內容CDC細菌性呼吸系統疾病部門概況

對呼吸系統疾病的細菌性病源的主動核心監測肺炎

肺炎鏈球菌流感嗜血桿菌內容CDC細菌性呼吸系統疾病部門概況1美國疾病預防控制中心細菌性疾病部呼吸道疾病分部美國疾病預防控制中心細菌性疾病部呼吸道疾病分部2細菌性疾病呼吸道疾病分部遠景呼吸系統疾病分部致力于為預防呼吸系統細菌性疾病提供全球公共衛生指導使命結合流行病學和實驗室技術，在人群中預防與呼吸系統細菌相關的疾病、死亡，及長期影響并在社區控制細菌耐藥性細菌性疾病呼吸道疾病分部遠景3呼吸系統疾病分支所作的細菌研究流感嗜血桿菌A群鏈球菌軍團菌肺炎鏈球菌B群鏈球菌呼吸系統疾病分支所作的細菌研究流感嗜血桿菌肺炎鏈球菌4主動細菌性核心監測（ABCs）概況主動細菌性核心監測（ABCs）概況5新發傳染病項目網絡CDC和10個州衛生局及協作者的以人口為基礎的網絡協作者：學術機構、當地衛生局、感染控制從業者、其他聯邦機構主動性主動監測流行病學和實驗室應用研究預防和干預試點項目的實施和評估新發傳染病項目網絡CDC和10個州衛生局及協作者的以人口為基6ABCs概況6種細菌病原監測流腦奈瑟菌流感嗜血桿菌B群鏈球菌A群鏈球菌肺炎鏈球菌耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌目前有10個ABCs站點總人口數約3.94千萬為專業研究提供基礎設施ABCs概況7OregonCaliforniaColoradoNewMexicoMinnesotaTennesseeGeorgiaNewYorkConnecticutMarylandTexas2007ParticipatingABCsAreas

2007年ABC系統的參與單位

TotalPopulation總人口數:~39.4millionOregonCaliforniaColoradoNewMe8ABCs病例定義肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌必須分離自正常的無菌部位病例患者必須是在各病原監測區域內居住ABCs病例定義肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌必須分離自正常的無菌9分離和數據收集細菌性樣品在參比實驗室收集并發送到CDC實驗室或者與檢測相關的實驗室流行病學和臨床數據通過當地監測人員匯總并發送到CDCCDC匹配實驗室數據與流行病學和臨床數據分離和數據收集細菌性樣品在參比實驗室收集并發送到CDC實驗室10從CDC到哨點的ABCs反饋機制

每月電子信息包總結表實驗室結果電話會議年度監測報告監測官員會議哨點視察從CDC到哨點的ABCs反饋機制 每月112006年ABCs報告的例數流腦奈瑟菌流感嗜血桿菌B群鏈球菌A群鏈球菌肺炎鏈球菌CA1648212133132CO930128118279CT104727598442GA1870375146662MD1584445159463MN1598361170635NM632128125338NY74719258276OR37548163150TN114525787555Total144555257115739322006年ABCs報告的例數CA1648212112肺

炎肺炎13兒童死亡的全球分布PneumoADIP/WHO兒童死亡的全球分布PneumoADIP/WHO14最新肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌主題講座課件15最新肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌主題講座課件16全球常見兒科肺炎的細菌性原因WHO;1991.ReportNo.:WHO/ARI/91.20病原陽性率%肺炎鏈球菌37%流感嗜血桿菌33%金黃色葡萄球菌8%全球常見兒科肺炎的細菌性原因WHO;1991.Repor17兒童肺炎原因病原陽性率%(N=254)肺炎鏈球菌37%RSV輪狀病毒29%鼻病毒24%副流感病毒10%流感嗜血桿菌9%腺病毒7%肺炎支原體7%A或B型流感4%卡他莫拉菌4%肺炎衣原體3%冠狀病毒3%其他6%Total143%Juven.PediatrInfectDisJ2000;19:293兒童肺炎原因病原陽性率%(N=254)肺炎鏈球菌37%RSV18肺炎鏈球菌

肺炎鏈球菌

19肺炎鏈球菌肺炎鏈球菌疾病，肺炎鏈球菌革蘭氏陽性，莢膜雙球菌與型特異性抗血清反應可見莢膜腫脹（莢膜腫脹試驗）培養時對奧普托欣（Optochin）敏感莢膜多糖在細菌表面形成親水凝膠，抗原性和免疫性明顯最重要的毒力因子肺炎鏈球菌肺炎鏈球菌疾病，肺炎鏈球菌20肺炎鏈球菌的剖面圖莢膜血清型看家基因親緣關系抗性基因殺菌劑敏感性肺炎鏈球菌的剖面圖莢膜血清型看家基因親緣關系抗21Modeoftransmission傳播模式Frequentlyfoundintheupperrespiratorytractofhealthychildrenandadults–occasionaloutbreaks常可在健康兒童和成人的上呼吸道被找到-偶爾爆發ModeoftransmissionFrequently22肺炎鏈球菌莢膜多糖最重要的毒力因子抵抗中性粒細胞和巨噬細胞的吞噬具抗原性免疫學差別較大很少有交叉反應40serogroups(e.g.,19)40個血清群90serotypes(e.g.,19A,19C,19F)90個血清型（如19A,19C,19F）

