豬場常用疫苗及使用方法鳳陽縣畜牧獸醫局張乃德2016年1月6日課程內容一、疫苗的基礎知識二、豬場常用疫苗及使用方法三、疫苗的保存、運輸四、疫苗使用注意事項前言在養豬生產中，疾病是制約養豬生產的重要因素之一，如何減少疾病的發生，提高養豬業的經濟效益。平日我們除了搞好豬群的飼養管理、做好生物安全工作、做好豬群的預防保健等工作外，一個重要的措施就是對一些危害較重的疾病進行預防接種，通過免疫接種使豬群產生主動免疫，提高豬群抵抗外界疾病的能力，避免外界病原體對豬群的侵襲，使得豬群能夠健康成長。前言目前用于豬場免疫接種的疫苗品種繁多，我們不可能樣樣都免，不同的豬場應根據當地流行病學調查情況及其它因素，制定合理的免疫程序，來確定自己應該免疫接種哪些疫苗。當然，豬群接種了疫苗后并非就進入了健康的保險箱，豬群免疫接種成功與否受多種因素的影響，其中包括疫苗的科學使用。如何科學地使用豬疫苗，確保免疫成功。下面對此作一淺述。一、疫苗的基礎知識（一）疫苗的概念由特定細菌、病毒、寄生蟲、支原體、衣原體等微生物制成的，接種動物后能產生自動免疫和預防疾病的一類生物制劑。一、疫苗的基礎知識（二)疫苗的分類1、滅活疫苗：又稱死疫苗。將細菌或病毒利用物理的或化學的方法處理，使其喪失感染性或毒性，而保持免疫原性，接種動物后能產生特異性免疫的一類生物制品。如O型豬口蹄疫滅活疫苗和豬氣喘病滅活疫苗等。滅活疫苗優點易于制備，成本低穩定性高，疫苗安全性高易于保存，儲存及運輸方便易于制備多價疫苗缺點抗體產生慢，免疫力維持時間短，需要多次重復接種主要誘發體液免疫，不能產生細胞免疫或黏膜免疫應答接種劑量較大，不良反應多，易應激通常需要用佐劑或攜帶系統來增強其免疫效果2、活疫苗（弱毒疫苗）微生物的自然強毒株通過物理的、化學的和生物的方法，使其對原宿主動物喪失致病力，或引起亞臨床感染，但仍保持良好的免疫原性、遺傳特性的毒株制成的疫苗。例如：豬瘟兔化弱毒疫苗及豬藍耳病弱毒疫苗等。優點：弱毒苗免疫后能在很短的時間內產生免疫作用、注射劑量小缺點：出現毒株反強，價格高，保存要求高弱毒疫苗優點免疫活性高，接種較小的劑量即可產生堅強的免疫力接種次數少，不需要使用佐劑，抗體產生快，免疫期長能誘發全面、穩定、持久的體液、細胞和粘膜免疫應答缺點有效期短和穩定性較差，產生的抗體滴度下降快運輸、儲存與保存條件要求較高污染其它病毒的風險（BVDV）對于研究不成熟的疫苗有很大毒力反強的風險3、基因缺失疫苗

本疫苗是用基因工程技術將強毒株毒力相關基因切除后構建的活疫苗，如偽狂犬病毒TK-、gE-、gG-缺失疫苗?；蛉笔缣攸c安全性好，毒力不易返祖免疫原性好，產生免疫力堅實免疫期長，可適于局部接種，誘導產生黏膜免疫力易于鑒別，區別疫苗毒和野毒缺點成本偏高理論上存在基因重組可能4、多價疫苗

多價疫苗是指將同一種細菌或病毒的不同血清型通過一定的工藝混合而制成的疫苗，如豬鏈球菌病多價滅活疫苗和豬傳染性胸膜肺炎多價滅活疫苗等。其特點是：對多種血清型的微生物所致的疫病動物可獲得比較完全的保護力，而且適于不同地區使用。5、聯合疫苗

聯苗是指由兩種以上的細菌或病毒通過一定的工藝聯合制成的疫苗，如豬丹豬、豬巴氏桿菌二聯滅活疫苗和豬瘟、豬丹毒、豬巴氏桿菌三聯活疫苗。其特點是：可減少接種次數，使用方便，打一針防多病。6、亞單位疫苗

