溯本求源

糖尿病患者選擇他汀的理由溯本求源

糖尿病患者選擇他汀的理由他汀是糖尿病患者的首選降LDL-C藥物2中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南（2010年版）AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare.2013;36Suppl1:S11-63..*其他心血管疾病危險因素：高血壓、吸煙、微量白蛋白尿、早發性心血管疾病的家族史及估計的心血管疾病整體危險性增加CV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月他汀是糖尿病患者的首選降LDL-C藥物2中華醫學會糖尿病學分糖尿病指南LDL-C的治療目標2010年中國2型糖尿病防治指南1未合并冠心病的糖尿病患者：LDL-C＜100mg/dl(<2.6mmol/L)合并冠心病的糖尿病患者：LDL-C＜80mg/dl(<2.07mmol/L)2013年美國糖尿病學會糖尿病診療指南2無明顯心血管疾病的糖尿病患者：LDL-C＜100mg/dl(<2.6mmol/L)伴明顯心血管疾病的糖尿病患者：LDL-C＜70mg/dl(<1.8mmol/L)2013ESC/EASD糖尿病、糖尿病前期和CVD指南3高危患者（無任何其他心血管危險因素或靶器官損傷）的T2DM患者：LDL-C<2.5mmol/L（<100mg/dL）極高危（若合并已確診的CVD、嚴重CKD或≥1個其他心血管危險因素和/或靶器官受損）的T1DM和T2DM患者：LDL-C<1.8mmol/L(<70mg/dL)，和/或LDL-C降幅≥50%權威指南推薦：糖尿病合并心血管疾病的血脂異常患者需要強效降LDL-C達“5018”中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南（2010年版）.AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare.2013;36Suppl1:S11-63.RydénL,etal.EurHeartJ.2013Aug30.[Epubaheadofprint]ReinerZ,etal.EurHeartJ.2011;32(14):1769-818.JellingerPS,etal.Endocr

Pract.2012Mar-Apr;18Suppl1:1-78.血脂異常指南LDL-C的治療目標2011年ESC/EAS血脂異常治療指南4糖尿病患者（2型糖尿病、1型糖尿病伴靶器官損害）：LDL-C<1.8mmol/L(<70mg/dL)，和/或LDL-C降幅≥50%2012年AACE血脂治療和預防動脈粥樣硬化指南5糖尿病且無其他危險因素：LDL-C＜100mg/dl(<2.6mmol/L)糖尿病+≥1個其他危險因素：LDL-C＜70mg/dl(<1.8mmol/L)CV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月糖尿病指南LDL-C的治療目標2010年中國2型糖尿病防一項橫截面的、多中心觀察性研究，入組了104家醫院的25,817例2型糖尿病成人患者，測量患者的糖化血紅蛋白、血壓、總膽固醇水平，并參考其目標水平(2010年版中國2型糖尿病指南)。中國糖尿病患者的降LDL-C達標率低JiL,etal.AmJMed.2013Jun27.CV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月一項橫截面的、多中心觀察性研究，入組了104家醫院的25,8如何選擇適合糖尿病患者的他汀類藥物？CV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月如何選擇適合糖尿病患者的他汀類藥物？CV-1310-CR-0瑞舒伐他汀：獨特的分子結構，強效親水性他汀McTaggartetal.,AmJCardiol.2001;87(suppl):28B–32B強效降低LDL-C肝臟安全性腎臟安全性肌肉安全性親脂性增加親水性增加強效降低LDL-C他汀類藥物的藥效結構甲磺酰氨基*親水基團CV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月瑞舒伐他汀：獨特的分子結構，強效親水性他汀McTaggart瑞舒伐他汀抑制HMG-CoA還原酶7MichaelSchachter.Fundamental&ClinicalPharmacology.2004;19:117–125乙酰CoA羥甲基戊二酰輔酶A甲羥戊酸焦磷酸甲羥戊酸異戊烯焦磷酸二甲丙烯焦磷酸焦磷酸法尼酯鯊烯膽固醇多萜醇泛醌HMG-CoA合成酶HMG-CoA還原酶鯊烯合成酶瑞舒伐他汀XCV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月瑞舒伐他汀抑制HMG-CoA還原酶7MichaelScha瑞舒伐他汀低劑量即可強效抑制HMG-CoA還原酶McTaggartetal.,AmJCardiol2001;87(suppl):28B–32BIC50(nM)：半數有效抑制濃度，體外實驗測定某種化合物抑制半數定量的HMG-CoA還原酶所需要的藥物濃度，IC50(nM)數值越低說明越能有效抑制HMG-CoA還原酶三次測定的IC50(nM)

95%的可信區間瑞舒伐他汀5.410010西立伐他汀*10.0阿托伐他汀8.2氟伐他汀?27.6辛伐他汀*11.2普伐他汀?44.1IC50(nM)(對數標尺)與瑞舒伐他汀相比：*P<0.05;?P<0.001CV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月瑞舒伐他汀低劑量即可強效抑制HMG-CoA還原酶McTagg瑞舒伐他汀強效抑制膽固醇的合成McTaggartetal.,AmJCardiol2001;87(suppl):28B–32B大鼠原始肝細胞中抑制膽固醇的IC50值與log比值瑞舒伐他汀0.16100.1辛伐他汀*2.74阿托伐他汀*1.16氟伐他汀*3.78西立伐他汀*3.54

