1、關于合理使用中藥注射劑的原則第1頁，共51頁，2022年，5月20日，3點42分，星期四 中藥注射劑肚近幾十年才出現的新劑型。1954年，武漢制藥廠對柴胡注射劑重新鑒定并批量生產，成為國內工業化生產的首批中藥注射劑品種。中藥注射劑改變了中藥傳統的給藥方式，具有藥效迅速，作用可靠的特點，更適于搶救危重病癥，是中醫治療急癥必不可少的劑型。有些中藥注射劑還有特定作用，如消痔靈注射液專用于痔瘡治療，為臨床提供了新的治療方法。第2頁，共51頁，2022年，5月20日，3點42分，星期四 但隨著中藥注射劑品種的增多，應用范圍的擴大，使用人數大幅增加，其不良反應/不良事件的報道也逐年增多，同家藥品不良反應監

2、測中心曾先后通報了清開靈、雙黃連、葛根素、穿琥寧、參麥、魚腥草、蓮必治等中藥注射劑的不良反應問題，已引起國家有關方面的高度重視。早在2000年國家藥品監督管理局頒布的關于加強中藥注冊管理禮有關事宜的通知中明確提出，中藥注射劑要建立指紋圖譜檢測標準，并于當年8月發布中藥注射劑指紋圖譜研究技術指導原則(暫行)；第3頁，共51頁，2022年，5月20日，3點42分，星期四 2007生12月又發布中藥、天然藥物注射劑基本技術要求，對中藥注射劑的成分、原料、制備工藝等各項指標進行了嚴格的限制，為中藥注射劑再評價提供了依據。2007年8月始同家食品藥品監管局開展了注射劑類藥品生產工藝和處方的核查工作，到2

3、008年底已基本完成。 2008年12月，中華人民共和國衛生部、國家食品藥品監督管理局和國家中醫藥管理局聯合發布了關于進一步加強中藥注射劑生產和臨床使用管理的通知，在要求加強對藥品生產管理的同時，特別強調臨床要合理使用中藥注射劑。從已發生的中藥注射劑不良反應/不良事件來看，其原因雖多為藥品生產流通環節和臨床違規使用所導致，其中有相當部分與臨床不合理用藥有關如不對證使用、超適應癥、超劑量以及不合理的聯臺用藥等，并非全為藥物的不良反應。因此，如何安全合理使用中藥注射劑已成為迫切需要解決的問題。第4頁，共51頁，2022年，5月20日，3點42分，星期四 使用中藥注射劑應在保證安全性和有效性的前提下

4、，使用藥者承受最不風險獲得最大受益，鑒于此，合理使用中藥注射劑應遵循以下原則：一、辨證用藥 中醫認識和治療疾病既辨病又辨證，病與證之間的關系是相互聯系又相對獨立存在的只有將辨病與辨證結合起束，才能提出適臺個人特點的、正確的治療方案。中藥具有寒、熱、溫、涼四種特性，反映出藥物在影響人體陰陽盛衰、寒熱變化方面的作用傾向，通過對病證寒熱虛實的判定，運用適合的中藥，以糾正機體陰陽寒熱的偏盛偏衰，達到“陰平陽秘”的平衡狀態。第5頁，共51頁，2022年，5月20日，3點42分，星期四 中藥注射劑是現代制劑技術和中醫藥理論結合的產物，具有現代注射劑的優點，又在一定程度上保留著中藥的特性。因此中藥注射劑的使

5、用也要遵循中醫理論的指導，做到辨病與辨證相結合。 若不辨證用藥，僅按照現代藥理學的理論來使用，不僅影響療效，也可能增加發生不良反成的風險。如寒證患者惡寒喜暖、面色白光白、四肢不溫、不便清長、舌淡苔白滑、脈遲或緊；熱證患者惡熱喜涼、渴喜冷飲、面色紅赤、四肢灼熱、大便干結、尿少色黃、舌紅苔黃、脈數【1】，二者的臨床辨證與用藥完全不同，若用藥不對證不僅達不到治療效果，還可能引發不良反應。 目前臨床上“發燒用清開靈針，感染用雙黃連粉針”已成為某些醫師的習慣，這相當于將中醫的熱證與西醫的感染性炎癥、病毒性疾病劃等號，是完全不正確的。第6頁，共51頁，2022年，5月20日，3點42分，星期四二、因人制宜

