1、 食管鱗癌的綜合治療進展與探索 中國醫學科學院腫瘤醫院 放療科 惠周光 食管鱗癌的綜合治療進展與探索 中國中國惡性腫瘤發病率 (信息來源：中國2009年腫瘤登記年報)中國惡性腫瘤死亡率 (信息來源：中國2009年腫瘤登記年報)中國中國惡性腫瘤發病率 中國惡性腫瘤死亡率 3中國食管癌高發區域地理分布 (信息來源：Hu SP. Chin Oncol,11(2):171174,2001 )Sex河南林縣河北慈縣廣東汕頭南澳島男性135.5150.6132.2女性101.1101.869.2南部沿海潮汕地區和內陸太行山區是兩大食管癌高發區 (信息來源：中國2009年腫瘤登記年報 1973-1975)3

2、中國食管癌高發區域地理分布 (信息來源：Hu SP. Ch發病前10位惡性腫瘤的構成 (中國2008年腫瘤登記年報)男性女性肺癌21.91% 胃癌14.97% 肝癌13.90% 結直腸癌10.12% 食管癌9.19% 膀胱癌3.39% 前列腺癌2.86% 胰腺癌2.57% 淋巴瘤2.50% 腎癌2.19% 17.58% 乳腺癌13.73% 肺癌10.77% 結直腸癌9.28% 胃癌6.01% 肝癌5.49% 食管癌3.96% 宮頸癌3.54% 卵巢癌3.52% 子宮其他癌2.91% 甲狀腺癌發病前10位惡性腫瘤的構成 (中國2008年腫瘤登記年報)死亡前10位惡性腫瘤的構成 (中國2008年腫

3、瘤登記年報)男性女性肺癌27.20%肝癌17.58%胃癌15.15%食管癌10.15%結直腸癌6.74%胰腺癌3.27%白血病2.09%淋巴瘤2.00%腦神經系統惡性腫瘤1.83%膀胱癌1.73%21.95% 肺癌12.50% 胃癌10.31% 肝癌8.02% 食管癌9.00% 結直腸癌7.47% 乳腺癌4.15% 胰腺癌2.65% 膽囊癌2.47% 白血病2.40% 卵巢癌死亡前10位惡性腫瘤的構成 (中國2008年腫瘤登記年報)中國食管癌年死亡21萬 食管癌年發病26萬食管癌5年生存率 所有患者5-7% 手術患者25-30%美國 每年新發病例16，640例 死亡14，500例 所有食管癌5

4、年生存率 1975-1977：5% 1996-2004：17%2010年中國腫瘤登記年報 世界范圍內發病率明顯上升（腺癌）致病因素變化病理類型變化鱗癌與腺癌生存相似，但生物學行為完全不同男性患者發病明顯高于女性中國美國2010年中國腫瘤登記年報 世界范圍內發病率明顯上升 中國食管鱗癌（ESCC)診治現狀治療難三大治療遇瓶頸 手術：改變方式，減少并發癥，延長生存有限 化療：聯合化療，近期療效提高 ，生存延長 放療：減少損傷，局部控制提高 ，生存延長早診難“強制”胃鏡篩查 早期食管癌1-5萬 治愈 局部進展期10-20萬 5年生存15-30% 晚期食管癌20萬 5年生存0% 篩查方法 分子標志物篩

5、查醫療體制與政策 中國食管鱗癌（ESCC)診治現狀治療難三大治 綜合治療：最佳選擇 原因：僅20-30%可手術，單一手術5年生存15- 30%單一放療局控好，生活質量提高，生存未延長單一化療，僅40-50%全身轉移控制提高，生存 未突破12m目的：1.提高R0切除率2.改善生活質量 3.盡可能延長生存治療選擇原則：治療前多學科討論期：手術期：手術或術前化放療期：大部分期需化放療手術，少部分以放 化療聯合為主期：化療為主的治療，必要時聯合姑息放療 綜合治療：最佳選擇 原因：目的：治療選擇原則 食管癌藥物治療現狀 食管癌藥物治療現狀無關于晚期ESCC化療大樣本量的期臨床研究無標準治療方案近期療效有

