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文檔簡介

關于疫苗接種不良反應的處置第1頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五免疫接種的目標初次接種者的免疫應答產生B細胞和T細胞免疫加強對病原體的免疫應答將副反應降到最低預防和降低感染性疾病的嚴重程度保證疫苗質量(Ref.VaccineOverview)第2頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五好疫苗應具備的條件

適當的免疫應答長時間的保護作用

安全性和有效性同等重要

穩定價廉第3頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五減毒活疫苗活的有機體--類似自然感染,不引起相關疾病病毒的毒力大大降低在體外培養選擇在靶器官復制最少的毒株 --保證傷害最小化第4頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五減毒活疫苗對野毒株和其它感染性病原需進行毒力試驗、神經毒性試驗例如:麻疹、流行性腮腺炎、風疹、水痘帶狀皰疹病毒、OPV(Sabin)、BCG第5頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五優點:1.一次接種免疫劑量小。2.免疫力堅強而且較持久,產生免疫力快(一般3-7天可產生一定免疫力),并可促進機體細胞免疫反應。3.可仿自然感染的途徑接種,可產生全身及局部抗體。4.局部地區密集接種可消滅某些傳染病。第6頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五你認為使用減毒活疫苗會出現什么安全性的問題?第7頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五減毒活疫苗問題致病毒株返祖對免疫缺陷者危害其它病毒污染對胎兒的危害第8頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五疫苗的組分懸浮劑例如:水、鹽防腐劑例如:硫柳汞(鄰乙汞硫基苯酸鈉)

穩定劑例如:山梨醇和水解明膠-MMR其它可以存在的物質培養基中的殘渣小牛血清抗生素例如慶大霉素:上海生研所、蘭州生研所、天壇生物卡那霉素:武漢生研所.

當評估因果關系時也需要考慮這些成分!第9頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五接種途徑

通過最低的風險得到免疫應答

活疫苗最好皮下/皮內注射降低血管神經損傷的危險度但仍然具有免疫原性第10頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五過敏,不適和

全身癥狀一般反應

發熱>38oC卡介苗b型流感嗜血桿菌乙肝疫苗麻疹/MMR脊髓灰質炎(OPV)白百破DTP(百日咳)破傷風90%~95%5%~15%成人:15%;兒童:5%~10%-接近50%~10%*-2%~10%-5%~15%<1%接近50%~10%--1%~6%5%出疹<1%**接近55%~25%*局部反應率可能隨著劑量增加而增加,接近50%~85%**癥狀包括腹瀉、頭痛、

和/或

肌肉疼痛

疫苗 局部反應

(疼痛,腫脹,發紅)第11頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五一般反應處理局部反應冷敷接種部位發熱>38°C物理降溫

撲熱息痛,布洛芬(T>38.5°C)過敏、不適和全身癥狀對癥處理,可以使用抗過敏藥物,如開瑞坦、仙特明等。第12頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五AEFIAdverseEventsFollowingImmunization

疫苗接種異常反應第13頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五少見的、嚴重的反應0.76~1.3(第1次時)0.17(再次接種)0.15(接觸)4~30天疫苗相關麻痹型脊灰病例對于第1次服用、成人及免疫抑制人群危險度高OPV333331~505~12天15~35天0~1小時熱性驚厥發作血小板減少過敏反應麻疹/MMR1-250~1小時1~6個星期過敏反應格林-巴利綜合征乙肝疫苗未知癥狀b型流感嗜血桿菌100~10001~70022~6個月1~12個月1~12個月化膿性淋巴結炎BCG骨炎播散性BCG感染BCG每百萬劑量的發病率發病開始時間間隔反應疫苗第14頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五卡介苗淋巴結炎第15頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五麻疹疫苗的異常反應

