染色體病和遺傳性代謝病

染色體病和遺傳性代謝病共49頁，您現在瀏覽的是第1頁!節概述遺傳性疾病是由于遺傳物質結構或功能改變所導致的疾病。染色體病和遺傳性代謝病共49頁，您現在瀏覽的是第2頁!遺傳病的分類根據遺傳物質的結構和功能改變的不同，可將遺傳病分為五類：1．染色體病染色體數目或結構異常，造成許多基因物質的得失而引起的疾病。2.單基因遺傳病種類極多，在一對基因中只要有一個致病基因存在就能表現性狀稱顯性基因，一對基因需2個基因同時存在病變時才能表現性狀稱隱性基因。

染色體病和遺傳性代謝病共49頁，您現在瀏覽的是第3頁!單基因遺傳病可進一步分為以下5類遺傳方式：①常染色體顯性遺傳父母一方有病，子女有50％風險率；父母雙方有病，子女有75％風險率；男女發病機會均等。②常染色體隱性遺傳家系特點：父母只帶1個致病隱性基因，患者為純合子，同胞中25%發病，25%正常，50%為攜帶者。近親婚配發病率增高。③X連鎖隱性遺傳家系特點：男性患者與正常女性婚配，男性都正常，女性都是攜帶者；女性攜帶者與正常男性婚配，男性50%是患者，女性50%為攜帶者。④X連鎖顯性遺傳家系特點：患者雙親之一是患者，男性患者后代中女性都是患者，男性都正常；女性患者所生子女，50%為患者。女性患者病情較輕。⑤Y連鎖遺傳Y連鎖遺傳致病基因位于Y染色體上。染色體病和遺傳性代謝病共49頁，您現在瀏覽的是第4頁!遺傳性疾病的診斷和預防遺傳性疾病的診斷：1．病史2．母親妊娠史，孕期用藥史及病史3．家族史4．體格檢查5．實驗室檢查染色體核型分析、生物化學檢查、基因診斷染色體病和遺傳性代謝病共49頁，您現在瀏覽的是第5頁!

二級預防——減少出生缺陷兒出生對一級預防的補充，對孕早期疑有接觸不良因素的婦女，進行必要的產前診斷檢查，一旦確診，則及時處理，減少出生缺陷兒的出生。產前篩查、產前診斷：方法有早期絨毛活檢、羊膜囊穿刺、Ｂ超檢查、母血生化測定等。染色體病和遺傳性代謝病共49頁，您現在瀏覽的是第6頁!第二節染色體病由各種原因引起的染色體的數目或/和結構異常的疾病，常造成機體多發畸形、智力低下、生長發育遲緩和多系統的功能障礙臨床特征常染色體病共同的特征為:①生長發育遲緩；②智能發育落后；③多發性先天畸形:內臟畸形、骨胳畸形、特殊面容、皮膚紋理改變染色體病和遺傳性代謝病共49頁，您現在瀏覽的是第7頁!常見的染色體疾病常染色體病1-22號染色體畸變常見21-三體、18-三體、13-三體性染色體病占染色體病總數的1/3X和Y染色體的缺如或增多Turner綜合征，Klinefelter綜合征等染色體病和遺傳性代謝病共49頁，您現在瀏覽的是第8頁!21－三體綜合征(先天愚型)

Trisomy21Syndrome(Down’sSyndrome)染色體病和遺傳性代謝病共49頁，您現在瀏覽的是第9頁!21-三體綜合征的原因

環境因素影響配子的減數分裂(放射線、病毒感染、化學因素)高齡產婦遺傳因素；如染色體易位染色體病和遺傳性代謝病共49頁，您現在瀏覽的是第10頁!染色體病和遺傳性代謝病共49頁，您現在瀏覽的是第11頁!標準型：47，XY，＋21染色體病和遺傳性代謝病共49頁，您現在瀏覽的是第12頁!遺傳咨詢對象：母親年齡在35歲以上已生育過先天愚型患兒或畸形死胎有染色體畸變家族史父母一方系表型正常的平衡易位攜帶者經常接觸放射線或化學物質的孕婦染色體病和遺傳性代謝病共49頁，您現在瀏覽的是第13頁!產前診斷和篩查對象：年齡>35歲孕婦、高危胎兒方法：1.傳統：絨毛膜或羊水穿刺進行染色體核型分析2.母體血清生化檢測：AFP/freehCG/E3染色體病和遺傳性代謝病共49頁，您現在瀏覽的是第14頁!第三節遺傳性代謝病

概述遺傳性代謝病是由于基因突變，引起蛋白質分子在結構和功能上發生改變，導致酶、受體、載體等的缺陷，使機體的生化反應和代謝出現異常，反應底物或者中間代謝產物在體內大量蓄積，引起一系列臨床表現的一大類疾病。遺傳性代謝病種類繁多，常見有400～500種，單一病種患病率較低，總體發病率較高、危害嚴重診斷需測定代謝、酶活性或者進行基因診斷

