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文檔簡介
第四節四環素類類抗生素理化特性兩性物質,可與酸、堿形成鹽,但在堿性溶液中易降解,在酸性溶液中較穩定,故臨床常用其鹽酸鹽.抗菌譜G+菌:肺炎球菌,草綠色鏈球菌、溶血性鏈球菌、部分葡萄球菌、霍亂弧菌、破傷風桿菌、炭疽桿菌G-菌:腦膜炎球菌、淋球菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、流感桿菌、布氏桿菌厭氧菌:擬桿菌、梭形桿菌,幽門螺桿菌其他:立克次體、螺旋體、衣原體、支原體、放線菌、阿米巴原蟲對銅綠假單胞菌,真菌及病毒無作用抗菌機制——快速抑菌,高濃度殺菌抑制細菌體內蛋白質合成:
與細菌核糖體30S亞單位A位結合,阻止氨基酰-tRNA進位--抑制蛋白質合成改變細菌細胞膜的通透性:使胞內核酸和其他重要物質外漏抑制DNA復制四環素抗菌特點:
G+菌>G-菌
G+菌<青霉素類和頭孢菌素G-菌<氨基糖苷類抗生素無效:傷寒、副傷寒、銅綠假單胞菌、結核桿菌、真菌、病毒口服吸收不規則,不完全影響吸收的因素:①多價陽離子:Mg2+,Ca2+,Al3+,Fe2+—間隔>3h②食物顯著減少藥物的吸收-空腹服用③酸性藥物維生素C可促進藥物吸收④與H2-R(-)、堿性藥、抗酸藥合用-降低藥物溶解度,減少四環素吸收—間隔>3h體內過程臨床應用首選:
立克次體感染(恙蟲病,斑疹傷寒,Q熱)支原體感染(肺炎、泌尿生殖系統感染)-四環素或大環內酯類衣原體感染(鸚鵡熱、沙眼)、螺旋體感染(回歸熱)-四環素或青霉素類
臨床應用首選治療鼠疫、布魯菌病、霍亂,Hp感染首選四環素藥物時,首選多西環素1.胃腸道刺激:服藥時多飲水
2.二重感染(superinfections):
定義:正常人的口腔、鼻咽、腸道等處有微生物寄生,菌群間維持平衡的共生狀態,長期應用廣譜抗生素,使敏感菌受到抑制,而不敏感菌乘機在體內生長繁殖,造成新的感染,又稱菌群交替癥。表現:1)真菌感染鵝口瘡、腸炎——抗真菌藥2)難辨梭狀菌偽膜性腸炎——萬古霉素或甲硝唑不良反應多西環素(doxycycline,強力霉素)抗菌譜與四環素相似,但抗菌作用強口服吸收快而完全,少受食物影響,t1/2長
對腸道菌群影響小,二重感染少見對腎功能影響小,腎功能不全者仍可使用應用同四環素且首選,是治療腎功能不全患者腎外敏感細菌感染最為安全的一種四環素、膽道感染,酒糟鼻,痤瘡
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