抗原異常反應估計與接種有聯自然疾病發生相對的危險性系的發生比例反應的比例疾病/疫苗發熱39.41/16~1/61/2~13~16麻皮疹1/100~1/515~15疹發熱抽風1/2500~1/1001/200~1/1001.0~25腦炎/腦病1/100萬~1/1.76萬1/100017.6~1000(其它神經疾患)

SSPE1/100萬d1/20萬~1/5萬5~20血小板減少癥普遍普遍?血小板減少性紫癜極少+正數cc.自然疾病發生率高于接種后的發生率但不了解比例

d.沿未證明麻疹疫苗引起SSPE的病例第16頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五MV-AEFI報告范圍17CCDC-NIP-AEFI*第17頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五報告范圍18CCDC-NIP-AEFI*第18頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五與疫苗相關的

嚴重副反應第19頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五過敏反應(ANAPHYLAXIS

)屬于Ⅰ型變態反應循環衰竭支氣管痙攣(+/-)/喉痙攣/喉頭水腫/

呼吸窘迫可包括搔癢、潮紅、全身性皮疹、血管性水腫、癲癇發作、嘔吐、腹部痛性痙攣和尿失禁在有過敏體質的個體中發生(接種含微量雞胚細胞、小牛血清的麻疹等)第20頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五過敏性皮疹和水腫—引自首都醫科大學附屬北京兒童醫院楊永弘第21頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五血管性水腫第22頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五發展中國家報告較少因為過敏反應較少發生嗎?因為報告較少?過敏反應很少見(預防接種后發生率為1/百萬)暈厥很常見未經培訓的人員會誤診暈厥/頭暈為過敏反應,反之亦然暈厥時給予腎上腺素是危險的及時有效的處理對于挽救生命至關重要!過敏反應(ANAPHYLAXIS

)

第23頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五

暈厥與過敏性休克的鑒別第24頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五暈厥

過敏性休克

發病原因

血管迷走神經性反應抗原-抗體免疫反應臨床各系統表現皮膚蒼白,出汗,冰冷,濕粘潮紅,發癢,皮疹,眼面浮腫呼吸正常至深呼吸因氣道阻塞而發生有聲的呼吸心血管心動過緩,一過性低血壓心動過速,低血壓胃腸道惡心,嘔吐腹部痛性痙攣神經頭暈,可一過性意識喪失意識喪失,平臥無應答處置靜臥,保溫,輸氧腎上腺素為首選急救藥第25頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五過敏性休克(臨床表現)

出現以周圍循環衰竭為主要特征的癥候群,發病呈急性經過,一般在輸入抗原(致敏原)后數分鐘至1小時內發病,出現胸悶、氣急、面色潮紅、皮膚發癢,全身出現皮疹,有時甚至由于喉頭水腫、支氣管痙攣而導致呼吸困難、缺氧、紫紺,面色蒼白,四肢冰冷,脈搏細而弱,血壓下降,意識喪失,呈昏迷狀。第26頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五過敏性休克治療

1.使病人平臥、頭部放低、保持安靜、注意保暖。2.立即皮下注射1:1000腎上腺素,小兒為0.01ml/kg/次,最大量0.33(1/3支)ml。如5分鐘病人仍無好轉,可重復使用。注意:如受種者有心臟病史,應請??漆t生會診處理。第27頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五過敏性休克治療3.

用腎上腺素15~30分鐘后,血壓仍不回升者宜用地塞米松成人10mg兒童5mg或每次0.1~0.3mg/kg稀釋于10%葡萄糖水10ml后靜注,并補充血容量。第28頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五過敏性休克治療兒童可用阿托品每次0.03mg/kg,或654-2每次0.3~1mg/kg稀釋于5~10ml5%葡萄糖水或生理鹽水中靜注,必要時每隔15~30分鐘后重復應用,至病情穩定。為阻止組胺釋放,可給予氫化可的松成人每次300~500mg,兒童每次4~8mg/kg,稀釋于5%~10%葡萄糖液靜滴。第29頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五過敏性休克治療如經上述處理仍不緩解時,成人可加用去甲腎上腺素1.0mg加于5%葡萄糖鹽水200~300ml作靜脈滴注(要嚴格注意不能注入血管外,以免引起局部組織壞死)。根據病情調整藥物濃度及滴入速度,使血壓維持在收縮壓12~13kPa(90~100mmHg)。待血壓穩定后可逐浙減量,于10小時左右停藥。兒童用量酌減。第30頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五過敏性休克治療

