第23章抗高血壓藥

Antihypertensivedrugs藥理(yàolǐ)教研室崔燎第一頁，共五十一頁。概述遺傳(yíchuán)因素精神(jīngshén)因素飲食(yǐnshí)因素交感-腎上腺素S腎素-血管緊張素S血管舒緩肽-激肽-前列腺素S血管內皮松弛因子-收縮因子S癥狀并發癥腦卒中心力衰竭腎功能衰竭冠心病糖尿病高血壓18.7kPa(140mmHg)/12.0kPa(90mmHg)第二頁，共五十一頁。高血壓18.7kPa(140mmHg)/12.0kPa(90mmHg)原發性高血壓：90%以上(yǐshàng)繼發性高血壓高血壓防治：藥物治療的重要性（不經合理治療，平均壽命(pínɡjūnshòumìnɡ)較正常人群縮短15—20年）第三頁，共五十一頁。高血壓病(ɡāoxuèyābìnɡ)的神經—腎素學說大腦皮層(dànǎo-pícéng)功能紊亂皮層下中樞功能(gōngnéng)失調交感中樞興奮腎素分泌醛固酮分泌血管收縮血管緊張素↑水鈉潴留血壓升高細胞因子途徑細胞因子途徑第四頁，共五十一頁。大腦皮層(dànǎo-pícéng)功能紊亂皮層(pícéng)下中樞功能失調交感中樞(zhōngshū)興奮腎素分泌醛固酮分泌血管收縮血管緊張素↑水鈉潴留血壓升高細胞因子途徑細胞因子途徑抗高血壓藥物作用部位抑制交感神經：中樞交感抑制藥神經節阻斷藥神經末梢阻斷藥、受體阻斷藥擴張血管：直接擴張血管藥鈣拮抗劑腎素-血管緊張素系統抑制藥利尿藥新型抗高血壓藥第五頁，共五十一頁。抗高血壓藥的分類(fēnlèi)（一）腎素-血管緊張素系統抑制藥（二）鈣通道阻滯藥（三）利尿藥（四）交感神經(jiāogǎn-shénjīng)抑制藥（五）血管擴張藥第六頁，共五十一頁。（一）腎素-血管緊張(jǐnzhāng)素系統抑制藥阻斷血管緊張素II效應，擴張阻力血管抑制交感神經興奮抑制醛固酮釋放，減少(jiǎnshǎo)血容量抑制心肌、血管平滑肌肥厚擴張腎阻力血管，抑制腎小球間質細胞增厚第七頁，共五十一頁。（二）鈣通道阻滯(zǔzhì)藥選擇性阻滯電壓(diànyā)依賴性鈣通道，抑制Ca2+內流，血管平滑肌松弛小動脈擴張，外周阻力下降擴張心、腦、腎血管，增加重要器官血流量逆轉心肌、血管平滑肌肥厚第八頁，共五十一頁。（三）利尿(lìniào)降壓藥1.降壓(jiànɡyā)作用：排鈉利尿，減少血容量松弛血管平滑肌（因排鈉而降低細胞內鈣）降壓作用溫和、很少產生耐受性臨床應用：基礎降壓藥2.利尿作用（28章講授）

氫氯噻嗪（hydrochlorothiazide,HCT)第九頁，共五十一頁。四、交感神經(jiāogǎn-shénjīng)抑制藥

第十頁，共五十一頁。中樞性抗高血壓藥神經節阻斷(zǔduàn)藥抗去甲(qùjiǎ)腎上腺素能神經末梢藥腎上腺素受體阻斷(zǔduàn)藥交感神經抑制藥第十一頁，共五十一頁。交感神經(jiāogǎn-shénjīng)抑制藥

1．中樞性降壓藥2．神經節阻斷藥3．去甲(qùjiǎ)腎上腺素能神經末梢阻斷藥4．腎上腺素受體阻斷藥（1）α1受體阻斷藥（2）β受體阻斷藥（3）α和β受體阻斷藥第十二頁，共五十一頁。（一）中樞性抗高血壓藥可樂(kělè)定Clonidine莫索尼定Moxonidine甲基多巴Methyldopa第十三頁，共五十一頁。可樂(kělè)定Clonidine【作用機制(jīzhì)】1.激動中樞抑制性神經元突觸后膜α2受體，

心血管中樞交感活性↓第十四頁，共五十一頁。12外周N末梢(mòshāo)突觸前膜效應器突觸后膜22中樞(zhōngshū)N元次一級中樞(zhōngshū)N元第十五頁，共五十一頁。可樂(kělè)定Clonidine【作用機制】1.激動中樞(zhōngshū)抑制性神經元突觸后膜α2受體，

