疾病名：抗胰蛋白酶缺乏癥英文名：antitiypsindeficiency縮寫：

別名：抗胰蛋白酶不足；抗胰蛋白酶缺乏

ICD號：J9&8

分類：呼吸科

概述：自1963年以來Laurell與Eriksson發現a廠抗胰蛋白酶（aj-araiypsin,簡稱a「AT）缺乏與肺氣腫有密切關系，認為a「AT缺乏是家族性肺氣腫的主要原因。arAT的缺乏與嬰幼兒肝硬化、肝癌的發病均有密切關系。流行病學：目前尚無資料。

病因：arAT的含量是由1組常染色體等位基因的不同類型所決定的，其基因座命名為Pi。在遺傳過程中，由兩個M型等位基因組成的純合子PiMM為正常的表現型，PiMM是最常見的正常功能基因型。PiZZ是CHAT嚴重缺失的等位基因，純合子為ZZ,血清中s-AT含量是正常人的15%?20%,這種人常發生阻塞性肺氣腫及幼年型肝硬化，P】S等位基因的純合子SS個體血清中oc「AT含量缺乏的占正常人的60%,這種人亦有患肺氣腫的傾向；此外其他表現型如MZ、SZ等雜合子也有r-AT缺乏，其中有人發生肺氣腫和肝硬化。

發病機制:

l.arAT的正常代謝cci-AT是由肝細胞分泌的糖蛋白，分子量為45000?56000萬（52Kda）,a]-AT釋放入血漿后構成a「AT球蛋白的主要成分，正常人（PiMM型）血漿中ai-AT濃度為1.3mg/ml,不同Pi型個體濃度有所差異。

a「AT是人類血漿中最主要的一種蛋白酶抑制劑(proteaseinhibitor,簡稱PI),它能與多種絲氨酸蛋白酶結合形成復合體，包括彈性蛋白酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶、凝血酶及細菌蛋白酶。其重要的作用在于抑制中性粒細胞的彈性蛋白酶，彈性蛋白酶可作用于肺泡壁的彈性蛋白及其組織的結構蛋白而造成組織損害。因而ai-AT的主要生理功能是保護下呼吸道及其他組織免受彈性蛋白酶的損傷。

2.遺傳學a]-AT的含量是由1組常染色體等位基因的不同類型所決定的，其基因座命名為Pi。用區帶電泳技術方法發現人群血清中有70余種泳動速度不同的a"T帶，等位基因按電泳遷移速度的快慢用英文字母排列如下：B、E、F、G、I、L、M、N、P、O、R、S?V、W、X、Z,經國際會議命名PiM>PiS、Piz等i-AT的變異型和亞型，組成1個蛋白酶抑制物遺傳表型系統。在遺傳過程中，由兩個M型等位基因組成的純合子PiMM為正常的表現型，PiMM是最常見的正常功能基因型。PiZZ是chat嚴重缺失的等位基因，純合子為ZZ,血清中oh-AT含量是正常人的15%?20%,這種人常發生阻塞性肺氣腫及幼年型肝硬化，PiS等位基因的純合子SS個體血清中ai-AT含量缺乏的占正常人的60%,這種人亦有患肺氣腫的傾向；此外其他表現型如MZ、SZ等雜合子也有i-AT缺乏，其中有人發生肺氣腫和肝硬化。目前認為PiZZ型主要見于高加索人群，PiSZ、P】SS等型主要見于南歐人群，我國研究測定未發現PiZZ型，僅有少數雜合子表現型，故認為遺傳性I-AT缺乏所致肺氣腫在我國人中不像歐洲人那樣重要，雜合子表現型的臨床意義有待進一步研究。

3.病理生理機制正常情況下體內蛋白酶與抗蛋白酶呈平衡狀態。arAT缺乏癥中彈性蛋白酶和抗蛋白酶平衡失調，蛋白酶的活性超過蛋白酶抑制過程時，彈性蛋白酶對肺泡結構造成持續損傷，肺組織銷蝕，肺泡間隔破壞，氣腔持久性擴大，臨床上表現為肺氣腫特征，由于肺泡壁的消失，小氣道在呼氣時失去支架而陷閉，引起肺功能的損害。這主要是損傷了肺泡結締組織中的彈力纖維而致肺氣腫。

a「AT缺乏癥是由于肝細胞中合成的a】-AT不能分泌到血漿，而貯積形成包涵體，引起不分泌的原因與Z型蛋白酶聚集有關。其中某些人有發生肝硬化的風險。通過對肝細胞中包涵體分析發現碳水化合物的結構不正常，缺少末端N-乙酰唾液酸殘基，而含有多個甘露糖的核心，是一個加工不完全的糖蛋白。

臨床表現：高加索人群中，約1%?2%的肺氣腫患者伴有arAT缺乏，

80%?90%的PiZZ型個體有全小葉型肺氣腫。其臨床特點是：發病年齡早，呼吸道癥狀出現于30?3歲〉早期癥狀為活動后呼吸困難，多有咳嗽和反復呼吸道感染，體檢見病人有過度消瘦，呼吸音低；胸片示橫膈低平，肺過度充氣，外周血管減少，尤其是以肺小葉明顯，肺功能提示嚴重肺氣腫，肺總量受限，彌散量減低，血氣分析檢查提示：早期有輕至中度低氧血癥，而無高碳酸血癥；晚期患者低氧血癥加重伴有高碳酸血癥。心電圖示右心室肥厚，可伴右束支傳導阻滯。

并發癥：并發高碳酸血癥和呼吸衰竭。

實驗室檢查：血清蛋白電泳、醋酸纖維電泳、放射免疫擴散法和電泳免疫分析等免疫分析，還可測血清胰蛋白酶抑制活性。

其他輔助檢查：肺殘氣量/肺總量比值增加，呼氣受限，彌散量降低，肺順應性增加。

診斷：臨床表現結合病史可作出肺氣腫的診斷，在高加索人群中凡是肺氣腫患者均應除I?AT缺乏癥的可能性?？山浹宓鞍纂娪尽⒋姿崂w維電泳、放射免疫擴散法和電泳免疫分析等免疫分析，還可測血清胰蛋白酶抑制活性。進一步作定型檢查可幫助確診arAT缺乏癥。

鑒別診斷：應與慢性阻塞性肺氣腫和肺源性心臟病相鑒別。

治療：

人工合成的類固醇類藥物達那卩坐（烘甕雄卩坐,danazol）治療，能使肝細胞分泌的arAT增加，血漿中的arAT濃度增加，因此類藥物為人工合成的類固醇類藥物，無雄激素功能，能有效防止肺和肝的損傷。但可有肝轉氨酶升高的副作用。

補充治療法輸入適量的arAT,使彈性蛋白酶與蛋白酶抑制劑之間達到平衡。一般輸入正常人血漿或血漿制品可補充arATo近年來應用DNA技術，在大腸桿菌和酵母中產生大分子a【-AT用于治療a「AT缺乏癥。

人工合成抗蛋白酶制劑的應用人工合成的堿化劑如氨甲基酮肽，?；瘎┤缰匕彪念惡蛦坞念惥糜赼/AT缺乏者和慢性支氣管炎合并肺氣腫者，但他們的毒性及致癌作用尚不清楚，仍在研究中，一種新型肽類硼酸AAPb在動物試驗中能有效