一、喹諾酮類抗菌藥

本類藥物為吡酮酸類衍生物，具有4-吡啶酮-3-羧酸基本結構，通過阻止細菌DNA合成從而殺死細菌。

人工合成，具有抗菌譜廣、活性強、毒性低、與多數藥物無交叉耐藥性等特點作用機制

喹諾酮類藥能穿透細菌的細胞壁，深入到細菌內部，抑制DNA螺旋酶的活動，造成細菌遺傳物質不可逆損傷，故有很強的殺菌作用。

喹諾酮類藥物的發展第一代(1962～1969):萘啶酸等.作用特點:對G-菌具有中等活性,易產生耐藥性.第二代(1970～1977):吡哌酸等。作用特點：抗菌譜擴大，對G-菌作用強,對G+菌和綠膿桿菌也有作用,耐藥性低.第三代（1978年至今）：諾氟沙星、環丙沙星等。作用特點：抗菌譜廣,耐藥性低，毒副作用小.喹諾酮類抗菌藥的構效關系1-位為乙基或乙基的生物電子等排體。3-位羧基和4位氧是必要基團。5-位被氨基取代可使抗活性顯著增強。6-位引入F原子可增效。7-位引入哌嗪環可擴大抗菌譜，增效。諾氟沙星化學名：1-乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氫-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸，又名氟哌酸

酸堿性穩定性鑒別諾氟沙星性質諾氟沙星性質－酸堿性(1)結構中既含有羧基和堿性的哌嗪基，既可溶于酸，又可溶于堿，具有酸堿兩性。酸堿諾氟沙星性質－穩定性在室溫下相對穩定光照分解，可檢出分解產物（光毒性）脫羧–在2mol/L鹽酸中回流50小時，可生成69％脫羧物諾氟沙星（氟哌酸)

抗菌譜：G+、G-(綠膿桿菌)衣原體、支原體、軍團菌、結核菌無效臨床應用：用于泌尿道感染、腸道感染、急性淋病不良反應

1、與金屬離子絡合–（Fe3+，Al3+，Mg2+，Ca2+）2、光毒性與化學結構相關.結構中的羧基和酮基,極易和鈣和鐵等金屬離子形成配位物,不僅降低藥物的抗菌活性,同時也使體內的金屬離子流失,不宜與牛奶等含鐵鈣的食品或藥品同服喹諾酮類其它常用藥物環丙沙星性質易和鈣、鐵、鋅、鋁等金屬離子形成配合物，降低藥物的抗菌活性，使用時應注意。穩定性好，但在酸性下加熱或長時間光照下，可檢出類似諾氟沙星的哌嗪環開環產物和脫羧產物。環丙沙星(Ciprofloxacin,環丙氟哌酸)

抗菌譜：廣，G+、G-(包括綠膿桿菌)

軍團菌、彎曲菌耐藥的綠膿桿菌、MRSA、淋球菌氨基苷類、第三代頭孢菌素耐藥的G＋

G–

但厭氧菌無效抗菌作用：對G－作用強，體外抗菌最強喹諾酮類其它常用藥物氧氟沙星左氧氟沙星

第二節、抗結核病藥物結核病是由結核分枝桿菌感染引起的一種慢性疾病。分類：⑴抗生素類抗結核病藥。如利福霉素、鏈霉素等；⑵合成抗結核病藥。如異煙肼、對氨基水楊酸鈉、鹽酸乙胺丁醇等。

分類：

1.一線藥:異煙肼、利福平、乙胺丁醇、鏈霉素(療效好,不良反應少,價廉,適用于初治首選藥）

2.二線藥:對氨基水楊酸、乙硫異煙胺、卡那霉素(抑菌效力差,毒性大,價貴,供一線藥耐藥時用)利褔平又名甲哌利褔霉素，為利褔霉素類抗生素。利褔霉素B本身的抗菌活性很弱。利褔平是利褔霉素B的結構修飾產物，為較好的抗結核藥。利褔平的化學結構和用途本品為鮮紅色或暗紅色結晶性粉末。利福平性質氧化反應：本品結構中含有酚羥基，在堿性下易氧化成醌型結構失活。本品加鹽酸溶解，加亞硝酸鈉，由橙色變為暗紅色。腙的分解反應：在強酸性下腙鍵可分解回原來的芳醛和1－氨基－4－甲基哌嗪。利福平

[抗菌譜]

廣譜

結核桿菌，革蘭氏陽性、陰性球菌(金葡菌、麻風球菌、鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌)，革蘭氏陰性桿菌,病毒(沙眼衣原體)

[作用原理]

抑制多聚酶,阻止mRNA合成(依賴DNA的RNA多聚酶),主要為繁殖期殺菌藥.