本類疫苗是從細菌或病毒粗抗原中分離提取某一種或幾種具有免疫原性的生物學活性物質，除去“雜質”后而制成的疫苗。（如大腸桿菌k88,k99,987p等）。優點疫苗不含有微生物的遺傳物質，因而無不良反應使用安全，免疫效果較好缺點生產工藝復雜，生產成本較高，不利于廣泛應用7、合成肽疫苗

用化學方法人工合成多肽作為抗原（如口蹄疫苗等）。優點純度高、穩定、免應激小。缺點人工合成多肽和天然肽鏈結構上做不到完全一致，免疫原性相對較差。二、豬場常用疫苗及使用方法（一）常用病毒性疫苗豬瘟口蹄疫藍耳病偽狂犬細小病毒乙腦圓環病毒傳染性胃腸炎、流行性腹瀉、輪狀病毒二、豬場常用疫苗及使用方法（二）常用細菌性疫苗豬丹毒豬肺疫水腫病副傷寒鏈球菌大腸桿菌氣喘病豬傳染性胸膜肺炎副豬嗜血桿菌傳染性萎縮性鼻炎1、豬瘟疫苗

分類乳兔組織苗細胞苗脾淋苗ST豬瘟苗豬瘟疫苗特點細胞苗豬瘟兔化弱毒細胞活疫苗牛睪丸細胞疫苗和傳代細胞疫苗特點不容易發生過敏反應免疫原性稍差，須加大劑量可能污染牛病毒性腹瀉病毒（BVDV）豬瘟疫苗特點脾淋苗（豬瘟兔化弱毒成兔脾、淋活疫苗）特點抗體產生快，免疫滴度高批間差異小、穩定性好含豐富的免疫因子，可短時期內控制疫情免疫期相對較短生產成本高，純度有限（兔子有限）豬瘟疫苗特點組織苗（豬瘟兔化弱毒乳兔組織活疫苗）特點容易制作造價成本低免疫原性好、免疫期長容易發生過敏反應（不用）可用于豬瘟的加強免疫豬瘟疫苗特點ST傳代細胞苗特點無外源病原污染抗原含量高抗體產生快質量穩定副作用小、使用方便

ST傳代細胞苗牛睪丸原代細胞苗

細胞培養ST傳代細胞系培養牛睪丸原代細胞培養免疫原性疫苗毒株的免疫原性衰減疫苗毒株的免疫原性衰減較多，極少，免疫原性極其優秀免疫原性良好純凈性可避免培養細胞污染外源微目前我國牛群BVD∕MDV比較普生物的可能遍，遍，用牛睪丸原代細胞制苗存在外源病毒等微生物污染的危險穩定性生產工藝極其穩定，質量批間差異大，給疫苗產量、效力易控，批間差異極小的提高帶來困難病毒產量豬瘟病毒滴度可達100萬倍以上豬瘟病毒滴度可達5萬倍以上

過敏反應后期采用低血清培養，血清由于存在一定量的血清和少量的含量極微，大大降低因血清細胞碎片，可能存在因異源蛋白等異源蛋白引起的過敏反應引起過敏反應的風險豬瘟疫苗免疫方法和特點普免（一刀切）：種豬1年2至3次集中統一免疫。優點免疫程序簡化，生產上容易操作豬群免疫時機一致，有利于迅速控制疫情缺點妊娠期免疫，會引起胎盤感染或導致初生小豬免疫耐受，妊娠后期有可能流產。不同日期分娩的母豬在哺乳期內的抗體水平不一致，很難避免母源抗體的干擾。相同日齡不同母豬所產的仔豬母乳抗體水平不一致，仔豬首免時間不好確定，首免日齡很難統一。豬瘟疫苗免疫方法和特點跟胎免疫：即仔豬斷奶時對斷奶時母豬與其仔豬同時免疫。優點每一頭母豬從接種疫苗到分娩的時間間隔幾乎等同每一頭母豬的抗體水平在相同的哺乳期內也接近一致相同日齡的仔豬的母乳抗體水平比較均勻有利于通過仔豬母源抗體消長規律確定仔豬首免日齡缺點工作量加大，免疫不方便2、口蹄疫疫苗在國內目前生產口蹄疫滅活疫苗的生產企業有六家，分別是中牧股份蘭州生物藥品廠、蘭州獸醫研究所中農威特公司、金宇保靈生物藥品有限公司、新疆天康畜牧科技有限公司、乾元浩保山疫苗廠及上海申聯生物制品有限公司。其中上海申聯生物制品有限公司目前僅生產豬口蹄疫合成肽疫苗。豬口蹄疫滅活疫苗毒種主要有：

