大醫二院淋巴瘤亞專科宋金成霍奇金淋巴瘤診斷

目錄

臨床診斷

癥狀

體征病理診斷（MICM）細胞形態學(Morphology)免疫學(Immunology)細胞遺傳學(Cytogenetics)分子生物學(Molecular)臨床診斷癥狀-局部癥狀1、淺表淋巴結無痛性進行性腫大（80%以上），常見的部位有頸部、腋下、腹股溝，在這些部位可摸到相互粘連融合到一起的腫大淋巴結。2、縱膈淋巴結腫大，一般胸片或CT可以發現。如壓迫周圍組織可出現咳嗽、胸悶、吞咽困難，壓迫大血管可出現頸部、面部腫脹。腹腔內淋巴結腫大可出現腹脹腹痛，在腹部可觸及腫塊等。3、肝和脾腫大：大多為轉移至肝脾的繼發性病變。4、韋氏環：由口咽、舌根和鼻咽、扁桃體組成的咽淋巴環，常表現為咽痛、吞咽困難、鼻塞等。淋巴結腫大一定是淋巴瘤嗎？

要與其它淋巴結腫大疾病相區別：如淋巴結核、慢性淋巴結炎、淋巴結轉移癌等。

淋巴結核：常有結核癥狀和體癥，PPD、T-SPORT試驗陽性，多局限于頸的兩側，彼此融合與周周組織粘連，晚期由于軟化、潰破而形成竇道。

慢性淋巴結炎：常伴低熱、淋巴結痛，消炎后可好轉。

淋巴結轉移癌：原發腫瘤的臨床表現與實驗室檢查，淋巴結質地硬，周周組織粘連，活動度差。淋巴瘤：無痛、質地韌、活動度好病理診斷細胞形態學(Morphology)1.穿刺細胞學：細針穿刺（FNA）或空芯針活檢不能作為淋巴瘤初始診斷的依據。2.骨髓細胞學：骨髓浸潤、CLL/SLL3.流式細胞學（FCM）細胞形態學(Morphology)3.流式細胞學（FCM）1．可以明確淋巴瘤診斷:主要見于具有特征表型并常以白血病形式存在的淋巴瘤類型，如急性淋巴細胞白血病/淋巴母細胞淋巴瘤（ALL/LBL）、慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）、毛細胞白血病（HCL）、NK細胞-慢性淋巴增殖性疾病（NK-CLPD）、成人T細胞白血病/淋巴瘤（ATLL）等。細胞形態學(Morphology)2．作為淋巴瘤輔助診斷:主要是指免疫表型不具有特異性，或具有特定遺傳學異常的淋巴瘤類型:邊緣區淋巴瘤（MZL）、濾泡淋巴瘤（FL）、套細胞淋巴瘤（MCL）和血管免疫母細胞T細胞淋巴瘤（AITL）。FCM在大B細胞淋巴瘤中的診斷作用有限，對于有骨髓或淋巴結等組織/器官受累者有一定的參考價值。3．MRD監測:多參數FCM在CLL/SLL的MRD檢測中已得到廣泛地應用和認可，其次是套細胞淋巴瘤和毛細胞白血病，在其他類型淋巴瘤中的應用則少見報道。病理診斷細胞遺傳學及分子生物學FISH:檢測染色體易位濾泡淋巴瘤:t(14;18)、套細胞淋巴瘤t(11;14)、邊緣區淋巴瘤t(11;18）Burkitt淋巴瘤t(8;14）Igh,bcl-6,cmy-cb基因重排Tcr單克隆重排在T細胞中應用與治療相關的基因ATMATM在Mantle細胞淋巴瘤中有41%的突變率，在生發中心B細胞淋巴瘤突變率為13.64%，突變和失活可以導致基因不穩定性的增加、DNA雙鏈斷裂修復障礙，從而出現對放射的高度敏感。因此ATM基因突變可作為預測放療敏感性的分子標志物之一。BCL2BCL2基因是一種原癌基因，具有抑制凋亡的作用。BCL2抑制劑obatoclax(GX15-070)可以與許多BCL2家族成員結合，包括BCL2、BCL-XL和MCL-1。Ⅰ期試驗中，GX15-070聯合氟達拉濱、利妥昔單抗治療復發CLL，有54％患者達部分緩解。