普伐他汀*6.93

IC50(nM)(對數標尺)與瑞舒伐他汀相比：*P<0.0010.011IC50：半數抑制濃度IC50(nM)：半數有效抑制濃度CV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月瑞舒伐他汀強效抑制膽固醇的合成McTaggartetal20mg10mg20mg40mg----------40/80mg20mg40mg80mg10mg-----80mg40mg80mg-----20mg5mg-----80mg----------40mg10mg--------------------80mg20mg洛伐他汀辛伐他汀普伐他汀氟伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀因瑞舒伐他汀40mg在中國未注冊故原文中40mg瑞舒伐他汀相關數據在該圖表中被刪去FDA安全通告：不同劑量他汀降低LDL-C的幅度比較LDL-C降幅%30%38%41%47%55%瑞舒伐他汀20mg即可降低LDL-C達50%.RiellaLV,etal.AmJTransplant.2012Aug;12(8):1975-82.CV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月20mg10mg20mg40mg------一項大型薈萃分析，共分析了37項、研究期>4周的32258例血脂異常患者接受瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀治療的隨機對照研究，探討三種他汀類藥物劑量增加與其降脂療效，及使患者達標之間的關系。其中糖尿病亞組中對8859例伴糖尿病的血脂異常患者進行了分析在合并糖尿病患者中，瑞舒伐他汀20mg和阿托伐他汀80mg強效降低LDL-C達50%KarlsonBW,etal.NutrMetabCardiovascDis.2012Sep;22(9):697-703.VOYAGER糖尿病亞組分析(n=8,859)-50瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀-60-40-30-20-100n=3373n=1076n=2286N=1455n=356n=602n=14n=41n=827n=173n=32510201020408040801020劑量(mg)-45.2-50.6-35.7-41.8-46.6-50.4-27.4-33.7-39.8-47.2-40LDL-C自基線的變化（%）*?*P<0.05瑞舒伐他汀5mg與阿托伐他汀10mg相比;?P<0.05瑞舒伐他汀10mg與阿托伐他汀10mg和20mg;辛伐他汀10mg,20mg相比;#P<0.05瑞舒伐他汀20mg與阿托伐他汀20mg和40mg;辛伐他汀20mg和40mg相比#因瑞舒伐他汀40mg在中國未注冊故原文中40mg瑞舒伐他汀相關數據在該圖表中被刪去CV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月一項大型薈萃分析，共分析了37項、研究期>4周的32258例一項大型薈萃分析，共分析了37項、研究期>4周的32258例血脂異常患者接受瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀治療的隨機對照研究，探討三種他汀類藥物劑量增加與其降脂療效，及使患者達標之間的關系。其中糖尿病亞組中對8859例伴糖尿病的血脂異常患者進行了分析在合并糖尿病患者中，瑞舒伐他汀20mg可使更多的患者達到LDL-C目標1.8mol/L(<70mg/dl）KarlsonBW,etal.NutrMetabCardiovascDis.2012Sep;22(9):697-703.因瑞舒伐他汀40mg在中國未注冊故原文中40mg瑞舒伐他汀相關數據在該圖表中被刪去LDL-C<1.8mmo/L（70mg/dl）的患者比例（%）20瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀0406080n=3373n=1076n=2286n=1455n=356n=602n=14n=827n=173n=32510201020408040801020劑量(mg)*瑞舒伐他汀10mg與阿托伐他汀10mg、20mg；辛伐他汀20mg相比：P<0.001**瑞舒伐他汀20mg與阿托伐他汀20mg、40mg；辛伐他汀20mg、40mg相比：P<0.001***VOYAGER糖尿病亞組分析(n=8,859)n=41CV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月一項大型薈萃分析，共分析了37項、研究期>4周的32258例18個月隨訪期間IVUS斑塊進展vs

心血管事件斑塊+中層橫截面積每年變化率(%)IndividualPatients(n=56)無事件

(n=36)新發病變PCI(n=6)不穩定型心絞痛(n=7)心梗(n=5)6050403020100-10-20-30-40vonBirgelenC,etal.Circulation.2004;110:1579-1585.CV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月18個月隨訪期間IVUS斑塊進展vs心血管事件斑塊+中層糖尿病患者的斑塊負荷較非糖尿病患者更大GaoY,etal.AmJCardiol.2011Sep15;108(6):809-13.斑塊負荷：冠脈鈣化是其標志物，也是心臟事件的獨立預測因子CV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月糖尿病患者的斑塊負荷較非糖尿病患者更大GaoY,eta降低LDL-C可穩定甚至逆轉動脈粥樣硬化斑塊1NissenSE,etal.NEnglJMed.2006;354(12):1253-63.2TardifJC,etal.Circulation.2004;110(21):3372-7.3NissenSE,etal.JAMA2006;295(13):1556-65.4NissenSE,etal.JAMA.2004;292(18):2217-25.5NissenSE,etal.JAMA.2004;291(9):1071-80.?ASTEROID和REVERSAL研究了他汀類藥物治療的有效性；A-PLUS、ACTIVATE和CAMELOT研究了非他汀類藥物的療效，但這些研究中含安慰劑對照組，包括既往應用他汀類藥物治療的患者（分別為62%、80%和84%）*ASTEROID和REVERSAL中用PAV變化的均值表示。A-PLUS、ACTIVATE和CAMELOT研究用PAV變化的均值表示。動脈粥樣病變體積百分比*的變化（％）病變進展-1.0-0.500.51.01.52.060708090100110120ASTEROID3瑞舒伐他汀A-Plus2安慰劑ACTIVATE1安慰劑CAMELOT4安慰劑REVERSAL5普伐他汀REVERSAL5阿托伐他汀

平均LDL-C(mg/dL)病變消退50瑞舒伐他汀40mg未在中國注冊瑞舒伐他汀尚未在中國注冊逆轉動脈粥樣硬化斑塊的適應癥CV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月降低LDL-C可穩定甚至逆轉動脈粥樣硬化斑塊1Nissen一項為期76周，在日本37個中心進行的開放標簽的研究，入選了214例20–75歲；等待行CAG/PCI；未接受他汀治療但LDL-C≥3.6mmol/L或TC≥5.7mmol/L；或接受他汀治療但LDL-C≥2.6mmol/L或TC≥4.7mmol/L的CHD患者，受試者接受瑞舒伐他汀2.5mg/d治療，每4周可提高劑量直至≤20mg/d，其中126例患者完成IVUS分析。日本人群中，

