第22章抗癲癇藥和抗驚厥藥

第一頁，共二十四頁。1

第一節抗癲癇藥

Antiepilepticdrugs

第二頁，共二十四頁。2

思考題1.各型癲癇發作(fāzuò)的最佳藥物及次選藥物。2.應用抗癲癇藥的注意事項第三頁，共二十四頁。3

我國癲癇患病率7‰，全國癲癇患者約800萬之多，每年有40萬新發病人。9歲以內(yǐnèi)患者達38.5%，10歲到29歲年齡組近40%。大發作約占80%。原因：腦損傷、腫瘤、顱內炎癥、患者智力發育異常、出生時非順產、嬰幼兒期發熱驚厥等約占50％；遺傳因素30～40％、原因不明等占10％。第四頁，共二十四頁。4癲癇：大腦局部病灶處的N元異常高頻率放電并向周圍正常(zhèngcháng)組織擴散所致的慢性腦疾病。特點：突然性、反復發作－運動、感覺、意識、植物神經(亢進)、精神等障礙。EEG異常分類：

局限性發作全身性發作單純性～（局部）失神性（小發作）復合性～（精神運動性）肌陣攣性發作局限性～繼發大發作強直-陣攣性（大發作）

癲癇持續狀態（>1h）第五頁，共二十四頁。5治療方法(fāngfǎ)珈瑪刀手術:治愈率較低，為3％藥物：西藥、中藥、中西藥結合效果：減少或阻止復發預防和根治效果較差。

第六頁，共二十四頁。6苯妥英鈉

phenytoinsodium,大侖丁作用及應用

作用1.抗癲癇作用：大發作、局限性發作-首選

2.鎮痛作用：三叉N痛、舌咽N痛3.抗心律失常作用：快速型室性心律失常機制：阻止Na+內流

、

Ca2+內流；阻止K+外流；↑腦內GABA能N功能(gōngnéng)。

1.抑制異常高頻放電向周圍正常組織擴散－－－

阻Ca2+內流→↓PTP。第七頁，共二十四頁。7強直(qiángzhí)后增強（posttetanicpotentiation，

PTP）

突觸前末梢在接受反復高頻電刺激（強直刺激）后→突觸后電位↑（PTP

）

。

強直刺激→突觸前神經元Ca2+積累→胞質內鈣結合點全被占據，游離Ca2+濃度持續升高(shēnɡɡāo)→末梢持續釋放神經遞質→

PTP第八頁，共二十四頁。8藥物抑制突觸傳遞的PTP－

阻止異常放電向正常(zhèngcháng)組織擴散貓；脊髓保留腹根、背根，刺激(cìjī)背根，從腹根引出電位：對照PTP試藥組PTP強直(qiángzhí)刺激強直刺激苯妥英鈉

40mg/Kg第九頁，共二十四頁。92.抑制病灶的高頻放電－↑腦內GABA能N功能

①抑制神經末梢攝取GABA、誘導GABA－R增加→↑Cl－內流→突觸后膜超極化→突觸后抑制→抑制高頻放電

②阻止K+內流（大劑量）→延長APD和ERP：3.膜穩定作用－阻Na+內流

、阻Ca2+內流①阻斷電壓依賴性鈉通道→

Na+內流↓或關閉→

AP不易(bùyì)產生;

②阻斷電壓依賴性鈣（L、N）通道→

Ca2+內流↓→遞質釋放↓、IPSP（抑制性突觸后電位）

→抑制突觸傳遞第十頁，共二十四頁。10

③對鈣調素激酶(jīméi)系統的影響：

a.抑制鈣調素激酶活性→抑制突觸傳遞

；

b.↓興奮性谷氨酸→

阻止Na+、

Ca2+內流↓；

c.

抑制突觸后膜磷酸化反應→

阻止遞質與受體結合產生的去極化反應第十一頁，共二十四頁。11體內過程

1.吸收后迅速分布于腦組織。口服吸收慢（6～10d）且不規則，劑量個體化，血藥濃度監測。靜脈緩注（癲癇持續狀態）。2.MEC，10～20μg/ml；<

10μg/ml零級(línɡjí)動力學消除；>10μg/ml一級動力學消除;>20μg/ml可引起毒性反應。3.血漿蛋白結合率高（85～90％）。不良反應及注意事項與劑量有關的毒性反應：>20μg/ml－暈、共濟失調、眼球震顫，小腦萎縮、精神錯亂（>40μg）、昏睡、昏迷（>50μg）。靜注過快－心律失常、BP↓。第十二頁，共二十四頁。122.慢性毒性：齒齦增生(預防措施)、外周神經炎；男性(nánxìng)乳房腫大、多毛、淋巴結腫大；低鈣血癥、軟骨病、佝僂病（VitD）；巨幼紅細胞性貧血3.過敏反應皮膚瘙癢、皮疹、粒細胞缺乏、血小板減少、再生障礙性貧血、肝損害等（查血常規、肝功）4.致畸反應藥物相互作用

