(19)中民國家知識(21)(22)(71)申請人中海康科技發地址100044市海淀區西直門(72)孫武興宋華先鄭建華黃海

(10)申請公布號 (43)36/2589/10125/00127/00131/00133/00135/00權利要求書1權利要求書1說明書12一種三七提取物的藥物組合物及其方(57)A。該藥組合物含三七皂苷提取1∶0.5～4并且三七總皂苷提取物和三七總黃酮提取物占三七提取物的重量百分比為≥80上AA權利要求1/1三七提取物的重量百分比為≥80％。三七總黃酮提取物的重量比為1∶0.25。取物中三七總皂苷的重量百分含量為≥80％。取物中三七總黃酮的重量百分含量為≥80％。三七總皂苷提取物的：取干燥三七藥用部位，，用4-8倍藥材重量的濃度20％～80％乙醇溶液回流提取2-5次，每0.5-2小時，合并提取液，回收乙醇至盡，濃縮液上大孔吸附6-10倍柱體積的去離子洗脫5％～15％乙醇溶液層色譜控制洗脫洗脫3-7倍柱體積30％～80％乙醇溶液洗脫，三七總黃酮提取物的取干燥三七藥用部位，用5-10倍藥材重量的濃度30％～95％乙醇溶液回流2-5次，每0.5-2小時，合并提取液，回收乙醇至盡，濃縮液上大孔吸附8-10倍柱體積的去離子洗脫5％～15％乙醇溶液洗層色譜控制洗脫洗脫液，再用4-6倍柱體積的40％～95％乙醇溶液洗將步驟(1)所得的三七總皂苷提取物和步驟(2)所得的三七總黃酮提取物按一定的一種三七提取物的藥物組合物及其方 [0003] 三七中含有多種成分迄今從三七的根根莖莖葉果梗果實花蕾等藥用部位分離得到了皂苷黃酮三七素甾醇聚炔醇氨基酸多糖揮發油有機酸環二肽生物堿以及各種微量元素等化學成分其中三七總皂苷成分主要分布于三七的根及根莖三七總黃酮成分主要分布于三七的莖葉藥理研究結果表明三七總皂苷具有抑制血小板預防心腦梗塞緩解心絞痛保護腦組織改善腦血液循環抗冠心病增強免疫力、調節血糖和血脂等活性三七總黃酮具有擴張冠脈血管增加冠脈血流量改善心肌血氧供應抑制心肌收縮力減慢心率降低外周血管阻力降低心肌耗氧量抗脂質過氧化抗病毒抗癌等活性。因此三七總皂苷與三七總黃酮配伍使用將影響到藥物組合物的療效。[0004] 現有上市產品主要圍繞三七總皂苷來開發卻忽視三七總皂苷與三七中其他類成分之間的協同增效作用尤其是具有很好的抗心肌缺血的三七總黃酮。雖然三七總皂苷與三七總黃酮作用機制不同但藥理活性有很多的相似之處都具有抑制血小板擴張血管增加血流量改善微循環抗腫瘤抗衰老等作用。但通過對比發現三七總皂苷不僅明顯擴張冠脈血管增加冠脈血流量而且對周圍血管也有擴張作用而三七總黃酮具有明顯抗心肌缺血缺氧作用三七總皂苷作為三七的主要活性成分之一以它為主成分開發的已上市銷售的血栓通注射液血塞通注射液主要用于心腦血管疾病的治療臨床療效良好，無明顯不良反應。三七總黃酮也是三七的活性成分之一目前還沒有以它為主成分開發的藥品上市。本發明藥物組合物使用三七總皂苷提取物與三七總黃酮提取物配伍與上述已上市的制劑比較增加了藥物活性成分并且綜合了三七總皂苷與三七總黃酮的功效具有更加顯著的藥理作用因此三七總皂苷與三七總黃酮配伍使用既增加了作用靶點和途徑又增加了療效。 80％ [0012]本發明還提供包含所述三七提取物的藥物組合物的藥物制劑，含有治療有效量的 [0015](一)實施 2153.6g(90.6％ 至盡，濃縮液上AB-8型大孔樹脂(購自滄州寶恩吸附材料科技 )柱，先用5倍563.9g(86.3％[0019]將所得的三七總皂苷提取物和三七總黃酮提取物按一定重量比(4121、111214)1-5[0020]11-5 七總皂苷提取物2009.2g(三七總皂苷含量為89.4％ 黃酮提取物605.5g(三七總黃酮含量為85.7％)。 [0026]取干燥三七絨根20.0kg，使用中草藥機(購自市泰斯特儀器)2108.3g(88.1％ 取實施例1制得的三七總皂苷提取物100g和三七總黃酮提取物25g乳糖(w/v)2000ml1000支即得。規格為每支含三七總皂苷提取物100mg三七總黃酮提取物25mg。 實施例5 取實施例1制得的三七總皂苷提取物200g和三七總黃酮提取物100g甘露(w/v)4000ml1000支即得。規格為每支含三七總皂苷提取物200mg三七總黃酮提取物100mg。 實施例6 [0040]實施例 量注射用水加熱溶解，加0.3％針用活性w/v加熱煮30分鐘，過濾，加注射用 [0047]取實施例3制得的三七總皂苷提取物400g和三七總黃酮提取物100g，加適量 ml50mg12.5mg。 [0055]取實施例1制得的三七總皂苷提取物40g和三七總黃酮提取物10g，成細[0056]實施例 取實施例1的三七提取物1-5，分別用生理鹽水溶解制成1ml含 實施例 [0069]取實施例1的三七提取物1-5，分別用生理鹽水溶解制成1ml含8mg三七10倍量的生理鹽1000r/min15滌2-32％[0071]試驗方法取試管8支編號，1-6號管為供試品管7號管為對照管8號管為陽性對照管。按表2所示依次加入2％紅細胞混懸液鹽水試品37℃151111[0072]2 凝聚發陽性對照管有溶血發生時，16號管中溶液在3小時內未發生溶血和凝聚。結果表 陽性對注射用血塞通(R1∶Rg1∶Rb1約1∶4∶2生產黑龍珍寶島制藥 給藥后三天，即在第三次給藥后2小時，對動物行為 [0103]6.1[0104]各組給藥前及各次給藥后的分值均表示為平均值用配對t檢驗判定給藥前后分值差異的顯以分值改善率(藥后每天均分/藥前分)的組間非配對t檢驗比[0106]6.2前各組動物的損傷程度比較一致，未見顯著差異(P0.05)，表明分組合理。從改善率結果七總黃酮提取物比例為41時效果最強。[0108]表4對MCAO大鼠行為評分及其改善率的影響( 0.05**P0.01***P#0.05##PNS組對比。 [0114] 結果顯示三七提取物及其制劑均能縮小缺血所致腦梗塞面積改善腦缺血所致的行為表明本發明三七提取物及其制劑對局部缺血損傷有改善作用尤其是在總皂苷提取物與總黃酮提取物重量比4∶1的條下改善效果更明顯此外試驗結果也表明增加