Hp根除與胃癌

——Helicobacter中文版文獻解讀Hp感染是胃癌的重要致病因子Hp感染正常慢性淺表性胃炎慢性萎縮性胃炎腸化生異型增生胃癌1.VeneritoM.DigDis.2015;33:5-10.2.YoonH.GutLiver.2015;9:5-17.3.GrahamDy.Gastroenterology.2015;148:719-31.Helicobacter中文版同樣關注

Hp與胃癌Helicobacter中文版V1N1Helicobacter中文版V2N1采用焦磷酸測序法探討慢性胃炎、腸化生以及胃癌患者胃黏膜菌群的差異兒童與成人幽門螺桿菌感染后胃黏膜基因表達的比較胃癌——流行病學與臨床進展日本幽門螺桿菌感染和萎縮性胃炎的40年變化趨勢幽門螺桿菌根除后胃腺瘤的結構與組織學改變：前瞻性長期分析幽門螺桿菌列線圖評估其治療結果——耐藥、療程以及CYP2C19的影響個體化治療vs鉍劑三聯或伴同治療作為幽門螺桿菌初始治療：一項隨機試驗EB病毒陽性和陰性胃癌患者的抗幽門螺桿菌抗體資料幽門螺桿菌根除治療期間益生菌對于腸道菌群的影響：一項隨機對照試驗新加坡幽門螺桿菌抗生素耐藥情況的變化趨勢：15年研究Helicobacter中文版中所篩選的文獻為我們帶來哪些啟示？降低Hp感染率有助于減少萎縮性胃炎及腸化生的發生在日本進行的一項回顧性分析，探討40年來幽門螺桿菌感染率和胃鏡組織活檢標本的黏膜損傷的組織學分級情況研究共納入1381例患者，其中289例1970s時期的患者、787例1990s時期的患者、305例2010s時期的患者結果顯示：隨著Hp感染率的逐年下降，其相關胃黏膜萎縮的發生亦明顯延緩KamadaTetal.Helicobacter.2015;20:192–198.Hp感染率（%）年齡（歲）1970s1990s2010s萎縮胃竇98%(212)80%(333)*33%(35)**,##胃體82%(177)67%(280)*19%(20)**,##腸上皮化生胃竇63.9%(138)37.4%(156)*15%(16)**胃體32.4%(70)21.3%(89)4.7%(5)**與1970s相比，p<0.05。**與1970s相比，p<0.001。##與1990s相比，p<0.001。根除Hp可誘導某些胃腺瘤逆轉Hp感染可造成慢性萎縮性胃炎和腸上皮化生，進而導致胃腫瘤的發生根除Hp可有效降低胃癌發生風險，但目前針對Hp的根除對已存在的胃癌的作用仍存在爭議本研究是一項最長隨訪15年的前瞻性研究，目的是通過長期觀察根除幽門螺桿菌后胃腺瘤的結構和組織學的改變SuzukiSetal.Helicobacter.2015;20:431–437.研究簡介研究方法：1996年4月至1997年12月之間的27例胃腺瘤患者（維也納分型為3或4.1型）經根除幽門螺桿菌后，接受規律的內鏡和組織學活檢復查對病變大體形態和組織學的逆轉與患者及病變特點的相關性進行單變量分析，相關變量包括隨訪期限、年齡、性別、血漿胃蛋白酶原水平、病變大小、病變位置及組織學改變的情況平均隨訪期為91.9個月(44-181個月)，隨訪期結束時的結果分為三種：完全逆轉（宏觀和組織病理學均證實逆轉）內窺鏡證實逆轉（宏觀證實腫瘤逆轉，但組織病理學檢查證實腺瘤組織依然存在）腺瘤穩定（宏觀及組織病理學均證實腺瘤仍存在）SuzukiSetal.Helicobacter.2015;20:431–437.Hp根除后

超過40%的患者胃腺瘤逆轉44.4%的患者（12例）表現為大體形態逆轉，其中7例患者(占全部患者的25.9%)表現出組織學上的逆轉，Hp根除到出現完全大體形態和組織學逆轉時間是19.9個月55.6%的患者（15例）大體形態和組織學維持穩定，其中有6例(總體的22.2%)在隨訪期內進展為胃癌SuzukiSetal.Helicobacter.2015;20:431–437.百分比Hp感染可造成慢性萎縮性胃炎和腸上皮化生，進而導致胃腫瘤的發生早期根除Hp可有效降低萎縮性胃炎、腸上皮化生的發生率，甚至可使部分胃腺瘤得到逆轉如何選擇適當的Hp根除方案？Hp耐藥率逐年增加在新加坡進行的一項為期15年的研究，納入708例胃粘膜活檢培養證實Hp感染的患者，進行Hp藥敏檢測及分析結果顯示：患者感染Hp對于甲硝唑、克拉霉素以及左氧氟沙星的耐藥率顯著升高，且多重耐藥的風險也升高AngTL.Etal.Helicobacter.2016Jan15.抗菌藥物2000-2002年2012-2014年P值甲硝唑24.8%48.2%P<0.001克拉霉素7.9%17.1%P=0.022左氧氟沙星5%14.7%P=0.007四環素5%7.6%--阿莫西林3%4.4%--雙重耐藥6.9%9.4%P=0.479三重耐藥0%7.6%P<0.001序貫療法與伴隨療法的Hp根除率比較序貫療法可提高因耐藥導致的Hp根除率降低問題，但其應用較為復雜；而伴隨療法亦可有效根除Hp因此，在韓國進行了一項針對比較序貫療法與伴隨療法Hp根除率的療效LimJH,etal.Helicobacter.2013Jun;18(3):180-6.個體化方案更適合Hp高耐藥挑戰一項針對個體化治療方案與