O型：OS/99，OR/80、OZK/93主要用于O型口蹄疫滅活疫苗生產。據農業部公布的數據顯示，2010年-2013年7月間我國境內共公布口蹄疫疫情49次，其中A型14例，O型泛亞毒株(PanAsia)10例，其余25例均為O型緬甸98毒株(Mya-98)。2013年6月，豬口蹄疫O型緬甸98株滅活疫苗(O/MYA98/BY/2010株)就已經由中農威特獲得生產批準文號，之后各口蹄疫指定生產廠家也陸續獲得緬甸98毒株和中國型新豬毒(O/Mya98/XJ/2010株+O/GX/09-7株)疫苗的批準文號進行生產。上海申聯、蘭獸研、中農威特與鄭州永繼生物科技有限公司4家單位聯合申報的豬口蹄疫O型合成肽疫苗(多肽2600+2700+2800)，以及由中牧實業股份有限公司(下簡稱中牧)申報的豬口蹄疫O型合成肽疫苗(多肽98+93)，都能同時對O型緬甸98株進行免疫。豬口蹄疫O型合成肽疫苗(多肽2600+2700+2800)在對原來疫苗優化基礎上增加了對緬甸98譜系2010流行毒株的免疫。1為什么合成肽疫苗基本無過敏反應的發生？

臨床上豬出現過敏反應的直接原因是全病毒疫苗中存在著異體蛋白，對致敏因子產生的變態反應所致。豬口蹄疫0型合成肽疫苗的多肽抗原純度高，生產過程中不需要滅活劑滅活，不存在異體蛋白，是一種單一的抗原，能有效避免異體蛋白引發的過敏反應。

2為什么豬口蹄疫O型合成肽疫苗的質量穩定性更好？

合成肽疫苗質量具有非常好地穩定性，主要表現在：1）豬口蹄疫O型合成肽疫苗的核心成分即口蹄疫病毒VP1蛋白的合成及細胞位點的結合系采用全球最先進的合成儀控制，抗原含量精確穩定；2）合成肽疫苗克服了傳統豬口蹄疫滅活疫苗隨保存時間延長而免疫原性下降甚至大幅下降的缺點；3）目前應用細胞生產口蹄疫滅活疫苗，其滅活劑BEI只滅活口蹄疫病毒，對培養液中的酶等沒有作用，而酶在疫苗存放過程中會逐漸裂解口蹄疫病毒，使其效力逐步減退，而豬口蹄疫O型合成肽疫苗則完全克服這一缺陷，從而使其產品質量非常穩定。

3豬口蹄疫O型合成肽疫苗新型佐劑配制疫苗的優勢？

目前國內生產的油乳劑疫苗多采用國產的白油，雖然國產標準白油具有很好的安全性，但依然有一定的副反應?？谔阋吆铣呻囊呙缡褂玫淖魟┠朔▏鳶EPPIC公司專為口蹄疫合成肽疫苗設計制作的專用佐劑，既滿足了合成肽對高效佐劑的要求，又減少佐劑的黏度，更便于使用。同時由于執行嚴格的衛生指標基本消除了由佐劑等帶來的發熱等副反應。所以我們從法國引進了安全性更好的商品化MontanideISA50V（簡稱50V）佐劑。該佐劑在世界各地經大量試驗和應用，都證明具有良好的安全性。

4關于合成肽疫苗是否能與其它疫苗同時注射?

