凈化空調系統驗證與運行管理海正藥業（杭州）有限企業廖位凈化空調系統驗證與運行管理第1頁一、空調系統基礎知識凈化空調系統驗證與運行管理第2頁一次回風潔凈空調系統凈化空調系統驗證與運行管理第3頁全新風潔凈空調系統凈化空調系統驗證與運行管理第4頁工藝平面圖凈化空調系統驗證與運行管理第5頁潔凈室基礎概念1、潔凈室：依據需要，對空氣中塵粒（包含微生物）、溫度、濕度、壓力和噪聲進行控制密封空間，并以其潔凈度等級符合本規范要求為主要特征。2、潔凈區：由潔凈室組成區域。3、潔凈度：潔凈環境內單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑懸浮粒子允許統計數。凈化空調系統驗證與運行管理第6頁潔凈室基礎概念4、凈化空調系統：空氣過濾器、加熱、冷卻、去濕、加濕整套處理系統稱為凈化空調系統。5、氣流組織：合理地組織進入潔凈室內潔凈氣流流動，使室內空氣溫度、濕度、速度和潔凈度能滿足工藝和人們舒適感需要，預防交叉污染；氣流組織合理是否關系著空調效果與能耗。6、單向流（層流）：含有平行流線，以單一道路、單一方向經過潔凈室或區氣流。7、非單向流（亂流）：含有多個通路或氣流方向不平行，不滿足單向流定義氣流。凈化空調系統驗證與運行管理第7頁基礎概念10、靜態測試：潔凈室凈化空氣調整系統已處于正常運行狀態，工藝設備已安裝，潔凈室內沒有生產人員情況下，進行測試。11、動態測試：潔凈室已處于正常狀態下進行測試。12、懸浮微生物：懸浮在空氣中細菌、霉菌等微生物。13、粉塵：空氣中所含粒徑為數十微米以下固體粒子凈化空調系統驗證與運行管理第8頁潔凈級別對照表歐盟GMP附錄一（）美國FDAISO14644-1靜態動態動態動態級別≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μm級別≥0.5μm級別≥5μmA3,50013,50011003,52053,520B3,5001350,0002,00010,000352，0007352,000C350,0002，0003,500,00020,000100,00083,520,000D3,500,00020，000----凈化空調系統驗證與運行管理第9頁微生物負荷標準沉降菌：A級：平均≤1CFU/m3C級：平均≤50CFU/m3D級：平均≤100CFU/m3浮游菌：A級：平均≤1CFU/m3C級：平均≤100CFU/m3D級：平均≤200CFU/m3凈化空調系統驗證與運行管理第10頁換氣次數用新空氣置換舊空氣快慢，直接反應潔凈室凈化快慢主要參數換氣次數計算：n=Q/V其中：Q為總通風量（m3/h）n為換氣次數（次/h）V為凈化體積（m3）法規對換氣次數要求：100級＞60次/時

10,000級＞25次/時100,000級＞15次/時凈化空調系統驗證與運行管理第11頁潔凈空調設計送風量、換氣次數過濾器：初效、中效、亞高效、高效產塵量大、有機溶媒工藝或致過敏藥品生產潔凈室應采取全新風排風應做對應處理后排入大氣產塵區相對于走道應為負壓局部產塵區應有除塵裝置凈化空調系統驗證與運行管理第12頁潔凈空調形式潔凈空調形式按送回風形式分為全新風系統、一次回去系統、二次回風系統按送風量分為定風量和變風量系統按送風氣流形式分為單向流（層流、垂直流）亂流凈化空調系統驗證與運行管理第13頁空調系統各段結構功效新風入口：進口有雙層百葉窗和鐵絲網，預防鳥和昆蟲進入初效過濾器:用于過濾大于5μm微粒預熱段：用于冬天預熱室外冷空氣表冷段:用于夏天降溫和結露除濕，冷源是由動力車間提供冷凍淡水擋水段：夏天用于去除空氣中經過表冷器降溫后凝集出來水滴凈化空調系統驗證與運行管理第14頁各段結構功效送風機：經過變頻控制系統風量，以滿足氣流平衡和潔凈度要求加熱段：用于冬天加熱空氣和夏天除濕加濕段：用于冬天增加濕度中效段：過濾空氣中大于1μm微粒高效過濾器：用于去除空氣中大于0.3μm微粒凈化空調系統驗證與運行管理第15頁空調系統控制參數風量溫、濕度懸浮粒子數微生物數靜壓差凈化空調系統驗證與運行管理第16頁風量風量是確保潔凈度、維持壓差主要參數，經過風機變頻和送風口閥門來調整新風量用于補充維持潔凈室正壓而損失風量，確保潔凈室空氣新鮮、舒適新風量取以下三個參數最大值：1、空調系統總送風量5%；2、每人≥40m3/h新風；3、維持潔凈室正壓所需風量；凈化空調系統驗證與運行管理第17頁溫、濕度