心血管中樞交感活性↓2.激動中樞(zhōngshū)咪唑啉受體（I1受體），外周交感神經張力↓3.激動外周交感神經末梢突觸前膜α2受體及其相鄰的咪唑啉受體，產生負反饋作用第十六頁，共五十一頁。可樂(kělè)定Clonidine【藥理作用和臨床應用】

1.降壓作用中等偏強，用于中度高血壓，或其他降壓藥無效時2.靜脈滴注給藥用于高血壓危象3.試用(shìyòng)于嗎啡類鎮痛藥成癮者的戒毒第十七頁，共五十一頁。可樂(kělè)定Clonidine【不良反應】鎮靜作用(zuòyòng)：嗜睡抑制胃腸運動：便秘抑制分泌作用：口干水鈉潴留停藥反跳（突觸前膜α2受體敏感性降低）第十八頁，共五十一頁。-甲基多巴（-Methyldopa）作用機制同可樂定但不作用于I1咪唑啉受體降壓作用較強尤對腎血管阻力降低明顯特別適用(shìyòng)于腎功能不良的高血壓患者第十九頁，共五十一頁。莫索尼定（moxonidine）第二代中樞性降壓藥激動(jīdòng)中樞I1咪唑啉受體而發揮降壓作用生物半衰期較長，每日一次用藥用于輕、中度高血壓患者對α2受體作用弱，不良反應較少第二十頁，共五十一頁。甲基多巴可樂(kělè)定受體莫索尼定I1咪唑(mīzuò)啉受體抑制(yìzhì)交感N活性抑制NA釋放抑制血管收縮降低血壓嗜睡口干唾液腺藍斑核NTSRVLM第二十一頁，共五十一頁。

(二)去甲(qùjiǎ)腎上腺素能神經末梢阻斷藥利血平（reserpine）

抑制囊泡的攝取(shèqǔ)功能使囊泡空虛

胍乙啶（guanethidine）

影響遞質的釋放功能第二十二頁，共五十一頁。（三）α受體阻斷(zǔduàn)藥哌唑嗪(prazosin)特拉唑嗪（terazosin）多沙唑嗪（doxazosin）烏拉(wùlɑ)地爾（urapidil）

第二十三頁，共五十一頁。哌唑嗪Prazosin【藥理作用】

高度選擇性阻斷突觸后膜α1受體→容量血管和阻力血管擴張(kuòzhāng)→血壓下降降壓特點不引起心率(xīnlǜ)加快，不影響心排出量不影響腎血流量和腎小球濾過率顯著降低血中甘油三酯、LDL和VLDL，升高HDL不影響糖耐量第二十四頁，共五十一頁。哌唑嗪Prazosin【臨床應用】

輕度至重度原發性高血壓腎性高血壓強心苷、利尿藥治療無效(wúxiào)或療效欠佳的充血性心力衰竭患者【不良反應】首劑現象第二十五頁，共五十一頁。（四）β受體阻斷(zǔduàn)藥普萘洛爾(propranolol)拉貝洛爾(1abetalol，柳胺芐心定(xīndìnɡ))卡維地洛(carvedilol)第二十六頁，共五十一頁。普萘洛爾(propranolol)藥理作用阻斷心臟(xīnzàng)β1受體，減少心輸出量阻斷腎臟β1受體，抑制腎素分泌阻斷去甲腎上腺素能神經突觸前膜β2受體，抑制其正反饋作用阻斷中樞β受體，發揮中樞降壓作用第二十七頁，共五十一頁。普萘洛爾(propranolol)

單獨應用:治療輕、中度高血壓與HCT及血管(xuèguǎn)擴張藥合用，治療中、重度高血壓對伴有心排出量高、腎素活性高、心絞痛、腦血管病變患者，效果較好個體差異較大；不可突然停藥第二十八頁，共五十一頁。第二十九頁，共五十一頁。拉貝洛爾（labetalol）α、β受體阻斷藥阻斷β受體＞α1受體＞α2受體抑制心臟，擴張血管，降低血壓治療(zhìliáo)各型高血壓、高血壓危象第三十頁，共五十一頁。五、血管(xuèguǎn)擴張藥（一）直接擴血管藥硝普鈉Sodiumnitroprusside（二）鉀通道(tōngdào)開放藥吡那地爾Pinacidil咪諾地爾Minoxidil二氮嗪Diazoxide第三十一頁，共五十一頁。（一）直接(zhíjiē)擴血管藥直接松弛(sōnɡchí)血管平滑肌，降低外周阻力作用強，起效快，維持時間短缺點，容易用藥耐受：①激活交感神經（反射作用）②增強血漿腎素活性第三十二頁，共五十一頁。硝普鈉Sodiumnitroprusside