6、 人的休質存在著個體差異，不同個體由于遺傳基因、體內代謝酶、免疫系統、生活環境及健康狀況等有差異，對藥物的反應也不盡相同，用藥時需加以注意。 過敏體質患者易發生不良反應，且在正常劑量或小于正常劑量的情況下也可能發生嚴重的不良反應；這類患者使用中藥注射劑發生過敏反應的機率就比較高；對某種中藥注射劑或其中某種成分過敏的患者不宜使用同類或含有同種成分的注射劑。第7頁，共51頁，2022年，5月20日，3點42分，星期四 因此在使用中藥注射劑前應詳細了解患者過敏史，包括食物(如海產品)、花粉類及藥物過敏史或家族過敏史，對于有過敏體質的患者應盡量避免使用中藥注射劑，如果必須用也要在輸液過程中，密切觀察患

7、者的反應，尤其是加強對首次使用的患者和給藥后30分鐘至1不時內的觀察，發現問題立即停藥并做相應處理。病房需準備好抗過敏、抗休克的急救藥物和用具。對已發生過敏的患者，一定要告知患者及家屬其過敏藥物，避免再次應用引起不良后果。第8頁，共51頁，2022年，5月20日，3點42分，星期四 葛根素注射液(化學名為4，7-二羥摹基8 -D葡萄糖基異黃酮)是已上市十多年、成分單一、化學結構清楚的中藥注射液制劑。目前應用于缺血性心腦血管病、突發性耳聾等疾病的治療。在l 006例不良反應病例報告中，有嚴重不良反應報告30例，共中11例死亡。嚴重不良反應報告以急性血管內溶血為主，共1 8例，其中8倒死亡，葛根素

8、注射液溶血現象的發生有人認為是由于葛根素與紅細胞表面的抗體結合而導致的，具有根大的個體差異。 又據對血栓通等7種中藥注射劑607例不良反應文獻分析，其中66例既往有過敏史。426例不詳，說明臨床對詢問過敏史尚不夠重視。第9頁，共51頁，2022年，5月20日，3點42分，星期四 穿琥寧注射劑引發的不良反應能造成血小板減少其原因是穿琥寧注射劑中某些半抗原與血漿中的蛋白質合成完全抗原，刺激人體產生抗體。而抗原與抗體形成復臺物附著在血小板上，易被臣噬細胞吞噬，因而縮短了血小板壽命，致使血小板減少。 據對189例穿琥寧注射劑不良反成的分析中，血小板減少的有28例，占14.81，一般在用藥27天內發生，

9、為遲發型不良反應。主要臨床表現為四肢或顏面頸部瘀斑、瘀點，部分合并口腔黏膜血腫，其發生原困有多種，其中之一與過敏體質有關第10頁，共51頁，2022年，5月20日，3點42分，星期四 另外，患者用藥時的身體狀態與不良反應的發生也有關聯空腹、饑餓、精神緊張、過度疲倦時均易發生不良反應。使用中藥注射劑時，若患者精神狀態不佳或空腹，容易誘發低血糖反應、過敏反應和胃腸道反應等。第11頁，共51頁，2022年，5月20日，3點42分，星期四三、認真閱讀藥品說明書 藥品說明書是對藥品依法審評的結論，也是規范臨床醫護人員正確用藥的標準，具有法律效力。藥品管理法對藥品說明書的內容作了嚴格而明確的規定，以保證藥