無特殊要求時，生產中潔凈室內溫度應嚴格控制在18～26℃、相對濕度控制在45%～65%，以破壞有利于細菌生長條件主要由表冷器、加熱器、加濕器經過自控系統實現自動控制凈化空調系統驗證與運行管理第18頁懸浮粒子數懸浮粒子：潔凈室內懸浮在空氣中尺寸在0.1μm至5μm之間固體和液體粒子，用于空氣潔凈度分級。潔凈度：按單位容積空氣中某種粒子數量來區分潔凈程度。反應潔凈室潔凈度主要參數，經過初效、中效、高效逐步去除不一樣大小微粒凈化空調系統驗證與運行管理第19頁微生物數

反應潔凈室潔凈度主要參數，因為細菌依附在懸浮粒子上，微粒被過濾同時，細菌也能被很好濾掉，所以主要經過高效過濾器、表面擦拭消毒和空間消毒去除潔凈室內微生物凈化空調系統驗證與運行管理第20頁靜壓差

嚴格控制潔凈室與相鄰房間之間壓差一樣是確保生產房間潔凈室正壓、空氣潔凈度、預防交叉污染主要步驟不一樣潔凈級別潔凈區之間壓差應≥12.5pa，潔凈區與非潔凈區之間壓差應≥10Pa，相同等級不一樣功效房間之間有適度壓差送風、回風和排風系流啟閉應聯鎖并按次序操作,這么能夠防止空氣倒流，降低低級別塵埃對潔凈室環境污染主要經過生產房間送回風量來調整凈化空調系統驗證與運行管理第21頁二、空調系統驗證凈化空調系統驗證與運行管理第22頁系統驗證文件用戶需求文件URSGMP危險分析項目及驗證計劃PQP設計確認DQ安裝確認IQ運行確認OQ性能確認PQ凈化空調系統驗證與運行管理第23頁設計確認DQ

設計文件確認房間布局和HVAC系統圖確認房間參數確認（溫度、濕度、壓差等）設備和組件確認儀器儀表確認系統風管和風口確認控制功能確認人員確認偏差報告凈化空調系統驗證與運行管理第24頁IQ確認內容文件確認風管安裝確認系統圖和布局確認設備安裝確認關鍵儀表和校驗確認公用系統確認人員確認偏差報告凈化空調系統驗證與運行管理第25頁OQ確認內容驗證儀器檢驗確認空調箱漏風確認空調箱風量確認儀表連接信號確認各控制點動確認設備單機運行確認聯動運行確認人員確認偏差匯報凈化空調系統驗證與運行管理第26頁PQ確認內容過濾器檢漏測試風量/換氣率測試房間靜壓差測試照度測試噪音測試溫濕度測試

塵埃粒子計數檢測微生物負荷測試停電與自凈測試（僅適合用于非單向流潔凈室/區）消毒效果測試凈化空調系統驗證與運行管理第27頁高效過濾器檢漏測試

氣溶膠測試法(PAO)1、在被檢測高效過濾器上游發生PAO氣溶膠作為塵源，發生量濃度為20到80ug/L2、用光度計檢驗上游濃度，并標定為100%基準3、用光度計距離高效過濾器25mm，以3-5cm/s速度，檢驗高效過濾器安裝邊框和過濾器材料，得出百分比測試結果4、接收標準：氣溶膠泄露率在任意點上不得超出0.01%凈化空調系統驗證與運行管理第28頁高效過濾器檢漏測試

高效過濾器假如發生泄漏應及時修復，修復后任不合格則更換測試頻率:潔凈室高效過濾器每年測試一次;新裝或更換高效過濾器時，必須做高效過濾器泄漏測試凈化空調系統驗證與運行管理第29頁

PAOPAO發生器采樣頭2檢漏儀檢漏儀PAO檢漏方法示意圖1壓縮空氣下游濃度氣溶膠光度計上游濃度氣溶膠光度計凈化空調系統驗證與運行管理第30頁PAO泄漏測試儀器凈化空調系統驗證與運行管理第31頁高效過濾器檢漏測試

凈化空調系統驗證與運行管理第32頁風量/換氣率測試

風量罩直接測試風量柵格送風量=平均風速×有效面積熱球風速計送風量=平均風速×有效面積換氣次數=房間總送風量/房間體積凈化空調系統驗證與運行管理第33頁風量/換氣率測試凈化空調系統驗證與運行管理第34頁房間靜壓差測試

