文件名稱除菌過濾器相容性驗證方案驗證方案批準方案起草 起草人 實施單位負責人方案審核 生產部 技術部設備部 質量管理部 生產副總經理方案批準技術副總經理（質量受權人）簽 名 簽 名 簽 名文件編碼日期年月日年月日日期年月日年月日年月日年月日年月日日期年月日驗證小組人員名單組長姓名職務成員姓名職務專業資料部門部門目 錄1 概述2 驗證目的 3 驗證范圍驗證計劃與人員職責567概述：專業資料驗證步驟和方法結果分析及評價、建議和驗證小結 再驗證周期筒式除菌過濾器是凍干粉針車間生產過程中藥液的除菌過濾設備，本設備采用0.22μm聚偏二氟乙烯濾芯，此折疊濾芯具有良好耐熱和化學穩定性，能耐受小于或等于138℃的高壓蒸汽消毒，能耐受強酸、脂肪族、醇、醛、酮、醚等多種有機、無機溶劑。為了確保經過該濾器過濾的產品能夠達到質量要求（相容性較好），建立本方案進行驗證，本次驗證與各品種生產（注射用骨肽、注射用血塞通各三批）同步進行。2驗證目的通過各品種藥液及注射用水在除菌過濾前后沒有理化性質的改變，筒式除菌過濾器對各品種無容出物質且對藥液有效成分影響較小。3驗證范圍本方案適用于我公司凍干粉針車間除菌過濾器相容性驗證。 4 驗證計劃與人員職責驗證委員會；負責所有驗證工作的領導和組織， 負責審批驗證方案和驗證報告。驗證小組：負責驗證方案的起草、實施、組織與協調，負責驗證結果記錄與評定，負責完成驗證報告。4.1 驗證計劃：凍干粉針車間除菌過濾器相容性驗證計劃于 2010年09月進行。 4.2 驗證小組人員職責： 組長職責：組織協調驗證人員工作安排，落實驗證使用儀器及對設備運行確認和性能確認進行指導；負責所有數據的分析、評價。組員職責:班組長及操作人員：負責驗證中的生產操作，對日常監控進行記錄。QA：負責驗證過程的取樣，對現場進行監控。設備員：負責驗證過程中所有與設備有關的調試、維修工作，負責對設備運行檢查工作及收集驗證中設備的有關數據。工藝員：負責收集驗證資料和數據，組織相關人員進行驗證。QC：負責驗證過程中的各項檢驗，對檢驗結果進行分析，開據檢驗報告。5 驗證步驟和方法： 5.1儀器儀表的校驗確認專業資料 評價方法：檢查生產過程中所有的儀器、儀表、衡器是否經校驗。 要求：所有儀器、儀表、衡器均已校驗并在校驗周期內。 驗證結果：生產車間儀器儀表校驗情況見附錄一 5.2人員培訓情況的確認評價方法：檢查人員培訓檔案中相關培訓記錄是否齊全，確認上崗操作人員已進行了相關操作規程驗證方案的培訓， 能夠勝任并能完成相關的工作。要求：人員已經進行了相關標準操作規程和文件的培訓， 達到了解驗證內容、掌握驗證過程操作及標準操作規程要求。驗證結果：人員培訓情況記錄于附錄二 5.3文件的確認 評價方法：檢查生產過程中涉及的文件是否完全， 是否為現行版本。 要求：文件齊全，并且均為現行版本。 驗證結果：生產過程中相關文件見附錄三 5.4 運行確認 內容:過濾器儀表檢查；檢查過濾器運行正常，確認過濾器已符合試測條件。方法：檢查儀表是否經過檢驗，確認校驗日期；檢查過濾器運行是否正常，是否與說明書相符，確認過濾器是否已符合試測條件。 結果：運行確認結果見附錄四 5.5 過濾實驗 藥液：壓力小于0.34Mpa條件下過濾，注射用血塞通精濾前藥液冷卻到30℃以下進行過濾。 除菌過濾前取樣：將藥液攪拌均勻后取樣，檢測藥液的其可見異物、pH和含量、不溶性微粒、總固體。 除菌過濾后取樣：取除菌過濾后藥液檢測其可見異物、 pH和含量、不溶性微粒、總固體。 標準：檢驗項目 pH值: 專業資料標準除菌過濾前后 pH值:±0.2，過濾器無 H＋、OH－離子產生，未對藥液酸堿度產生影響不溶性微粒含量總固體除菌過濾后不溶性微粒應低于過濾前驗證具有過濾效果，并無微粒產生過濾后有效成份≥97%過濾前的有效成份。過濾后重量應低于過濾前備注：總固體檢驗方法：精密量取藥液10ml，置已干燥至恒重的蒸發皿中，置水浴上蒸干105℃、干燥3小時，置干燥器內冷卻 30分鐘，稱定重量。 結果：過濾前后各品種藥液結果統計表見附錄五 驗證次數與各品種生產同步進行各三批重復性驗證。6 結果分析及評價、建議和驗證小結： 6.1結果分析及評價根據驗證過程及驗證數據的分析，對凍干粉針車間過濾系統是否仍能滿足生產工藝質量要求進行綜合性評價。 6.2 建議:通過對驗證數據的分析總結出驗證方案中需改進的工藝條件或對再驗證情況等提出合理化建議。 6.3 驗證小結：對驗證的全過程進行總結，對驗證過程中出現的偏差進行調查并處理。再驗證周期由驗證小組根據驗證實施情況提出該驗證的再驗證周期。專業資料附錄一評價方法：將生產過程中所有的儀器、儀表、衡器列表，檢查是否經校驗。要求：所有儀器、儀表、衡器均已校驗并在校驗周期內。儀器儀表名稱結果：檢查人： 復核人：專業資料生產車間儀器儀表校驗情況安裝位置校驗日期 結果□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格日期：年月日日期：

