第七章苯乙胺類擬腎上腺素藥物的分析演示文稿第一頁，共二十八頁。優選第七章苯乙胺類擬腎上腺素藥物的分析第二頁，共二十八頁。常見的苯乙胺類藥物第三頁，共二十八頁。第四頁，共二十八頁。第五頁，共二十八頁。第六頁，共二十八頁。

二、主要化學性質

1.弱堿性本類藥物結構中有烴氨基側鏈，為仲胺氮顯弱堿性。

2.酚羥基特性本類藥物結構中有酚羥基，可與FeCl3;發生氧化。

3.光學活性多數藥物結構中有手性碳原子，具有旋光性。第七頁，共二十八頁。第二節鑒別試驗

一、與三氯化鐵反應Ar-OH＋FeCl3絡合顯色＋堿液顏色變化二、甲醛－硫酸反應

在此試劑中形成醌式結構而顯色。第八頁，共二十八頁。

藥物

三氯化鐵

甲醛－硫酸

腎上腺素0.1mol/LHCl顯綠色,甲氨試液顯紅－紫紅紅色重酒石酸去甲腎上腺素綠色,加Na2CO3試液顯紫色－紅色淡紅色鹽酸去氧腎上腺素紫色玫瑰紅橙紅棕紅鹽酸異丙腎上腺素深綠色,加5％Na2CO3試液顯藍紫色－紅色棕色暗紫色第九頁，共二十八頁。三、氧化反應

本類藥物具有Ar-OH，易被氧化劑I2,H2O2,K3Fe(CN)6氧化而顯色，例如：腎上腺素在中性或酸性條件下，被I2,H2O2

氧化后，生成腎上腺素紅；鹽酸異丙腎上腺素在酸性條件下，被I2氧 化，生成異丙腎上腺素紅。第十頁，共二十八頁。四、紫外特征吸收與紅外吸收光譜例如：

鹽酸異丙腎上腺素0.05mg/mlλmax=280nmA=0.50這一類藥物均可采用紅外吸收光譜進行鑒別第十一頁，共二十八頁。五、與亞硝基鐵氰化鈉(Rimini試驗）是鑒別脂肪伯氨基的特殊反應；可用于重酒石酸間羥胺鑒別。D＋亞硝基鐵氰化鈉＋丙酮＋Na2CO3紅紫色第十二頁，共二十八頁。六、雙縮脲反應

