精品課程配套電子教案湖南中醫藥大學何群工業藥劑學第十章膠囊劑capsules一、概述（一）膠囊劑的含義與分類1．膠囊劑的含義

膠囊劑系指將藥物直接分裝于硬質空膠囊中或具有彈性的軟質膠囊中制成的固體制劑。2．膠囊劑的分類根據囊材的性質，膠囊劑（Capsules）分第十章膠囊劑capsules（1）硬膠囊劑（HardCapsules）：系指將一定量的藥物（包括藥材粉末與提取物）加輔料制成均勻粉末或顆粒，充填于空膠囊中，或將藥物直接分裝于空膠囊中制成的藥劑。

（2）軟膠囊劑（Softgelatincapsules）：系將一定量的藥液密封于球形或橢圓形的軟質囊材中制成的藥劑。

（3）腸溶膠囊劑（Entericcapsules）：由硬膠囊或軟膠囊經藥用高分子材料處理或用其他適宜方法加工制成。其囊殼不溶于胃液，但能在腸液中崩解而釋放活性成分。

（4）結腸靶向膠囊（Colon-targetedcapsules）：系指用能在結腸部位溶解或酶解的高分子材料制成的膠囊。還有緩、控釋膠囊等。第十章膠囊劑capsules第十章膠囊劑capsules第十章膠囊劑capsules（二）膠囊劑的特點

1、能掩蓋藥物的不良氣味：因藥物被包于膠囊中，故可掩蓋藥物的苦味及臭氣。

2、能提高藥物的穩定性：因藥物被包于膠囊中，故可隔絕藥物與光線、空氣和濕氣的接觸，提高藥物穩定性。

3、較丸劑、片劑生物利用度高：因膠囊劑的制備一般不加賦形劑，也不加壓力，故在胃腸中較丸劑、片劑分散快、吸收好。第十章膠囊劑capsules4、可彌補其他固體劑型的不足：含油量高的藥物或液態藥物難以制成丸劑、片劑，但可制成軟膠囊劑。

5、可延緩藥物釋放和定位釋藥：將藥物制成緩釋顆粒裝入膠囊中，可達到緩釋延效作用；制成腸溶膠囊即可定位于腸段釋藥顯效；制成直腸給藥或陰道給藥的膠囊，即可定位在該腔道釋藥顯效；在結腸段吸收較好的蛋白質、多肽類藥物，可制成結腸靶向膠囊。第十章膠囊劑capsules（三）適用面：1、藥物的水溶液、稀乙醇液、乳劑等。因其對囊殼（主要由明膠制成）有溶解作用。

2、易溶性和刺激性較強的藥物。因其在胃中溶解后局部濃度過高而刺激性增強。

3、易風化和易潮解的藥物。因前者可使囊殼軟化，后者可使囊殼脆裂。

4、膠囊劑一般不宜用于消化道潰瘍及兒童患者。第十章膠囊劑capsules二、膠囊劑的制備（一）硬膠囊劑的制備（見227頁，圖-10）1、空膠囊的組成主要成型材料是明膠。以骨骼為原料制成的骨明膠質堅性脆，以豬皮為原料制成的豬皮明膠可塑性好，以骨、皮混合明膠較為理想。按水解方法分A型（酸法，等電點pH8.0-9.0）與B型（堿法，等電點pH4.7-5.0）兩種，為增加其堅韌性與可塑性，可加入適量的甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC、油酸酰胺磺酸鈉等；第十章膠囊劑capsules為減小其流動性、增加膠凍力，可加增稠劑瓊脂等；對光敏感的藥物，可加遮光劑二氧化鈦（2%～3%）；為增加美觀，便于鑒別，可加入檸檬黃、胭脂紅等食用染料做著色劑；為防止膠囊霉變，可加入防腐劑尼泊金；加澤光劑十二烷基磺酸鈉（增加空膠囊的光澤）等。必要時亦可加入芳香性矯味劑。應根據目的要求選擇。第十章膠囊劑capsules2、空膠囊的制備流程