4.發生呼吸衰竭,有條件時予插管給氧,或肌內注射洛貝林(山梗菜堿)30mg或尼可剎米250mg,呼吸停止立即進行人工呼吸和胸外心臟按壓,心跳停止立即心室內注射異丙腎上腺素1.0mg,兒童小于1歲0.25mg,1~4歲0.5mg,5~8歲0.75mg,9歲及以上同成人。喉頭水腫阻礙呼吸應吸氧,并作氣管插管。第31頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五過敏性休克治療煩躁不安者可肌注鎮靜劑,如苯巴比妥,小兒5~8mg/kg,每次最大量不超過0.1g?;鶎訂挝蛔魃鲜鎏幚砗螅∏樯杂泻棉D立即轉院以便進一步處理,或至少留觀12小時,以防晚期過敏反應的出現。第32頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五過敏性皮疹(臨床表現)1.皮疹:接種疫苗后無其它原因而出現的皮疹。(1)蕁麻疹最為多見,一般在接種后數小時以至數日發生。一般先在皮膚瘙癢,隨后發生水腫性紅斑、風疹團。皮疹大小不等,色淡紅或深紅,皮疹周圍呈蒼白色,壓之褪色,邊緣不整齊。皮疹反復或成批出現,此起彼伏,速起速退,消退后不留痕跡。嚴重者融合成片,有奇癢。第33頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五蕁麻疹—引自首都醫科大學附屬北京兒童醫院楊永弘第34頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五過敏性皮疹(臨床表現)(2)麻疹、猩紅熱樣皮疹:

常見于接種后3~7天。色鮮紅或暗紅。為隆起于皮膚表面的斑丘疹,可見于耳后、面部四肢或軀干,多少不均,可散在發生或融合成片。第35頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五麻疹樣皮疹第36頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五過敏性皮疹(臨床表現)(3)大皰型多形紅斑:接種疫苗后6~8小時或24小時內注射局部及附近皮膚發生一至數個丘疹,并伴發熱,3~5天后發疹處出現水皰,皰液淡黃清晰不渾濁是其特點。有些可伴同側淋巴結腫大。經治療均可痊愈,預后良好。第37頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五過敏性皮疹(臨床表現)2其他癥狀(1)呼吸系統:呼吸困難、哮鳴、喉頭痙攣或水腫、聲音嘶啞、鼻眼癥狀如鼻塞、流涕、噴嚏、發癢和結膜充血、流淚、眼癢;(2)消化系統:惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛;(3)神經系統:頭暈、頭痛、抽搐、意識喪失等。第38頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五過敏性皮疹(治療)1輕癥僅口服抗組胺藥如撲爾敏、西替利嗪等即可??诜胶@鳎扇嗣看?5~50mg,兒童每次0.5~1mg/kg,每日2~3次。氯苯那敏(撲爾敏),成人每次4mg,兒童每次0.1~0.2mg/kg,每日2~3次。異丙嗪,成人每次12.5~25mg;兒童每次1mg/kg,每日2~3次。也可用阿司咪唑(息斯敏)或氯雷他定(開瑞坦)治療。第39頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五過敏性皮疹(治療)2重癥給予1:1000腎上腺素,劑量見“過敏性休克”,靜脈輸液急救,吸氧。也可使用腎上腺皮質激素,如靜脈滴注氫化可的松,成人每日100~200mg,兒童每日按5~10mg/kg溶于10%葡萄糖液500ml中,7~10天一療程,以后改為口服潑尼松(強的松),成人每次10~20mg,兒童每天1~2mg/kg;兒童也可使用2.5~5mg加在10%葡萄糖液100~250ml中靜脈滴注,7~10天后改為口服,同時使用大劑量維生素C。第40頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五過敏性皮疹(治療)3必要時用10%葡萄糖酸鈣10ml,加于10%葡萄糖液20ml中緩慢靜脈注射。4出現以下情況應給予特殊處理:伴支氣管痙攣應吸入或口服支氣管擴張劑,喉水腫者立即噴入或霧化吸入1:1000腎上腺素,并可考慮皮質激素治療,抽搐者盡快用適當藥物鎮靜。5病情稍有好轉立轉院以便進一步處理,或至少留觀12小時,以防晚期過敏反應的出現。第41頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五血管性水腫(臨床表現)1.注射疫苗后不久或最遲于1~2天內發生。2.注射局部的紅腫范圍逐浙擴大,皮膚光亮,不痛,僅有瘙癢、麻木、脹感。重者腫脹范圍可以顯著擴大至肘關節及整個上臂。第42頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五血管性水腫(臨床表現)3.水腫在全身各個部位均可發生,出現的部位可引起不同的癥狀和后果。發生在皮膚,表現為蕁麻疹或水腫,發生在眼瞼或眼結膜,則嚴重妨礙視覺;發生在視神經周圍可導致視力減退或暫時性失明;發生在尿道可引起尿閉;發生在咽喉或氣管可引起窒息;發生在腸壁、腸系膜可引起腹痛等癥狀。4.如無其他癥狀,一般不會造成嚴重的或持久的損害,消退后不留痕跡。第43頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五血管性水腫(治療)1.用干凈毛巾熱敷。2.抗過敏治療口服苯海拉明成人25~50mg/次,每天2~3次;兒童每次1mg/kg,每天3~4次。很快痊愈,預后良好。第44頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五過敏性紫癜(臨床表現)