染色體病和遺傳性代謝病共49頁，您現在瀏覽的是第15頁!概念發病率：我國為1/11000，北方高于南方遺傳病：常染色體隱性遺傳性疾病病因：苯丙氨酸羥化酶缺陷危害：嚴重的智能發育障礙可治疾病：需早診斷，早治療染色體病和遺傳性代謝病共49頁，您現在瀏覽的是第16頁!苯丙酮尿癥的歷史(2)1953年德國醫師Bickel首先報道用低Phe奶方治療PKU獲得成功1963年美國Guthrie醫師首創細菌抑制法進行新生兒篩查1976年Leeming發現例生物蝶呤合成酶PTPS缺乏1983年美國Woo克隆了PKU的致病基因苯丙氨酸羥化酶，為基因診斷和產前診斷開辟了道路。染色體病和遺傳性代謝病共49頁，您現在瀏覽的是第17頁!遺傳方式常染色體隱性遺傳病苯丙氨酸羥化酶基因位于第12號染色體長臂2區2-4帶患兒的父母是疾病的攜帶者子代發病的概率25％染色體病和遺傳性代謝病共49頁，您現在瀏覽的是第18頁!典型的PKU的臨床特點毛發、皮膚顏色淺淡尿、汗等分泌物有鼠臭味智能發育落后伴有點頭樣或嬰兒痙攣樣抽痙染色體病和遺傳性代謝病共49頁，您現在瀏覽的是第19頁!

暫時型PKU由于苯丙氨酸羥化酶成熟延遲生后3個月后可出現輕度PKU的癥狀血Phe濃度在2歲后下降至正常生長及智能發育可正常。染色體病和遺傳性代謝病共49頁，您現在瀏覽的是第20頁!PKU的實驗室診斷尿三氯化鐵（FeCl3）試驗2,4-二硝基苯肼(DNPH)試驗血苯丙氨酸測定尿蝶呤譜分析染色體病和遺傳性代謝病共49頁，您現在瀏覽的是第21頁!

腦電圖 約80％病兒有腦電圖異常，表現為高峰節律紊亂、灶性棘波等。智力測定評估智能發育程度。染色體病和遺傳性代謝病共49頁，您現在瀏覽的是第22頁!治療方法一經診斷，停止哺乳給予低苯丙氨酸奶方治療,控制血苯丙氨酸濃度待血濃度降至理想濃度時，逐漸少量添加天然飲食，首選母乳進食后2小時采血每次添加天然飲食或更換食譜后3天,復查血苯丙氨酸染色體病和遺傳性代謝病共49頁，您現在瀏覽的是第23頁!BH4缺乏癥治療方案降低血Phe濃度

BH4片1～5mg/(kg·d)改善神經系統癥狀

L-DOPA5～15mg/(kg·d)Carbidopa1～4mg/(kg·d)5-HTP5～10mg/(kg·d)監測血Phe濃度、體格、智能發育及癥狀染色體病和遺傳性代謝病共49頁，您現在瀏覽的是第24頁!

防病于未然古人云：圣人不治已病治未病西方諺語：在懸崖邊設一道珊欄勝過在懸崖下建一所醫院。染色體病和遺傳性代謝病共49頁，您現在瀏覽的是第25頁!染色體病和遺傳性代謝病共49頁，您現在瀏覽的是第26頁!3.多基因遺傳病疾病由多對基因共同作用，基因的總效應和加上環境因素的影響，決定了個體的性狀。例如2型糖尿病、高血壓等。4.線粒體病按母系遺傳，與脂肪酸氧化障礙、呼吸鏈酶缺陷、特殊類型的糖尿病等有關。5.基因組印記基因根據來源親代的不同而有不同的表達，活性隨親源而改變，兩條染色體如皆來自父源或母源則有不同的表現形式。染色體病和遺傳性代謝病共49頁，您現在瀏覽的是第27頁!遺傳性疾病的預防一級預防——防止出生缺陷發生以婚前檢查以及孕期保健為中心，包括合理營養，預防感染，謹慎用藥，戒煙戒酒，避免放射線照射及接觸同位素，減少環境污染，避免高齡生育；普遍開展生殖健康教育、遺傳咨詢。染色體病和遺傳性代謝病共49頁，您現在瀏覽的是第28頁!