對小動脈、小靜脈及微靜脈均有擴張作用降壓作用強，起效快，維持(wéichí)時間短主要用于高血壓危象、高血壓腦病、伴有急性心肌梗死或心力衰竭的高血壓患者靜脈用藥，超過72h要查血中硫氰酸水平注意血管過度擴張的反應第三十三頁，共五十一頁。第三十四頁，共五十一頁。（二）鉀通道(tōngdào)開放藥細胞內鉀離子外流↑細胞膜超極化電壓依賴性鈣通道不能開放，鈣內流↓血管平滑肌松弛(sōnɡchí)，血管舒張血壓↓第三十五頁，共五十一頁。常用鉀通道(tōngdào)開放藥吡那地爾Pinacidil咪諾地爾Minoxidil二氮嗪Diazoxide都有強降壓作用(zuòyòng)，而且不良反應較多第三十六頁，共五十一頁。新型(xīnxíng)的抗高血壓藥PGI2合成促進劑腎素抑制藥5-TH受體阻斷藥內皮素受體阻斷藥第三十七頁，共五十一頁。第三節

抗高血壓藥物的應用(yìngyòng)原則第三十八頁，共五十一頁。輕中重或或+利尿藥或Ca2+拮抗劑β受體阻斷(zǔduàn)藥利尿藥β受體阻斷(zǔduàn)藥+β受體阻斷(zǔduàn)藥Ca2+拮抗劑ACEI中樞或R阻斷藥利尿藥β受體阻斷藥直接擴張血管藥ACEI++或+Ca2+拮抗劑一、根據高血壓程度選用藥物（聯合用藥原則）第三十九頁，共五十一頁。二、根據合并癥選用(xuǎnyòng)藥物糖尿病（胰島素依賴(yīlài)）心絞痛高脂血癥充血性心衰陳舊性心肌缺血慢性(mànxìng)腎病哮喘、慢性肺病利尿藥利尿藥利尿藥利尿藥β阻斷藥Ca2+IACEI利尿藥β阻斷藥β阻斷藥ACEIACEIACEIACEIACEIACEICa2+ICa2+ICa2+ICa2+ICa2+I合并癥第四十頁，共五十一頁。注意(zhùyì)：高血壓合并(hébìng)心衰者，不能用----高血壓合并消化性潰瘍者，不能用----高血壓伴有精神抑郁者，不能用----高血壓合并腎功能不良者，不能用----高血壓合并支氣管哮喘者，不能用----高血壓合并糖尿病或痛風者，不能用----第四十一頁，共五十一頁。三、采用(cǎiyòng)個體化治療方案年齡(niánlíng)性別種族疾病和接受的治療等第四十二頁，共五十一頁。第四節高血壓治療(zhìliáo)的新概念一、確切降壓二、穩定血壓三、阻斷RAS四、聯合(liánhé)用藥β受體阻斷(zǔduàn)藥+二氫吡啶鈣拮抗劑ACE抑制劑+二氫吡啶鈣拮抗劑第四十三頁，共五十一頁。小結中樞神經(zhōngshūshénjīng)系統神經節腎素腎臟(shènzàng)血管(xuèguǎn)心臟ACEATβ受體阻斷藥Ca2+阻滯劑利血平1阻滯劑美加明硝普鈉利尿藥HCT氯沙坦卡托普利可樂定β受體阻斷藥第四十四頁，共五十一頁。思考題抗高血壓藥物的分類及代表藥。可樂定的降壓機制。普萘洛爾的降血壓機制。較常用(chánɡyònɡ)的有哪些抗高血壓藥？第四十五頁，共五十一頁。謝謝(xièxie)！第四十六頁，共五十一頁。一、根據高血壓程度(chéngdù)選用藥物輕度高血壓不穩定者：低鹽等療法

輕度高血壓：利尿藥

中度(zhōnɡdù)高血壓：利尿藥+β阻斷藥或+Ca2+阻斷藥或+ACEI重度高血壓:以上+咪諾地爾高血壓危象及高血壓腦病：以上，短暫+硝普鈉

第四十七頁，共五十一頁。抗高血壓藥分類(fēnlèi)常用（一）利尿藥（二）鈣通道阻滯(zǔzhì)藥（三）受體阻斷藥（四）ACE抑制藥（五）AT1阻斷藥經典(jīngdiǎn)（一