藥理學課件調血脂藥與抗動脈粥樣硬化藥第一頁，共三十頁，2022年，8月28日目的與要求1.調血脂藥的作用機制與臨床應用；2.調血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥物的分類和調脂特點。第二頁，共三十頁，2022年，8月28日

概述血脂代謝原發性高脂血癥分型

抗AS藥調血脂藥（他汀類、膽酸螯合劑、煙酸類、貝特類和膽固醇吸收抑制劑）其他（抗氧化劑、多烯脂肪酸類和多糖類）第三頁，共三十頁，2022年，8月28日血脂代謝：血脂與蛋白質結合成脂蛋白溶于血漿膽固醇(Ch）三酰甘油（TG）游離脂肪酸乳糜微粒（CM）極低密度脂蛋白(VLDL)中密度脂蛋白(IDL)低密度脂蛋白(LDL)高密度脂蛋白(HDL)第四頁，共三十頁，2022年，8月28日高脂蛋白血癥分型類型脂蛋白升高血脂升高TCTGⅠCM++++ⅡaLDL++ⅡbVLDL、LDL++++ⅢVLDL++++ⅣVLDL+++ⅤCM、VLDL+++注：Ⅰ型：家族性高乳糜微粒血癥;Ⅱa型：家族性高膽固醇血癥;Ⅱb型：家族性混合性高脂血癥；Ⅲ型：家族性異常β脂蛋白血癥；Ⅳ型：家族性高甘油三酯血癥；Ⅴ型：家族性混合性高甘油三酯血癥第五頁，共三十頁，2022年，8月28日高血脂的危害

一、高血脂會導致肝功能損傷;

二、高血脂會導致高血壓;三、高血脂會導致冠心病;四、高血脂會形成粥樣硬化。第六頁，共三十頁，2022年，8月28日動脈粥樣硬化

動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是心腦血管疾病的主要病理學基礎，防治動脈粥樣硬化則是防治心腦血管病的重要措施。第七頁，共三十頁，2022年，8月28日高血脂、高血壓、吸煙等內皮損傷Pt聚集、血栓形成血漿成分通透性增加單核細胞、淋巴細胞激活平滑肌細胞移行增生淋巴循環泡沫細胞脂蛋白變性HDL異常纖維肌性內膜增生粥樣硬化灶動脈狹窄、阻塞、痙攣冠心病、腦梗死【AS的發病機制】第八頁，共三十頁，2022年，8月28日一、調血脂藥與抗與動脈粥樣硬化藥的分類１．調血脂藥（1）主要降低TC和LDL的藥物他汀類：洛伐他汀膽汁酸結合樹脂：考來烯胺酰基輔酶A膽固醇酰基轉移酶抑制藥：甲亞油酰胺（2）主要降低TG及VLDL的藥物①貝特類②煙酸（3）降低LP（a）的藥物3.抗氧化劑4.多烯脂肪酸5.黏多糖和多糖類第九頁，共三十頁，2022年，8月28日

二、調血脂藥與抗與動脈粥樣硬化藥

（一）調血脂藥

１、主要降低TC和LDL的藥物一他汀類羥甲基戊二酸甲酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑洛伐他汀（lovastatin）辛伐他汀（simvastatin）普伐他汀（pravastatin）氟伐他汀（fluvastatin）阿伐他汀（atorvastatin）第十頁，共三十頁，2022年，8月28日【體內過程】一般以羥酸型吸收較好，內酯型吸收后在肝臟內水解成活性的羥酸型，很少進入外周組織，大部分在肝代謝，經膽汁由腸道排出，少部分由腎排出。第十一頁，共三十頁，2022年，8月28日影響膽固醇合成羥甲戊二酰輔酶A（HMG-CoA）內源性膽固醇合成

還原酶肝臟【藥理作用】1．調血脂作用及作用機制

他汀類與HMG-CoA的化學結構相似，且和HMG-CoA還原酶的親和力高出HMG-CoA數千倍，對該酶發生競爭性的抑制作用，抑制膽固醇合成。第十二頁，共三十頁，2022年，8月28日