10、品說明書內容的規范性及準確性。臨床醫護人員正確閱讀中藥注射劑說明書，并根據說明書的要求予以合理應用，是保證中藥注射劑有效發揮臨床療效、減少不良事件發生的關鍵。第12頁，共51頁，2022年，5月20日，3點42分，星期四 藥品說明書包括下列項目：核準日期和修改日期、特殊藥品外用藥品標識、說明書標題、警示語、【藥品名稱】、【成份】、【性狀】、【功能主治】【適應證】、【規格】、【用法用量】、【不良反應】、【禁忌】、【注意事項】、【孕婦及哺乳期婦女用藥】、【兒童用藥】、【老年用藥】、【藥物相互作用】、【臨床試驗】、【藥理毒理】、【藥代動力學】、【貯藏】、【包裝】、【有效期】、【執行標準】、【批準文號

11、】、【生產企業】。第13頁，共51頁，2022年，5月20日，3點42分，星期四 臨床用藥應嚴格按中藥注射劑說明書中規定的【功能主治】【適應證】范圍使用，不能隨意增加，可是臨床上仍有許多超說明書范圍用藥的事件發生。據對861例清開靈注射劑不良反應不良事件的報告分析，包括不明原因發熱、心肌炎、消化不良等超說明書適應證使用的242例，占28.1，增加了用藥風險。第14頁，共51頁，2022年，5月20日，3點42分，星期四 中藥注射劑說明書中的安全性內容集中反映在【不良反應】【禁忌】【注意事項】，以及【孕婦及哺乳期婦女用藥】【兒童用藥】【老年用藥】【藥物相互作用】【藥理毒理】【臨床試驗】【藥代動力

12、學】等項目中。目前，有的中藥注射劑品種產品說明書中【不良反應】【禁忌】與【注意事項】都是“尚不明確”；有的品種產品說明書基本各項都已有具體內容，差別很大。第15頁，共51頁，2022年，5月20日，3點42分，星期四 一個中藥注射劑產品的【不良反應】“尚不明確”，有可能是其不良反應確實少而小，無甚反映。但這也有待企業主動開展系統的臨床安全性研究，以科學數據為依據，在【不良反應】欄明示“非常罕見(小于萬分之一)”等。 因為“尚不明確”可能是不僅存在不良反應，甚至是嚴重的，只是尚未收集、整理、歸納明確而已。此時的【禁忌】與【注意事項】等的“尚不明確”，也只是襤有避險、降險措施，即意味著使用的風險高

13、。如鹿瓜多肽注射液說明書【不良反應】中說“尚未見不良反應發生，如出現發熱或皮疹，請酌情減少用量或停藥”。而實際文獻已有不少鹿瓜多肽注射液不良反應的報告，如對32例鹿瓜多肽注射液不良反應分析：過敏性休克就有11例，高熱5例，皮疹2例，瘙癢1例，其他類型過敏反應1 3例。第16頁，共51頁，2022年，5月20日，3點42分，星期四 目前，法規已明確“凡未將藥品不良反應在說明書中充分說明的，由此引起的不良后果由該生產企業承擔”。為對患者負責凡是同一品種，若有的生產企業產品說明書安全性項目是“尚不明確”，有的企業產品說明書安全性項目已具體明確的，醫療機構應該采用后者，并按說明書使用。如果一個品種各生

14、產企業產品說明書都是“尚不明確”的，臨床使用時也可向地方不良反應中心查詢有關該品種的不良反應不良事件，并在按說明書要求使用時，留意有否新的不良反應不良事件。第17頁，共51頁，2022年，5月20日，3點42分，星期四 從同樣具備【不良反應】、【禁忌】、【注意事項】等已有具體內容明確提示的產品說明書中，也可以發現同品種不同企業在安全項目的具體表述上是有差異的。這就反映出不同制藥企業生產質量與工作水平的差異，臨床使用時，應加以選擇。第18頁，共51頁，2022年，5月20日，3點42分，星期四 我國現行法規明確規定，開展上市后安全性跟蹤與臨床研究是企業的義務。同時，為讓企業將跟蹤與研究成果及叫反