肺炎鏈球菌莢膜多糖最重要的毒力因子23美國引入PCV7前的肺炎鏈球菌疾病負擔中耳炎肺炎（住院治療）菌血癥腦膜炎疾病嚴重性非侵襲性侵襲性Prevalence降低AdvisoryCommitteeonimmunizationPractices,MMWR.1997;46:1-24.美國引入PCV7前的肺炎鏈球菌疾病負擔中耳炎肺炎（住院治療24肺炎鏈球菌疾病是小于5歲兒童首要的疫苗可預防的死亡原因每年有高達100萬小于5歲兒童因肺炎鏈球菌病死亡每年有高達190萬小于5歲兒童因急性呼吸系統感染(ARI)死亡肺炎鏈球菌疾病是小于5歲兒童首要的疫苗可預防的死亡原因每年有25按年齡的侵襲性肺炎鏈球菌疾病發病率和病例死亡率，美國，1998按年齡的侵襲性肺炎鏈球菌疾病發病率和病例死亡率，美國，19926肺炎鏈球菌病危險性增加的年齡組嬰兒和<2歲的兒童>65歲老人患有慢性病或免疫抑制（HIV）的人一些種族和宗教團體非裔美國人阿拉斯加土著/美國印第安人長期監護患者酗酒，吸煙，哮喘(+/-)肺炎鏈球菌病危險性增加的年齡組嬰兒和<2歲的兒童27肺炎鏈球菌結合疫苗（PCV7）包括已知的90種肺炎鏈球菌血清型中7種血清型多糖/寡糖(4,6B,9V,14,18C,19F,23F)結合到一種無毒的白喉毒素變體上2000年美國引入到常規兒童免疫程序肺炎鏈球菌結合疫苗（PCV7）包括已知的90種肺炎鏈球菌28使用PCV-7的國家使用PCV-7的國家297價肺炎鏈球菌結合疫苗接種率86.4%63.4%77.6%43.1%67.3%74.4%除亞洲外所有的地區接種率>60%

；亞洲為43%HausdorffW.ClinInfectDis20017價肺炎鏈球菌結合疫苗接種率86.4%63.4%77.6%30使用中或開發中的肺炎鏈球菌疫苗疫苗包括的血清型狀況PCV746B9V1418C19F23FLicensedPCV9PCV7+15DroppedPCV10PCV9+7F~2008PCV11PCV10+3?PCV13PCV11+6A19A~2010PPV23PCV13–6A+289N10A11A12F15B17F2022F33FLicensedPCV=PneumococcalConjugateVaccinePCV=肺炎鏈球菌結合疫苗PPV=PneumococcalPolysaccharideVaccinePPV=肺炎鏈球菌多糖疫苗使用中或開發中的肺炎鏈球菌疫苗PCV746B9V1431肺炎鏈球菌結合疫苗的臨床實驗StudyOutcomeEfficacy(95%CI)NCKP(7v)Invasivedisease,VT

侵襲性疾病97.4(82.7-99.9)Pneumonia,X-rayconfirmed

肺炎，X光證實20.5(4.4-34.0)Otitismediaepisodes

中耳炎7.0(4.1-9.7)Navajo(7v)Invasivedisease,VT82.6(21.4-96.1)SAfrica(9v)Invasivedisease,VTHIV-83(39-97)Invasivedisease,VTHIV+65(24-86)Pneumonia,consolidation,HIV-20(2-35)Invasivedisease,penresistant67(19-88)Gambia(9v)Invasivedisease,VT77(51-90)Pneumonia,X-rayconfirmed37(27-45)All-causehospitaladmission15(7-21)All-causemortality16(3-28)WhitneyCGPediatrInfectDisJ.2005Aug;24(8):729-30肺炎鏈球菌結合疫苗的臨床實驗StudyOutcomeEffi32在兒童中的直接效果在兒童中的直接效果33<5歲兒童中侵襲型疾病率，1998/99-2005AllSerotypes:-76%(-79,-73)

PCV7Types:-98%(-99,-97)CDC,unpublisheddataPCV7intro-duction22-25casesper100,000<5歲兒童中侵襲型疾病率，1998/99-2005All34成人中的間接效果成人中的間接效果35什么是群體免疫（間接效果）什么是群體免疫（間接效果）36易感群體易感群體37群體免疫：部分接種群體xxx群體免疫：部分接種群體xxx38>18歲成人中侵襲性疾病發病率，1998/99-2005

所有血清型>80:-40%(-47,-32)65-79:-32%(-39,-25)50-64:-14%(-22,-5)18-49:-34%(-39,-29)CDC,Unpublished,2006>18歲成人中侵襲性疾病發病率，1998/99-2005

39>18歲成人中侵襲性疾病率，1998/99-2005

PCV7血清型>80:-84%(-88,-79)65-79:-81%(-85,-76)50-64:-75%(-79,-69)18-49:-84%(-84,-76)CDC,Unpublished,2006>18歲成人中侵襲性疾病率，1998/99-2005