6、提高，但OS延長不明顯國外研究未區分腺、鱗癌細胞毒藥物化療無進展靶向藥治療研究中 化療在ESCC的研究無關于晚期ESCC化療大樣本量的期臨床研究 化療在一線治療 化療藥： DDP、紫杉醇、5FU類、 CPT-11 靶向藥：EGFR受體拮抗劑近期療效：30-45%中位生存：10m一線治療 食管鱗癌一線化療研究 研究/年例數病理類型方案RR(%)Iizuka T 13199131SCC DDP+ vindesine16Iizukat T 14199239SCCCisplatin + 5-FU36Bleiberg 15199744SCCCisplatin + 5-FU35Ilson DH 16199

7、861SCC=31 ,AC=30Cisplatin+5-FU+paclitaxel48; 50(SCC)Lee J 17200845SCCCisplatin + capecitabine57Muro 18200438SCCNedaplatin + 5-FU40Airoldi 19200320SCCDocetaxel + vinorelbine60Zhang 20200835SCCCisplatin+paclitaxel48.6 食管鱗癌一線化療研究 研究/年例數病理類型方案RR(%)I 紫杉醇聯合DDP一線治療ESCC現狀 研究均為期臨床 樣本量小 重復性好 起效快 近期療效35-50% OS

8、延長報告少 紫杉醇聯合DDP一線治療ESCC現狀 CPT-11聯合DDP一線治療ESCC現狀 研究均為期臨床 樣本量更小 近期療效40-45% OS延長=DDP/5FU CPT-11聯合DDP一線治療ESCC現狀限制CPT-11+DDP方案臨床應用的因素 AE發生率高： 血液毒性為限制性毒性 腹瀉一旦出現較重，應立即處理和密切關注 建議測UGT1A1，7/7型減量應用 適用于體質好、紫杉類過敏者 有經驗的醫師應用 CPT-11聯合DDP一線治療ESCC限制CPT-11+DDP方案臨床應用的因素 建議測UGT1 靶向藥物在ESCC的研究 靶向藥物在ESCC的研究 EGFREGFR在食管鱗癌組織中

9、的表達較腺癌高（30-90%）國內鱗癌報68.2% EGFR過表達預后差，高復發率、生存短 食管癌EGFR突變率很低，國內報告EGFR突變率14%，比以往報的高。K-ras突變仍然很低（2%）EGFR免疫組化過表達或突變是否與化療和靶向治療相關，目前無結論 EGFREGFR在食管鱗癌組織中的表達較腺癌高（30-90抗EGFR治療1.單克隆抗體西妥昔單抗、尼妥珠單抗 (泰欣生) 2.小分子酪氨酸激酶抑制劑-吉非替尼和埃羅替尼 抗EGFR治療1.單克隆抗體西妥昔單抗、尼妥珠單抗 (泰欣食管癌的靶向研究作者組織學類型病例數方案期別ORR或pCRTTPOSEnzinger5E12GEJ腺癌17Cetu

10、ximab+cis/CPT/RT局部晚期13%safran45E3GEJ12鱗癌60Cetuximab+Car/pacl/RT局部晚期27%Ruhstaller15E+GEJ13鱗癌28Cetuximab+cis/doce/RT局部晚期32%De Vita9腺癌18鱗癌27Cetuximab+FOLFOX/RT局部晚期40%Agrawala20E11GEJ9鱗癌40Cetuximab/RT局部晚期36%Lorenzen鱗癌3230Cetuxi+5Fu/Cis5Fu/Cis轉移19%13%5.7月3.6月9.5月5.5月GoldE+GEJ腺癌55Cetuximab轉移2%1.8月4月食管癌的靶向