在開始測試壓差前，應確認供風量和氣壓平衡在要求范圍內在全部門關閉后，測量并統計潔凈室與其周圍各區域之間壓差經過產生可視煙霧，并讓其穿過敞開門道，錄制氣流狀態接收標準：潔凈去與非潔凈區、不一樣潔凈區之間維持10Pa壓差，同一級別之間有一定壓差適當梯度，普通為5Pa壓差凈化空調系統驗證與運行管理第35頁照度、噪音測試

照度：用便攜式照度計測定前光源趨于穩定（新安日光必需已經有10H使用期，舊日光燈必須已點燃10MIN）；測試除特殊局部照明之外普通照明（主要是工作臺面） 測點平面離地面0.8m，按1～2m間距布置，測點距離墻面1m（小面積房間為0.5m），結果取平均測試值平均值接收標準大于150LX噪音：用便攜式聲級計直接測量，結果取平均測試值平均值接收標準小于65分貝凈化空調系統驗證與運行管理第36頁溫濕度測試測試前空調系統最少連續運行24h，每個控制區域最少測試兩個點，小于40平方米取樣2個點，大于40平方米，每增加40平方米，再增加1個取樣點取樣位置應設置為工作高度。溫度、濕度計應置于待測網格中心工作高度處，且距離頂棚、墻、地面不少于300mm選擇探頭位置時應考慮熱源存在。接收標準：普通為18–26℃，（除非依據工藝要求尤其要求）在無菌工藝區域通常為45%～60%，（除非依據工藝要求尤其要求）凈化空調系統驗證與運行管理第37頁塵埃粒子計數檢測

確認潔凈室面積，按照ISO14644-1計算公式求出取樣點數量每個位置取樣量最少是2.83L，最小取樣時間是1分鐘按廠房塵埃粒子取樣點圖紙，在工作高度面（離地80cm）測定接收標準見潔凈級別表凈化空調系統驗證與運行管理第38頁微生物負荷測試

沉降菌：用Φ90mm含大豆酪蛋白瓊脂培養皿蓋子打開，按QA布點圖，放在采樣點上，4小時后搜集培養皿蓋上蓋子并編上識別號，將培養皿于30-35℃培養2天；連續監控三次浮游菌：按QA布點圖，每點搜集體積為1000L。將培養皿放入30-35°C培養5天。連續三次。接收標準凈化空調系統驗證與運行管理第39頁停電與自凈測試本測試意在確消除塵埃粒子能力自凈時間為t=(tn-t0)。多個采樣點時，應取自凈時間最大值作為最終止果。凈化空調系統驗證與運行管理第40頁停電與自凈測試停頓空調一天，人為發塵，然后開啟空調監控環境參數（壓差、溫度、濕度、塵埃粒子、浮游菌）統計系統恢復到標準狀態所花費時間接收標準:自凈時間15-25分鐘凈化空調系統驗證與運行管理第41頁消毒效果測試

檢驗環境消毒劑效果是否到達要求以臭氧消毒為例1、依據消毒房間體積和要求濃度計算出臭氧發生量2、依據臭氧發生量和臭氧發生器產量決定臭氧發生器工作時間3、按布點圖將含菌量為5×105-6個/片枯草黑色變種芽胞菌片（ATCC9372）放置4、關閉新風，讓空調系統循環，到達要求濃度后循環一小時5、消毒完成45分鐘后，待室內濃度降至0.1ppm時，人進入取出裝有枯草黑色變種芽胞菌片塑料管，進行計數接收標準：生物指示劑菌落數應下降3個對數值凈化空調系統驗證與運行管理第42頁三、空調系統運行管理凈化空調系統驗證與運行管理第43頁空調系統管理應有一套全方面、系統、概括管理程序包含以下內容：–目標、范圍、定義、職責–工作內容?系統概況?溫、濕度控制?潔凈度控制?風平衡控制?維修與校驗管理?運行操作管理文件管理凈化空調系統驗證與運行管理第44頁日常管理

過濾器：包含初效、中效、亞高效過濾器過濾器更換清洗(差壓監控、更換統計)統計運行、壓差、溫濕度等統計應放置于現場，每班統計及時統計儀表定時校驗預防性維修（維護統計放置于現場,確保維護切實執行）機組清洗、清潔表面、盤管、機箱內、新風網(除表冷器外，每個月一次）表冷器會依據換熱情況定時做除垢處理凈化空調系統驗證與運行管理第45頁定時管理文件圖紙管理操作規程和維護規程定時升級圖紙定時查對（GMP相關）：