PC40>18歲成人間侵襲性疾病發病率，1998/99-2005

PPV16*血清型>80:32(9,59)65-79:34(14,56)50-64:43(23,65)18-49:29(14,45)CDC,Unpublished,2006*IncludestypesincludedinPPV23butNOTPCV7Keymessage:OveralldeclinesinIPDdonotappeartoberelatedtoPPV23.關鍵信息：IPD整體的降低未顯示與PPV23有關>18歲成人間侵襲性疾病發病率，1998/99-2005

41血清型替代+VTVTVTVTVTVTVTVT血清型替代+VTVTVTVTVTVTVTVT42所有年齡組中侵襲性疾病發病率，1998/99-2005

非-PCV7型*ExcludesallPCV7-type&PCV7-relatedserotypes.排除了所有的PCV7及PCV7相關血清型<5:+74%(39,118)

5-17:-17%(-43,21)18-49:+16%(3,31)50-64:+45%(26,67)65-79:+25%(7,46)

>80:+21%(1,45)CDC,Unpublished,2006所有年齡組中侵襲性疾病發病率，1998/99-2005

43所有年齡組中侵襲性疾病發病率，1998/99-2005

19A血清型>80:+145%(61,272)65-79:+179%(111,268)50-64:+285%(159,473)18-49:+235%(147,354)5-17:+270%(85,639)<5:+255%(160,385)CDC,Unpublished,2006所有年齡組中侵襲性疾病發病率，1998/99-2005

144IPDcausedbyPCV7&NonPCV7serotypesamongadultsaged18-64yearswith&withoutHIV/AIDS

有或無HIV/AIDS

18-64歲成人中因PCV7&非PCV7血清型引起的IPDSerotypereplacement!Schuchat,ISPPD-5,2006IPDcausedbyPCV7&NonPCV7s45抗生素抗性抗生素抗性46<5歲兒童中抗生素不敏感侵襲性疾病發病率，1998/99-2005CDC,unpublisheddata<5歲兒童中抗生素不敏感侵襲性疾病發病率，1998/994765-79歲成人中抗生素不敏感侵襲性疾病發病率，1998/99-2005CDC,unpublisheddata65-79歲成人中抗生素不敏感侵襲性疾病發病率，1998/48疫苗效力--疫苗注冊后疫苗效力--疫苗注冊后49使用對照病例研究嬰兒不同免疫程序的效力Schedule,bymonthsofageattimeofdoses程序，按照接種時間的月齡Effectiveness,%效力，%95%ConfidenceInterval95%置信區間1dose≤7months7343,872doses≤7months9688,993doses≤7months9588,981dose≤7months,1dose8-11months,1dose12-16months10088,1002doses≤7months,1dose12-16months9875,1003doses≤7months,1dose12-16months10094,1001dose7-11months,2doses12-16months9883,100Whitneyetal.,Lancet2006;368(9546):1495-502使用對照病例研究嬰兒不同免疫程序的效力Schedule,b50WHOvaccinerecommendationWHO疫苗建議書WHOvaccinerecommendation51Mission使命:Toimprovechildhealthbyacceleratingtheevaluationofandaccesstonew,life-savingpneumococcalvaccinesfortheworld’spoorestchildren.通過加速評價和使用新的，挽救生命的肺炎鏈球菌疫苗來改善那些世界上最貧困兒童的健康GAVI’sPneumoADIPatJohnsHopkins在約翰霍普金斯的GAVI’sPneumoADIP項目

Mission使命:GAVI’sPneumoADIP52關注PCV-7的國家關注PCV-7的國家53未來肺炎鏈球菌發展方向在發展中國家加強監測較容易的終點：無胸部X射線改變的肺炎住院記錄較簡單的評價方法和新的診斷研究替代疾病加速肺炎結合疫苗的引進蓋茨基金：PNEUMO-ADIP區域監測網絡未來的疫苗共有蛋白疫苗PspA,PsaA,pneumolysinSerotypediversityandreplacementnotissue未來肺炎鏈球菌發展方向在發展中國家加強監測54流感嗜血桿菌流感嗜血桿菌55流感嗜血桿菌革蘭陰性細菌常定居在上呼吸道分離困難需要巧克力瓊脂需要X和V生長因子受廣泛使用抗生素影響6個莢膜血清型無莢膜包裹的（無分型）人類未唯一的自然宿主/保有宿主流感嗜血桿菌革蘭陰性細菌56流感嗜血桿菌感染流感嗜血桿菌感染57b型流感嗜血桿菌的帶菌率幼兒最高，成人中較低在美國，典型的30-40%<5歲兒童有任一流感嗜血桿菌攜帶并且僅有3-5%有b型流感嗜血桿菌（接種前）在擁擠生活環境中攜帶率有時較高，如日托兒所，孤兒院，收容所等b型流感嗜血桿菌的帶菌率58來自不同地區進行研究得到的幼兒Hib攜帶率OlsenSJetal.