首先合成肽疫苗與任何疫苗都不可混合注射，是否可以同時分點注射，這需根據兩者之間是否存在免疫干擾作用。即使相互間不存在免疫干擾作用，也要考慮其它疫苗的種類或性質。比如口蹄疫疫苗與豬瘟疫苗相互間無干擾；但若是高致病性的藍耳病滅活苗，最好不要同時使用，至少間隔3天以上；若是藍耳病弱毒苗，最好間隔7—10天。

5母源抗體是否對合成肽疫苗免疫應答有影響?

從理論上講多數專家認為滅活疫苗不受母源抗體的干擾，由于合成肽疫苗與滅活油乳劑疫苗性質相似，理應也不受母源抗體的干擾。但是也有試驗資料表明：豬母源抗體對仔豬免疫效果有一定的拮抗作用，母源抗體越高，影響作用越強。對于母源抗體是否對合成肽疫苗免疫應答有影響，還需進一步做試驗來解釋。因此確定何時免疫，最好要做母源抗體的檢測，根據抗體水平的高低來確定合理的免疫程序。

6為何普通滅活苗注射2--3毫升，而合成肽疫苗注射1毫升?

由于滅活苗要誘發有效的免疫應答，通常需要較大量的抗原，因此為保證免疫效果而采用2--3毫升注射；其二，滅活苗由于其自身的特性，如需持久刺激機體產生免疫應答，就必需在局部建立抗原庫；其三，滅活苗隨著時間的延長，起主要免疫作用的140S病毒粒子會不斷降解，免疫效力大大降低，因此也需要足夠量的抗原，但在增加注射劑量的同時，免疫副反應也相應的增大。而合成肽疫苗的抗原非常穩定，在生產疫苗的過程中抗原能夠準確定量，而且不會降解，注射1毫升可以保證動物體產生堅強的保護力。3、藍耳病疫苗雖然藍耳病的免疫存在諸多問題，但不可否認是目前疫苗仍然是防控藍耳病的重要手段，藍耳病疫苗有滅活苗和活疫苗之分，藍耳活疫苗按毒株來分，有經典藍耳和高致病性藍耳苗，經典藍耳病病毒的代表毒株有CH-1a株、BJ-4株、YA1株等；經典毒株對普通藍耳保護是有效的，但對高致病性的藍耳交叉保護還是比較差的，遠達不到預防與控制豬群疾病。高致病性藍耳病病毒（HP-PRRSV）有JXA1株、HUN4株、TJM-F2、SYO608株等。就中國動物疫病預防控制中心的調查表明：JXA1毒株已經成為當前在豬群中引發的藍耳病流行毒株。目前，市面上的藍耳病疫苗主要有兩種，一種是滅活苗，另一種是弱毒苗。到底哪種效果好應該在何時注射才能取得好的效果呢？活苗的缺點是：把它注射入體內的效果與感染野毒沒有多大差別。對完全藍耳病陰性的場或已經是藍耳病陽性的豬，當注入另外一種毒株的的PRRS疫苗后，它會同野毒一樣照樣穿過胎盤侵害胎兒。有時，如果我們所使用的疫苗的基因序列與某一群體存在的PRRS病毒基因序列相似性達到70%～80%時，疫苗會比較有效。如果我們所使用的疫苗的基因序列與我們本場存在的PRRS病毒基因序列不同時，則意味著可能會有一場新的藍耳病到來。市面上存在的另一種疫苗是滅活苗。它的缺點是：誘導有效免疫力的能力比較差。但毫無疑問，滅活苗在使用上是比較安全的，可以誘導一定的抗體產生，如果抗體與野毒的基因序列比較相似，同樣還會產生保護；如果基因序列不相似，則保護力比較差。這就是這兩種疫苗的不同之處，了解到他們的缺點后我們在生產實踐中就要避免它。所以要根據每個場子不同的情況來選擇疫苗。滅活苗的安全性大大高于弱毒苗，而且不存在散毒的危險，然而再好的滅活苗的效果也不能和弱毒苗的效果相比較的。所以對于種豬和陰性場應該選用滅活苗。而陽性場為了凈化藍耳病最好選用免疫效果好的弱毒疫苗。4、偽狂犬疫苗豬偽狂犬病

偽狂犬病PR；是由偽狂犬病毒引起的家畜和多種野生動物的一種以發熱、奇癢(豬除外)、呼吸和神經系統疾病為特征的急性傳染病，成年豬以外的其它動物表現為高致死性感染，但呈散發形式。