溶膠→蘸膠制坯→干燥→拔殼→截割及整理。一般在空氣潔凈度10000級，溫度10℃～25℃，相對濕度35%～45%的環境條件下，由自動化生產線完成。空膠囊含水量14%～15%為宜，除可用各種顏色區別外，還可在每個空膠囊上印字，以便識別。3、空膠囊的規格：由大到小分為000、00、0、1、2、3、4、5共8種，容積（mL)為:1.42;0.95;0.67;0.48;0.37;0.27;0.20;0.13。常用者0～3號。第十章膠囊劑capsules4、藥物的填充藥物的填充多用空膠囊容積控制，故應按藥物規定劑量所占容積選擇最小的空膠囊。由于藥物的密度、晶態、顆粒大小不同，所占的容積亦不同，因此，一般宜先測定待填充物料的堆密度，然后根據應裝劑量計算該物料的容積，以決定選用膠囊的號數。見228頁，表10-1。第十章膠囊劑capsules填充的藥物是否要經加工處理，應依據藥物性質和填充設備的性能而確定。大致有以下情況：①若藥物劑量小，可直接粉碎成細粉，過五號篩。②藥物劑量大，可將部分或全部中藥提取制成稠膏或干浸膏，再將剩余的中藥粉碎成細粉與之混合、干燥、研細、混勻。③揮發油應先用吸收劑或方中其他藥物細粉吸收后再填充。第十章膠囊劑capsules④易引濕或發生共熔的藥物可分別加入適量稀釋劑稀釋后再混合。⑤疏松性藥物可加適量乙醇或液狀石蠟混合均勻后填充。⑥劑量小的處方，特別是麻醉藥、毒藥應加乳糖、淀粉等稀釋劑稀釋后填充。⑦中藥浸膏粉應保持干燥，否則膠囊易軟化。⑧除麻醉藥、毒性藥外，配料時應考慮到填充損耗，比實際需要量酌情多配。為了改善待填充藥粉的流動性，并減少分層現象，可將藥粉加入適量的輔料（如：MC、淀粉、硬脂酸鹽、滑石粉、乙二醇酯、聚硅酮、二氧化硅等）制粒，經干燥后再填充。也可將藥粉與輔料混勻后直接填充。第十章膠囊劑capsules

膠囊劑的填充方法分手工填充法和機械填充法。手工填充法效率低，重量差異大。生產中一般用機械填充。見教材圖10-3、A、B、C、D膠囊劑填充機的型號頗多，可歸納為四種類型：A型由螺旋鉆壓進物料；B型用柱塞上下往復運動壓進物料；C型自由流入物料；D型在填充管內，先將藥物壓成單劑量，再填充于膠囊中。應根據物料性質選用膠囊劑填充機，A、B型填充機對物料要求不高，只要物料不易分層即可；C型填充機要求物料流動性好、不易分層，常需制粒才能達到；D型適用于流動性差，但混合均勻的物料，如針狀結晶，吸濕性藥物。第十章膠囊劑capsules5、膠囊劑的封口及打光

空膠囊的體、帽兩節的套合方式有平口與鎖口兩種。生產中一般使用平口套合，此種套合不如鎖口套合密封性好，故須封口。封口材料常用與制備空膠囊相同濃度的明膠液，如明膠20%、水40%、乙醇40%的混合液；還可用超聲波使膠囊封口。用液體石蠟打光。第十章膠囊劑capsules（二）軟膠囊劑的制備1、囊材組成與配比膠囊壁具有可塑性與彈性是軟膠囊劑的特點，也是該劑型能否成型的關鍵。其與明膠、增塑劑、水三者的比例有關。通常適宜重量比是，干明膠:干增塑劑＝1.0：0.4～0.6，若增塑劑用量過高或過低，則囊壁會過軟或過硬；水與干明膠比為1:1。由于軟膠囊在放置過程中僅是水分損失，因此，明膠與增塑劑的比例十分重要。常用的增塑劑有甘油、山梨醇或二者的混合物，通常還加防腐劑（如尼泊金類）、色素、香料等附加劑。第十章膠囊劑capsules目前軟膠囊劑多為固體藥物粉末混懸在油性或非油性（如PEG-400等）液體介質中包制而成。形狀有球形（亦稱膠丸）、橢圓形等多種。填充的藥物一般為一個劑量，為便于成型，容積要求盡可能小。為求得適宜的軟膠囊大小，可用混懸固體的“基質吸附率”（Baseadsorption）計算。基質吸附率是指：將固體藥物1g制成可包制膠囊的混懸液時所需液體基質的克數。基質吸附率可按下式計算。