PIDJ.2005,24(8):739-742.來自不同地區進行研究得到的幼兒Hib攜帶率OlsenSJ59Hib疾病負擔每年300萬病例和350,000-700,000死亡Hib腦膜炎在1月齡和2歲之間最常見5-30%病例致死率35%的幸存者有長期后遺癥Hib肺炎4月齡和4歲間最常見較Hib腦膜炎常見4-10倍2-25%病例致死率Hib疾病負擔每年300萬病例和350,000-700,0060IncidenceofHibmeningitisinchildren<5,worldwide

<5歲兒童Hib腦膜炎發病率，全球WHO.literaturereview(2002)IncidenceofHibmeningitisWH61結合疫苗時代前全球0-4歲兒童每年Hib腦膜炎發病率，1/100,000陰影線的區域在1999年進行了重大的接種活動PeltolaH.ClinMicroRev.2000,13(2):302-317.結合疫苗時代前全球0-4歲兒童每年Hib腦膜炎發病率，1/162WHOmanualonisolationofagentsofmeningitisWHO腦膜炎病源分離手冊WHOProtocolforpopulation-basedHibsurveillanceWHO基于人群的Hib監測方案AvailableToolsforBurdenAssessment疾病負擔評價可使用的工具WHOmanualonisolationofWHO63全球疾病負擔項目聯合的項目-WHO,PneumoADIP,Hib啟動Hib和肺炎鏈球菌病疾病負擔的全球估計估算肺炎，腦膜炎，非肺炎，非腦膜炎的病例及死亡總數國家，區域和全球的數量（對大的國家的亞國家估算計劃）根據最好的可獲得數據建立模型隨今年后期的國家磋商會議進程估算可獲得的數據全球疾病負擔項目聯合的項目-WHO,PneumoADIP64“Inviewoftheirdemonstratedsafetyandefficacy,conjugateHibvaccinesshouldbeincludedinallroutineinfantimmunizationprogrammes.”當看到它們所展示出的安全性和有效性，Hib結合疫苗應該被納入所有的常規嬰兒免疫程序中“Lackoflocalsurveillancedatashouldnotdelaytheintroductionofthesevaccines…”即使缺少當地監測數據也不應該延遲引入這些疫苗“Inviewoftheirdemonstrated65Hib疫苗可以與DTP,HepB同時接種可以結合DTP(四價)或DTPHepB(五價)可以為水劑或凍干劑可以每份10,2或1劑次有群體免疫效果Hib疫苗可以與DTP,HepB同時接種66Hib結合疫苗的疫苗實驗疫苗國家有效性PRP-DFinland94%(83-98%)PRP-DAlaska,USA35%(0-73%)PRP-OMPNativeAmericans,USA93%(53-98%)PRP-CRMCalifornia,USA100%(68-100%)PRP-TUK95%(74-100%)PRP-TChile91%(63-100%)PRP-TGambia95%(67-100%)Hib結合疫苗的疫苗實驗PRP-DFinland94%(867直接效應直接效應68隨著Hib結合疫苗的引入Hib

腦膜炎降低

<5兒童，美國.—1980-1991AdamsWG,JAMA,199318mo2mo隨著Hib結合疫苗的引入Hib腦膜炎降低

<5兒童，美69OutcomePlacebocasesper100,000Efficacy*Casespreventedper100,000MeningitisConfirmedHib1986%(7,99)16Poss.bacterial13450%(16,84)67LPdone34626%(3,49)89Clinicalseizures70122%(6,39)158PneumoniaX-rayconfirmed893-5%(-21,11)-43(NS)Severepneumonia54605%(-2,12)264(NS)Clinicalpneumonia395164%(1,7)1561OutcomePlacebocasesper100,070肺炎結局中Hib疫苗的效果肺炎結局中Hib疫苗的效果71IncidenceofHibinchildren<5(casesper100,000)IncidenceofHibinchildren<72當引入Hib結合疫苗時需考慮到的問題疫苗的費用很高比DTP貴25-35倍(目前每劑次價格~$3.60perdose–五價疫苗)首選五價DTP-HepB-Hib產品（液體劑型也是首選）兩個生產商-降價很少疾病負擔資料過少來自亞洲和東歐的數據不足Hib是重要的嚴重肺炎病因？當引入Hib結合疫苗時需考慮到的問題73

任務

促進形成充分的基于事實和可靠信息的決策，在全球，區域，國家級用Hib接種來預防兒童腦膜炎和肺炎

任務

促進形成充分的基于事實和可靠信息的決策，在全球，區域74Hib啟動GAVI聯盟同意資助3700萬美元4年項目(2005-2009)通過支持和實施迅速制定的基于事實和充分信息的決策度量成功制定疫苗決策需要基于每個國家的現狀和先決條件Hib啟動GAVI聯盟同意資助3700萬美元75

50%coverage**集中于早期的，較快速上升的世界最貧困兒童YearsfromavailabilityMilliondosesHepB–75lowestincomecountries75個最低收入國家Hib-75lowestincomecountries75個最低收入國家1357911131517192123

33%coverage

10%coverage

50%coverage50%coverage**集中于早期的，較快速上升的世界76各國國家免疫系統使用HIb疫苗狀況，2001YesNoAugust2001TheboundariesandnamesshownandthedesignationsusedonthismapdonotimplytheexpressionofanyopinionwhatsoeveronthepartoftheWorldHealthOrganizationconcerningthelegalstatusofanycountry,territory,cityorareaorofitsauthorities,orconcerningthedelimitationofitsfrontiersorboundaries.Dottedlinesonmapsrepresentapproximateborderlinesforwhichtheremaynotyetbefullagreement.RoutineHibvaccination常規Hib接種各國國家免疫系統使用HIb疫苗狀況，2001YesNoAug7775個國家符合GAVI支持標準（I期）75個國家符合GAVI支持標準（I期）78GAVI符合國家的Hib疫苗狀況-2004

Approved/Introduced

Noplansforintroduction

*Plantointrduce

.

