1、第二部分：萬古霉素共識微生物部分第一部分：萬古霉素共識藥理部分萬古霉素：概述東方鏈霉菌產(chǎn)生的活性成分 (1956年)，F(xiàn)DA批準(zhǔn)使用 (1958年)屬于三環(huán)糖肽類抗生素，有一定抗生素后效應(yīng)的時間依賴性抗菌藥抗菌療效與其給藥間隔內(nèi)濃度大于MIC的時間(TMIC)有關(guān)最佳殺菌濃度為45倍MIC 現(xiàn)臨床應(yīng)用的是高效液相層析技術(shù)純化產(chǎn)品萬古霉素含量不低于95% 輸注速率5 mg/mL靜脈輸注至少滴注1h，或最大輸注速率應(yīng)10mg/min穩(wěn)定性室溫(1至30)下保存，配制后的溶液應(yīng)盡早使用，若必須保存，則可保存于室溫、冰箱內(nèi)，在24小時內(nèi)使用萬古霉素藥動學(xué)類型濃度 (g/mL)血藥濃度變化 1g滴注1h

2、，多次給藥 平均63 結(jié)束后2h23 結(jié)束后11h8 0.5g滴注30min，多次給藥 平均49 結(jié)束后2h19 結(jié)束后11h6萬古霉素的吸收、分布、代謝、消除過程吸收(生物利用度) A腹腔注射：38%口服：幾乎不吸收代謝 M體內(nèi)基本不代謝分布 D蛋白結(jié)合率：30%-55%各體液分布廣泛(除腦脊液外)表觀分布容積：0.2-1.25L/kg腦膜無炎癥：0-4mg/L腦膜有炎癥：6.4-11.1mg/L消除 E腎清除率為1.091.37 mL/(kgmin)90%以原型經(jīng)腎清除，微量經(jīng)膽汁消除普通血透與腹透均不能清除消除半衰期(h)正常腎功能兒童早產(chǎn)兒腎衰4-65-114.3-21.6延長萬古霉素

3、的藥物相互作用 不得合用氨茶堿、磷酸地塞米松、苯巴比妥鈉以及堿性溶液等堿性藥物利尿劑、氨基糖苷類等具有腎損害的其他藥物二甲雙胍、曲司氯銨等經(jīng)腎小管拍些或排泄陽離子藥物由于萬古霉素能增強(qiáng)神經(jīng)肌肉阻斷作用，故當(dāng)與雷庫溴銨等阻斷劑合用時應(yīng)調(diào)整阻斷劑劑量萬古霉素與華法林合用時會影響凝血酶原時間，增大出血危險，萬古霉素使華法林作用增強(qiáng)45%萬古霉素的作用機(jī)制萬古霉素：抑制細(xì)胞壁的合成1萬古霉素：影響細(xì)胞膜的通透性1萬古霉素：抑制細(xì)菌漿內(nèi)RNA合糖體 (mRNA)THFA (四氫葉酸)DHFA (二氫葉酸)細(xì)菌細(xì)胞30萬古霉素的給藥劑量與調(diào)整腎功能正?；颊撸?520mg/kg，靜

4、脈滴注每12h一次 不同腎功能狀態(tài)患者萬古霉素給藥間歇推薦腎功能不全肌酐清除率(ml/min)萬古霉素給藥間歇正常501g Q12H輕度20500.5g Q12-24H中度10190.5g Q2448H重度10 mg/L，峰濃度50 mg/L現(xiàn)有證據(jù)不支持通過監(jiān)測萬古霉素峰濃度來降低腎毒性發(fā)生率 第二部分：萬古霉素共識微生物部分第一部分：萬古霉素共識藥理部分萬古霉素藥敏檢測方法的選擇抗菌藥物常用藥敏檢測方法紙片擴(kuò)散法稀釋法Etest宏量稀釋法微量稀釋法瓊脂稀釋法CLSI推薦的萬古霉素敏感性測定方法不建議臨床微生物實(shí)驗(yàn)室由于某些原因采取不報告萬古霉素藥敏結(jié)果的做法萬古霉素對革蘭陽性菌的耐藥變遷及對臨床治療的影響細(xì)菌主要發(fā)現(xiàn)MRSA1. 抗菌活性良好2. 全球僅9株耐藥菌株3. 2010年國內(nèi)監(jiān)測未發(fā)現(xiàn)耐藥菌株4. hVISA與VISA：臨床意義仍存爭議概念檢測尚無標(biāo)準(zhǔn)缺乏好的回顧研究不同研究結(jié)果不一腸球菌耐糞腸球菌：0.3-1.1%；耐屎腸球菌：3.5%-4.1%PRS