本病對豬的危害最大，豬偽狂犬病可引起母豬繁殖障礙，主要表現流產、產死胎、木乃伊胎或弱仔；1～15日齡仔豬感染后死亡率可達80％～100％，育肥豬生長緩慢，種公豬精液品質下降，喪失種用價值。當前，豬偽狂犬病在我國廣泛存在并造成巨大損失，是危害我國養豬業最嚴重的傳染病之一。

因本病無特效治療藥物，且PRV能引起豬的亞臨床感染和隱性感染，所以應用疫苗實施免疫是預防豬偽狂犬病的根本措施，結合使用相應的檢測手段將野毒感染豬與免疫豬相區分，是開展本病根除計劃的主要途徑。我國豬偽狂犬病的流行及防制情況

自1948年劉永純在我國首次發現該病以來，本病也在不斷的蔓延，幾十年來曾給一些大型集約化豬場帶來巨大損失，比如母豬發生很高的流產、死胎率，新生仔豬大規模死亡等。

進入本世紀以來，隨著豬偽狂犬病疫苗的逐步推廣使用，PRV所引起的直接危害得到了一些控制；但是，在不同生產廠家生產的疫苗質量參差不齊，用戶選擇和使用疫苗不當，免疫密度不夠高以及自然康復豬帶毒等因素的影響下，當前我國的豬群中，未免疫豬的抗體陽性率和野毒帶毒率普遍偏高，甚至很多的豬出現豬偽狂犬病的臨床癥狀；

已免疫豬的保護率偏低，特別是一些中小豬場和農村散養豬，PRV帶毒現象普遍。所以，動物疫苗生產企業必須向用戶提供高質量的疫苗和適用的防疫技術，加上相配套的檢測于段，才能有效摔制PR并進一步實施本病的根除計劃，以保護養豬從業者的切身利益。

豬偽狂犬病病原特點PRV只有一個血清型，不同毒株在毒力和生物學特點方面存在差異，PRV有70個以上基因，可編碼70-100種病毒蛋白質。gB、gD、gH、gL等是病毒增殖必須蛋白質；TK、pK、gC、gG，gI、gE等是病毒增殖非必須糖蛋白；TK、gE、gC，gI等是病毒毒力有關的基因；TK基因是重要毒力基因，對PRV增殖、復制、潛伏感染及激活有重要作用。gE基因對PRV穿透細胞促進細胞間傳播有重要作用。

三種高品質的豬偽狂犬病疫苗1、豬偽狂犬病活疫苗(HB-98株)

基因工程疫苗，疫苗毒株缺失TK、gG基因，安全性高。疫苗毒株保留對PRV有重要生物學的特性的gE基因。免疫原性強，免疫效果好。便于鑒別診斷和免疫監測，可區分野毒抗體和疫苗抗體。產生免疫力快，可用于緊急預防接種，7日齡以內的仔豬可滴鼻免疫。仔豬免疫可促進其生長發育。2、豬偽狂犬病活疫苗(Bartha—k61株)

天然基因缺失弱毒株，保留重要生物學功能TK基因。免疫效果好，產生免疫力快，可用于緊急預防接種。仔豬免疫可促進其生長發育。3、豬偽狂犬病滅活疫苗(鄂A株)

全病毒滅活疫苗免疫原性好。抗原含量高，免疫效果好。滅活疫苗使用安全。雙基因缺失疫苗(HB-98株)免疫效果

豬偽狂犬病雙基因缺失疫苗(HB-98株)免疫效果經研究表明，免疫后，有以下特點：經產母豬：流產、死產、木乃伊胎數下降18％，健仔率提高10％；哺乳及保育仔豬成活率提高6％。

40～50日齡仔豬免疫：免疫仔豬皮膚紅潤毛色光亮，至出欄時較非免疫豬群平均體重增加5.6kg。豬偽狂犬病疫苗的正確選擇和使用1、市面上使用較多的豬偽狂犬病疫苗種類全病毒強毒滅活疫苗和基因缺失滅活疫苗(gG或gE基因缺失，以gG基因缺失較常見)。TK+gG、TK+gE、TK+gG