潔凈等級圖人流物流圖氣流流向圖空調機組

PID圖定時測試：溫濕度風量（影響風量維修后或每年測試一次）氣流方向微生物：浮游菌（每個月一次），沉降菌（每兩周一次）塵埃粒子數(每個月一次）高效過濾器泄漏測試（更換高效過濾器或每兩年一次）凈化空調系統驗證與運行管理第46頁空調系統預防性維修預防性維修分為日常維護、月度維護、季度維護、年度維護，詳細內容以下：日常維護內容清潔機器檢驗管路、有沒有泄漏檢驗機器有沒有異常聲音、振動檢驗壓力表、壓差表、溫度計及運行參數是否正常檢驗確認空調箱及排風箱外表面是否清潔檢驗初效過濾器壓差，當壓差≥2倍初阻力時，匯報更換，同時清潔機箱、換熱器、接水盤、排水管 檢驗中效過濾器壓差，當壓差≥2倍初阻力時，匯報更換，同時清潔機箱、換熱器、接水盤、排水管凈化空調系統驗證與運行管理第47頁空調系統預防性維修月度維護內容 清潔新風口絲濾網，清潔回風口 檢驗各儀表是否在使用期內，不然通知計量部門處理 檢驗各效過濾器是否破損、霉變、四邊漏風，異常時更換 檢驗軸承溫升、軸端跳動情況，異常時更換軸承 檢驗電機、風機等螺絲連接處是否有松動并緊固 季度維護內容 清潔蒸汽、冷水過濾器，清潔疏水閥 檢驗調整皮帶松緊度，必要時更換 檢驗軸承加注潤滑油/潤滑脂，必要時更換軸承凈化空調系統驗證與運行管理第48頁空調系統預防性維修年度維護內容 檢驗傳動皮帶松緊度和磨損情況，調整或更換對各閥門調整芯桿加注潤滑脂 檢驗各閥門是否存在內漏現象，不然需檢修或更換全方面檢驗各風管是否漏風，保溫是否脫落，支架是否完好，新、送、回、排風口是否完好 高效泄露測試是否合格，不合格則更換；高效過濾器使用4年后需更換 全方面檢驗電氣元件及連線有沒有松動或損壞尤其提醒：冬天務必表冷器排空，預防表冷器凍裂凈化空調系統驗證與運行管理第49頁潔凈區廠房設施預防性維修月度維護內容檢驗門、窗、墻、地面、頂、門鎖是否正常檢驗各種燈具、開關、電氣控制箱是否正常檢驗水槽及管線、閥門是否完好、給排水是否正常檢驗窗、墻、樓面、管線、電線、轉角、頂是否密封檢驗門除活動部位縫隙外，有沒有其它孔洞凈化空調系統驗證與運行管理第50頁潔凈區廠房設施預防性維修月度維護內容檢驗送、回、排風口及連接處是否密封檢驗地漏、水槽等排水管水封是否可靠檢驗設備安裝隔墻處是否密封檢驗開關、插座面板、電控箱四面是否密封年度維護內容檢驗潔凈區地坪，是否需要翻新凈化空調系統驗證與運行管理第51頁故障處理溫度過高原因處理方法1.冷卻器過濾器堵塞拆洗2.冷水壓力不檢驗冷源壓力3.冷水溫度不夠低檢驗供冷系統4.冷卻器內部臟堵清洗冷卻器5.冷水進出調整閥門未開檢驗調整閥門6.加熱或加濕器閥門漏入檢驗閥門凈化空調系統驗證與運行管理第52頁故障處理溫度過低原因處理方法1.蒸汽過濾器堵塞拆洗2.蒸汽壓力不檢驗蒸汽壓力3.加熱器內部臟堵清洗加熱器4.加熱調整閥門未開檢驗調整閥門凈化空調系統驗證與運行管理第53頁故障處理濕度過高原因處理方法1.冷卻器出風溫度不夠低檢驗供冷系統2.空調器出風溫度太低開蒸汽調高出風溫度3加濕器處漏入檢驗閥門凈化空調系統驗證與運行管理第54頁故障處理濕度過低原因處理方法加濕器沒有工作檢驗加濕器調整閥門室內溫度過高調低空調出風溫度房間正壓得不到確保原因：排風量與回風量之和大于送風量處理方法：1.檢驗風機頻率是否改變皮帶是否松動2.檢驗初、中、高效有沒有阻塞3.檢驗送風管有沒有漏風或不通暢凈化空調系統驗證與運行管理第55頁控制系統操作按確認鍵進入密碼見面確認鍵退出鍵凈化空調系統驗證與運行管理第56頁控制系統操作按上下鍵輸入密碼3333下行鍵上行鍵凈化空調系統驗證與運行管理第57頁控制系統操作按確認鍵進入以下界面凈化空調系統驗證與運行管理第58頁控制系統操作按菜單鍵進入設定界面菜單鍵凈化空調系統驗證與運行管理第59頁控制系統操作設定界面凈化空調系統驗證與運行管理第60頁控制系統操作設定內容An