Navitoclax（ABT-263）與BCL家族蛋白均有較高的親和性，并與蛋白酶抑制劑、抗CD20抗體有協同抗腫瘤作用。BCL6BCL6編碼一個鋅指蛋白,屬于一種轉錄抑制因子。BCL6抑制劑可能對攜帶此突變的淋巴瘤患者有效。CARD11CARD11基因屬于膜相關鳥苷酸激酶家族成員，通過與B細胞淋巴瘤10(BCL10)、黏膜相關淋巴樣組織淋巴瘤基因1(MALT1)組成CARMA-BCL10-MALT1(CBM)復合體參與人核轉錄因子κB(NF-κB)的激活過程,從而發揮其生物學功能。MALT1抑制劑可能對攜帶此突變的淋巴瘤患者有效CD79ABCR通路中信號傳導的組成分子，BTK，SYK，PRC抑制劑對攜帶此類突變的淋巴瘤患者有效CD79BBCR通路中信號傳導的組成分子，BTK，SYK，PRC抑制劑對攜帶此類突變的淋巴瘤患者有效CREBBPCREBBP屬于KAT3家族的組蛋白/蛋白賴氨酸乙酰轉移酶，組蛋白去乙酰化酶抑制劑（HDACI）通過抑制組蛋白去乙酰化，從而開放染色質構型，解除低乙酰化對基因轉錄的抑制，使異常沉默的基因得以重新表達，可能對攜帶此突變的淋巴瘤患者有效。CRLF2CRLF2是細胞因子受體基因，其異常導致CRLF2受體自身激活突變，并激活JAK，導致JAK突變，引起JAK-STAT信號通路持續活化，JAK抑制劑對此類突變有效。CXCR4CXCR4拮抗劑在體內、體外均具有一定程度的抗淋巴瘤效應，且可加大利妥昔單抗對NHL治療作用。普樂沙福作為CXCR4強有力的拮抗劑在NHL患者造血干細胞動員中的貢獻不容忽視，其與粒細胞集落刺激因子聯用進行成人造血干細胞動員的方案已獲得美國食品藥品管理局和歐洲藥物管理局的批準，使更多的NHL患者進行造血干細胞移植治療成為可能。EP300EP300屬于KAT3家族的組蛋白/蛋白賴氨酸乙酰轉移酶，組蛋白去乙酰化酶抑制劑（HDACI）通過抑制組蛋白去乙酰化，從而開放染色質構型，解除低乙酰化對基因轉錄的抑制，使異常沉默的基因得以重新表達，可能對攜帶此突變的淋巴瘤患者有效。EZH2EZH2突變為功能獲得型突變，應用EZH2小分子抑制劑(DZNep、EI1、EPZ005687、EPZ6438、GSK126等)，可以直接抑制EZH2轉移酶的活性，降低H3K27me3水平，恢復沉默的PRC2靶基因，能夠有效的抑制EZH2突變的淋巴瘤細胞系的增殖，目前的新藥研究已經進入Ⅰ期和Ⅱ期臨床試驗階段。影像學診斷影像學檢查：X線檢查，CT檢查，B超檢查，磁共振，PET-CT等。特點：多發融合腫大淋巴結，可包繞血管。PET-CT，代謝性增高。霍奇金淋巴瘤（HL）的WHO分類結節性淋巴細胞為主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）經典型霍奇金淋巴瘤（CHL）結節硬化型霍奇金淋巴瘤，１和２級（NSHL）富于淋巴細胞經典型霍奇金淋巴瘤（LRCHL）混合細胞型霍奇金淋巴瘤（MCHL）淋巴細胞消減型霍奇金淋巴瘤（LDHL）結節性淋巴細胞為主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）

形態學特點：淋巴結結構完全或部分破壞，結節狀或彌漫性，爆米花或L&H細胞背景為小淋巴細胞免疫學：CD20＋，CD79a＋，CD15-，CD30-遺傳學特征：L&H細胞呈單克隆性Ig基因重排EBV常陰性經典型霍奇金淋巴瘤CHL臨床特點:雙峰年齡：35-45，老年人。ⅠⅡ