起病較急,一般在接種某些疫苗1-7天于接種部位發生紫癜。各系統癥狀不一,大多以皮膚表現為首發癥狀;尚見有其他系統的癥狀出現第45頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五臨床表現1.皮膚大小對稱性分布于雙下肢,雙膝關節為多,也可見于雙上肢、臀部等處皮疹呈大小不等的紅色斑疹、蕁麻疹樣丘疹,初起時可為淡紅色,壓之褪色,數小時即成為深紫色,紅斑中心點狀出血或融成片狀,稍凸出于皮膚,壓之不褪色,少數病例可見出血性皰疹反復性紫癜分批出現,多于1-4周自然消退。部分病例于數日內,甚至數年內反復出現其他癥狀有時可伴頭面部、手足皮膚血管神經性水腫。常見發熱、頭痛第46頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五臨床表現2.關節:發生一過性關節痛或紅、腫,可呈游走性,以膝、踝、肘、腕關節多見,數日內消失,無關節畸形3.消化道:表現為腹痛、嘔吐,有時便血。極少數甚至出現腸套疊和腸段壞死。腹痛也可出現于皮膚紫癜以前數日或數周第47頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五臨床表現4.腎臟損害:發病1周左右出現血尿、蛋白尿,大多數在數周內恢復,少數病例病情遷延轉變為呈腎病綜合征或慢性腎功能不全表現5.血小板計數及出凝血時間均正常,嗜酸粒細胞可增高。(血小板減少性紫癜間隔15-35天)第48頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五紫癜性腎炎疫苗接種后發生過敏性紫癜,未進行積極規范抗過敏治療或治療延誤,可引起紫癜性腎炎通常是在紫癜出現后3-4周,或發生在紫癜消退后,或在紫癜復發時出現。多在紫癜后10-15天后發生第49頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五紫癜性腎炎臨床癥狀輕重表現懸殊,輕癥可無癥狀,而僅在病人就診時臨化驗可見蛋白尿鏡下血尿極重型表現為腎功能短期內惡化,容易死亡。伴有腎病綜合癥者可遷延1~2年發展到腎功能竭第50頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五過敏性紫癜(治療)治療原則:1給予大劑量維生素C、維生素PP等改善血管脆性。2糖皮質激素一般選用潑尼松,劑量為每天1mg/kg,也可用氫化可的松靜滴,每天4~8mg/kg。潑尼松用藥一般4~6周,用藥時間短易復發,病情穩定可逐步減量。第51頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五過敏性紫癜(治療)3免疫抑制劑等藥物聯合應用:可用環磷酰胺和潑尼松或硫唑嘌呤和潑尼松聯合應用。每天用量:環磷酰胺1.5mg/kg,潑尼松1.5~2mg/kg,硫唑嘌呤2~3mg/kg。第52頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五過敏性紫癜(治療)4甲基潑尼松龍:對于重癥紫癜腎炎宜早期使用甲基潑尼松龍沖擊治療,可使腎小球損傷恢復。兒童劑量每天5~30mg/kg(總量不超過1g),成人每天0.5~1g/kg,每日1次或每周3次,間日靜點,3次為一療程,一般2個療程,若效果不佳,過1~2周可再用1~2個療程。治療期間監測血壓,沖擊前停用潑尼松,沖擊治療后48小時重新用潑尼松。第53頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五過敏反應的治療原則停用可疑疫苗及與其結構相似的疫苗(藥物)

