ICS1104030

CCSC.40.

中華人民共和國醫藥行業標準

YY/T1876—2023

代替YY/T060625—2014

.

組織工程醫療產品動物源性生物材料

DNA殘留量測定法熒光染色法

:

Tissueengineeredmedicalproducts—QuantificationofremnantDNAinbiological

materialsutilizinanimaltissuesandtheirderivativesFluorescencemethod

g:

2023-01-13發布2024-01-15實施

國家藥品監督管理局發布

YY/T1876—2023

目次

前言

…………………………Ⅲ

引言

…………………………Ⅳ

范圍

1………………………1

規范性引用文件

2…………………………1

術語和定義

3………………1

試驗原理

4…………………2

樣品試劑和儀器

5、…………………………2

試驗過程

6…………………3

結果計算

7…………………6

結果判定

8…………………7

試驗報告

9…………………7

參考文獻

………………………8

Ⅰ

YY/T1876—2023

前言

本文件按照標準化工作導則第部分標準化文件的結構和起草規則的規定

GB/T1.1—2020《1:》

起草

。

本文件代替組織工程醫療產品第部分動物源性生物材料殘留

YY/T0606.25—2014《25:DNA

量測定法熒光染色法與相比除結構調整和編輯性改動外主要技術變化

:》,YY/T0606.25—2014,,

如下

:

更改了范圍見第章年版的第章

———(1,20141);

更改了規范性引用文件見第章年版的第章

———(2,20142);

刪除了術語基質見版年的增加了術語細胞外基質脫細胞見和

———“”(20143.1),“”“”(3.13.6);

增加了試驗原理見第章將年版的有關內容更改后納入見第章年版的

———“”(4),2014(4,2014

5.1);

增加了對供試品滅菌和病毒滅活的要求增加了其他樣品的說明見的列項和

———、[5.1a)、b)、c)

將年版的有關內容更改為注見的注年版的

d)],2014(5.11,20144.1);

更改了蛋白酶消化用試劑的說明見年版的

———K(5.2.1,20144.2.1);

更改了其他試劑見年版的

———(5.2.4,20144.2.4);

更改了條款名稱將二級條款編號更改為列項見年版的

———,(5.3,20144.3);

更改了供試品及反應液的準備見年版的

———“”(6.1.1,20145.2.1.1);

刪除了回收率樣品及反應液的制備見年版的增加了加標回收樣品及反應

———“”(20145.2.1.2),“

液的準備見

”(6.1.2);

增加了陰性對照樣品及反應液的準備見

———“”(6.1.3);

更改了純化的操作步驟見年版的

———DNA(6.2,20145.2.2);

增加了純化的片段分析見將年版的有關內容更改后納入見年

———“DNA”(6.3),2014(6.3,2014

版的的注

5.2.2.122);

更改了含量測定熒光染色法見年版的

———“DNA()”(6.4,20145.2.3);

更改了結果計算見第章年版的第章

———(7,20146);

更改了結果判定見第章年版的第章

———(8,20147);

增加了試驗報告見第章

———“”(9)。

請注意本文件的某些內容可能涉及專利本文件的發布機構不承擔識別專利的責任

。。

本文件由國家藥品監督管理局提出

。

本文件由全國外科植入物和矯形器械標準化技術委員會組織工程醫療器械產品分技術委員會

歸口

(SAC/TC110/SC3)。

本文件起草單位中國食品藥品檢定研究院四川大學四川醫療器械生物材料和制品檢驗中心

:、()、

冠昊生物科技股份有限公司

。

本文件主要起草人邵安良徐麗明李秋梁潔許建霞凌友黃斯坦范行良袁暾

:、、、、、、、、。

本文件及其所代替文件的歷次版本發布情況為

:

年首次發布為

———2014YY/T0606.25—2014;