瑞舒伐他汀常規劑量2.5-20mg顯著逆轉斑塊TakaymaT,etal.CircJ.2009;73(11):2110-7.瑞舒伐他汀尚未在中國取得逆轉動脈粥樣硬化斑塊的適應癥自基線變化的百分比(%)斑塊體積-5.1%*7.3%*0.8%#管腔體積血管體積*P＜0.0001,#P＝0.4673瑞舒伐他汀的平均日治療劑量=16.9mg-10-8-6-4-20246810COSMOS研究CV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月一項為期76周，在日本37個中心進行的開放標簽的研究，入選了需要關注他汀治療的肝臟、肌肉和腎臟安全性AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare.2013;36Suppl1:S11-63..1種他汀類藥物和1種貝特類藥物或1種他汀類藥物和煙酸聯合治療，對三種脂質成分的治療有效，但可致轉氨酶異常、肌炎或橫紋肌溶解。大劑量他汀類藥物和伴腎功能不全時的橫紋肌溶解風險較高CV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月需要關注他汀治療的肝臟、肌肉和腎臟安全性AmericanD瑞舒伐他汀：獨特的分子結構，強效親水性他汀McTaggartetal.,AmJCardiol.2001;87(suppl):28B–32B強效降低LDL-C肝臟安全性腎臟安全性肌肉安全性親脂性增加親水性增加強效降低LDL-C他汀類藥物的藥效結構甲磺酰氨基*親水基團CV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月瑞舒伐他汀：獨特的分子結構，強效親水性他汀McTaggart他汀介導肝毒性的危險因素BottorffMB.PrevMedManagCare.2004;4:S30-37.MichaelSchachter.Fundamental&ClinicalPharmacology.2004;19:117–125MaedaA,etal.Atherosclerosis.2010;208(1):112-8他汀介導肝毒性可能的危險因素高或提高他汀的劑量親脂性他汀合用CYP450抑制劑合用具有肝毒性的藥物之前存在轉氨酶水平抬高之前存在肝炎瑞舒伐他汀的特性親水性他汀90%原形排泄，不以CYP4503A4代謝途徑為主，藥物相互作用少CV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月他汀介導肝毒性的危險因素BottorffMB.Prev親水性他汀，不增加肝細胞受損的潛在風險親脂性親脂性親水性親水性圖：在HepG2細胞中，親脂性他汀介導肝細胞損傷的可能機制親脂性他汀誘導線粒體細胞膜去極化，并激活半胱氨酸蛋白酶-3/7，從而導致肝細胞損傷MaedaA,etal.Atherosclerosis.2010;208:112–118CV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月親水性他汀，不增加肝細胞受損的潛在風險親脂性親脂性親水性親水與阿托伐他汀不同，瑞舒伐他汀90%原形排泄，

不以CYP4503A4代謝途徑為主通過CYP4503A4代謝的心血管其他常用藥物降壓藥物1,3抗心律失常1,3抗血小板藥物3抗凝抗藥物1,3降糖藥物4,5地爾硫?硝苯地平維拉帕米尼莫地平卡維地洛胺碘酮奎尼丁氯吡格雷阿加曲班西洛他唑那格列奈瑞格列奈吡格列酮沙格列汀瑞舒伐他汀阿托伐他汀普伐他汀辛伐他汀代謝途徑1-2約10%CYP4502C9CYP4503A4硫酸脂化作用轉化代謝CYP4503A41.BellostaS,etal.Circulation.2004;109(23Suppl1):III50-7.2.可定說明書3.WilliamsS,etal.Psychosomatics2007;48(6):537-5474.HornJR,etal.PharmacyTimes.2004:57-585.BaettaR,etal.Drugs2011;71(11):1441-1467CV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月與阿托伐他汀不同，瑞舒伐他汀90%原形排泄，

不以CYP45Meta分析表明，瑞舒伐他汀不隨劑量增加而顯著增加肝酶升高的風險對55項雙臂的與安慰劑對比的研究和80項雙臂或多個活性對照組的研究，共246,955例患者進行分析，評估不同他汀在安慰劑對照或活性對照中的危害。NaciH,etal.CircCardiovascQualOutcomes.2013Jul1;6(4):390-9.≤5mg>5-≤10mg>10-≤20mg>20mgCV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月瑞舒伐他汀40mg未在中國注冊Meta分析表明，瑞舒伐他汀不隨劑量增加而顯著增加肝酶升高的阿托伐他汀隨劑量提高，增加肝酶增高發生率對50項隨機、對照研究進行合并分析，評估5,924例年齡≥65歲的患者接受4個劑量阿托伐他汀治療的安全性1.Hey-HadaviJH,AmJGeriatrPharmacother.2006Jun;4(2):112-22.2.NewmanC,etal.AmJCardiol2006;97(1):61-67.對49項臨床研究進行回顧性分析，入組14,236例CHD患者，評估阿托伐他汀10/80mg的安全性50項RCTs合并分析1(n=5,924年齡≥65歲患者)49項研究合并分析2(n=14,236)CV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月阿托伐他汀隨劑量提高，增加肝酶增高發生率對50項隨機、對照研瑞舒伐他汀：獨特的分子結構，強效親水性他汀McTaggartetal.,AmJCardiol.2001;87(suppl):28B–32B強效降低LDL-C肝臟安全性腎臟安全性肌肉安全性親脂性增加親水性增加強效降低LDL-C他汀類藥物的藥效結構甲磺酰氨基*親水基團CV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月瑞舒伐他汀：獨特的分子結構，強效親水性他汀McTaggart瑞舒伐他汀分子結構與磺胺類藥物結構差別巨大可定說明書WangZ,etal.NaturePrecedings.2008.2646.1氨基、苯基、磺酰氨基都是磺胺基團不可缺少的基本結構，且氨基和磺酰氨基必須連結在苯環的對位上2磺胺類藥物2氨基苯環磺酰氨基1他汀類藥物的藥效結構甲磺酰氨基*親水基團CV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月瑞舒伐他汀分子結構與磺胺類藥物結構差別巨大可定說明書氨基、苯蛋白尿是他汀類藥物的類效應蛋白尿是他汀類藥物的類效應蛋白尿發生機制smallGTPases

Rho,

Rab肌細胞凋亡,肌病HMG-CoAHMG-CoA還原酶羥甲戊酸泛醌或輔酶Q10(FPP)法尼焦磷酸GGPP：二牛龍牛二基膽固醇他汀細胞內吞

GTP結合蛋白異戊烯化蛋白重吸收障礙異戊烯化蛋白尿發生機制smallGTPasesRho,Ra抑制膽固醇合成與抑制近曲小管重吸收蛋白正相關負鼠腎近曲小管細胞膽固醇抑制與白蛋白攝取抑制膽固醇合成與抑制近曲小管重吸收蛋白正相關負鼠腎近曲小管細添加甲羥戊酸可逆轉他汀對蛋白重吸收的抑制添加甲羥戊酸可逆轉他汀對蛋白重吸收的抑制2012年最新薈萃分析：經瑞舒伐他汀治療后的