15、映到說明書上，并在【禁忌】、【注意事項】以及兒童、老年、孕婦與哺乳期婦女等特殊人群用藥等方面明確說明，法規也強調補充修改說明書安全性內容只須向省級藥品監督管理部門備案即可【4】。 由于中藥注射劑一般內含多組分物質，而不同企業從原料產地到生產過程中的裝備設施、工藝技術、管理體系又不可能完全一致，故最終產品過程都符合市場準入標準，但內含物質卻不可能完全一致，相應的安全性表現也自然會有不同，加上企業在不良反應跟蹤和上市后安全性研究、風險管理措施以及是否及時補充修改說明書上，都會存在差異所有這些，最后都導致在說明書上必然有所差別。對此，醫療機構須加以注意。當所用產品的生產企業發生變更時，應注意不同企業

16、產品說明書的差別，按現時使用的產品說明書要求用藥。第19頁，共51頁，2022年，5月20日，3點42分，星期四四、嚴格劑量 中藥注射劑說明書【用法用量】項中對用量自嚴格規定，應嚴格按照說明書規定使用，不可隨意加大劑量，以防止發生不良事件。葛根素注射劑可導致急性血管內溶血，并且發病急、進展快，病情危重，如不及時發現治療，會危及生命。葛根素注射劑引起的溶血具有偶發性、隨機性的特點，這種隨機性發生的溶血概率與葛根素給藥劑量密切相關【6】。第20頁，共51頁，2022年，5月20日，3點42分，星期四 血塞通注射液說明書規定：肌肉注射1次100mg；靜脈注射1次200400mg。而通過對631例血塞

17、通注射液不良反應報告病例的分析中發現，用藥量超過400mg的有186例，占2948其中60歲以上的有78例，占4l.94%，說明超量使用仍是不良反戊發生的原因之一，尤其對于老年人，超量使用的風險更大。 因此，臨床應嚴格按照說明書推薦或規定的劑量給藥。醫院內靜脈用藥調配中心藥師可通過審核輸液處方及時發現并糾正超劑量、藥物濃度過高、溶媒不合理等問題，以確保用藥安全有效【8】。第21頁，共51頁，2022年，5月20日，3點42分，星期四五、療程合理 臨床上為了維持藥物在體內的有效濃度達到治療日的，需要連續用藥至一定的次數或時間，這一過程稱為療程。療程長短和用藥間隔時問，是根據病情、藥物的作用和體內

18、代謝過程來決定的。 中藥注射劑也應有用藥療程，但豐H相關研究還不夠充分。說明書上一般有給藥的療程，臨床遵照執行時也要把握“中病即止”的原則。中藥注射劑的優勢在于快速取效，適用于急癥處理，對于慢性病證，其風險較口服用藥大。因此，取效后可改用口服制劑，避免長期使用引發不良反應不良事件。用藥后若無顯著療效，應改變治療方案，更換其他藥物。第22頁，共51頁，2022年，5月20日，3點42分，星期四六、注意特殊人群用藥 兒童正處于生長發育期，其組織器官發育不成熟，對藥物作用敏感，比成人更易發生不良反應。據河南省食晶藥品評價中心數據顯示，在涉及清開靈注射液的3 660例ADRADE報告中，014歲兒童8

19、61例，占總例數23.52，其中，3歲以下兒童364例，占兒壹總數42.28。說明兒童不良反應發生率高于成人，尤其3歲以下為高。另有研究報道20002010年間106篇喜炎平注射液不良反應文獻中，兒童病例占69.01。第23頁，共51頁，2022年，5月20日，3點42分，星期四 兒童在使用中藥注射劑時，用量也很重要。但一些企業的藥品說明書中對特殊人群的中藥劑量并末明示。如清開靈注射液成人用藥量為每日20ml，但有9家清開靈生產企業說明書并無兒童用藥劑量。而清開靈注射液不良反應的統計結果顯示：6歲以下兒童，用藥量10ml以上的436例，占總數的50.64；3歲以下兒童263例，占總數的30.5