Reported2006DTP3<50%

*countriesthathaveappliedannodecisionhasbeenmadeontheapplication,conditionalapprovals,andHibinthecMYPWHOdatabaseMay2007GAVI符合國家的Hib疫苗狀況-2004Appr79GAVI符合國家的Hib疫苗狀況-2007

Approved/Introduced

Noplansforintroduction

*Plantointroduce

.

Reported2006DTP3<50%

*countriesthathaveappliedannodecisionhasbeenmadeontheapplication,conditionalapprovals,andHibinthecMYPWHOdatabaseMay2007Approved/IntroducedNo80在僅2年時間里更多的嬰兒將會獲得Hib疫苗

GAVI符合國家%獲得疫苗的嬰兒%若當前申請被批準的可獲得疫苗的嬰兒%未來2-3年內獲得疫苗的嬰兒56%17%56%38%June2007在僅2年時間里更多的嬰兒將會獲得Hib疫苗

GAVI符合國家81未來Hib疫苗發展方向加速全球引入價格不會下降2個供應商-預計會有更多出現其他流感嗜血桿菌血清型？（血清型替換）經有效控制之后Hib再度出現導致在一些地方引入了加強免疫，如英國未來Hib疫苗發展方向加速全球引入82美國兒童肺炎死亡率，1939-1996NEJM2000:342:1399美國兒童肺炎死亡率，1939-1996NEJM2000:383Thankyou.Thankyou.84內容CDC細菌性呼吸系統疾病部門概況

對呼吸系統疾病的細菌性病源的主動核心監測肺炎

肺炎鏈球菌流感嗜血桿菌內容CDC細菌性呼吸系統疾病部門概況85美國疾病預防控制中心細菌性疾病部呼吸道疾病分部美國疾病預防控制中心細菌性疾病部呼吸道疾病分部86細菌性疾病呼吸道疾病分部遠景呼吸系統疾病分部致力于為預防呼吸系統細菌性疾病提供全球公共衛生指導使命結合流行病學和實驗室技術，在人群中預防與呼吸系統細菌相關的疾病、死亡，及長期影響并在社區控制細菌耐藥性細菌性疾病呼吸道疾病分部遠景87呼吸系統疾病分支所作的細菌研究流感嗜血桿菌A群鏈球菌軍團菌肺炎鏈球菌B群鏈球菌呼吸系統疾病分支所作的細菌研究流感嗜血桿菌肺炎鏈球菌88主動細菌性核心監測（ABCs）概況主動細菌性核心監測（ABCs）概況89新發傳染病項目網絡CDC和10個州衛生局及協作者的以人口為基礎的網絡協作者：學術機構、當地衛生局、感染控制從業者、其他聯邦機構主動性主動監測流行病學和實驗室應用研究預防和干預試點項目的實施和評估新發傳染病項目網絡CDC和10個州衛生局及協作者的以人口為基90ABCs概況6種細菌病原監測流腦奈瑟菌流感嗜血桿菌B群鏈球菌A群鏈球菌肺炎鏈球菌耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌目前有10個ABCs站點總人口數約3.94千萬為專業研究提供基礎設施ABCs概況91OregonCaliforniaColoradoNewMexicoMinnesotaTennesseeGeorgiaNewYorkConnecticutMarylandTexas2007ParticipatingABCsAreas

2007年ABC系統的參與單位

TotalPopulation總人口數:~39.4millionOregonCaliforniaColoradoNewMe92ABCs病例定義肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌必須分離自正常的無菌部位病例患者必須是在各病原監測區域內居住ABCs病例定義肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌必須分離自正常的無菌93分離和數據收集細菌性樣品在參比實驗室收集并發送到CDC實驗室或者與檢測相關的實驗室流行病學和臨床數據通過當地監測人員匯總并發送到CDCCDC匹配實驗室數據與流行病學和臨床數據分離和數據收集細菌性樣品在參比實驗室收集并發送到CDC實驗室94從CDC到哨點的ABCs反饋機制

每月電子信息包總結表實驗室結果電話會議年度監測報告監測官員會議哨點視察從CDC到哨點的ABCs反饋機制 每月952006年ABCs報告的例數流腦奈瑟菌流感嗜血桿菌B群鏈球菌A群鏈球菌肺炎鏈球菌CA1648212133132CO930128118279CT104727598442GA1870375146662MD1584445159463MN1598361170635NM632128125338NY74719258276OR37548163150TN114525787555Total144555257115739322006年ABCs報告的例數CA1648212196肺