為肝藥酶誘導劑聯合用藥應調整劑量第十三頁，共二十四頁。13卡馬西平carbamazepine、酰胺咪嗪1.抗癲癇：廣譜。復合性局限性（首選）、單純性局限性、大發作(fāzuò)有效；小發作(fāzuò)有效（？）機制：①阻止鈉、鈣通道→↓神經元興奮性、↑ERP；

②

↑GABA傳遞功能→抑制病灶放電2.鎮痛作用三叉N痛、舌咽N痛3.其他：對尿崩癥、躁狂癥有效不良反應

骨髓抑制（再生障礙性貧血、粒細胞減少、血小板較少）。肝臟損害。為肝藥酶誘導劑第十四頁，共二十四頁。14苯巴比妥phenobarbital魯米那抗癲癇作用：抑制病灶放電及向周圍正常(zhèngcháng)組織擴散

①作用于突觸后膜上的GABA-R→↑Cl－內流→

↑圖觸后抑制；

②抑制突觸前膜對鈣離子的攝取→↓鈣依賴性的神經遞質（NA、Ach、谷氨酸）釋放；

③阻斷鈉、鈣（L、N型）通道用于：癲癇大發作、癲癇持續狀態（多用戊巴比妥鈉iv）；單純性局限性發作、精神運動性發作有效。第十五頁，共二十四頁。15乙琥胺ethosuximide抑制鈣通道（T）－

癲癇(diānxián)小發作首選。其它類型無效。粒細胞減少、再生障礙性貧血第十六頁，共二十四頁。16丙戊酸鈉sodiumvalproate廣譜。大小混合發作首選，對大發作、小發作、復雜部分性發作有效(yǒuxiào)。機制：阻止病灶異常放電。①↑GABA能神經突觸后抑制。

抑制GABA轉氨酶和琥珀酸脫氨酶→↓

GABA代謝→↑GABA;

↑谷氨酸脫羧酶活性→↑GABA；

↑突觸后膜對GABA反應性②

阻斷鈉、鈣通道(L)注意：肝毒性、血小板減少、出血時間延長第十七頁，共二十四頁。17苯二氮卓類地西泮－癲癇持續狀態（首選,iv）；硝西泮－癲癇小發作（肌陣攣性發作、嬰兒痙攣效好）氯硝西泮－廣譜。小發作、持續狀態iv↑GABA能神經傳遞功能(gōngnéng)和突觸后抑制

第十八頁，共二十四頁。18其它(qítā)氟桂利嗪（flunarizine）:廣譜，阻斷鈣通道（T、L）、鈉通道，用于各型癲癇。抗癇靈（antiepilepsirin）：我國合成。廣譜，大發作效好。與↑腦內5－HT有關。拉莫三嗪（lamotrigine）：新型(xīnxíng)，廣譜，阻斷鈉通道－抑制病灶放電。單用于大發作、與其它藥合用治療難治性癲癇、亦可作為局限性發作的輔助藥物。托吡嗪（topiramate）：新型，廣譜，阻斷鈉通道、↑GABA能神經功能、抑制谷氨酸介導的興奮效應。用于局限性和大發作，與其它抗癲癇藥合用于難治性癲癇有致畸作用，孕婦禁用。第十九頁，共二十四頁。19【用藥注意事項】1.根據發作類型選藥2.單純性發作選用一種藥物(yàowù)；混合型在一種藥效差時，可聯合用藥3.劑量：由小劑量始，逐漸增加劑量；劑量個體化4.不可突然停藥；不可隨意更換藥物5.孕婦禁用、檢查血象、肝功。第二十頁，共二十四頁。20類型

藥物大發作苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥、丙戊酸鈉大、小混合發作丙戊酸鈉單純局限性苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥復合性局限性卡馬西平、、丙戊酸鈉小發作乙琥胺、丙戊酸鈉、卡馬西平、硝西泮、氯硝西泮、精神運動性卡馬西平、苯巴比妥持續狀態地西泮、苯巴比妥、氯硝西泮肌陣攣性硝西泮嬰兒痙攣硝西泮第二十一頁，共二十四頁。21第三節抗驚厥藥第二十二頁，共二十四頁。22注射：i.m、

iv---

中樞及外周抑制→肌肉松弛。Mg2

+對抗Ca2+。

抗驚厥作用：子癇、破傷風

舒張(shūzhāng)血管作用：BP↓，高血壓危象2.PO：導瀉：術前排空腸內物、排腸內毒物、急性便秘、排蟲。利膽：膽囊炎注意：過量抑制呼吸、BP↓。解救：CaCl2，iv慢注硫酸鎂（MagnesiumSulfate）第二十三頁，共二十四頁。23