2．非調血脂作用

*抗氧化作用，改善血管內皮功能；

*抑制血管平滑肌細胞（VSMCs）的增殖和促進VSMCs凋亡，阻止動脈粥樣硬化（ＡＳ）形成和增大；

*抑制單核細胞-巨噬細胞的黏附和分泌功能，抑制ＡＳ過程的炎性反應；

*免疫抑制作用

*抑制血小板聚集和提高纖溶活性第十三頁，共三十頁，2022年，8月28日【臨床應用】Ⅱa、Ⅱb和Ⅲ型高脂蛋白血癥2型糖尿病和腎病綜合征引起的高脂血癥冠心病的一級和二級預防第十四頁，共三十頁，2022年，8月28日【不良反應】1.胃腸道反應2.轉氨酶升高用藥后6個月檢測肝功能3.肌肉疼痛，在合用環孢素或降血脂藥煙酸、吉非貝齊時較易發生。第十五頁，共三十頁，2022年，8月28日藥物相互作用與膽酸螯合劑合用，增強降低TC和LDL效應；與貝特類或煙酸類合用增強降低TG效應；與環孢素、大環內酯類抗生素合用，增加肌病的危險性；與香豆素類合用，提高抗凝血作用。第十六頁，共三十頁，2022年，8月28日強堿性陰離子交換樹脂與膽汁酸形成絡合物排出腸道膽汁酸重吸收入肝

肝內源性膽固醇

腸道吸收外源性膽固醇

血漿TC、LDL，HDL

影響膽固醇吸收和轉化【藥理作用】考來烯胺和考來替泊膽酸螯合藥第十七頁，共三十頁，2022年，8月28日【臨床應用】Ⅱa及Ⅱb型高脂蛋白血癥第十八頁，共三十頁，2022年，8月28日２、主要降低TG及VLDL的藥物

（一）貝特類(fibrates，苯氧芳酸衍生物）目前常用的貝特類：吉非貝齊（gemfibrazil）苯扎貝特（benzafibrate）非諾貝特（fenofibrate）

第十九頁，共三十頁，2022年，8月28日【藥理作用及機制】

貝特類既有調血脂作用也有非調脂作用。能降低血漿TG、VLDL-C、TC、LDL-C；能升高HDL-C。非調脂作用有抗凝血、抗血栓和抗炎性作用等。第二十頁，共三十頁，2022年，8月28日【貝特類調血脂作用機制】

*抑制乙酰輔酶A羧化酶，減少脂肪酸從脂肪組織進入肝合成TG及VLDL*增強LPL活化，加速CM和VLDL的分解代謝

*增加HDL的合成，減慢HDL的清除，促進膽固醇逆化轉運

*促進LDL顆粒的清除。第二十一頁，共三十頁，2022年，8月28日◆Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血癥對Ⅲ型(家族性異常β脂蛋白血癥)療效更好◆2型糖尿病的高脂血癥【臨床應用】第二十二頁，共三十頁，2022年，8月28日【不良反應】1.消化道反應2.肌病不常見，但很嚴重（橫紋肌溶解），會出現肌蛋白尿和急性腎功能衰竭。與他汀類藥聯合應用，可能增加肌病的發生。第二十三頁，共三十頁，2022年，8月28日降低脂肪組織的FFA動員，對所有脂質參數都產生有利的影響。煙酸類【藥理作用】煙酸、阿昔莫司第二十四頁，共三十頁，2022年，8月28日TG的分解減少脂肪組織合成TG的原料(FFA)游離脂肪酸肝臟

脂肪酶煙酸VLDL

LDL血漿中【煙酸調血脂的作用機制】第二十五頁，共三十頁，2022年，8月28日【臨床應用】Ⅱ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血癥。適用于脂質三聯癥（LDL高、TG高、HDL低）第二十六頁，共三十頁，2022年，8月28日【藥理作用及應用】

人工合成的親脂性抗氧化劑1.降低血管內皮細胞攝取ox-LDL能力，抑制ox-LDL的形成。2.親脂性強，一次用藥后可在脂肪組織保留數月。可與其他調脂藥合用治療各型高膽固醇血癥。（二）抗氧化藥普羅布考(probucol,丙丁酚）第二十七頁，共三十頁，2022年，8月28日n-3型多烯脂肪酸兩大類n-6型多烯脂肪酸EPADHA（二十碳五烯酸）（二十二碳六烯酸）（三）多烯脂肪酸類

第二十八頁，共三十頁，2022年，8月28日

【n-3類藥物藥理作用與機制】1．調血脂作用

2．非