新發蛋白尿風險與阿托伐他汀相似*一項薈萃分析納入23項關于阿托伐他汀或瑞舒伐他汀的隨機試驗，共入組29,147例患者，平均隨訪52.56周，評估其對GFR和新發蛋白尿的影響SavareseG,etal.IntJCardiol2012May25.*薈萃分析已去除瑞舒伐他汀40mg相關的研究ARIES(2006)DISCOVERY(2004)IRIS(2007)MERCURY(2005)R20mgvs.A10mgR20mgvs.A20mgPATROL(2011)SOLAR(2007)總體(P=0.473)0.0066611501.60(0.74,3.47)6.10(0.25,150.19)5.06(0.24,105.64)0.33(0.01,8.00)4.02(0.45,36.13)0.33(0.01,8.28)0.20(0.01,4.14)1.51(0.83,2.74)58.711.662.798.555.598.3814.12100.00OR(95%CI)權重%研究阿托伐他汀更好瑞舒伐他汀更好CV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月2012年最新薈萃分析：經瑞舒伐他汀治療后的

新發蛋白尿風險2012年最新薈萃分析：

與安慰劑相比，瑞舒伐他汀可改善GFR一項薈萃分析納入23項關于阿托伐他汀或瑞舒伐他汀的隨機試驗，共入組29,147例患者，平均隨訪52.56周，評估其對GFR和新發蛋白尿的影響SavareseG,etal.IntJCardiol2012May25.-1.0511.05GFRSMD(95%CI)權重%研究安慰劑更好瑞舒伐他汀更好CV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月2012年最新薈萃分析：

與安慰劑相比，瑞舒伐他汀可改善GF瑞舒伐他汀：獨特的分子結構，強效親水性他汀McTaggartetal.,AmJCardiol.2001;87(suppl):28B–32B強效降低LDL-C肝臟安全性腎臟安全性肌肉安全性親脂性增加親水性增加強效降低LDL-C他汀類藥物的藥效結構甲磺酰氨基*親水基團CV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月瑞舒伐他汀：獨特的分子結構，強效親水性他汀McTaggart他汀介導肌毒性的危險因素RosensonRS.AmJMed.2004;116(6):408-16MichaelSchachter.Fundamental&ClinicalPharmacology.2004;19:117–125.他汀介導肌毒性可能的危險因素高度全身暴露親脂性生物利用度高蛋白結合有限由CYP途徑介導的潛在的藥物相互作用（尤其是CYP3A4）患者因素瑞舒伐他汀的特性親水性他汀90%原形排泄，不以CYP4503A4代謝途徑為主，藥物相互作用少生物利用度為20%蛋白結合率90%CV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月他汀介導肌毒性的危險因素RosensonRS.AmJ影響他汀在肌組織中的濃度的因素RosensonRS.AmJMed.2004;116(6):408-16.他汀組織（肌肉）代謝/排泄提高劑量、親脂性可提高濃度親水性降低濃度藥物相互作用可提高或降低濃度腎功能不全、肝功能異常、膽道阻塞可降低排泄CV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月影響他汀在肌組織中的濃度的因素RosensonRS.Am瑞舒伐他汀具有高度肝臟選擇性IC50：半數抑制濃度IC50(nM)：半數有效抑制濃度大鼠原始肝細胞和培養的成纖維細胞中IC50值與log比值McTaggartF.AtherosclerosisSupplements.2003;4:9-14CV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月瑞舒伐他汀具有高度肝臟選擇性IC50：半數抑制濃度IC50(親脂性他汀與親水性他汀相比，肌毒性風險顯著增高DaleKM,etal.AmJMed.2007Aug;120(8):706-12.RosensonRS.AmJMed.2004;116(6):408-1636CKCK親脂性他汀CK親水性他汀2.36(0.88,7.85)6.09(1.36,27.35)Meta分析的相對風險(隨機效應)相對風險(95%CI)0.012510100親脂性他汀√洛伐他汀√辛伐他汀√阿托伐他汀親水性他汀√瑞舒伐他汀√普伐他汀CV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月親脂性他汀與親水性他汀相比，肌毒性風險顯著增高DaleKMCK升高10倍:OR

123456SivavsAtva辛伐他汀危險其它他汀安全OR95%CISivavsPravSivavsFluvSivavsRosuSivavsLovQJMed2012;105:145–157薈萃分析顯示瑞舒伐他汀肌肉安全性CK升高10倍:OR0.10.2瑞舒伐他汀的安全性源于其藥理學特性的不同MichaelSchachter.Fundamental&ClinicalPharmacology.2004;19:117–125.可定說明書脂溶性脂溶性親水性脂溶性脂溶性親水性CYP4503A4CYP4503A4硫酸酯化作用轉化代謝CYP4502C9CYP4503A4約10%CYP4502C95518241220>9595–98~50>989890各種他汀的藥理學特性代謝途徑溶解性IC50：半數抑制濃度洛伐他汀辛伐他汀普伐他汀氟伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀生物利用度蛋白結合率CV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月瑞舒伐他汀的安全性源于其藥理學特性的不同MichaelSc他汀與新發糖尿病他汀與新發糖尿病2010年《Lancet》上發表了

他汀與糖尿病發生風險的薈萃分析目的：探討他汀的應用與糖尿病進展是否存在相關性設計：分析了13項他汀治療的隨機、對照研究，共91140例受試者，平均隨訪4年試驗n他汀事件率安慰劑或對照事件率OR(95%CI)權重(%)SattarN,etal.Lancet.2010;375(9716):735-42.他汀治療提高9%的糖尿病發病風險2010年《Lancet》上發表了

他汀與糖尿病發生風險的薈2011年4月

JACC

SPARCLTNTIEDAL來自3項大型隨機臨床研究的結果Watersetal.JAmCollCardiol.2011Apr5;57(14):1535-45.2011年4月