炎肺炎97兒童死亡的全球分布PneumoADIP/WHO兒童死亡的全球分布PneumoADIP/WHO98最新肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌主題講座課件99最新肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌主題講座課件100全球常見兒科肺炎的細菌性原因WHO;1991.ReportNo.:WHO/ARI/91.20病原陽性率%肺炎鏈球菌37%流感嗜血桿菌33%金黃色葡萄球菌8%全球常見兒科肺炎的細菌性原因WHO;1991.Repor101兒童肺炎原因病原陽性率%(N=254)肺炎鏈球菌37%RSV輪狀病毒29%鼻病毒24%副流感病毒10%流感嗜血桿菌9%腺病毒7%肺炎支原體7%A或B型流感4%卡他莫拉菌4%肺炎衣原體3%冠狀病毒3%其他6%Total143%Juven.PediatrInfectDisJ2000;19:293兒童肺炎原因病原陽性率%(N=254)肺炎鏈球菌37%RSV102肺炎鏈球菌

肺炎鏈球菌

103肺炎鏈球菌肺炎鏈球菌疾病，肺炎鏈球菌革蘭氏陽性，莢膜雙球菌與型特異性抗血清反應可見莢膜腫脹（莢膜腫脹試驗）培養時對奧普托欣（Optochin）敏感莢膜多糖在細菌表面形成親水凝膠，抗原性和免疫性明顯最重要的毒力因子肺炎鏈球菌肺炎鏈球菌疾病，肺炎鏈球菌104肺炎鏈球菌的剖面圖莢膜血清型看家基因親緣關系抗性基因殺菌劑敏感性肺炎鏈球菌的剖面圖莢膜血清型看家基因親緣關系抗105Modeoftransmission傳播模式Frequentlyfoundintheupperrespiratorytractofhealthychildrenandadults–occasionaloutbreaks常可在健康兒童和成人的上呼吸道被找到-偶爾爆發ModeoftransmissionFrequently106肺炎鏈球菌莢膜多糖最重要的毒力因子抵抗中性粒細胞和巨噬細胞的吞噬具抗原性免疫學差別較大很少有交叉反應40serogroups(e.g.,19)40個血清群90serotypes(e.g.,19A,19C,19F)90個血清型（如19A,19C,19F）

肺炎鏈球菌莢膜多糖最重要的毒力因子107美國引入PCV7前的肺炎鏈球菌疾病負擔中耳炎肺炎（住院治療）菌血癥腦膜炎疾病嚴重性非侵襲性侵襲性Prevalence降低AdvisoryCommitteeonimmunizationPractices,MMWR.1997;46:1-24.美國引入PCV7前的肺炎鏈球菌疾病負擔中耳炎肺炎（住院治療108肺炎鏈球菌疾病是小于5歲兒童首要的疫苗可預防的死亡原因每年有高達100萬小于5歲兒童因肺炎鏈球菌病死亡每年有高達190萬小于5歲兒童因急性呼吸系統感染(ARI)死亡肺炎鏈球菌疾病是小于5歲兒童首要的疫苗可預防的死亡原因每年有109按年齡的侵襲性肺炎鏈球菌疾病發病率和病例死亡率，美國，1998按年齡的侵襲性肺炎鏈球菌疾病發病率和病例死亡率，美國，199110肺炎鏈球菌病危險性增加的年齡組嬰兒和<2歲的兒童>65歲老人患有慢性病或免疫抑制（HIV）的人一些種族和宗教團體非裔美國人阿拉斯加土著/美國印第安人長期監護患者酗酒，吸煙，哮喘(+/-)肺炎鏈球菌病危險性增加的年齡組嬰兒和<2歲的兒童111肺炎鏈球菌結合疫苗（PCV7）包括已知的90種肺炎鏈球菌血清型中7種血清型多糖/寡糖(4,6B,9V,14,18C,19F,23F)結合到一種無毒的白喉毒素變體上2000年美國引入到常規兒童免疫程序肺炎鏈球菌結合疫苗（PCV7）包括已知的90種肺炎鏈球菌112使用PCV-7的國家使用PCV-7的國家1137價肺炎鏈球菌結合疫苗接種率86.4%63.4%77.6%43.1%67.3%74.4%除亞洲外所有的地區接種率>60%

；亞洲為43%HausdorffW.ClinInfectDis20017價肺炎鏈球菌結合疫苗接種率86.4%63.4%77.6%114使用中或開發中的肺炎鏈球菌疫苗疫苗包括的血清型狀況PCV746B9V1418C19F23FLicensedPCV9PCV7+15DroppedPCV10PCV9+7F~2008PCV11PCV10+3?PCV13PCV11+6A19A~2010PPV23PCV13–6A+289N10A11A12F15B17F2022F33FLicensedPCV=PneumococcalConjugateVaccinePCV=肺炎鏈球菌結合疫苗PPV=PneumococcalPolysaccharideVaccinePPV=肺炎鏈球菌多糖疫苗使用中或開發中的肺炎鏈球菌疫苗PCV746B9V14115肺炎鏈球菌結合疫苗的臨床實驗StudyOutcomeEfficacy(95%CI)NCKP(7v)Invasivedisease,VT

