關(guān)。五種鉑類藥物細(xì)節(jié)對比7/20二、五種鉑類藥品各自適應(yīng)癥

1、順鉑是治療小細(xì)胞和非小細(xì)胞肺癌，頭頸部腫瘤、膀胱癌、睪丸癌、卵巢癌首選藥品之一。卡鉑除可作為小細(xì)胞和非小細(xì)胞癌、卵巢癌（上皮），胚細(xì)胞瘤、肝胚細(xì)胞瘤5種腫瘤首選藥品外，還可作為膀胱癌、子宮內(nèi)膜癌、子宮頸癌、五種鉑類藥物細(xì)節(jié)對比8/20生殖細(xì)胞癌、腎癌、頭頸部癌、成神經(jīng)細(xì)胞癌、成視膜細(xì)胞癌8種腫瘤次選治療藥品。3、奈達(dá)鉑獲準(zhǔn)適應(yīng)癥有小細(xì)胞和非小細(xì)胞癌、頭頸部癌、食管癌、膀胱癌、睪丸癌、卵巢癌、子宮頸癌。

五種鉑類藥物細(xì)節(jié)對比9/204、奧沙利鉑所獨有二氨基環(huán)己烷基團避開了順鉑一些耐藥機制，所以，奧沙利鉑含有與順鉑不一樣廣譜抗腫瘤活性，對結(jié)直腸癌療效最為顯著，還可一線應(yīng)用于腎癌、肝癌。5、洛鉑主要用于治療晚期乳腺癌、小細(xì)胞肺癌和慢性粒細(xì)胞白血病。五種鉑類藥物細(xì)節(jié)對比10/20三、五種鉑類藥品各自使用方法1、順鉑：用生理鹽水或5%葡萄糖溶液稀釋。2、卡鉑：先使用5%葡萄糖注射液10-20ml溶解，再用5%葡萄糖溶液稀釋至0.5mg/ml，避光輸注。3、奈達(dá)鉑：臨用前用生理鹽水溶解后，稀釋至250ml，靜滴60分鐘以上，滴完后再補液1000-1500ml。五種鉑類藥物細(xì)節(jié)對比11/204、奧沙利鉑:先使用注射用水或5%葡萄糖注射液10-20ml溶解，加入5%葡萄糖注射液250-500ml中靜脈滴注2h。5、洛鉑：5%葡萄糖250ml靜滴2h。五種鉑類藥物細(xì)節(jié)對比12/20三、五類鉑類藥品不良反應(yīng)對比1、胃腸道不良反應(yīng)：順鉑嚴(yán)重惡心、嘔吐為其主要限制性毒性；卡鉑胃腸道反應(yīng)較順鉑輕微切少見，停藥1-2周可恢復(fù)；奈達(dá)鉑胃腸道反應(yīng)為較輕惡心、嘔吐，發(fā)生率分別為43.2%和32.4%;作為第3代鉑類藥品奧沙利鉑和洛鉑胃腸道反應(yīng)最輕。（順鉑〉卡鉑、奈達(dá)鉑〉奧沙利鉑、洛鉑）五種鉑類藥物細(xì)節(jié)對比13/202、腎毒性：順鉑腎毒性最嚴(yán)重，即使為抗癌活性最正確劑量時，腎臟毒性也會隨之出現(xiàn)。普通劑量主要產(chǎn)生腎小管損傷，見于用藥后10-15d，多為可逆性；重復(fù)高劑量治療可造成持久性輕中度腎損害。作為第2代鉑類藥品，卡鉑和奈達(dá)鉑腎毒性顯著低于順鉑。而第3代鉑類藥品奧沙利鉑和洛鉑，腎毒性更是大大降低。（順鉑〉卡鉑、奈達(dá)鉑〉奧沙利鉑、洛鉑）五種鉑類藥物細(xì)節(jié)對比14/203、血液毒性：順鉑血液毒性較嚴(yán)重，白細(xì)胞降低發(fā)生率為27%。卡鉑骨髓抑制作用更為強烈，不但使白細(xì)胞降低，同時造成血小板降低發(fā)生率也較高。奈達(dá)鉑骨髓抑制作用為其劑量限制性毒性，可造成白細(xì)胞、紅細(xì)胞、尤其是血小板降低，骨髓抑制發(fā)生率為80%。奧沙利鉑單獨用藥時，引發(fā)骨髓抑制較少見，洛鉑血液毒性與奧沙利鉑相同。（奈達(dá)鉑〉卡鉑〉順鉑〉奧沙利鉑、洛鉑）五種鉑類藥物細(xì)節(jié)對比15/204、神經(jīng)毒性：順鉑：主要表現(xiàn)為神經(jīng)末梢障礙，視神經(jīng)乳頭水腫和球后神經(jīng)炎，聽神經(jīng)損害，嚴(yán)重者可造成不可逆高頻聽力喪失。卡鉑：神經(jīng)毒性較小，產(chǎn)生癥狀與順鉑相同，但癥狀較輕。奈達(dá)鉑：主要是耳神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)。奧沙利鉑：神經(jīng)毒性最顯著，包含急性和積累性神經(jīng)毒性,表現(xiàn)為手足和口周感覺異常和遲鈍，握力減低，連續(xù)時間普通五種鉑類藥物細(xì)節(jié)對比16/20不超出7d。約1-2%患者發(fā)生急性喉痙攣，85-95%患者遇冷會激發(fā)和加重。洛鉑神經(jīng)毒性較輕，1.3%患者發(fā)生感覺異常、神經(jīng)疾病、神經(jīng)痛、耳毒性、僅在5%患者中發(fā)生精神錯亂和視覺異常等癥狀。（奧沙利鉑〉奈達(dá)鉑〉卡鉑〉順鉑〉洛鉑）五種鉑類藥物細(xì)節(jié)對比17/20四、總結(jié)綜合各方面對比，簡單來說，順鉑應(yīng)用于各種腫瘤都有很好療效，但因顯著腎毒性，需要在用藥前進(jìn)行水化利尿，其它不良反應(yīng)亦較重，普通應(yīng)用于身體基礎(chǔ)情況很好癌癥患者。卡鉑不良反應(yīng)輕于順鉑，但抗腫瘤作用也稍弱于順鉑，抗癌譜較窄，對食管、膀胱腫瘤不敏感。五種鉑類藥物細(xì)節(jié)對比18/20奈達(dá)鉑有最顯著耳毒性，奧沙利鉑主要應(yīng)用與消化道腫瘤，結(jié)直腸癌顯著，有神經(jīng)毒性，經(jīng)主動預(yù)防可防止。洛鉑當(dāng)前國內(nèi)