JACC

SPARCL來自3項大型隨機臨床3項阿托伐他汀臨床試驗中新發T2DM發病率Watersetal.JAmCollCardiol.2011Apr5;57(14):1535-91.370.94-1.290.98-1.431.08-1.750.2260.0720.011阿托伐他汀80mg/d阿托伐他汀10mg/d阿托伐他汀80mg/d辛伐他汀20mg/d阿托伐他汀80mg/d安慰劑校正HR95%CIP值SPARCL研究：阿托伐他汀80mg/d顯著提高新發糖尿病風險3項阿托伐他汀臨床試驗中新發T2DM發病率Waterset新發2型糖尿病的預測因子Watersetal.JAmCollCardiol.2011Apr5;57(14):1535-45.新發2型糖尿病的預測因子Watersetal.JAm基線的危險因素越多，新發糖尿病的風險越高Watersetal.JAmCollCardiol.2011Apr5;57(14):1535-45.基線的危險因素越多，新發糖尿病的風險越高Waterset

2011年6月：JAMA：

來自5項大型他汀臨床試驗的薈萃分析

AMeta-analysisDavidPreiss,MRCP,etc,JAMA.2011;305(24):2556-2564

大劑量他汀治療相對于中等劑量治療增加新發糖尿病發生風險12%

2011年6月：JAMA：

來自5項大型他汀臨床試驗的薈-5.4+1他汀類藥物治療的獲益與風險

1mmol/LLDL下降每255病人每4年

DiabetesCHDLancet,PublishedOnlineFebruary17,2010Thesmallexcessriskofincidentdiabetesinfavorablybalancedbycardiovascularbenefit（高心血管收益平衡了極少量糖尿病風險的增加）-5.4+1他汀類藥物治療的獲益與風險

1mmol/L根據基線時IFG狀態的主要終點累積發生率空腹血糖受損空腹血糖正常012340.000.020.040.060.080.10累積發生率安慰劑瑞舒伐他汀隨訪時間（年）012340.000.020.040.060.080.10累積發生率安慰劑瑞舒伐他汀隨訪時間（年）HR0.69(0.49-0.98),p=0.037PradhanAetal.Circulation2009;120(Suppl):S500;Abs1425HR0.51(0.40-0.67),p<0.0001JUPITER–空腹血糖受損(IFG)亞組數據根據基線時IFG狀態的主要終點累積發生率空腹血糖受損空腹血總結他汀是指南推薦的糖尿病患者的首選降LDL-C藥物瑞舒伐他汀強效抑制HMG-CoA還原酶在合并糖尿病患者中，瑞舒伐他汀20mg強效降低LDL-C達50%，與阿托伐他汀80mg相當在合并糖尿病患者中，瑞舒伐他汀20mg可使更多的患者達到LDL-C目標1.8mol/L(<70mg/dl）指南推薦，血脂異常合并糖尿病患者需要強效降低LDL-C達“5018”瑞舒伐他汀新型親水性他汀90%原型排泄，不以CYP4503A4代謝途徑為主，藥物相互作用少瑞舒伐他汀不隨劑量增加而顯著增加肝酶升高的風險瑞舒伐他汀的腎臟安全性與阿托伐他汀相似瑞舒伐他汀的具有較好的肌肉安全性指南推薦，需要關注他汀的肝臟、腎臟和肌肉安全性CV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月他汀致新發糖尿病具有類效應，不影響心血管獲益總結他汀是指南推薦的糖尿病患者的首選降LDL-C藥物指南CV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月THANKSCV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月TH溯本求源

糖尿病患者選擇他汀的理由溯本求源

糖尿病患者選擇他汀的理由他汀是糖尿病患者的首選降LDL-C藥物51中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南（2010年版）AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare.2013;36Suppl1:S11-63..*其他心血管疾病危險因素：高血壓、吸煙、微量白蛋白尿、早發性心血管疾病的家族史及估計的心血管疾病整體危險性增加CV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月他汀是糖尿病患者的首選降LDL-C藥物2中華醫學會糖尿病學分糖尿病指南LDL-C的治療目標2010年中國2型糖尿病防治指南1未合并冠心病的糖尿病患者：LDL-C＜100mg/dl(<2.6mmol/L)合并冠心病的糖尿病患者：LDL-C＜80mg/dl(<2.07mmol/L)2013年美國糖尿病學會糖尿病診療指南2無明顯心血管疾病的糖尿病患者：LDL-C＜100mg/dl(<2.6mmol/L)伴明顯心血管疾病的糖尿病患者：LDL-C＜70mg/dl(<1.8mmol/L)2013ESC/EASD糖尿病、糖尿病前期和CVD指南3高危患者（無任何其他心血管危險因素或靶器官損傷）的T2DM患者：LDL-C<2.5mmol/L（<100mg/dL）極高危（若合并已確診的CVD、嚴重CKD或≥1個其他心血管危險因素和/或靶器官受損）的T1DM和T2DM患者：LDL-C<1.8mmol/L(<70mg/dL)，和/或LDL-C降幅≥50%權威指南推薦：糖尿病合并心血管疾病的血脂異常患者需要強效降LDL-C達“5018”中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南（2010年版）.AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare.2013;36Suppl1:S11-63.RydénL,etal.EurHeartJ.2013Aug30.[Epubaheadofprint]ReinerZ,etal.EurHeartJ.2011;32(14):1769-818.JellingerPS,etal.Endocr