20、5；712歲兒童用藥量20ml以上的156例，占總數的1 8 .25。說明因缺少清開靈注射液兒童用法用量的依據，導致臨床上兒童超劑量使用現象嚴重。 此外，穿琥寧注射劑在兒童中發生不良反應的幾率也較大，為此2005年11月同家藥品監督管理局曾發出通知要求修改穿琥寧注射劑藥品說明書，增加“目前尚無足夠兒童用藥的臨床資料”，用法用量項應刪除“小兒酌減或遵醫囑”等內容。第24頁，共51頁，2022年，5月20日，3點42分，星期四 總之，兒童使用中藥注射劑應十分慎重。能口服給藥的，不選用注射給藥；能肌肉注射的，不選用靜脈注射；必須靜脈注射的要加強監測。 對老年、肝腎功能不全的患者，一般不建議使用中藥注

21、射劑，尤其靜脈注射給藥的風險遠大于口服或肌注據對34例燈盞細辛注射液不良反應的分析顯示，61歲以上的有24例，占70.6，60歲以下9例，表明老年人發生不良反應的居多，可能與老年人藥物代謝速度慢，對藥物耐受性較弱，易發生不良反應有關。閉此，老年人、肝腎功能不全的患者使用中藥注射劑要嚴格把握適宜病證，不可盲目使用。若中藥注射劑說明書上標明可用時，使用時要加強監護，密切觀察，且可適當調低用量、減慢滴速以減少風險。 嬰幼兒、孕婦為中藥注射劑不適宜人群，應避免使用。第25頁，共51頁，2022年，5月20日，3點42分，星期四七、控制滴速 中藥注射劑不良反應不良事什的發生與滴速有關。中藥注射劑靜滴速度

22、過快引發的不良事件是普通滴注速度的4倍。當中藥注射劑滴注過快時，會導致藥物局部濃度過高，而且使不溶性微粒在毛細管內聚積、堵塞而導致頭暈疼痛、刺激性皮炎等；滴速過快還可使循環血量急劇增加，加重心臟負荷，引起心力衰竭和肺水腫，多見于原有心肺疾患的病人或年老病人；滴速過快導致血藥濃度升高過快時，超過安全范圍而產生毒性作用； 高滲溶液輸入速度過快時，可引起短暫的低血壓。曾有人初次輸注丹參注射液，滴速為85滴分鐘，給藥約5分鐘時，患者皮膚出現丘疹伴瘙癢、咽喉部瘙癢感、面部發熱、胸悶、憋氣等癥狀，將滴速調為20滴分鐘后，繼續給藥30分鐘后患者無不良反應發生，再次將滴速調為45滴分鐘并嚴密觀察30分鐘，患者

23、無任何不良反應。反之，滴度過慢，血藥濃度低于應有的治療濃度則達不到搶救要求和治療效果。第26頁，共51頁，2022年，5月20日，3點42分，星期四 部分中藥注射劑的說明書中明確指出要控制滴速，如丹紅注射液、康萊特注射液、清開靈注射劑說明書中規定，注意滴速勿快，成年人以3060滴分鐘為宜；艾迪注射被規定給藥速度控制在50滴分鐘內。有些中藥注射劑的說明書并未說明滴速，經過臨床使用后證明要控制滴速一些心腦血管藥物，如苦碟子注射液、葛根索注射液、川芎嗪注射液靜滴速度應控制在30滴分鐘為宜；脈絡寧注射液靜滴速度最好控制在40滴分鐘以內。第27頁，共51頁，2022年，5月20日，3點42分，星期四 輸

24、液速度常根據病人的年齡、病情、藥物性質來調節，一般成人3080滴分鐘，兒童2040滴分鐘，老年體弱、嬰幼兒、顱腦、心肺疾患者及老年人均宜以緩慢的速度滴人。尤其用藥前10分鐘內滴速宜控制在1520滴分鐘并對患者進行密切觀察，10分鐘后若無不良情況發生再將滴速調至3060滴分鐘。氣溫較冷時，要適當采取保暖措施。第28頁，共51頁，2022年，5月20日，3點42分，星期四八、間隔洗脫 中藥注射劑宜單獨使用，說明書上也要求避免與其它藥物混合靜滴，可是兩種或三種注射液合并滴注情況仍時有發生。據對861例清開靈注射液、雙黃連注射劑ADRADE報告分析，聯合用藥140例，占16.26，其中3歲以下的有64