三級預防——出生缺陷的治療新生兒群體疾病普查。疑有先天性疾病的，出生后即盡可能利用血生化檢查或染色體分析，作出遺傳病的早期診斷，及時的內科、外科治療。染色體病和遺傳性代謝病共49頁，您現在瀏覽的是第29頁!染色體畸變類型及特點：染色體數目異常減數分裂或有絲分裂不分離導致單體病、三體病、多體病染色體結構異常缺失、重復、易位環狀、等臂染色體染色體病和遺傳性代謝病共49頁，您現在瀏覽的是第30頁!染色體核型分析的指征在臨床上，若患者出現以下情況則需考慮進行染色體核型分析檢查:①懷疑患有染色體病者；②有多種先天性畸形；③有明顯生長發育障礙或智能發育障礙；④性發育異常或不全；⑤孕母年齡過大、不孕或多次自然流產史；⑥有染色體畸變家族史

染色體病和遺傳性代謝病共49頁，您現在瀏覽的是第31頁!21-三體綜合征發生率

第21號染色體增加了一條，成三條新生兒發生率為1:600～1:1000我國每年增加患者約20,000例染色體病和遺傳性代謝病共49頁，您現在瀏覽的是第32頁!21-三體綜合征的臨床特征

特殊面容及體征眼距寬、鼻梁塌陷、眼外側上斜低位耳、舌外伸、通貫手、關節松弛體格發育延遲矮小、骨齡落后智能發育障礙伴發其他畸形，如先心、甲低、白血病染色體病和遺傳性代謝病共49頁，您現在瀏覽的是第33頁!細胞遺傳學診斷根據核型分析分為3型標準型：47，XX(XY)＋21占95％減數分裂使染色體不分離所致易位型：多為羅伯遜易位嵌合體型：正常與21三體細胞株混合，占2%～4%染色體病和遺傳性代謝病共49頁，您現在瀏覽的是第34頁!21－三體綜合征熒光原位雜交(FISH)結果染色體病和遺傳性代謝病共49頁，您現在瀏覽的是第35頁!預防

檢出染色體平衡易位攜帶者避免近親婚配避免不良的環境因素孕早期預防感染產前診斷染色體病和遺傳性代謝病共49頁，您現在瀏覽的是第36頁!治療

尚無有效的治療方法預防感染加強教育伴發畸形者，手術矯正染色體病和遺傳性代謝病共49頁，您現在瀏覽的是第37頁!苯丙酮尿癥

Phenylketonuria染色體病和遺傳性代謝病共49頁，您現在瀏覽的是第38頁!苯丙酮尿癥的歷史(1)1934年挪威醫師Folling用FeCl3檢查智力障礙小兒,發現尿液呈綠色反應，并分離出苯丙酮酸。1938年Folling發現這類病人血苯丙氨酸濃度升高。1947年Jervis發現正常人肝臟組織的上清液能將苯丙氨酸轉變為酪氨酸，PKU病人肝組織不能。染色體病和遺傳性代謝病共49頁，您現在瀏覽的是第39頁!苯丙氨酸代謝途徑苯丙氨酸 苯丙氨酸羥化酶 酪氨酸

BH4 對羥苯丙酮酸多巴甲狀腺素苯丙酮酸苯乙酸 黑色素多巴胺苯乳酸 對羥苯乙酸正羥苯乙酸 對羥苯乳酸 去甲腎上腺素 尿黑酸腎上腺素染色體病和遺傳性代謝病共49頁，您現在瀏覽的是第40頁!臨床分類經典型PKU暫時性高苯丙氨酸血癥

四氫生物蝶呤(BH4)缺乏染色體病和遺傳性代謝病共49頁，您現在瀏覽的是第41頁!臨床類型經典型PKU苯丙氨酸羥化酶活性為正常人活性的0～4%具有經典型PKU的臨床表現尿FeCl3、DNPH試驗強陽性血Phe濃度>1200umol/l(20mg/dl)染色體病和遺傳性代謝病共49頁，您現在瀏覽的是第42頁!四氫生物蝶呤(BH4)缺乏四氫生物蝶呤（BH4）是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸羥化酶的輔基BH4缺乏癥是一種特殊類型的PKU，又稱惡性PKU.常染色體隱性遺傳BH4缺乏癥臨床類似PKU，易誤診預后比PKU差，需特殊治療染色體病和遺傳性代謝病共49頁，您現在瀏覽的是第43頁!頭顱影像學診斷PKU患兒頭顱CT或MRI可無異常發現。MRI對腦白質各種病變顯示明顯優于CTMRI的T1加權圖像上可顯示腦室三角區周圍腦組織條形或斑片狀高信號區常見腦白質的病變部位在頂枕葉、顳葉后部染色體病和遺傳性代謝病共49頁，您現在瀏覽的是第44頁!治療

治療原則低苯丙氨酸飲食開始治療的年齡越小，預后越好，發病后治療者可能減輕癜癇和行為異常對已存在的腦組織損害無明顯改善Phe是一種必需氨基酸，應保持血Phe濃度在120至360μmol/L染色體病和遺傳性代謝病共49頁，您現在瀏覽的是第45頁!國產低(無)苯丙氨酸奶方

(華夏2號)100克干粉成份表-----------------------------------------成份 低苯丙氨酸奶方 無苯丙氨酸奶方-----------------------------------------蛋白質 蛋白水解去PHE各種氨基酸組合15.0克 15.0克 脂肪 8.0克 8.0克 碳水化合物 68.0克 68.0克維生素 A1,B1,B2,B6,B12,C,D,E,K,煙酸, 葉酸,膽酸,泛酸.常量元素 鉀,鈉,鈣,鎂,磷,氯;微量元素鐵,鋅