Pract.2012Mar-Apr;18Suppl1:1-78.血脂異常指南LDL-C的治療目標2011年ESC/EAS血脂異常治療指南4糖尿病患者（2型糖尿病、1型糖尿病伴靶器官損害）：LDL-C<1.8mmol/L(<70mg/dL)，和/或LDL-C降幅≥50%2012年AACE血脂治療和預防動脈粥樣硬化指南5糖尿病且無其他危險因素：LDL-C＜100mg/dl(<2.6mmol/L)糖尿病+≥1個其他危險因素：LDL-C＜70mg/dl(<1.8mmol/L)CV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月糖尿病指南LDL-C的治療目標2010年中國2型糖尿病防一項橫截面的、多中心觀察性研究，入組了104家醫院的25,817例2型糖尿病成人患者，測量患者的糖化血紅蛋白、血壓、總膽固醇水平，并參考其目標水平(2010年版中國2型糖尿病指南)。中國糖尿病患者的降LDL-C達標率低JiL,etal.AmJMed.2013Jun27.CV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月一項橫截面的、多中心觀察性研究，入組了104家醫院的25,8如何選擇適合糖尿病患者的他汀類藥物？CV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月如何選擇適合糖尿病患者的他汀類藥物？CV-1310-CR-0瑞舒伐他汀：獨特的分子結構，強效親水性他汀McTaggartetal.,AmJCardiol.2001;87(suppl):28B–32B強效降低LDL-C肝臟安全性腎臟安全性肌肉安全性親脂性增加親水性增加強效降低LDL-C他汀類藥物的藥效結構甲磺酰氨基*親水基團CV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月瑞舒伐他汀：獨特的分子結構，強效親水性他汀McTaggart瑞舒伐他汀抑制HMG-CoA還原酶56MichaelSchachter.Fundamental&ClinicalPharmacology.2004;19:117–125乙酰CoA羥甲基戊二酰輔酶A甲羥戊酸焦磷酸甲羥戊酸異戊烯焦磷酸二甲丙烯焦磷酸焦磷酸法尼酯鯊烯膽固醇多萜醇泛醌HMG-CoA合成酶HMG-CoA還原酶鯊烯合成酶瑞舒伐他汀XCV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月瑞舒伐他汀抑制HMG-CoA還原酶7MichaelScha瑞舒伐他汀低劑量即可強效抑制HMG-CoA還原酶McTaggartetal.,AmJCardiol2001;87(suppl):28B–32BIC50(nM)：半數有效抑制濃度，體外實驗測定某種化合物抑制半數定量的HMG-CoA還原酶所需要的藥物濃度，IC50(nM)數值越低說明越能有效抑制HMG-CoA還原酶三次測定的IC50(nM)

95%的可信區間瑞舒伐他汀5.410010西立伐他汀*10.0阿托伐他汀8.2氟伐他汀?27.6辛伐他汀*11.2普伐他汀?44.1IC50(nM)(對數標尺)與瑞舒伐他汀相比：*P<0.05;?P<0.001CV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月瑞舒伐他汀低劑量即可強效抑制HMG-CoA還原酶McTagg瑞舒伐他汀強效抑制膽固醇的合成McTaggartetal.,AmJCardiol2001;87(suppl):28B–32B大鼠原始肝細胞中抑制膽固醇的IC50值與log比值瑞舒伐他汀0.16100.1辛伐他汀*2.74阿托伐他汀*1.16氟伐他汀*3.78西立伐他汀*3.54

普伐他汀*6.93

IC50(nM)(對數標尺)與瑞舒伐他汀相比：*P<0.0010.011IC50：半數抑制濃度IC50(nM)：半數有效抑制濃度CV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月瑞舒伐他汀強效抑制膽固醇的合成McTaggartetal20mg10mg20mg40mg----------40/80mg20mg40mg80mg10mg-----80mg40mg80mg-----20mg5mg-----80mg----------40mg10mg--------------------80mg20mg洛伐他汀辛伐他汀普伐他汀氟伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀因瑞舒伐他汀40mg在中國未注冊故原文中40mg瑞舒伐他汀相關數據在該圖表中被刪去FDA安全通告：不同劑量他汀降低LDL-C的幅度比較LDL-C降幅%30%38%41%47%55%瑞舒伐他汀20mg即可降低LDL-C達50%.RiellaLV,etal.AmJTransplant.2012Aug;12(8):1975-82.CV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月20mg10mg20mg40mg------一項大型薈萃分析，共分析了37項、研究期>4周的32258例血脂異常患者接受瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀治療的隨機對照研究，探討三種他汀類藥物劑量增加與其降脂療效，及使患者達標之間的關系。其中糖尿病亞組中對8859例伴糖尿病的血脂異常患者進行了分析在合并糖尿病患者中，瑞舒伐他汀20mg和阿托伐他汀80mg強效降低LDL-C達50%KarlsonBW,etal.NutrMetabCardiovascDis.2012Sep;22(9):697-703.VOYAGER糖尿病亞組分析(n=8,859)-50瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀-60-40-30-20-100n=3373n=1076n=2286N=1455n=356n=602n=14n=41n=827n=173n=32510201020408040801020劑量(mg)-45.2-50.6-35.7-41.8-46.6-50.4-27.4-33.7-39.8-47.2-40LDL-C自基線的變化（%）*?*P<0.05瑞舒伐他汀5mg與阿托伐他汀10mg相比;?P<0.05瑞舒伐他汀10mg與阿托伐他汀10mg和20mg;辛伐他汀10mg,20mg相比;#P<0.05瑞舒伐他汀20mg與阿托伐他汀20mg和40mg;辛伐他汀20mg和40mg相比#因瑞舒伐他汀40mg在中國未注冊故原文中40mg瑞舒伐他汀相關數據在該圖表中被刪去CV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月一項大型薈萃分析，共分析了37項、研究期>4周的32258例一項大型薈萃分析，共分析了37項、研究期>4周的32258例血脂異常患者接受瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀治療的隨機對照研究，探討三種他汀類藥物劑量增加與其降脂療效，及使患者達標之間的關系。其中糖尿病亞組中對8859例伴糖尿病的血脂異常患者進行了分析在合并糖尿病患者中，瑞舒伐他汀20mg可使更多的患者達到LDL-C目標1.8mol/L(<70mg/dl）KarlsonBW,etal.NutrMetabCardiovascDis.2012Sep;22(9):697-703.因瑞舒伐他汀40mg在中國未注冊故原文中40mg瑞舒伐他汀相關數據在該圖表中被刪去LDL-C<1.8mmo/L（70mg/dl）的患者比例（%）20瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀0406080n=3373n=1076n=2286n=1455n=356n=602n=14n=827n=173n=32510201020408040801020劑量(mg)*瑞舒伐他汀10mg與阿托伐他汀10mg、20mg；辛伐他汀20mg相比：P<0.001**瑞舒伐他汀20mg與阿托伐他汀20mg、40mg；辛伐他汀20mg、40mg相比：P<0.001***VOYAGER糖尿病亞組分析(n=8,859)n=41CV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月一項大型薈萃分析，共分析了37項、研究期>4周的32258例18個月隨訪期間IVUS斑塊進展vs