11、研究作者組織學類型病例數方案期別ORR或pCRT食管癌的靶向研究作者組織學類型病例數方案期別ORR或pCRTTPOSRodriguez75E+GEJ5鱗癌80gefinitib+cis/5Fu/RT-S局部晚期3-y 40%JavleE+GEJ腺癌6gefitinib+oxali/RT局部晚期33%8.4月10.8月Janmaat26E+GEJ9鱗癌1腺鱗癌36gefitinib轉移3%2月5.5月FerryE+GEJ腺癌27gefitinib轉移11%1.9月 4.5月Tew17E+GEJ13鱗癌30erlotinib轉移7%Sunpaweravong34E腺癌3鱗癌37gefitinib+

12、5Fu/Cis+ RT27局部10轉移pCR25%SafranE+GEJ腺癌19Trastuzumab+Cis/pacl/RT局部晚期43%24月2-y50%食管癌的靶向研究作者組織學類型病例數方案期別ORR或pCRT食管癌的靶向研究作者組織學類型病例數方案期別ORR或pCRTTPOSHecht12E13GEJ腺癌25Lapatinib轉移0%IIson7E11GEJ腺癌18Bevacizumab+Cis/CTP/RT局部晚期10%Dawson10腺癌3鱗癌13Celecoxib+5Fu/Cis/RT局部晚期17%8.8月19.6月Ku22E+GEJ腺癌2鱗癌24Bryostation-1+p

13、acli轉移27%3.7月 8.3月Gang Li鱗癌24Erlotinib+5Fu/Cis/RT局部晚期87.5%2-y70.1%Pande腺癌8gefitinib+oxalip/RT37.5%Wilkinson腺癌3814CRTS24S局部晚期EGFR+35月EGFR-16月食管癌的靶向研究作者組織學類型病例數方案期別ORR或pCRT 西妥昔單抗研究未區分病理類型和部位研究病例以腺癌為主化療方案不統一，FOLFIRI 、FOLFOX 、5-FU/L/DDP （無TP方案）一線治療：RR4069% ，中位生存9.517m二線治療：五項研究均沒有得出可以延長生存 和提高近期療效的結論 K-RA

14、S突變無治療指導意義 西妥昔單抗研究未區分病理類型和部位C225晚期食管癌的II臨床試驗（除注明外，均為一線）作者病例數&病理方案療效Ruhstaller15E,GEJ,13鱗C225+DDP/DOX/RTORR 32%De Vita9腺，18鱗C225+FOLFOX/RTORR 40%Safran45E，3G, 12鱗C225+Cabo/PTX/RTORR27%Ku7GEJ,1E,1鱗C225+CPT/DDPORR11%, TTP 4.4月Enzinger 5E，12GEJ 腺C225+DDP/CPT/RTORR 17%Tebbutt38(DOX后PD的轉移性癌)C225+DOXORR6%,

15、TTP2.1月，OS5.2月schannemann19E,8G,4鱗（DDP后PD）C225+CPTORR6%,TTP3.2月Gold（SWOG0415）55E/GEJ腺(二線，轉移性)C225ORR2%, OS 4月，PFS 1.8月。以上研究都沒有要求EGFR表達狀態在一胃癌研究中，EGFR強弱與C225治療的預后無關C225晚期食管癌的II臨床試驗（除注明外，均為一線）作者分層因素：ECOG0-1腺癌VS鱗癌Peter C Enzinger et al. 2010 ASCO Annual Meeting Abstracts4006對于期患者最好的治療方案 (本試驗研究目的)VS 目前標準

16、的治療方案Sep 2006 May 2009R首要研究終點：ORR選取合適方案III期研究分層因素：ECOG0-1Peter C Enzinger eECF+C, n=64IC+C, n=68FOLFOX+C, n=69疾病緩解 CR01(1%)2(3%) PR37(58%)30(44%)35(51%) SD15(23%)23(34%)19(28%) PD4(6%)10(15%)8(12%)無法評價/未知5/3(8%/5%)2/2(3%/3%)3/2(4%/3%)客觀緩解率(CR+PR/總數)57.845.653.690%,CI46.8,68.335.2,56.343.1,64.0P vs H