侵襲性疾病97.4(82.7-99.9)Pneumonia,X-rayconfirmed

肺炎，X光證實20.5(4.4-34.0)Otitismediaepisodes

中耳炎7.0(4.1-9.7)Navajo(7v)Invasivedisease,VT82.6(21.4-96.1)SAfrica(9v)Invasivedisease,VTHIV-83(39-97)Invasivedisease,VTHIV+65(24-86)Pneumonia,consolidation,HIV-20(2-35)Invasivedisease,penresistant67(19-88)Gambia(9v)Invasivedisease,VT77(51-90)Pneumonia,X-rayconfirmed37(27-45)All-causehospitaladmission15(7-21)All-causemortality16(3-28)WhitneyCGPediatrInfectDisJ.2005Aug;24(8):729-30肺炎鏈球菌結合疫苗的臨床實驗StudyOutcomeEffi116在兒童中的直接效果在兒童中的直接效果117<5歲兒童中侵襲型疾病率，1998/99-2005AllSerotypes:-76%(-79,-73)

PCV7Types:-98%(-99,-97)CDC,unpublisheddataPCV7intro-duction22-25casesper100,000<5歲兒童中侵襲型疾病率，1998/99-2005All118成人中的間接效果成人中的間接效果119什么是群體免疫（間接效果）什么是群體免疫（間接效果）120易感群體易感群體121群體免疫：部分接種群體xxx群體免疫：部分接種群體xxx122>18歲成人中侵襲性疾病發病率，1998/99-2005

所有血清型>80:-40%(-47,-32)65-79:-32%(-39,-25)50-64:-14%(-22,-5)18-49:-34%(-39,-29)CDC,Unpublished,2006>18歲成人中侵襲性疾病發病率，1998/99-2005

123>18歲成人中侵襲性疾病率，1998/99-2005

PCV7血清型>80:-84%(-88,-79)65-79:-81%(-85,-76)50-64:-75%(-79,-69)18-49:-84%(-84,-76)CDC,Unpublished,2006>18歲成人中侵襲性疾病率，1998/99-2005

PC124>18歲成人間侵襲性疾病發病率，1998/99-2005

PPV16*血清型>80:32(9,59)65-79:34(14,56)50-64:43(23,65)18-49:29(14,45)CDC,Unpublished,2006*IncludestypesincludedinPPV23butNOTPCV7Keymessage:OveralldeclinesinIPDdonotappeartoberelatedtoPPV23.關鍵信息：IPD整體的降低未顯示與PPV23有關>18歲成人間侵襲性疾病發病率，1998/99-2005

125血清型替代+VTVTVTVTVTVTVTVT血清型替代+VTVTVTVTVTVTVTVT126所有年齡組中侵襲性疾病發病率，1998/99-2005

非-PCV7型*ExcludesallPCV7-type&PCV7-relatedserotypes.排除了所有的PCV7及PCV7相關血清型<5:+74%(39,118)

5-17:-17%(-43,21)18-49:+16%(3,31)50-64:+45%(26,67)65-79:+25%(7,46)

>80:+21%(1,45)CDC,Unpublished,2006所有年齡組中侵襲性疾病發病率，1998/99-2005

127所有年齡組中侵襲性疾病發病率，1998/99-2005

19A血清型>80:+145%(61,272)65-79:+179%(111,268)50-64:+285%(159,473)18-49:+235%(147,354)5-17:+270%(85,639)<5:+255%(160,385)CDC,Unpublished,2006所有年齡組中侵襲性疾病發病率，1998/99-2005

1128IPDcausedbyPCV7&NonPCV7serotypesamongadultsaged18-64yearswith&withoutHIV/AIDS

有或無HIV/AIDS

18-64歲成人中因PCV7&非PCV7血清型引起的IPDSerotypereplacement!Schuchat,ISPPD-5,2006IPDcausedbyPCV7&NonPCV7s129抗生素抗性抗生素抗性130<5歲兒童中抗生素不敏感侵襲性疾病發病率，1998/99-2005CDC,unpublisheddata<5歲兒童中抗生素不敏感侵襲性疾病發病率，1998/9913165-79歲成人中抗生素不敏感侵襲性疾病發病率，1998/99-2005CDC,unpublisheddata65-79歲成人中抗生素不敏感侵襲性疾病發病率，1998/132疫苗效力--疫苗注冊后疫苗效力--疫苗注冊后133使用對照病例研究嬰兒不同免疫程序的效力Schedule,bymonthsofageattimeofdoses程序，按照接種時間的月齡Effectiveness,%效力，%95%ConfidenceInterval95%置信區間1dose≤7months7343,872doses≤7months9688,993doses≤7months9588,981dose≤7months,1dose8-11months,1dose12-16months10088,1002doses≤7months,1dose12-16months9875,1003doses≤7months,1dose12-16months10094,1001dose7-11months,2doses12-16months9883,100Whitneyetal.,Lancet2006;368(9546):1495-502使用對照病例研究嬰兒不同免疫程序的效力Schedule,b134WHOvaccinerecommendationWHO疫苗建議書WHOvaccinerecommendation135Mission使命:Toimprovechildhealthbyacceleratingtheevaluationofandaccesstonew,life-savingpneumococcalvaccinesfortheworld’spoorestchildren.通過加速評價和使用新的，挽救生命的肺炎鏈球菌疫苗來改善那些世界上最貧困兒童的健康GAVI’sPneumoADIPatJohnsHopkins在約翰霍普金斯的GAVI’sPneumoADIP項目