25、例。聯合用藥23種同并滴注的39例，占27.86。又據631例血塞通注射液不良反應事件報告分析，23種同并滴注的有25例，涉及品種主要為中藥注射液。第29頁，共51頁，2022年，5月20日，3點42分，星期四 臨床上，在兩組或兩組以上液體序貫靜滴的情況較多。對確實需要兩組或兩組以上液體治療的情況下，應分別輸注中間需適當間隔一定時間，不宜序貫給藥，以防止兩種藥物在血液中混臺發生反應引起不良反應不良事件發生。 中藥注射劑與其他注射劑混合，多種藥物間可能發生氧化、水解、聚合反應，出現顏色改變、渾濁或沉淀，同時會伴有藥物成分的變化，影響療效，甚至可能產生新的致敏性物質，導致不良反應。如喜炎平注射液與

26、青霉素、頭孢拉啶、鹽酸氨溴索配伍產生沉淀，與維生素B6配伍后會出現白色混濁。第30頁，共51頁，2022年，5月20日，3點42分，星期四 香丹注射液與利多卡因、慶大霉素、異丙嗪、川芎唪、罌粟堿、肌酐、氧氟沙星、環丙沙星、培氟沙星、洛美沙星、氟羅沙星、甲氟哌酸、左氧氟沙星、西索米星、沐舒坦、酚妥拉明、萬古霉素、5碳酸氫鈉混合即產生沉淀。 中藥注射劑與多種注射劑混合應用會使不良反應的發生機會及嚴重程度增加。如香丹注射液與低分子右旋糖酐、脈通注射液、羥乙基淀粉和哇諾酮類聯合使用，會加重不良反應，混合后靜脈滴注會引起過敏性休克。 中藥注射劑由于研制和應用時間相對較短，與其他藥物配伍的研究尚不充分。混

27、合使用可能增加不良反應發生的幾率和不可預知性，因此應嚴格遵守藥品說明書，盡量單獨使用，更不宜與其他藥物在同一容器中混合使用，序貫給藥也要加以注意。第31頁，共51頁，2022年，5月20日，3點42分，星期四九、加強監測 中藥注射劑不良反應發生的時間多在用藥過程中，尤以初次用藥發生率較高。曾有人對參麥注射液和生脈注射液、刺五加注射液等文獻分析發現，治療1小時以內發生不良反應的例數為112例，占總數的73.20。清開靈和雙黃連的不良反應幾乎均發生在首次用藥過程中，約為99，其中又有約一半發生在用藥30分鐘以內而既往有過敏史者更易發生較嚴重的不良反應。 據對189例穿琥寧注射液不良反應發生時間分析

28、，最短15秒，最大9天，而110分鐘發生不良反應的占45.50；在1130分鐘內發生的23 .28；表明有70的不良反應在30分鐘內發生。故要求醫護人員在中藥注射劑用藥過程中，要注意加強監測，尤其竹在滴注前30分鐘內要特別注意觀察第32頁，共51頁，2022年，5月20日，3點42分，星期四十、溶媒合理 溶媒是小容量中藥注射劑輸入靜脈的載體。溶媒的選擇對于保證藥物成分的穩定性至關重要，因為在藥液溶解或稀釋時，藥液內微粒會劇增，而不溶性微粒可引起靜脈炎、肉芽腫、熱原反應、過敏反應、局部組織的血栓和壞死、肺水腫等。 有研究表明輸液pH值低于5.9很容易引起靜脈炎。因此，合理選擇溶媒是有效降低中藥注