年 月日附錄二人員培訓情況評價方法：檢查人員培訓檔案中相關培訓記錄是否齊全，確認上崗操作人員已進行了相關操作規程及驗證方案的培訓，能夠勝任并能完成相關的工作。要求：人員已經進行了相關標準操作規程和文件的培訓。文件名稱培訓參加人： 結論：檢查人： 復核人：專業資料文件編號結論□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格日期：年月日日期：

年 月日附錄三生產過程中相關文件評價方法：檢查生產過程中涉及的文件是否完全，是否為現行版本。要求：文件齊全，并且均為現行版本。文件名稱結論：檢查人： 復核人：日期：

年 月 日日期：

年 月日文件編號結論□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格專業資料附錄四運行結果確認項目過濾器儀表 過濾器結論： 檢查人： 復核人：日期： 年 月 日日期： 年月 日檢查內容檢查儀表是否經過檢驗，校驗日期。 檢查過濾器運行正常，與說明書相符，確認過濾器已符合試測條件。檢查結果專業資料附錄五過濾前后各品種藥液結果統計表產品名稱：注射用骨肽 規格：10mg多肽生產批號： 日期：年月 日項目半成品送檢 除菌過濾前pH值性狀含量（mg/ml）含量（mg/ml）含量（mg/ml）不溶性微粒總固體可見異物產品名稱：注射用骨肽 規格：10mg多肽生產批號：年月 日項目半成品送檢 除菌過濾前

日期：pH值性狀不溶性微?？偣腆w可見異物產品名稱：注射用骨肽 規格：10mg多肽生產批號：年 月 日項目半成品送檢 除菌過濾前 結論：檢查人： 復核人：

日期：專業資料pH值性狀不溶性微?？偣腆w可見異物日期：

年 月 日日期：

年 月日審核意見：1．需要固定過濾器的來源，即生產廠家。2． 需要介紹過濾器的背景資料，并提供過濾介質的材質報告如

:過濾器背景資料我公司使用的過濾器選用美國 MILLIPORE公司生產的0.22μm除菌過濾器，采用改性聚偏醚砜濾膜和聚丙烯配件制成， 具有高流速和高通量、低析出、良好的化學兼容性的特點。應用范圍主要為注射針劑等生產。該型產品已由生產廠商進行了性能驗證，在制造過程中 100%經過完整性測試。驗證主要內容為： 1）細菌截留2）100%完整性測試、擴散、起泡點3）美國藥典毒性標準、美國藥典細菌內毒性標準＜ 0.5EU/ml4)體內體外毒性符合六級材料標準4）最大工作壓力，包括水流速度 /壓力降、正向耐水壓、反向耐水壓5）可以最多滅菌次數，包括反復在線蒸汽滅菌次數、耐反復高壓斧滅菌次數 6）無纖維脫落 7）溶出物的評估每根過濾器均帶有一份質量合格證，保證每一批濾柱都是按照驗證規格進行生產、測試、放行的。由于MILLIPORE公司主要測試的是濾芯與酸、堿、各種有機溶劑如汽油、甘油、丙酮、雙氧水、異丙醇、二氧甲烷等的化學兼容性，但是濾材與我公司待過濾產品的化學兼容性尚未得到證實，所以我們將。。。。。。。，來證明濾材與產品相互兼容