1、中四鎮(zhèn)靜催眠藥中四鎮(zhèn)靜催眠藥作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物鎮(zhèn)靜、催眠藥抗癲癇藥和抗驚厥藥治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥抗精神失常藥鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物鎮(zhèn)靜、催眠藥鎮(zhèn)靜催眠藥sedative-hypnotic 鎮(zhèn)靜催眠藥是一類通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)而達(dá)到緩解過度興奮和引起近似生理性睡眠的藥物。小劑量引起安靜或嗜睡的鎮(zhèn)靜狀態(tài)，大劑量依次出現(xiàn)催眠、抗驚厥和麻醉作用。鎮(zhèn)靜催眠藥sedative-hypnotic 鎮(zhèn)靜催眠藥是 入睡開始，先進(jìn)入“正相睡眠”，此時(shí)腦電活動(dòng)呈現(xiàn)同步化慢波，分1、2、3、4級(jí)，其中3、4級(jí)亦稱“慢波睡眠”（Slow wave sleep，SWS）。此時(shí)呼吸平穩(wěn)，心率

2、，BP ，代謝，全身肌肉松弛，但仍能維持一定姿勢，由于此時(shí)眼球不作轉(zhuǎn)動(dòng)，所以稱非快動(dòng)眼睡眠（non-rapid-eye movement sleep, NREMS） ，隨著睡眠加深，腦電圖慢波逐漸增多，全期歷程70100分鐘； 入睡開始，先進(jìn)入“正相睡眠”，此時(shí)腦電活動(dòng)呈現(xiàn) 然后轉(zhuǎn)入所謂“異相睡眠”。此時(shí)睡眠很深，但腦電活動(dòng)卻與覺醒相仿，呈現(xiàn)“去同步化快波”，故稱“異相”或“反常相”，“亦稱”快波睡眠（FWS）。其主要表現(xiàn)：呼吸淺快，心率，BP，腦血流倍增，臉及四肢常有抽動(dòng)，夢魘增多，男性有舉陽，特別眼球有急劇動(dòng)作，伴以全身肌肉完全松馳，所以“異相”也稱“快動(dòng)眼睡眠（ rapid eye mo

3、vement sleep, REMS）。 然后轉(zhuǎn)入所謂“異相睡眠”。此時(shí)睡眠很深，但腦電活動(dòng)卻 苯二氮卓類 常用藥物 巴比妥類 其它：水合氯醛等鎮(zhèn)靜催眠藥：縮短REMS時(shí)相停藥：該時(shí)相反跳性延長，產(chǎn)生多夢、焦慮等副作用 苯二氮卓類 鎮(zhèn)靜苯二氮卓類 benzodiazepines，BZ地西泮（安定）Diazepam奧沙西泮Oxazepam三唑侖Triazolam鎮(zhèn)靜、催眠藥苯二氮卓類 benzodiazepines，BZ地西泮（安drugs半衰期（小時(shí)）用量（mg/d）鎮(zhèn)靜催眠地西泮(安定)diazepam3060510,tid,qd奧沙西泮oxazepam5101530, tid,qd三唑侖t

4、riazolam1.530.1250.5苯二氮卓類幾個(gè)代表藥 鎮(zhèn)靜、催眠藥 苯二氮卓類drugs半衰期用量（mg/d）鎮(zhèn)靜催眠地西泮(安定)30 藥理作用、臨床應(yīng)用 1.抗焦慮 小于鎮(zhèn)靜劑量即有，可消除焦慮以及因其而引起的胃腸功能紊亂或失眠等癥狀。2.鎮(zhèn)靜催眠 縮短入睡時(shí)間、延長睡眠時(shí)間。（主要延長NREMS第2期），輕度縮短深睡眠和 REMS。 與巴比妥類藥相比：安全性高；無肝藥酶誘導(dǎo) 作用；不良反應(yīng)小，停藥后REM睡眠反跳作用輕。 藥理作用、臨床應(yīng)用 3.抗驚厥抗癲癇 地西泮i.v.是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選；治療破傷風(fēng)、子癇、藥物中毒、小兒高熱驚厥。 4.中樞性肌松作用 可用于腦血管意外或