29、射劑不良事件的措施之一。第33頁，共51頁，2022年，5月20日，3點42分，星期四 微粒的增加與稀釋后ph的改變有較大關系，喜炎平注射液其維持穩定pH值為47，故在0.9氯化鈉溶液中微粒少，而在5葡葡糖溶液中不溶性微粒高。 對復方丹參注射液與溶媒配伍的研究表明： 與5葡萄糖混合配伍后內毒索、pH值無顯著變化。不溶性微粒顯著增加粒徑不下10m微粒數約85，符合藥典規定。 與10葡萄櫧注射液配伍后混合液微粒有倍增現象，特別尼10m 以上微粒不符合藥典規定，建議不與10葡鈾糖注射液配伍后使用。第34頁，共51頁，2022年，5月20日，3點42分，星期四 與氯化鈉注射液配伍后，混合液PH值降低，

30、微粒數上升，不符合藥典規定，建議不與0.9氯化鈉注射液配伍后使用。 與5碳酸氫鈉注射液配伍后，混臺液pH值8.10，且顏色變化明顯，提示有成分改變，不可混合使用。 與5葡葡糖氯化鈉注射液配伍后室溫6小時內含量有顯著變化，不可配伍。 偏酸性的藥物其溶媒宜選5葡萄糖注射液；而藥物主要成分在酸性條件下易析出的注射劑其溶酶宜選用0.9氯化鈉注射液。如：參麥、復方丹參、舒血寧、華蟾素、血塞通，血栓通等注射劑適宜采用5葡萄糖汴射液為溶媒。而復方苦參、燈盞花、燈盞細辛、雙黃連、清開靈等注射劑宜用0.9氯化鈉注射液為溶媒。 臨床醫師使用中藥注射劑時，應嚴格使用說明書推薦的溶媒，以減少不良反應發生的風險。第35

31、頁，共51頁，2022年，5月20日，3點42分，星期四十一、質量檢查 中藥注射劑成分復雜，會產生一系列理化性質的變化，包括ph改變、澄明度變化、顏色改變、藥物成分以及藥物代謝的改變等。中藥注射劑某些成分的溶解度易受ph值變化的影響，當pH值超出有效成分的穩定范圍時，則有效成分溶解度降低析出，含量降低，也導致不溶性微粒增加或產生沉淀。微粒是引起輸液反應的重要因素，目前發現的不溶性微粒有活性炭、橡膠屑和藥物殘渣等，輸入人體會引起肉芽腫、局部組織的血栓和壞死等不良后果。有人認為穿琥寧注射劑的不良反應中血小板減少與不溶性微粒有關。微粒進入血液后，可造成局部栓塞、出血、損傷和壞死，消耗血小板而造成血不

32、板減少。第36頁，共51頁，2022年，5月20日，3點42分，星期四 因此，中藥注射劑在使用前要認真檢查有無質量問題包括液體的澄明度、有無雜質、溶液瓶有無裂痕、鋁蓋有無松動、 一次性輸液用品包裝有無破損以及有效期等。檢查時光線要充是，檢查方法要按直立、倒立、平視三步驟進行，確認安全后方可配制。配液后也要注意是否發生變化如果出現渾濁、沉淀、變色等問題，不得使用。第37頁，共51頁，2022年，5月20日，3點42分，星期四十二、凈化配制環境，加強無菌操作 輸液配制環境對輸液微粒污染有一定影響，凈化配制操作環境，加強無菌操作，可明顯減少配制過程中熱原和微粒的侵入。治療室、輸液室、病房要保持清潔、

33、空氣流通，每天可用紫外線消毒l2次，嚴禁非工作人員進人治療室。 治療室應安裝空氣凈化設施或配備凈化無菌工作臺，改善配液操作環境。有條件的醫院可建立靜脈輸液配置中心，由專職人員在萬級潔凈密閉環境下嚴格按照無菌配制技術配制藥物，這樣可以保證靜脈輸液的無菌性，減少微粒污染。第38頁，共51頁，2022年，5月20日，3點42分，星期四十三、正確進行安瓿鋸割與抽吸操作 注射劑在制造過程中，多采用交熱熔封法，瓶內空氣會遇熱膨脹，冷卻后瓶內形成負壓。當鋸割安瓿時，由于安瓿玻璃的脆性，產生許多無方向性的玻璃微粒易被負壓吸入瓶內如果操作不正確或沒有消毒處理，會將玻璃微粒吸入藥液中，而且鋸割的周徑越大，帶入藥液