心血管事件斑塊+中層橫截面積每年變化率(%)IndividualPatients(n=56)無事件

(n=36)新發病變PCI(n=6)不穩定型心絞痛(n=7)心梗(n=5)6050403020100-10-20-30-40vonBirgelenC,etal.Circulation.2004;110:1579-1585.CV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月18個月隨訪期間IVUS斑塊進展vs心血管事件斑塊+中層糖尿病患者的斑塊負荷較非糖尿病患者更大GaoY,etal.AmJCardiol.2011Sep15;108(6):809-13.斑塊負荷：冠脈鈣化是其標志物，也是心臟事件的獨立預測因子CV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月糖尿病患者的斑塊負荷較非糖尿病患者更大GaoY,eta降低LDL-C可穩定甚至逆轉動脈粥樣硬化斑塊1NissenSE,etal.NEnglJMed.2006;354(12):1253-63.2TardifJC,etal.Circulation.2004;110(21):3372-7.3NissenSE,etal.JAMA2006;295(13):1556-65.4NissenSE,etal.JAMA.2004;292(18):2217-25.5NissenSE,etal.JAMA.2004;291(9):1071-80.?ASTEROID和REVERSAL研究了他汀類藥物治療的有效性；A-PLUS、ACTIVATE和CAMELOT研究了非他汀類藥物的療效，但這些研究中含安慰劑對照組，包括既往應用他汀類藥物治療的患者（分別為62%、80%和84%）*ASTEROID和REVERSAL中用PAV變化的均值表示。A-PLUS、ACTIVATE和CAMELOT研究用PAV變化的均值表示。動脈粥樣病變體積百分比*的變化（％）病變進展-1.0-0.500.51.01.52.060708090100110120ASTEROID3瑞舒伐他汀A-Plus2安慰劑ACTIVATE1安慰劑CAMELOT4安慰劑REVERSAL5普伐他汀REVERSAL5阿托伐他汀

平均LDL-C(mg/dL)病變消退50瑞舒伐他汀40mg未在中國注冊瑞舒伐他汀尚未在中國注冊逆轉動脈粥樣硬化斑塊的適應癥CV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月降低LDL-C可穩定甚至逆轉動脈粥樣硬化斑塊1Nissen一項為期76周，在日本37個中心進行的開放標簽的研究，入選了214例20–75歲；等待行CAG/PCI；未接受他汀治療但LDL-C≥3.6mmol/L或TC≥5.7mmol/L；或接受他汀治療但LDL-C≥2.6mmol/L或TC≥4.7mmol/L的CHD患者，受試者接受瑞舒伐他汀2.5mg/d治療，每4周可提高劑量直至≤20mg/d，其中126例患者完成IVUS分析。日本人群中，

瑞舒伐他汀常規劑量2.5-20mg顯著逆轉斑塊TakaymaT,etal.CircJ.2009;73(11):2110-7.瑞舒伐他汀尚未在中國取得逆轉動脈粥樣硬化斑塊的適應癥自基線變化的百分比(%)斑塊體積-5.1%*7.3%*0.8%#管腔體積血管體積*P＜0.0001,#P＝0.4673瑞舒伐他汀的平均日治療劑量=16.9mg-10-8-6-4-20246810COSMOS研究CV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月一項為期76周，在日本37個中心進行的開放標簽的研究，入選了需要關注他汀治療的肝臟、肌肉和腎臟安全性AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare.2013;36Suppl1:S11-63..1種他汀類藥物和1種貝特類藥物或1種他汀類藥物和煙酸聯合治療，對三種脂質成分的治療有效，但可致轉氨酶異常、肌炎或橫紋肌溶解。大劑量他汀類藥物和伴腎功能不全時的橫紋肌溶解風險較高CV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月需要關注他汀治療的肝臟、肌肉和腎臟安全性AmericanD瑞舒伐他汀：獨特的分子結構，強效親水性他汀McTaggartetal.,AmJCardiol.2001;87(suppl):28B–32B強效降低LDL-C肝臟安全性腎臟安全性肌肉安全性親脂性增加親水性增加強效降低LDL-C他汀類藥物的藥效結構甲磺酰氨基*親水基團CV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月瑞舒伐他汀：獨特的分子結構，強效親水性他汀McTaggart他汀介導肝毒性的危險因素BottorffMB.PrevMedManagCare.2004;4:S30-37.MichaelSchachter.Fundamental&ClinicalPharmacology.2004;19:117–125MaedaA,etal.Atherosclerosis.2010;208(1):112-8他汀介導肝毒性可能的危險因素高或提高他汀的劑量親脂性他汀合用CYP450抑制劑合用具有肝毒性的藥物之前存在轉氨酶水平抬高之前存在肝炎瑞舒伐他汀的特性親水性他汀90%原形排泄，不以CYP4503A4代謝途徑為主，藥物相互作用少CV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月他汀介導肝毒性的危險因素BottorffMB.Prev親水性他汀，不增加肝細胞受損的潛在風險親脂性親脂性親水性親水性圖：在HepG2細胞中，親脂性他汀介導肝細胞損傷的可能機制親脂性他汀誘導線粒體細胞膜去極化，并激活半胱氨酸蛋白酶-3/7，從而導致肝細胞損傷MaedaA,etal.Atherosclerosis.2010;208:112–118CV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月親水性他汀，不增加肝細胞受損的潛在風險親脂性親脂性親水性親水與阿托伐他汀不同，瑞舒伐他汀90%原形排泄，

