關于甾體激素類藥物第1頁，共57頁，2022年，5月20日，12點19分，星期五第一節概述甾體激素是一類具有甾體結構的激素類藥物維持生命調節性功能免疫調節皮膚病治療生育控制第2頁，共57頁，2022年，5月20日，12點19分，星期五第一節概述一、母核環戊烷駢多氫菲

第3頁，共57頁，2022年，5月20日，12點19分，星期五

環上雙鍵的表示方法：4

1,4

5

5(10)

用“”表示雙鍵的位置:雙鍵位置第4頁，共57頁，2022年，5月20日，12點19分，星期五

環上取代基構型表示方法＊構型：取代基指向環平面的前面用實線表示“———”＊構型：取代基指向環平面的背面用虛線表示“”第5頁，共57頁，2022年，5月20日，12點19分，星期五二、分類按生理作用分為：第6頁，共57頁，2022年，5月20日，12點19分，星期五1．腎上腺皮質激素皮質酮的衍生物

去氧皮質酮第7頁，共57頁，2022年，5月20日，12點19分，星期五

結構特點

ⅰ．含有21個Cⅱ．A環：4-3-酮結構（,-不飽和酮）ⅲ．17位：-醇酮基，有還原性。ⅳ．其它：18位、19位-甲基，11位羥基、羰基等人工合成品：1、2位間有雙鍵，6位，9位引入鹵素，16位或16位引入甲基，16位引入羥基等。第8頁，共57頁，2022年，5月20日，12點19分，星期五代表藥物可的松氫化可的松第9頁，共57頁，2022年，5月20日，12點19分，星期五代表藥物地塞米松磷酸鈉曲安奈德第10頁，共57頁，2022年，5月20日，12點19分，星期五人工合成藥物

地塞米松潑尼松9位-F16位-CH31、2位雙鍵1、2位雙鍵第11頁，共57頁，2022年，5月20日，12點19分，星期五

供分析官能團ⅰ．A環的4-3-酮ⅱ．17位的-醇酮基

11位羥基或羰基受立體效應影響，無利用價值第12頁，共57頁，2022年，5月20日，12點19分，星期五

2．雄性激素及蛋白同化激素睪丸素的衍生物

第13頁，共57頁，2022年，5月20日，12點19分，星期五

結構特點

供分析官能團：A環4-3-酮

ⅰ．含有19個Cⅱ．A環的4-3-酮ⅲ．17位羥基、甲基、酯第14頁，共57頁，2022年，5月20日，12點19分，星期五代表藥物甲基睪丸素

丙酸睪丸素第15頁，共57頁，2022年，5月20日，12點19分，星期五

蛋白同化激素苯丙酸諾龍睪丸素結構修飾第16頁，共57頁，2022年，5月20日，12點19分，星期五3．孕激素黃體酮安宮黃體酮第17頁，共57頁，2022年，5月20日，12點19分，星期五

結構特點

供分析官能團ⅰ．A環的4-3-酮ⅱ．17位上的甲酮基。ⅰ．含有21個Cⅱ．A環的4-3-酮ⅲ．17位甲酮基第18頁，共57頁，2022年，5月20日，12點19分，星期五代表藥物米非司酮第19頁，共57頁，2022年，5月20日，12點19分，星期五

4．雌激素雌二醇炔雌醇衍生物-雌酮第20頁，共57頁，2022年，5月20日，12點19分，星期五結構特點

供分析官能團：

A環的酚羥基及17位的羥基ⅰ．含有18個C(10位無甲基)ⅱ．A環：苯環，3位上有酚羥基；ⅲ．17位：羥基、乙炔基第21頁，共57頁，2022年，5月20日，12點19分，星期五口服避孕藥A環有4-3-酮結構；有的第17位有羥基和乙炔基；第10位無甲基。炔諾酮異炔諾酮炔諾孕酮第22頁，共57頁，2022年，5月20日，12點19分，星期五小結甾體激素碳原子數A環17位取代基腎上腺皮質激素214-3-酮-醇酮基雄性激素194-3-酮-OH-CH3孕激素214-3-酮甲酮基雌激素18苯環C3-酚OH-OH-C≡CH第23頁，共57頁，2022年，5月20日，12點19分，星期五第二節鑒別試驗一、化學鑒別法

1．母核呈色反應

能與H2SO4、H3PO4、HClO4、HCl等呈色最常用的是H2SO4。第24頁，共57頁，2022年，5月20日，12點19分，星期五2．官能團①

-醇酮基（強還原性，與氧化劑作用）

腎上腺皮質激素類藥物特征反應第25頁，共57頁，2022年，5月20日，12點19分，星期五TTC：氯化三苯四氮唑（又叫紅四氮唑－RT）BT：藍四氮唑用于腎上腺皮質激素類藥物鑒別和含量測定。2．官能團第26頁，共57頁，2022年，5月20日，12點19分，星期五

3位、20位羰基可與羰基試劑反應羰基試劑:羥胺、2,4-二硝基苯肼、異煙肼、苯肼、氨基脲②

羰基第27頁，共57頁，2022年，5月20日，12點19分，星期五③

甲酮基孕激素特征反應第17位的甲酮基和亞硝基鐵氰化鈉作用，形成藍紫色的絡合物。第28頁，共57頁，2022年，5月20日，12點19分，星期五④

乙炔基第29頁，共57頁，2022年，5月20日，12點19分，星期五三、薄層色譜法四、紅外光譜法

中國藥典收載甾體激素類藥物均有紅外光譜圖第二節鑒別試驗二、物理常數測定第30頁，共57頁，2022年，5月20日，12點19分，星期五六、HPLC法五、UV法

第二節鑒別試驗第31頁，共57頁，2022年，5月20日，12點19分，星期五

一、有關物質第三節雜質檢查

TLC（多采用自身稀釋對照法，已經介紹）

HPLC（可與含量測定同時進行）（合成起始物、中間體、副產物、降解產物）第32頁，共57頁，2022年，5月20日，12點19分，星期五第三節雜質檢查二、游離磷酸原理：第33頁，共57頁，2022年，5月20日，12點19分，星期五三、雌酮:Zimmermann