鉍劑三聯或伴同治療作為幽門螺桿菌初始治療方案的隨機對照研究該研究旨在不同方案對Hp根除率的差異、安全性及耐受性ZhouLYetal..Helicobacter.

2016April;21(2):91-99.研究簡介2013年9月至2014年4月間進行的一項隨機、對照研究；在三甲醫院中因消化不良而進行內鏡檢查并確診Hp感染的連續性的1050例患者排除標準：既往接受Hp根除治療的患者之前四周之內接受可能影響療效判斷的藥物的患者，如：PPI、H2受體拮抗劑、鉍劑、抗菌藥物等胃腸道惡性腫瘤既往接受胃和食道手術者存在嚴重伴隨疾病者對研究用藥過敏患者懷孕或哺乳期女性或酗酒者ZhouLYetal..Helicobacter.

2016April;21(2):91-99.治療方案患者隨機被分為三組，接受三種不同治療方案：個體化治療：依據克拉霉素敏感性檢測結果及CYP2C19基因分型結果選擇個體化治療方案；治療10天三聯療法聯合鉍劑治療：埃索美拉唑20mg，阿莫西林1000mg，克拉霉素500mg，同時聯合枸櫞酸鉍鉀220mg，每日兩次；治療10天伴隨療法：埃索美拉唑20mg，阿莫西林1000mg，克拉霉素500mg，同時伴隨替硝唑500mg，每日兩次；治療10天ZhouLYetal..Helicobacter.

2016April;21(2):91-99.個體化方案CYP2C19純合子泛代謝型CYP2C19雜合子泛代謝型或低代謝型克拉霉素敏感雷貝拉唑10mg，阿莫西林1000mg，克拉霉素500mg，每日兩次埃索美拉唑20mg，阿莫西林1000mg，克拉霉素500mg，每日兩次克拉霉素耐藥雷貝拉唑10mg，每日兩次；阿莫西林1000mg，替硝唑500mg，每日三次埃索美拉唑20mg，每日兩次；阿莫西林1000mg，替硝唑500mg，每日三次個體化治療，Hp根除率高ITT及PP人群分析結果均提示：個體化方案中Hp根除率均優于其它兩種治療方案ZhouLYetal..Helicobacter.

2016April;21(2):91-99.Hp根除率P<0.001P=0.021個體化治療具有更好的安全性及依從性不良反應個體化治療(n=318)三聯+鉍劑(n=350)伴隨療法(n=350)P值味覺減退14.2%17.7%20.6%0.093腹瀉7.9%10.0%9.7%0.590惡心4.1%4.9%5.1%0.804厭食3.8%4.0%4.3%0.945腹痛1.9%2.9%3.7%0.366疲乏1.9%3.4%2.9%0.472頭痛0.9%1.4%1.7%0.690頭暈0.6%2.0%1.4%0.313皮疹1.3%1.7%2.0%0.754嘔吐0.9%0.9%0.9%0.991不良事件患者22.0%26.6%31.7%0.018因不良事件停藥1.3%2.0%3.4%0.156依從性（服藥≥80%）94.3%90.0%89.4%0.053ZhouLYetal..Helicobacter.

2016April;21(2):91-99.近年研究發現，益生菌具有廣譜抗菌活性，不僅能提高消化道內其他有益菌的數量和活性，且也有助于防治Hp感染一項對Hp感染患者進行的研究，患者分別接受常規治療及常規治療聯合益生菌補充治療；在治療期間收集所有患者的糞便樣本，并通過16sRNA焦磷酸測序分析胃腸道微生物群落的影響研究結果顯示：補充益生菌能減輕抗生素治療導致的腸道菌群改變，減弱腸道菌群組成的不平衡，這可能抑制腸道耐藥菌的生長，從而提高Hp根除率適當補充益生菌有利于Hp根除OhBetal.Helicobacter.2016Jun;21(3):165-74選擇適當的方案根除Hp，可有效預防胃癌發生近年來有研究提示：常規根除方案中添加益生菌可有助于提高Hp根除率，從而降低患者胃癌發生風險此外，適當的Hp診療還具有顯著的經濟學優勢Hp抗體檢測項目

