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兒童傳染性單核細胞增多癥診療方案【概述】傳染性單核細胞增多癥是由EB病毒感染引起的淋巴細胞增生性傳染病,主要侵犯兒童和青少年。臨床上以發熱、咽喉痛、淋巴結腫大、肝脾腫大和血中淋巴細胞增多并出現異型淋巴細胞等為特征。病人血清中嗜異凝集抗體效價增高,并可檢出EB病毒抗體。隱性感染者和病人是本病的傳染源,口-口傳播是主要途徑,秋末冬初多見,病后可獲得較穩固的免疫力。【臨床表現】潛伏期5~15天,一般為9~11天。嬰幼兒感染常無明顯癥狀,或僅有輕微的不典型表現,伴血清EBV抗體陽性。青春期及成人則癥狀典型,起病后多數有乏力、頭痛、納差、惡心、稀便、畏寒等前驅癥狀。本病的癥狀,為期不超過1周。臨床表現有:發熱除極輕型病例外,均有發熱,體溫自38.5~40℃不等,可呈弛張、不規則或稽留型,熱程自數日至數周,甚至數月;可伴有寒戰和多汗;病程早期可有相對緩脈;中毒癥狀多不嚴重。淋巴結腫大70%的患者有淺表淋巴結腫大,全身淋巴結皆可被累及,以頸淋巴結最為常見,腋下、腹股溝次之,胸廓、縱隔、腸系膜淋巴結偶亦可累及;直徑1~4cm,呈中等硬度,分散而不粘連,無明顯壓痛,不化膿,兩側不對稱;腸系膜淋巴結腫大引起腹痛及壓痛;腫大淋巴結消退需數周至數月。咽峽炎約半數患者有咽痛,咽、懸雍垂、扁桃體等充血、水腫或腫大,腭部可見小出血點,少數有潰瘍或假膜形成;齒齦也可腫脹,并有潰瘍;喉和氣管的水腫和阻塞少見。肝脾腫大約20~62%病例有肝腫大,肝功能異常者可達2/3,約5%~15%出現黃疸;幾乎所有病例均有脾腫大,大多僅在肋緣下2~3cm,偶可發生脾破裂。皮疹約1/3的病例出現皮疹,呈多形性,有斑丘疹、猩紅熱樣皮疹、結節性紅斑、蕁麻疹等,偶呈出血性;多見于軀干部,較少波及肢體,常在起病1~2周內出現,3~7天消退,不留痕跡,未見脫屑;比較典型者為黏膜疹,表現為多發性針尖樣淤點,見于軟、硬腭的交界處。神經系統癥狀神經系統極少被累及,表現為急性無菌性腦膜炎、腦膜腦炎、腦干腦炎、周圍神經炎等,臨床上可出現相應的癥狀;腦脊液中可有中等度蛋白質和淋巴細胞增多,并可見異常淋巴細胞;預后大多良好,病情重危者痊愈后也多不留后遺癥。其他還有心肌炎、心包炎、心包積液、肺炎、胸腔積液、腎炎、腹腔積液及膽囊壁水腫增厚等。由于本病可侵犯全身多個臟器,臨床呈多樣化,因而被分為多種臨床類型:如咽峽炎型、腺熱型、淋巴結腫大型、肺炎型、肝炎型、胃腸型、皮疹型、腦炎型、心臟型及生殖腺型,以前三型最為常見。病程自數日至6個月不等,多為1~3周,少數可遷延數月;偶有復發,復發時病程短,病情輕;少數病例的病程可遷延數月,甚至數年之久,稱之為慢性活動性EB病毒感染。【并發癥】有咽峽部繼發感染、脾破裂、胃腸道出血、自身免疫溶血性貧血、再生障礙性貧血、粒細胞缺乏癥及血小板減少癥等。【輔助檢查】(一)血象病初起時白細胞計數可以正常。發病后10~12天白細胞總數常有升高,高者可達(30~60)×109/L,第3周恢復正常;在發病的第1~21天可出現異常淋巴細胞(0.10~0.20或更多),依其細胞形態可分為泡沫型、不規則型、幼稚型等3型。(二)嗜異性凝集試驗嗜異性凝集試驗的陽性率達80%~90%。正常人、血清病患者以及少數患淋巴網狀細胞瘤、單核細胞白血病、結核病等患者,其嗜異性凝集試驗也可呈陽性結果(除血清病外,抗體效價均較低),但可用豚鼠腎和牛紅細胞吸收試驗加以鑒別。(三)EB病毒抗體測定人體受EB病毒感染后,可以產生殼抗體(VCA抗體)、抗膜抗體(MA抗體)、早期抗體(EA抗體)、補體結合抗體(S抗體)、病毒相關核抗體(EBNA抗體)等。EBVVCA-IgM抗體檢測有助于早期診斷。若在抗體檢測中發現抗VCA-IgM陽性、抗VCA-IgG及抗EBNA-IgG陰性,則是EBV的初發感染;若VCA-IgG陽性、抗EBNA-IgG陰性,為EBV近期感染;若VCA-IgG陽性、抗EBNA-IgG陽性,為EBV既往感染。(四)分子生物學方法檢測EBVDNA【診斷及鑒別診斷】主要根據臨床表現、特殊血象、嗜異凝集試驗及EBV抗體測定及EBVDNA檢測等進行診斷。本病要與人巨細胞病毒感染、腺病毒感染、甲肝病毒感染、咽喉部感染、急性淋巴細胞白血病、傳染性淋巴細胞增多癥鑒別。治療原則】(一)對癥治療高熱患者酌情補液、降溫處理;肝臟受累者可加用保護肝細胞、控制肝臟炎癥藥物;休克者給予補充血容量及血管活性藥物治療;心肌受累者可加用保護心肌細胞藥物(如輔酶、ATP、維生素C),有合并細菌感染的依據時可使用抗生素。(二)抗病毒治療本病為自限性,且阿昔洛韋

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