17、00.250.0010.001 3結論泰欣生聯合放化療治療晚期食管癌是安全的XVI Forum de Ciencia y Tcnica.全球唯一上市食管癌分子靶向治療藥物尼妥珠治療食管癌寫入古巴尼妥珠說明書XVI Forum de Ciencia y Tcnica尼妥珠單抗在中國同步放化療治療食管癌的研究 泰欣生聯合放化療治療食管癌 的遞增劑量試驗(I期) (09.7-10.6)Zhao KL (Jiang GL), et al. Invest new drugs, 2011尼妥珠單抗在中國同步放化療治療食管癌的研究 泰欣生聯合放化療放療：1.8Gy/FX, 61.2Gy/34FX（適形技術）

18、泰欣生：100/200/400mg, qw，6周化療：DDP25mg/m2*3, 5FU600mg/m2*3，CIV；q4w，4療程放療：1.8Gy/FX, 61.2Gy/34FX（適形技術）食管鱗癌的治療課件泰欣生相關毒性泰欣生相關毒性CR2/9(22%)，PR5/9（56%），SD2/2(22%)1年生存率67%，1年局部控制率100%。CR2/9(22%)， 泰欣生治療食管癌研究 納入國家十二五重大課題 泰欣生治療食管癌研究 安慰劑CT(PF)RT （n=72）1:1隨機局部晚期初治食管鱗癌（n=144）Nimo CT(PF)RT （n=72）泰欣生聯合放化療治療食管鱗癌前瞻、隨機、雙盲

19、、對照、全國多中心PI: 蔣國梁安慰劑1:1隨機局部晚期Nimo 泰欣生聯合放化療治療食管鱗入組情況（10.8-11.12）編號中心負責人 入組人數發藥數量ESO-012中國醫學科學院腫瘤醫院王綠化1010ESO-013天津市腫瘤醫院王平77ESO-008福建省腫瘤醫院潘建基88ESO-005中山大學腫瘤防治中心劉孟忠88ESO-023吉林大學曲雅勤44ESO-011上海胸科醫院呂長興88ESO-017上海市第一人民醫院趙國旗12ESO-015華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院伍鋼11ESO-001復旦大學附屬腫瘤醫院蔣國梁(PI)5656ESO-007浙江省腫瘤醫院鄭曉1515ESO-021

20、浙江大學醫學院附屬第一醫院嚴森祥66ESO-022蘇州大學附屬第一醫院周菊英44ESO-003江蘇省腫瘤醫院馮繼峰/何俠1010ESO-020江蘇省蘇北人民醫院張西志44ESO-002鄭州大學第一附屬醫院樊青霞11ESO-009第四軍醫大學西京醫院石梅1212ESO-004青島大學醫學院附屬醫院梁軍55合計160144+17=161入組情況（10.8-11.12）編號中心負責人 入組人數北京大學腫瘤醫院 消化內科病例數：15例性別：男 13 例，女 2 例中位年齡：59歲化療方案： N 200mg qw PTX 175mg/m2 d1 CDDP 70mg/m2 分d1,2 (7例患者) 60mg/m2 分d1,2 (8例患者） TP聯合泰欣生一線治療（注冊研究代碼：N+TP-EC3 ）北京大學腫瘤醫院 消化內科 TP聯合泰欣生一線治化療周期：中位4（1-5）周期 客觀療效：PR 13例（13/15） SD 1例（縮小） NE 1例（目前剛完成1周期） 隨訪截至目前無進展患者（17.1個月）后續治療：放療4例 手術1例，待手術1例 因經濟原因放棄治療2例 繼續治療中7例治療結果 化療周期：中位4（1-5）周期治療結果 不良反應不良反應I-II度III-IV度不良反應I-II度III-IV度白細胞減少37便秘5粒細胞減少27口