34、中的玻璃微粒越多。如用酒精棉球擦拭后再開瓶，微粒污染會減少。第39頁，共51頁，2022年，5月20日，3點42分，星期四 使用安瓿制劑時，提倡選用“易折型”。對“非易折型”安瓿，鋸割痕長應小于頸周的14并在割鋸后用75酒精擦拭1次，傾斜45度角掰開安瓿，用小號針頭正確抽吸。采用敲擊法開瓶易造成玻璃碎屑增加，應避免。抽吸藥液時應將針頭置于安瓿的中下部，可減少微粒污染，嚴禁用注射器頭直接從安瓿內吸取藥液。第40頁，共51頁，2022年，5月20日，3點42分，星期四 中藥注射劑為膠塞時，會在配液穿刺瓶塞時產生膠塞微粒，膠塞微粒的多少與針頭的大小、插入瓶塞的角度、次數有關。應盡量減少對輸液瓶塞的穿

35、刺次數，針頭不宜過粗，插入膠塞固定使用1枚針頭，以減少膠塞微粒的脫落。 垂直進針容易將針頭截面切下的膠塞微粒帶人液體中，采取針頭斜面向上與瓶塞成60度至75度角刺入并輕輕向針頭斜面的反方向用力，可減少膠塞微粒。如果加藥針頭改進成封閉的圓錐形，方形的針孔開在針頭的側面，對膠塞起切割作用，可以減少穿刺膠塞產生的微粒。第41頁，共51頁，2022年，5月20日，3點42分，星期四十四、注意加藥方法和配置時間 使用中藥注射劑用液時應注意藥液配制順序、加藥方法。粉針劑如雙黃連粉針應注意先將藥物充分溶解后，再加入輸液中，不可直接用輸液溶解，因會導致溶解不寬分、微粒數增加。 配藥后放置時間也會影響藥液微粒和

36、穩定性，放置時間越長越增加污染的機會。應盡可能縮短藥物配液后擱置的時間，最好現配現用，不可將大量液體一次性全部配好待用。有些藥品說明書中對配液時間有明確規定，如燈盞花素注射液要求用氯化鈉稀釋后在4小時內使用；清開靈注射液稀釋后應在4小時內使用。第42頁，共51頁，2022年，5月20日，3點42分，星期四十五、選用帶終端的輸液器 輸液器終端可有效截留各種途徑產生的輸液微粒，是避免較大微粒進入人體的最后關卡。所以要選擇合格的一次性使用帶終端輸液器十分重要。過濾器、濾膜的選擇以0.81.2m孔徑為好。輸液器中過濾器的流速衰減、微粒濾除率要達到國家規定的要求第43頁，共51頁，2022年，5月20日

37、，3點42分，星期四十六、提倡皮試 中藥注射劑所致不良反應中，由過敏反應引起的約占 70。清開靈、雙黃連注射液被國家中醫藥管理局指定為全國中醫醫院急診室必備的中成藥，主要的不良反應為變態反應，其中過敏性休克、過敏性皮疹、全身過敏性反應最為常見，臨床上也有發生過敏性休克并導致死亡的病例。第44頁，共51頁，2022年，5月20日，3點42分，星期四 過敏反應與藥物中的成分及機體特異性有關。如雙黃連注射劑中主要成分綠原酸、黃芩苷有抗菌抗病毒作用，但其致敏原樣作用有可能引起變態反應，清開靈注射液中有水牛角提取物，為水解蛋白，也可能刺激機體產生相應的抗體，引起過敏反應。尤其是過敏體質患者在應用此類注射劑時出現過敏反應往往較為嚴重，因此應用時應特別慎重。 為保證用藥安全，可在使用前先進行皮膚過敏試驗。據對中藥注射液中過敏反應的高發品種(