輸液,促進體內致敏物質的排泄應用抗過敏藥預防和控制繼發感染,應用抗生素支持療法,注意水和電解質平衡對癥治療注意護理

第54頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五過敏反應的治療抗組織胺類藥物可使用與組織胺競爭效應器官上的受體和某些酶原物質的藥物,從而使其失去活性。主要使用苯海拉明、撲爾敏等H1受體拮抗劑,也可用甲氰咪哌、雷尼地丁等H2受體拮抗劑。常選用1~2種

第55頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五過敏反應的治療皮質類固醇類藥物盡早足量使用,急性蕁麻疹,一般應用氫考

300~600mg/日或地塞米松10~30mg靜滴。待體溫正常,皮疹漸消退減量并代以口服強的松

片;皮疹較廣泛者,可選用皮質類固醇激素,中等量短期服用;嚴重者早期應用大劑量第56頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五過敏反應的治療有休克者成人皮下注射1:1000腎上腺素0.5ml,兒童每次0.01ml/kg。如體重不明:

2歲以下0.0625ml(1/16)

2-5歲0.125ml(1/8)

6-11歲0.25ml(1/4)

11歲以上0.33ml如5分鐘內未好轉,可重復使用,最多3次腎臟或神經系統綜合征較嚴重者,可用可的松,成人100~200mg/日,兒童每日2~4mg/kg;

也可用促皮質激素,成人25~50單位/日;兒

童每日2~3單位/kg,分2次肌內注射第57頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五過敏反應的治療

對重癥紫癜腎炎病例宜早使用甲基潑尼松龍“沖擊”療法,可使腎小球損傷恢復。兒童劑量15~30mg/(kg·d)(總量不超過1g)成人0.5~1g/(kg·d),每日1次或每周3次,隔日靜點,3次為一療程,一般2個療程,若效果不佳,過1~2周可再用1~2個療程。治療期間監測血壓,“沖擊”前停用潑尼松,“沖擊”后48h重新用潑尼松第58頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五過敏反應的治療過敏性紫癜或血小板減少性紫癜需限制活動,防止外傷用免疫抑制劑治療輸血或輸注血小板靜注丙球治療有效第59頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五過敏反應的治療維生素類服用維生素C、K,路丁和鈣劑可降低血管通透性和增加血的致密度第60頁,共68頁,2022年,5月20日,16點56分,星期五過敏反應的治療局部療法

根據皮疹性質選用:▲小面積糜爛可用3%硼酸溶液濕

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