Mission使命:GAVI’sPneumoADIP136關注PCV-7的國家關注PCV-7的國家137未來肺炎鏈球菌發展方向在發展中國家加強監測較容易的終點：無胸部X射線改變的肺炎住院記錄較簡單的評價方法和新的診斷研究替代疾病加速肺炎結合疫苗的引進蓋茨基金：PNEUMO-ADIP區域監測網絡未來的疫苗共有蛋白疫苗PspA,PsaA,pneumolysinSerotypediversityandreplacementnotissue未來肺炎鏈球菌發展方向在發展中國家加強監測138流感嗜血桿菌流感嗜血桿菌139流感嗜血桿菌革蘭陰性細菌常定居在上呼吸道分離困難需要巧克力瓊脂需要X和V生長因子受廣泛使用抗生素影響6個莢膜血清型無莢膜包裹的（無分型）人類未唯一的自然宿主/保有宿主流感嗜血桿菌革蘭陰性細菌140流感嗜血桿菌感染流感嗜血桿菌感染141b型流感嗜血桿菌的帶菌率幼兒最高，成人中較低在美國，典型的30-40%<5歲兒童有任一流感嗜血桿菌攜帶并且僅有3-5%有b型流感嗜血桿菌（接種前）在擁擠生活環境中攜帶率有時較高，如日托兒所，孤兒院，收容所等b型流感嗜血桿菌的帶菌率142來自不同地區進行研究得到的幼兒Hib攜帶率OlsenSJetal.

PIDJ.2005,24(8):739-742.來自不同地區進行研究得到的幼兒Hib攜帶率OlsenSJ143Hib疾病負擔每年300萬病例和350,000-700,000死亡Hib腦膜炎在1月齡和2歲之間最常見5-30%病例致死率35%的幸存者有長期后遺癥Hib肺炎4月齡和4歲間最常見較Hib腦膜炎常見4-10倍2-25%病例致死率Hib疾病負擔每年300萬病例和350,000-700,00144IncidenceofHibmeningitisinchildren<5,worldwide

<5歲兒童Hib腦膜炎發病率，全球WHO.literaturereview(2002)IncidenceofHibmeningitisWH145結合疫苗時代前全球0-4歲兒童每年Hib腦膜炎發病率，1/100,000陰影線的區域在1999年進行了重大的接種活動PeltolaH.ClinMicroRev.2000,13(2):302-317.結合疫苗時代前全球0-4歲兒童每年Hib腦膜炎發病率，1/1146WHOmanualonisolationofagentsofmeningitisWHO腦膜炎病源分離手冊WHOProtocolforpopulation-basedHibsurveillanceWHO基于人群的Hib監測方案AvailableToolsforBurdenAssessment疾病負擔評價可使用的工具WHOmanualonisolationofWHO147全球疾病負擔項目聯合的項目-WHO,PneumoADIP,Hib啟動Hib和肺炎鏈球菌病疾病負擔的全球估計估算肺炎，腦膜炎，非肺炎，非腦膜炎的病例及死亡總數國家，區域和全球的數量（對大的國家的亞國家估算計劃）根據最好的可獲得數據建立模型隨今年后期的國家磋商會議進程估算可獲得的數據全球疾病負擔項目聯合的項目-WHO,PneumoADIP148“Inviewoftheirdemonstratedsafetyandefficacy,conjugateHibvaccinesshouldbeincludedinallroutineinfantimmunizationprogrammes.”當看到它們所展示出的安全性和有效性，Hib結合疫苗應該被納入所有的常規嬰兒免疫程序中“Lackoflocalsurveillancedatashouldnotdelaytheintroductionofthesevaccines…”即使缺少當地監測數據也不應該延遲引入這些疫苗“Inviewoftheirdemonstrated149Hib疫苗可以與DTP,HepB同時接種可以結合DTP(四價)或DTPHepB(五價)可以為水劑或凍干劑可以每份10,2或1劑次有群體免疫效果Hib疫苗可以與DTP,HepB同時接種150Hib結合疫苗的疫苗實驗疫苗國家有效性PRP-DFinland94%(83-98%)PRP-DAlaska,USA35%(0-73%)PRP-OMPNativeAmericans,USA93%(53-98%)PRP-CRMCalifornia,USA100%(68-100%)PRP-TUK95%(74-100%)PRP-TChile91%(63-100%)PRP-TGambia95%(67-100%)Hib結合疫苗的疫苗實驗PRP-DFinland94%(8151直接效應直接效應152隨著Hib結合疫苗的引入Hib

腦膜炎降低

<5兒童，美國.—1980-1991AdamsWG,JAMA,199318mo2mo隨著Hib結合疫苗的引入Hib腦膜炎降低

<5兒童，美153OutcomePlacebocasesper100,000Efficacy*Casespreventedper100,000MeningitisConfirmedHib1986%(7,99)16Poss.bacterial13450%(16,84)67LPdone34626%(3,49)89Clinicalseizures70122%(6,39)158PneumoniaX-rayconfirmed893-5%(-21,11)-43(NS)Severepneu