ICS1104040

C45..

中華人民共和國醫藥行業標準

YY/T060625—2014

.

組織工程醫療產品第25部分

:

動物源性生物材料DNA殘留量測定法

:

熒光染色法

Tissueenineeredmedicalroduct—Part25

gp:

QuantificationofremnantDNAinbiologicalmaterialsutilizinganimal

tissuesandtheirderivativesFluorescencemethod

:

2014-06-17發布2015-07-01實施

國家食品藥品監督管理總局發布

YY/T060625—2014

.

前言

組織工程醫療產品已經或計劃發布以下部分

YY/T0606《》:

第部分術語

———2:;

第部分通用分類

———3:;

第部分皮膚替代品物的術語和分類

———4:();

第部分基質及支架的性能和測試

———5:;

第部分型膠原蛋白

———6:Ⅰ;

第部分殼聚糖

———7:;

第部分海藻酸鈉

———8:;

第部分透明質酸鈉

———9:;

第部分修復或再生關節軟骨的植入物的體內評價

———10:;

第部分細胞組織器官的加工處理指南

———12:、、;

第部分細胞自動計數法

———13:;

第部分評價基質及支架免疫反應的試驗方法法

———14::ELISA;

第部分評價基質及支架免疫反應的試驗方法淋巴細胞增殖試驗

———15::;

第部分保存指南

———16:;

第部分外源性因子評價指南

———17:;

第部分海藻酸鹽凝膠固定或微囊化指南

———18:;

第部分修復和替代骨組織植入物骨形成活性的體內評價指南

———19:;

第部分評價基質及支架免疫反應的試驗方法細胞遷移試驗

———20::;

第部分可吸收生物材料植入試驗評價規范

———24:;

第部分動物源性生物材料殘留量測定法熒光染色法

———25:DNA:;

第部分聚合物支架微結構評價指南

———26:。

本部分為的第部分

YY/T060625。

本部分按給出的規則起草

GB/T1.1—2009。

請注意本部分的某些內容可能涉及專利本文件的發布機構不承擔識別這些專利的責任

。。

本部分由國家食品藥品監督管理總局提出

。

本部分由中國食品藥品檢定研究院歸口

。

本部分起草單位中國食品藥品檢定研究院

:。

本部分主要起草人徐麗明陳亮邵安良

:、、。

Ⅰ

YY/T060625—2014

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引言

由哺乳動物細胞外基質構成的生物源性支架材料被普遍用于外科的創傷修復肌腱皮膚心血管

,、、、

胃腸及下尿道組織的重建這些細胞外基質支架材料取材于人和動物的各種組織如豬的皮膚角膜

。,:、、

小腸尿道及膀胱牛的皮膚人的皮膚等由于細胞膜的表位抗原同種異體或異種的以及由損

、,,。、DNA

傷而來的小分子物質可能會引起人體廣泛的免疫反應因此動物源性基質材料的脫細胞過程被認為是

,

非常重要的盡管細胞外基質材料已經被廣泛用于臨床但仍然存在由于殘留及殘留蛋白質等

。,DNA

所引起的炎癥和免疫反應隱患因此動物源性生物材料中殘留定量檢測是控制產品質量的重

。,,DNA

要措施之一目前國際上還沒有對該類產品殘留的檢測方法標準美國的也沒有對動物

。,DNA。FDA

源性生物材料殘留限量的具體規定使用動物源性生物材料的醫療器械成為動物源醫療器械

DNA。。

國際標準化組織發布了動物源醫療器械系列標準我國已于年等同轉化為

(ISO22442-1:2007),2008

動物源醫療器械行業標準此標準包括第部分風險管理應用第部分來源收集與處置的控

“”。1“”;2“、

制第部分病毒和傳播性海綿狀腦病因子去除與滅活的確認我國于年出臺了動物

”;3“(TSE)”。2009“

源性醫療器械產品注冊申報資料指導原則食藥監辦械函號對動物源性醫療器械產品

”([2009]519)。

注冊申報資料的要求中提到注冊申報資料在滿足一般性要求的基礎上需要增加涉及控制病毒和或

,,/

傳染性病原感染以及免疫原性風險方面有關的技術內容其中要求提供對清除或降低動物源性材料

。()

免疫原性工藝過程的描述質量控制指標與驗證性實驗數據或相關資料對于動物源性材料帶來的免

、。

疫原性風險的降低一般采用在生產工藝中降低其免疫原性的方法包括脫細胞去除雜蛋白以及使蛋

,,、,

白質變性等物理的和或化學的處理步驟移走或覆蓋抗原決定簇生產企業需對其降低材料免疫原性

/,。

的有效性進行驗證其中驗證手段之一就是檢測殘留含量基于生物制劑殘留檢測方法

。DNA。DNA

主要包括探針雜交法及熒光染色法中華人民共和國藥典年版三部附錄外源性

DNA(《》2010,IX-B

殘留量測定法其中熒光染色法操作簡便靈敏度高再現性好得到廣泛使用然而

DNA),、、,。:

動物源性生物材料來源于動物或人的組織主要是基質組織經脫細胞等工藝制作而成大多

a)(),,

為固體狀態有的為膠體或液體狀態不能直接采用上述方法檢測

(),;

基質組織中含有大量的結構蛋白質影響熒光測定的結果

b),。

所以生物制劑殘留檢測方法不能直接用于動物源性生物材料殘留的定量檢測本標

,DNADNA。

準將闡述適用于動物源性生物材料殘留的定量檢測方法

DNA。

Ⅱ

YY/T060625—2014

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組織工程醫療產品第25部分

:

動物源性生物材料DNA殘留量測定法

:

熒光染色法

1范圍

的本部分適用于動物源性生物材料及其衍生物的終產品或中間產品用于組織工程醫

YY/T0606、

療產品基質或支架的動物源性支架材料也可用于人源性材料

,。

本部分所述試驗方法用于動物源性生物材料的殘留定量檢測待檢測樣品的殘留量

DNA。DNA

在本部分所述方法的檢測靈敏度之內的檢測結果有效針對每一特定的樣品試驗條件的設定是否合

。,

理需要有適當的方法學驗證除本標準所選方法外可采納其他等效方法

。,。

實施本部分的使用者應建立相應的安全和健康條例并規定管理條例的適用性

,。

2規范性引用文件

下列文件對于本文件的應用是必不可少的凡是注日期的引用文件僅注日期的版本適用于本文

。,

件凡是不注日期的引用文件其最新版本包括所有的修改單適用于本文件

。,()。

中華人民共和國藥典年版三部

2010

3術語和定義

下列術語和定義適用于本文件

。

31

.

基質matrix

組織工程醫療產品中作為細胞或生物分子生長支持或輸送載體的原材料可以是高分子合成物

、,

質也可以是生物組織