是鑒別芳環氨基醇的特殊反應；可用于鹽酸麻黃堿，鹽酸偽麻黃堿鑒別：D＋CuSO4+NaOH顯藍紫色＋乙醚，醚層(紫紅色)水層(藍色)第十三頁，共二十八頁。

一、酮體檢查

本類藥物在生產過程中多采用酮體氫化制得，若氫化不完全，易引入酮體雜質。

采用UV法檢查：

利用酮體在310nm有吸收，本類藥物無吸收。例如：腎上腺素本項檢查配2.0mg/mlλ=310nmA≤0.05

鹽酸去氧腎上腺素配2.0mg/mlλ=310nmA≤0.02鹽酸異丙腎上腺素配2.0mg/mlλ=310nmA≤0.15

第三節特殊雜質檢查第十四頁，共二十八頁。二、有關物質的檢查鹽酸去氧腎上腺素、硫酸沙丁胺醇－TLC鹽酸苯乙雙胍-PC

鹽酸氨溴索－HPLC采用TLC法中的高低濃度對比法進行檢查。

第十五頁，共二十八頁。鹽酸氨溴索的檢查方法對照樣品制備：本品→供試品溶液→對照溶液(1/100)供試樣品制備：本品→甲醇溶解→加甲醛溶液→加熱→吹干溶劑→用水和流動相溶解→HPLC分析色譜條件：RP-HPLC0.01mol/lNH4H2PO4-CH3CN(50:50);248nm分析：對照溶液主成分峰為滿量程的20％~25%，記錄至主成分峰保留時間的2倍，注入供試品溶液，如有雜峰，各雜峰的面積之和不得大于對照液主峰面積的三分之一。第十六頁，共二十八頁。三、鹽酸苯乙雙胍中有關雙胍的檢查－PC法樣品制備：本品甲醇溶解即得展開：7.5×50cm，EtOAc-ethanol-water(6:3:1)顯色：10％鐵氰化鉀＋10％亞硝基鐵氰化鈉＋10％NaOH檢測：剪下顯色斑點后甲醇萃取用UV法測定第十七頁，共二十八頁。一、非水溶液滴定法(一)基本原理第四節含量測定當HA酸性較強時，反應不能定量完成，必須除去或降低HA的酸性，使反應順利地完成。BH+A-+HClO4BH+ClO4+HA游離堿類鹽被置換出的弱酸因此，要根據不同情況采用相應測定條件。第十八頁，共二十八頁。(二)一般方法供試品+冰醋酸10ml~30ml若供試品為氫鹵酸鹽再加5%醋酸汞的冰醋酸液3ml~5ml結果高氯酸滴定液滴定以空白試驗校正第十九頁，共二十八頁。

(三)問題討論1.適用范圍

主要用于Kb＜10-8的有機堿鹽的含量測定。對堿性較弱的雜環類藥物，只要選擇合適的溶劑、滴定劑和終點指示的方法，可使pKb為8～13的弱堿性藥物采用本法滴定。

一般來說：

Kb為10-8～10-10時，宜選冰醋酸作為溶劑；藥物的Kb為10-10～10-12時，宜選冰醋酸與醋酐的混合 溶液；Kb＜10-12時，應用醋酐作為溶劑。

另外，在冰醋酸中加入不同量的甲酸，也能使滴定突躍顯著增大，使一些堿性極弱的雜環類藥物獲得滿意測定結果。

第二十頁，共二十八頁。

2.酸根的影響：無機酸類，在醋酸介質中的酸性以下列排序遞減：

高氯酸＞氫溴酸＞鹽酸＞硫酸＞硝酸

消除HX干擾的方法：加Hg(Ac)2

量不足終點不明顯，結果偏低。

2B·HX+Hg(Ac)2→2B·HAc+HgX2

過量(1～3倍)不影響測定結果第二十一頁，共二十八頁。3.滴定劑的穩定性非水溶液滴定法所用的溶劑為醋酸，具有揮發性，膨脹系數較大，溫度和貯存條件都影響滴定劑的濃度。 若滴定樣品與標定HClO4溶液時的溫度不一致，溫差未超過10℃時，應將高氯酸滴定液的濃度用下列公式加以校正：

N1=N0/[1+0.0011(t1-t0)]4.終點指示方法常用電位法和指示劑法。Ch.P收載的本類藥物大多采用結晶紫指示劑指示終點，少數采用電位法指示終點。第二十二頁，共二十八頁。

應用實例

本類藥物的原料藥多采用此法。

1.重酒石酸去甲腎上腺素的測定

相當于［B］的有機酸鹽可直接滴定。

2.鹽酸克侖特羅的測定

相當于［B］的HX酸鹽不能直接滴定，需加Hg(Ac)2處理后滴定。

3.硫酸沙丁醇的測定

相當于［B］的H2SO4鹽可直接滴定,也可處理后滴定。第二十三頁，共二十八頁。第二十四頁，共二十八頁。二、溴量法本類藥物重酒石酸間羥胺、鹽酸去氧腎上腺素及其注射液用此法?；驹恚旱诙屙?，共二十八頁?；静僮鳎汗┰嚻贰芊Q定→加水溶解后精密加溴滴定液＋鹽酸→放置并振搖→加碘化鉀→振搖→用Na2S2O3滴定至近終點→加淀粉指示液→繼續滴定至藍色消失同時進行空白實驗第二十六頁，共二十八頁。三、提取酸堿滴定法基本原理：藥物的鹽酸鹽或硫酸鹽易溶于水，而藥物本身不溶