基質吸附率＝基質重量/固體藥物重量第十章膠囊劑capsules根據基質吸附率，稱取基質與固體藥物，混合均勻，測其堆密度，便可決定包制一定劑量的混懸液所需模具的大小。顯然固體藥物粉末的形態、大小、密度、含濕量及親油親水性對基質吸附率有影響，從而影響軟膠囊的大小。一般填充固體藥物粉末至少應過四～五號篩。口服或局部應用的軟膠囊劑中填充混懸液時，通常混懸液的分散介質用植物油或PEG-400；混懸液中還應含有助懸劑。對于油狀基質，一般使用的助懸劑是10%～30%油蠟混合物，其組成為：氫化大豆油1份，黃蠟1份，熔點為33～38℃的短鏈植物油4份；對于非油狀基質，通常用1%～15%PEG-4000或6000。第十章膠囊劑capsules有時可加入抗氧劑、表面活性劑提高軟膠囊劑的穩定性和生物利用度。液體藥物若含水超過5%，或含低分子量的水溶性和揮發性的有機化合物如乙醇、丙酮、羧酸、胺、酯等，均能使軟膠囊囊材軟化或溶解；O/W型乳劑填充于軟膠囊中，可使乳劑失水破壞；醛類可使明膠變性，故均不宜制成軟膠囊。液態藥物以pH4.5～7.5為宜，否則易使明膠水解或變性，導致囊壁泄漏或影響軟膠囊的溶解，可選用磷酸鹽、乳酸鹽等緩沖液調整。第十章膠囊劑capsules2、軟膠囊劑的制法（1）滴制法

該法由具雙層噴頭的滴丸機完成。以明膠為主的軟質囊材（膠液）與被包藥液，分別在雙層噴頭的外層與內層按不同速度噴出，使定量的膠液將定量的藥液包裹后，滴入與膠液不相混溶的冷卻液中，由于表面張力作用使之形成球形，并逐漸凝固成軟膠囊劑。第十章膠囊劑capsules影響滴制法制軟膠囊劑質量的因素：①明膠液的組成：以明膠:甘油:水=1.0:0.4～0.6:0.7～1.4為宜，否則膠丸壁過軟或過硬。②明膠液的粘度：以3～5E為宜。③藥液、膠液與冷卻液密度：膠液＞藥液＞冷卻液，比例適宜，既保證膠囊劑在冷卻液中有一定的沉降速度，又有足夠時間使之逐漸冷卻成球形。④溫度：膠液與藥液應保持60℃，噴頭處應為75℃～80℃，冷卻液應為13℃～17℃，膠囊劑干燥溫度為20℃～30℃，且配合鼓風的條件。第十章膠囊劑capsules（2）壓制法A、配制囊材膠液B、制軟膠片C、壓制軟膠囊

該法是將明膠為主的軟質囊材制成厚薄均勻的膠片，將藥液置于兩膠片間，用鋼板模或旋轉模壓制而成，故又分為鋼板模壓法和旋轉模壓法兩種。旋轉模壓法用自動旋轉軋囊機。模的形狀可為橢圓形、球形或其他形狀。第十章膠囊劑capsules三、膠囊劑的質量評定膠囊劑質量應符合《中國藥典》制劑通則項下的各項質量要求：（一）外觀：膠囊劑應整潔，不得有粘結、變形或破裂現象，并無異臭。硬膠囊內容物應干燥、松散、混合均勻。

（二）水分：硬膠囊的內容物照《中國藥典》附錄IXH水分測定法測定，除另有規定外，不得超過9.0%。

（三）裝量差異：取供試品10粒，分別精密稱定重量，傾出內容物（不得損失囊殼）；硬膠囊劑囊殼用刷或其他適宜的用具拭凈，軟膠囊劑囊殼用乙醚等易揮發性溶劑洗凈；置通風處使溶劑揮盡；再分別精密稱定囊殼重量，求出每粒內容物的裝量。每粒裝量與標示裝量相比較（有含量測定項的或無標示裝量的膠囊劑與平均裝量相比較），應在±10.0%以內，超出裝量差異限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。第十章膠囊劑capsules（四）崩解時限：照《中國藥典》附錄崩解時限檢查法檢查。除另有規定外，硬膠囊應在30分鐘內，軟膠囊應在60分鐘內全部崩解并通過篩網。凡規定檢查溶出度的膠囊劑，不再檢查崩解時限。腸溶膠囊劑的崩解時限，應先在人工胃液中檢查2小時，再在人工腸液中檢查，1小時崩解。

（五）微生物限度：按《藥品衛生檢驗方法》，均不得檢出大腸桿菌、致病菌、活螨及螨卵，含全藥材原粉者，細菌數不得超過10000個/g，霉菌數不得超過500個/g。不含藥材原粉者，細菌數不得超過1000個