不以CYP4503A4代謝途徑為主通過CYP4503A4代謝的心血管其他常用藥物降壓藥物1,3抗心律失常1,3抗血小板藥物3抗凝抗藥物1,3降糖藥物4,5地爾硫?硝苯地平維拉帕米尼莫地平卡維地洛胺碘酮奎尼丁氯吡格雷阿加曲班西洛他唑那格列奈瑞格列奈吡格列酮沙格列汀瑞舒伐他汀阿托伐他汀普伐他汀辛伐他汀代謝途徑1-2約10%CYP4502C9CYP4503A4硫酸脂化作用轉化代謝CYP4503A41.BellostaS,etal.Circulation.2004;109(23Suppl1):III50-7.2.可定說明書3.WilliamsS,etal.Psychosomatics2007;48(6):537-5474.HornJR,etal.PharmacyTimes.2004:57-585.BaettaR,etal.Drugs2011;71(11):1441-1467CV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月與阿托伐他汀不同，瑞舒伐他汀90%原形排泄，

不以CYP45Meta分析表明，瑞舒伐他汀不隨劑量增加而顯著增加肝酶升高的風險對55項雙臂的與安慰劑對比的研究和80項雙臂或多個活性對照組的研究，共246,955例患者進行分析，評估不同他汀在安慰劑對照或活性對照中的危害。NaciH,etal.CircCardiovascQualOutcomes.2013Jul1;6(4):390-9.≤5mg>5-≤10mg>10-≤20mg>20mgCV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月瑞舒伐他汀40mg未在中國注冊Meta分析表明，瑞舒伐他汀不隨劑量增加而顯著增加肝酶升高的阿托伐他汀隨劑量提高，增加肝酶增高發生率對50項隨機、對照研究進行合并分析，評估5,924例年齡≥65歲的患者接受4個劑量阿托伐他汀治療的安全性1.Hey-HadaviJH,AmJGeriatrPharmacother.2006Jun;4(2):112-22.2.NewmanC,etal.AmJCardiol2006;97(1):61-67.對49項臨床研究進行回顧性分析，入組14,236例CHD患者，評估阿托伐他汀10/80mg的安全性50項RCTs合并分析1(n=5,924年齡≥65歲患者)49項研究合并分析2(n=14,236)CV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月阿托伐他汀隨劑量提高，增加肝酶增高發生率對50項隨機、對照研瑞舒伐他汀：獨特的分子結構，強效親水性他汀McTaggartetal.,AmJCardiol.2001;87(suppl):28B–32B強效降低LDL-C肝臟安全性腎臟安全性肌肉安全性親脂性增加親水性增加強效降低LDL-C他汀類藥物的藥效結構甲磺酰氨基*親水基團CV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月瑞舒伐他汀：獨特的分子結構，強效親水性他汀McTaggart瑞舒伐他汀分子結構與磺胺類藥物結構差別巨大可定說明書WangZ,etal.NaturePrecedings.2008.2646.1氨基、苯基、磺酰氨基都是磺胺基團不可缺少的基本結構，且氨基和磺酰氨基必須連結在苯環的對位上2磺胺類藥物2氨基苯環磺酰氨基1他汀類藥物的藥效結構甲磺酰氨基*親水基團CV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月瑞舒伐他汀分子結構與磺胺類藥物結構差別巨大可定說明書氨基、苯蛋白尿是他汀類藥物的類效應蛋白尿是他汀類藥物的類效應蛋白尿發生機制smallGTPases

Rho,

Rab肌細胞凋亡,肌病HMG-CoAHMG-CoA還原酶羥甲戊酸泛醌或輔酶Q10(FPP)法尼焦磷酸GGPP：二牛龍牛二基膽固醇他汀細胞內吞

GTP結合蛋白異戊烯化蛋白重吸收障礙異戊烯化蛋白尿發生機制smallGTPasesRho,Ra抑制膽固醇合成與抑制近曲小管重吸收蛋白正相關負鼠腎近曲小管細胞膽固醇抑制與白蛋白攝取抑制膽固醇合成與抑制近曲小管重吸收蛋白正相關負鼠腎近曲小管細添加甲羥戊酸可逆轉他汀對蛋白重吸收的抑制添加甲羥戊酸可逆轉他汀對蛋白重吸收的抑制2012年最新薈萃分析：經瑞舒伐他汀治療后的

新發蛋白尿風險與阿托伐他汀相似*一項薈萃分析納入23項關于阿托伐他汀或瑞舒伐他汀的隨機試驗，共入組29,147例患者，平均隨訪52.56周，評估其對GFR和新發蛋白尿的影響SavareseG,etal.IntJCardiol2012May25.*薈萃分析已去除瑞舒伐他汀40mg相關的研究ARIES(2006)DISCOVERY(2004)IRIS(2007)MERCURY(2005)R20mgvs.A10mgR20mgvs.A20mgPATROL(2011)SOLAR(2007)總體(P=0.473)0.0066611501.60(0.74,3.47)6.10(0.25,150.19)5.06(0.24,105.64)0.33(0.01,8.00)4.02(0.45,36.13)0.33(0.01,8.28)0.20(0.01,4.14)1.51(0.83,2.74)58.711.662.798.555.598.3814.12100.00OR(95%CI)權重%研究阿托伐他汀更好瑞舒伐他汀更好CV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月2012年最新薈萃分析：經瑞舒伐他汀治療后的

新發蛋白尿風險2012年最新薈萃分析：

與安慰劑相比，瑞舒伐他汀可改善GFR一項薈萃分析納入23項關于阿托伐他汀或瑞舒伐他汀的隨機試驗，共入組29,147例患者，平均隨訪52.56周，評估其對GFR和新發蛋白尿的影響SavareseG,etal.IntJCardiol2012May25.-1.0511.05GFRSMD(95%CI)權重%研究安慰劑更好瑞舒伐他汀更好CV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月2012年最新薈萃分析：

與安慰劑相比，瑞舒伐他汀可改善GF瑞舒伐他汀：獨特的分子結構，強效親水性他汀McTaggartetal.,AmJCardiol.2001;87(suppl):28B–32B強效降低LDL-C肝臟安全性腎臟安全性肌肉安全性親脂性增加親水性增加強效降低LDL-C他汀類藥物的藥效結構甲磺酰氨基*親水基團CV-1310-CR-0611，有效期至2014年10月瑞舒伐他汀：獨特的分子結構，強效親水性他汀McTaggart他汀介導肌毒性的危險因素RosensonRS.AmJMed.2004;116(6):408-16MichaelSchachter.Fundamental&ClinicalPharmacology.2004;19:117–125.他汀介導肌毒性可能的危險因素高度全身暴