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文檔簡介
關于淋巴細胞介導的特異性免疫應答第1頁,共31頁,2022年,5月20日,10點14分,星期五第一節
B細胞對TD抗原的
免疫應答第2頁,共31頁,2022年,5月20日,10點14分,星期五
一、B細胞對TD抗原的識別
1.BCR只能識別未經APC處理
和MHC提呈的Ag。
2.BCR識別Ag時無MHC限制性。第3頁,共31頁,2022年,5月20日,10點14分,星期五
二、B細胞活化需要的信號第4頁,共31頁,2022年,5月20日,10點14分,星期五
1.第一信號(抗原特異性信號)
-BCR:特異性識別Ag;
-Iga/Igb:將BCR的Ag信號導入胞內;
-CD19/CD21/CD81(共受體復合物):
加強BCR-Iga/Igb的Ag信號轉導。
2.第二信號
-共刺激分子:由Th-B之間共刺激分子
相互結合提供。
-第二信號:促進B細胞完全活化。
-失能:只有第一信號,沒有第二信號。
第5頁,共31頁,2022年,5月20日,10點14分,星期五3.細胞因子的作用
-Th分泌細胞因子與B細胞細胞因子受
體結合;
-誘導B細胞繼續增殖分化。
4.Th-B細胞的相互作用
-BCR攝取抗原,B細胞獲得第一信號;
-B細胞提呈抗原,Th獲得第一信號;
-B細胞共刺激分子,Th獲得第二信號;
-Th共刺激分子,B細胞獲得第二信號;
第6頁,共31頁,2022年,5月20日,10點14分,星期五
Th-B細胞的相互作用第7頁,共31頁,2022年,5月20日,10點14分,星期五三、B細胞的增殖和
終末分化第8頁,共31頁,2022年,5月20日,10點14分,星期五1、B細胞分化的抗原依賴期第9頁,共31頁,2022年,5月20日,10點14分,星期五
2、B細胞增殖生成生發中心第10頁,共31頁,2022年,5月20日,10點14分,星期五
(1)生發中心形成
-在外周免疫器官T/B細胞交界區,被Th
活化的B細胞進入B細胞定居區增殖,
在淋巴濾泡中形成生發中心。
(2)暗區
-中心母細胞(centroblast):
由抗原特異性B細胞分化而成;
分裂能力強,增殖后密集聚集;
不表達mIg(BCR);
-體細胞高頻突變(第九章):
中心母細胞的IgV區基因發生高頻突變,再次
導致BCR多樣性的產生。第11頁,共31頁,2022年,5月20日,10點14分,星期五
(3)明區
-中心細胞(centrocyte):
抗原特異性B細胞;
由中心母細胞增殖產生;
分裂逐漸停止,聚集不緊密;
表達mIg(BCR)。第12頁,共31頁,2022年,5月20日,10點14分,星期五第13頁,共31頁,2022年,5月20日,10點14分,星期五
-FDC為B細胞提供抗原:
表達FcR,結合Ag-Ab復合物;
表達CR,結合Ag-補體復合物。
誘導陽性選擇、親和力成熟。第14頁,共31頁,2022年,5月20日,10點14分,星期五第15頁,共31頁,2022年,5月20日,10點14分,星期五MaturationofFollicularDendriticcellsClub-shapedtipsofdevelopingdendritesFiliformdendritesBeadformationondendritesBeadformationondendrites第16頁,共31頁,2022年,5月20日,10點14分,星期五-B細胞成熟中的陽性選擇[概念]:
表達高親和力BCR的B細胞結合FDC提供
的Ag,表達抗凋亡蛋白而繼續存活。表達
低親和力BCR的B細胞克隆被誘導凋亡。第17頁,共31頁,2022年,5月20日,10點14分,星期五-親和力成熟[概念]
(affinitymaturation):
體細胞高頻突變產生親和力不同的B細胞,
表達高親和力BCR的B細胞優先與Ag結合,
并得到擴增,最終產生高親和力抗體。
第18頁,共31頁,2022年,5月20日,10點14分,星期五
(4)Ig的類別轉換(classswitching)
-B細胞首先表達IgM和IgD;
-隨后Ig的重鏈基因發生重排;
-因而分泌的抗體類別可發生轉換;
-表達IgG,IgA,IgE。
第19頁,共31頁,2022年,5月20日,10點14分,星期五
Ig的類別轉換[概念]
B細胞首先表達IgM和IgD,隨后Ig的重鏈
V區基因從連接Cm-Cd轉換為連接Cg,Ca,Ce,因而分泌的抗體類別轉換為IgG,IgA,IgE,抗體的特異性保持不變的過程。
第20頁,共31頁,2022年,5月20日,10點14分,星期五Ca2CeCg4Cg2Ca1Cg1Cg3CdCmCmCdCg3VDJSg3CmCdCg3VDJCg1Sg1Ca1Cg3VDJIgG3produced.SwitchfromIgMVDJCa1IgA1produced.SwitchfromIgG3VDJCa1IgA1produced.SwitchfromIgMClassSwitchingAteachrecombinationconstantregionsaredeletedfromthegenomeAnIgE-secretingBcellwillneverbeabletoswitchtoIgM,IgD,IgG1-4orIgA1Cg3VDJCa1Cg1Sa1JregionsCa2CeCg4Cg2Ca1Cg1Cg3CdCm第21頁,共31頁,2022年,5月20日,10點14分,星期五3.漿細胞的形成第22頁,共31頁,2022年,5月20日,10點14分,星期五4.記憶B細胞產生第23頁,共31頁,2022年,5月20日,10點14分,星期五1stResponses2ndResponses第24頁,共31頁,2022年,5月20日,10點14分,星期五第二節
B細胞對TI抗原的
免疫應答第25頁,共31頁,2022年,5月20日,10點14分,星期五第26頁,共31頁,2022年,5月20日,10點14分,星期五BcellresponsestoTI-1AgBcellresponsestoTI-2Ag第27頁,共31頁,2022年,5月20日,10點14分,星期五第三節
抗體產生的一般規律第28頁,共31頁,2022年,5月20日,10點14分,星期五(1)潛伏期短(2)Ab濃度增加快(3)Ab維持時間長(4)所需Ag劑量小(5)產生Ab的親和力高再次應答抗體產生規律第29頁,共31頁,2022年,5月20日,10點14分,星期五PrimaryandSecondaryHumoralResponses
(初次與再次體液免疫應答)再次應答初次應答初次免疫再次免疫天數0714212835
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