對預防胃癌的經濟學影響一項基于臺灣醫療報銷數據庫和預期減壽年數的研究，探討臺灣幽門螺桿菌診療項目對于胃癌預防的成本效益比Hsiu-ChiChengetal.Helicobacter.2015Apr;20(2):114-24.研究簡介根據臺灣癌癥登記中心的資料顯示，1998?2009年共記錄了12,857名女性和24,945名男性胃腺癌病例對上述患者隨訪至2010年，通過與國家健康保險局和國家死亡登記處的數據庫進行關聯，確定患者終生醫療支出費用和預期的壽命損失年，據此比較13C尿素呼氣試驗和血清抗幽門螺桿菌IgG檢測預防胃腺癌的成本效益比Hsiu-ChiChengetal.Helicobacter.2015Apr;20(2):114-24.抗HpIgG診療項目在高發區域能經濟有效地預防胃癌發生血清抗幽門螺桿菌抗體檢測對于預防胃癌的增量成本效益比在男女中均更低(女性：244vs1071美元/年；男性：312vs1431美元/年)血清抗幽門螺桿菌抗體檢測在以下兩類群體中應用可節省成本：區域幽門螺桿菌感染率高于73.5%的群體在幽門螺桿菌根除后癌癥發生絕對危險度降低率高的群體Hsiu-ChiChengetal.Helicobacter.2015Apr;20(2):114-24.小結Hp感染可造成慢性萎縮性胃炎和腸上皮化生，進而導致胃腫瘤的發生早期根除Hp可有效降低萎縮性胃炎、腸上皮化生的發生率，甚至可使部分胃腺瘤得到逆轉隨著Hp耐藥率的增加，傳統三聯方案根除Hp療效欠佳與其它方案相比，個體化治療對于Hp根除率更高，且其安全性及耐受性同樣更佳常規根除方案中添加益生菌可有助于提高Hp根除率，從而降低患者胃癌發生風險此外，適當的Hp抗體檢測等不僅可有效預防胃癌的發生，同時還為患者帶來顯著的經濟學獲益謝謝其他選文文獻EB病毒陽性和陰性胃癌患者的抗幽門螺桿菌抗體資料Anti-HelicobacterpyloriAntibodyProfilesinEpstein-Barrvirus(EBV)-PositiveandEBV-NegativeGastricCancerCamargoMC,etal.Helicobacter.

2016April;21(2):153-157.結論：本研究未發現EB病毒狀態與幽門螺桿菌感染的相關性盡管本研究未在非胃癌患者中評估幽門螺桿菌感染的影響，但幽門螺桿菌慢性感染是胃癌發生的重要危險因素已經盡人皆知，由此我們也可以推斷，幽門螺桿菌感染在EB陽性胃癌中發揮重要的作用采用焦磷酸測序法探討慢性胃炎、腸化生以及胃癌患者胃黏膜菌群的差異DifferencesinGastricMucosalMicrobiotaProfilinginPatientswithChronicGastritis,IntestinalMetaplasia,andGastricCancerUsingPyrosequencingMethodsEunCSetal.Helicobacter.2014Dec;19(6):407-16.研究目的：采用454GSFLXTitanium高通量測序技術確定慢性胃炎、腸化生和胃癌患者的胃黏膜上微生物菌群的組成并分析其差異研究方法：經上消化道內鏡采集31例患者胃黏膜組織標本，提取胃黏膜組織上的DNA，采用454高通量測序儀進行16SrRNA基因可變區V5測序，分析三組患者胃黏膜上微生物菌群的組成、多樣性和豐度研究結論：在螺桿菌占主導的患者中，胃癌患者胃黏膜的微生物菌群組成顯著不同于慢性胃炎和腸化生患者胃黏膜菌群組成的改變可能在胃癌形成過程中發揮重要作用兒童與成人幽門螺桿菌感染后胃黏膜基因表達的比較ComparisonofGeneExpressionBetweenPediatricandAdultGastricMucosawithHelicobacterpyloriInfectionObayashiNetal.Helicobacter.2015Jul3研究目的：評估兒童時期被幽門螺桿菌感染的胃黏膜的基因表達研究方法：從24名患者(12名成人和12名兒童)獲得胃黏膜標本，由醫院的成人及兒科胃腸專家予以胃鏡檢查及診斷。分別有6名感染與未感染幽門螺桿菌的成人及兒童入組。胃黏膜標本取自胃竇和胃體，并通過基因芯片、RTPCR及免疫組化來檢測炎性致癌分子的表達研究結論：由于多種致癌分子在幽門螺桿菌感染的兒童胃黏膜中就已有上調，故在兒童時期早期根除幽門螺桿菌治療可減少胃癌的發生率。盡管OLFM4的升高在成人中對抑制胃癌的發生起重要的作用，但在兒童中并未發現這種增高Hp根除的個體化治療個體化醫療已成為各類疾病的理想治療方案一項基于克拉霉素敏感性和酸分泌控制的個體化治療方案，分析其Hp根除療效SugimotoM,etal.Helicobacter.2014Aug;19(4):312-8.研究設計對153例Hp感染患者給予個體化治療方案：雷貝拉唑10mgqid阿莫西林50mgqid克拉霉素200mgbid療程7天克拉霉素敏感組（n=89）雷貝拉唑10mgqid阿莫西林50mgqid甲硝唑250mgbid克拉霉素耐藥