反應四、甲醇和丙酮:HPLC五、硒:（氧瓶燃燒、二氨基萘比色法方法已介紹）第三節雜質檢查第34頁，共57頁，2022年，5月20日，12點19分，星期五第四節含量測定一、UV1．原理

“C=C-C=C”、“C=C-C=O”有紫外吸收4-3-酮結構，max在~240nmA環為苯環，max在~280nm第35頁，共57頁，2022年，5月20日，12點19分，星期五

2．討論①

適用于原料藥②樣品中“其它甾體”不合格時，不適用。需進行分離后再測定

第36頁，共57頁，2022年，5月20日，12點19分，星期五

二、四氮唑比色法

1．四氮唑鹽的種類：（1）紅四氮唑：（縮寫TTC或RT）2,3,5—三苯基氯化四氮唑（2,3,5—triphenyltetrazoliumchloride）

（2）藍四氮唑：縮寫BT(Bluetetrazolium)3,3’-二甲氧苯基-雙-4,4’-（3,5-二苯基）氯化四氮唑{3,3-dianisole-bis[4,4’-(3,5-diphenyl)triphenyltetrazoliumchloride]}

第37頁，共57頁，2022年，5月20日，12點19分，星期五2．原理第38頁，共57頁，2022年，5月20日，12點19分，星期五

3、測定法A．TTC法B．BT法第39頁，共57頁，2022年，5月20日，12點19分，星期五

4、討論結構溶劑和水分堿種類和加入順序空氣中氧和光線反應溫度和時間反應速度呈色強度和穩定性第40頁，共57頁，2022年，5月20日，12點19分，星期五（1）官能團位置的影響aC11：11位酮基反應速度快于11位羥基可的松>氫化可的松可的松氫化可的松第41頁，共57頁，2022年，5月20日，12點19分，星期五

bC21：α-羥基（C21-OH）

①21-OH酯化后較母體羥基反應速度慢即游離體>酯類如：可的松>醋酸可的松②

簡單酯>復雜酯，醋酸酯>磷酸酯>琥珀酸酯>三甲基醋酸酯（1）官能團位置的影響第42頁，共57頁，2022年，5月20日，12點19分，星期五（2）溶劑和水分的影響a常用無水乙醇含水量≯5%，對結果無影響含水量為10%，吸收度約降低10%含水量為30%，反應完全受到抑制b醇中不能含有醛類醛有還原性，使吸收度↑用無醛醇第43頁，共57頁，2022年，5月20日，12點19分，星期五（3）堿的種類和加入順序＊采用氫氧化四甲基銨效果較好＊加入順序先加TTC或BT，后加(CH3)4N+OH-

原因：皮質激素與(CH3)4N+OH-長時間接觸，有部分分解。第44頁，共57頁，2022年，5月20日，12點19分，星期五（4）氧及光線的影響

對光敏感，在暗處顯色。

TTC法形成的甲臢對空氣中氧敏感，使顏色強度↓，穩定性↓。＊BP規定：加入試劑后，要往容器中充N2↑，以置換反應容器中的空氣。第45頁，共57頁，2022年，5月20日，12點19分，星期五（5）溫度與時間

一般室溫或30℃

Ch.P:25℃，暗處反應40-45min第46頁，共57頁，2022年，5月20日，12點19分，星期五三、異煙肼法1．原理C3-酮基及某些其他位置上的酮基能與羰基試劑異煙肼在酸性條件下形成黃色異煙腙，在一定波長下具有最大吸收，可用于定量。第47頁，共57頁，2022年，5月20日，12點19分，星期五2、反應條件（1）溶劑：無水乙醇，無水甲醇（2）酸的種類、濃度及異煙肼的濃度常用HClHCl：異煙肼=2M:1M時，獲最大吸收度。

第48頁，共57頁，2022年，5月20日，12點19分，星期五（3）水分、溫度、光線和氧的影響H2O↑→A↓溫度↑→反應速度↑具塞玻璃容器中，光線和氧影響不大第49頁，共57頁，2022年，5月20日，12點19分，星期五

3、反應的專屬性在該反應條件下，對△4-3-酮具有一定的專屬性C20—酮基反應慢，C17—酮基反應慢；C11—酮基不反應△4-3-酮：室溫下，30′反應完全。第50頁，共57頁，2022年，5月20日，12點19分，星期五四kober反應及鐵-酚試劑比色法1、Kober反應：原理：雌激素與硫酸-乙醇共熱呈色，用水或稀硫酸稀釋后，重新加熱發生顏色改變，在515nm附近有最大吸收的反應。（雌激素特征反應）第51頁，共57頁，2022年，5月20日，12點19分，星期五

Kober反應缺點（1）條件較難控制，易出雙色→黃+紅（2）重現性較差：①呈色強度和穩定性受試劑濃度、組成、反應時間和溫度的影響。②甾體激素提取物中其他物質及制劑中穩定劑、賦形劑、溶劑對測定有干擾。第52頁，共57頁，2022年，5月20日，12點19分，星期五五、HPLC法

廣泛用于此類藥物原料和制劑的含量測定

一般為內標法第53頁，共57頁，2022年，5月20日，12點19分，星期五四氮唑比色法可用于下列哪個藥物的含量測定（）A、可的松B、睪丸素C、雌二醇D、炔雌醇E、黃體酮A第54頁，共57頁，2022年，5月20日，12點19分，星期五Kober