[抗藥性]易產生

[體內過程]

吸收快而完全，穿透力強,能進入細胞、結核空洞、痰液及胎兒。肝內代謝,可誘導肝藥酶,主要從膽汁排泄,形成腸肝循環.分泌物(尿、糞、淚液、痰等)呈桔紅色

[臨床應用]

各型結核及重癥者,麻風病、抗金葡菌感染

[不良反應]

1.胃腸道刺激:惡心、嘔吐.

2.肝損害:肝大、黃疸

3.過敏:藥熱、皮疹、血小板減少

4.可激活肝藥酶,加速皮質素、雌激素破壞異煙肼又名雷米封在水中易溶，水溶液偏堿性。本品遇光慢慢變色。穩定性還原性縮合與金屬離子的反應異煙肼性質(1)具酰胺結構，不穩定，在酸或堿性條件下，均可水解生成異煙酸和肼。肼的毒性大，故變質后不可藥用。本品常做成薄膜包衣片或粉針。異煙肼性質－穩定性(2)微量金屬離子能與異煙肼生成鰲合物，使異煙肼水溶液變色，故制劑生產中，應避免與金屬器皿接觸。異煙肼性質(3)分子中的肼基具有還原性，易被氧化。在酸性條件下可被溴、碘、硝酸銀、溴酸鉀等氧化劑氧化，生成異煙酸，肼則被氧化成氮氣。異煙肼性質－還原性(4)異煙肼的肼基可與芳香醛縮合成腙。如與香草醛反應生成異煙腙，也是抗結核病藥物。異煙肼性質異煙肼:目前作用最強的抗結核病藥

[抗菌譜]

結核桿菌、麻風桿菌;對結核桿菌的殺菌作用:繁殖>靜止

[作用原理]

抑制結核分枝桿菌細胞壁的組成成分——分枝菌酸的合成

[抗藥性]

易產生

與其他藥物合用

[臨床應用]

各型結核首選藥,常與其它第一線藥聯合使用

[不良反應]

1.外周神經炎:四肢麻木,燒灼感,鍵反射遲鈍

機理:與維生素B6競爭酶系或結合成腙由尿

排出→維生素B6下降.

2.CNS:興奮、精神失常、共濟失調,因維生素B6

減少，使r-氨基丁酸生成減少.

3.肝損害:GPT上升

對氨基水楊酸鈉化學名：4-氨基-2-羥基苯甲酸鈉鹽二水合物對氨基水楊酸性質(1)脫羧反應：本品在酸性下受熱，易發生脫羧反應，生成間氨基酚，反應受pH及溫度影響很大，在酸性條件下脫羧較快。酸性對氨基水楊酸性質(2)氧化變色反應：本品遇光或遇熱，色漸變深，可顯淡黃、黃或紅棕色，這是脫羧后的間氨基酚繼續被氧化成3,5,3’5-四羥基二苯醌所致。對氨基水楊酸性質

(3)具有酚的性質：在稀鹽酸溶液中，與三氯化鐵反應生成紫紅色配位化合物。

(4)具有芳伯氨基的性質：可進行重氮化和偶合反應。

對氨基水楊酸鈉

[抗菌譜]抑菌弱

[作用原理]與PABA競爭拮抗而阻礙葉酸合成

[體內過程]

穿透力弱,不易透入腦脊液及細胞內,肝代謝為乙酰化與異煙肼競爭乙酰化酶,減慢異煙肼的代謝。

[抗藥性]不易產生

[臨床應用]

不單獨使用，常合用

[不良反應]

1.胃腸道反應

2.腎刺激:結晶尿,蛋白尿

3.過敏:皮疹,藥熱

4.抑制凝血酶原生成

抗結核藥的用藥原則

1.早期用藥:

(1)早期主要是滲出反應,組織破壞少,可恢復性大.

(2)病灶供血豐富,藥物易透入細胞

(3)細菌生長繁殖旺盛,代謝活躍,對藥物敏感

2.聯合用藥

(1)抗菌機制不同,互相補充,增強療效

(2)減少藥量,減少毒性

(3)防止和延遲抗藥性發生

原則:異煙肼+1,2或3種

異+利(最好),異+鏈,異+PAS

常三聯或四聯3.堅持長期和規律性用藥

藥物對生長繁殖期細菌敏感,對靜止期不敏感,而結核桿菌可長期處于靜止狀態,故需長期給藥,使全部細菌在生長期時受藥物和機體抵抗力的抑制和消滅.

主要是增高療效,防止復發

分二期治療:

(1)開始治療階段:

(3-6月)選用較強的藥物:不間斷地聯合用藥.

目的:盡快控制癥狀,消滅痰菌,穩定病變

(2)鞏固治療階段:

(1-1.5年)繼續聯合用藥或單用異煙肼

目的:鞏固療效,避免復發,防止惡化.而空洞型,干酪性肺炎,粟粒性結核,結核性腦膜炎,不應少于2-3年4.短程療法

利福平(利福定)異煙肼為基礎,加