5、脊髓損傷時(shí)的肌強(qiáng)直；也用于緩解關(guān)節(jié)病變、腰肌勞損、內(nèi)窺鏡檢查所致的肌肉痙攣。 3.抗驚厥抗癲癇 地西泮i.v.是治療癲癇持續(xù)狀作用機(jī)制與BZ受體（GABAA受體）結(jié)合 使GABA （g-氨基丁酸）與GABAA受體親合力增強(qiáng)，增強(qiáng)GABA 介導(dǎo)的神經(jīng)抑制作用。CNS中神經(jīng)遞質(zhì)GABA GABAA受體Cl-通道促進(jìn)Cl-進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)引起超極化抑制效果。鎮(zhèn)靜、催眠藥 苯二氮類作用機(jī)制與BZ受體（GABAA受體）結(jié)合 使GABA 鎮(zhèn)靜、催眠和抗焦慮藥 苯二氮卓類GABAA受體由5個(gè)亞單位構(gòu)成，GABA與a和b亞單位相互作用，使Cl-通道開放。BDZ結(jié)合部位在a和g，結(jié)合后易化GABA作用，增加Cl-通道

6、開放頻率。鎮(zhèn)靜、催眠和抗焦慮藥 苯二氮卓類GABAA受體由5個(gè)體內(nèi)過程口服吸收完全，肌內(nèi)注射吸收慢而不規(guī)則，緊急時(shí)應(yīng) i.v. 血漿蛋白結(jié)合率高，經(jīng)肝藥酶轉(zhuǎn)化為具有活性的代謝產(chǎn)物，且半衰期長，連續(xù)應(yīng)用注意藥物及其活性代謝產(chǎn)物在體內(nèi)蓄積。 體內(nèi)過程口服吸收完全，肌內(nèi)注射吸收慢而不規(guī)則，緊急時(shí)應(yīng) 不良反應(yīng)常見副作用有頭昏、嗜睡、乏力等；大劑量偶致共濟(jì)失調(diào)。 長期應(yīng)用可能引起藥物依存（精神、軀體均可產(chǎn)生） 反跳性失眠（三唑侖等短時(shí)間作用型常見） 酒精可增加對(duì)CNS的抑制作用 過量急性中毒可引起昏迷、呼吸抑制，可用BDZ受體 阻斷藥氟馬西尼（flumazenil)治療。不良反應(yīng)常見副作用有頭昏、嗜睡、

7、乏力等；大劑量偶致共濟(jì)失巴比妥類 barbituratesChemistry長效：苯巴比妥 (phenobarbital） 作用維持68 h中效：異戊巴比妥（amobarbital） 36 h短效：司可巴比妥（secobarbital) 23 h超短效：硫噴妥（thiopental） 0.5 hCNHOCCOCNHHO鎮(zhèn)靜、催眠藥 巴比妥類 H巴比妥類 barbituratesChemistry長效藥理作用及臨床應(yīng)用 鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、麻醉作用 隨藥物用量増加表現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠（主要延長淺睡眠縮短REM及深睡眠）、抗驚厥、麻醉作用。鎮(zhèn)靜、催眠藥 巴比妥類 作用機(jī)制 選擇性抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活

8、系統(tǒng)低劑量與GABAA受體特殊結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，主要延長Cl-通道開放時(shí)間，麻醉濃度抑制Na+通道。藥理作用及臨床應(yīng)用 鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、麻醉作用鎮(zhèn)靜、催眠藥巴比妥類中毒 過量鎮(zhèn)靜、催眠藥 巴比妥類 巴比妥類中毒解救原則清除毒物，維持呼吸和循環(huán)本類藥物為弱酸性藥物，靜脈輸入重曹(碳酸氫鈉)，堿化尿液促進(jìn)毒物從腎臟排出。不良反應(yīng) 宿醉現(xiàn)象 許多失眠患者服藥后能安然入睡，但醒來后卻昏昏沉沉，頭昏腦脹，無法集中注意力。 長期應(yīng)用可成癮巴比妥類中毒 過量鎮(zhèn)靜、催眠藥 巴比妥類 巴比妥其他鎮(zhèn)靜催眠藥 水合氯醛（chloral hydrate） 口服吸收快，催眠作用強(qiáng)，無宿醉現(xiàn)象。主要用于頑固性失眠，大劑量用于抗驚厥。口服刺激性大，惡心、嘔吐。用時(shí)稀釋成10%溶液，肛門灌腸給藥。其他鎮(zhèn)靜催眠藥 水合氯醛（chloral hydrate主要興奮延髓呼吸中樞的藥物 尼可剎米（nikethamide） 也稱可拉明 （coramine） 興奮延髓呼吸中樞，對(duì)CO2的敏感性，