本次為第一次修訂

———。

Ⅲ

YY/T1876—2023

引言

由哺乳動物細胞外基質構成的生物源性支架材料被用于外科的創傷修復肌腱皮膚心血管胃腸

,、、、

及下尿道組織的重建這些細胞外基質支架材料取材于人和動物的各種組織如豬的皮膚角膜小腸

。,、、、

尿道及膀胱牛的皮膚等由于細胞膜的表位抗原細胞核酸以及由損傷而來的小分子物質可

、。、(DNA)

能會引起人體廣泛的免疫反應因此動物源性基質材料的脫細胞過程被認為是非常重要的去除免疫原

,

性工藝盡管細胞外基質材料已經被廣泛用于臨床但仍然存在由于殘留及殘留蛋白質等所引

。,DNA

起的炎癥和免疫反應隱患因此動物源性生物材料中殘留定量檢測是控制產品質量的重要措

。,,DNA

施之一

。

目前國際上還沒有對該類產品殘留的檢測方法標準國際標準化組織發布了動物源醫療

,DNA。

器械系列標準我國已轉化為動物源醫療器械系列行業標準此系列標準

(ISO22442),“”(YY/T0771)。

包括第部分風險管理應用第部分來源收集與處置的控制第部分病毒和傳播性海綿狀腦

1“”;2“、”;3“

病因子去除與滅活的確認和第部分傳播性海綿狀腦病因子的去除和或滅活及其過

(TSE)”4“(TSE)/

程確認分析的原則我國于年出臺了動物源性醫療器械產品注冊技術審查指導原則年

”。2009“”,2017

發布了修訂版該指導原則在對動物源性醫療器械產品注冊申報資料的要求中提到注冊申報資料在

。,

滿足一般性要求的基礎上需要增加涉及控制病毒和或傳染性病原感染以及免疫原性風險方面有關的

,/

技術內容其中要求提供對清除或降低動物源性材料免疫原性工藝過程的描述質量控制指標與驗

。()、

證性實驗數據或相關資料對于動物源性材料帶來的免疫原性風險的降低一般采用在生產工藝中降

。,

低其免疫原性的方法包括脫細胞去除雜蛋白以及使蛋白質變性等物理的和或化學的處理步驟移

,、,/,

走或覆蓋抗原決定簇生產企業需對其降低材料免疫原性的有效性進行驗證其中驗證手段之一就是

。。

檢測殘留含量基于生物制劑殘留檢測方法主要包括探針雜交法熒光染色法及定

DNA。DNADNA、

量方法見中華人民共和國藥典年版三部通則外源性殘留量測定法其中熒

PCR(《》2020,3407DNA),

光染色法操作簡便靈敏度高再現性好得到廣泛使用然而動物源性生物材料來源于動物組織

、、,。:a)

主要是基質組織經脫細胞等工藝制備而成大多為固體狀態有的為膠體或液體狀態不能直接采

(),,(),

用上述方法檢測基質組織中含有大量的結構蛋白質影響熒光測定的結果因此生物制劑殘留

;b),。,

檢測方法不能直接用于動物源性生物材料殘留的定量檢測

DNADNA。

本文件給出了適用于動物源性生物材料殘留的定量檢測方法

DNA。

Ⅳ

YY/T1876—2023

組織工程醫療產品動物源性生物材料

DNA殘留量測定法熒光染色法

:

1范圍

本文件規定了動物源性生物材料中殘留量的測定方法

DNA。

本文件適用于動物源性生物材料及其衍生物的終產品或中間產品用于組織工程醫療產品基質或

、

支架的動物源性支架材料也可用于人源脫細胞基質材料

,。

2規范性引用文件

下列文件中的內容通過文中的規范性引用而構成本文件必不可少的條款其中注日期的引用文

。,

件僅該日期對應的版本適用于本文件不注日期的引用文件其最新版本包括所有的修改單適用于

,;,()

本文件

。

動物源醫療器械第部分風險管理應用

YY/T0771.11:

動物源醫療器械第部分病毒和傳播性海綿狀腦病因子去除與滅活的

YY/T0771.33:(TSE)

確認

3術語和定義

下列術語和定義適用于本文件

。

31

.

細胞外基質extracellularmatrixECM

;

由細胞產生并分泌到組織內細胞外空間包括均質狀