1、一、概述 1、抗原(antigen，Ag)的定義 抗原抗原是指能與T細(xì)胞的TCR及B細(xì)胞的BCR結(jié)合，促使其增殖、分化，產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，并能與抗體或致敏淋巴細(xì)胞結(jié)合，進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)。 抗原-免疫原性 + 抗原性一、概述 1、抗原(antigen，Ag)的定義 抗2、抗原特性 指抗原物質(zhì)刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，即誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗體和致敏淋巴細(xì)胞的能力。 (1)免疫原性(immunogenicity) Activated B cellantibodyActivated CTL2、抗原特性 指抗原物質(zhì)刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，即誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生(2)抗原性(antigenicity) 指抗原物質(zhì)

2、與其誘生的相應(yīng)免疫物質(zhì)（抗體和/或致敏淋巴T細(xì)胞）發(fā)生特異性結(jié)合的能力，又叫免疫反應(yīng)性。 (immunoreactivity)(2)抗原性(antigenicity) 指抗原物質(zhì)與其誘生3、半抗原(hapten)和載體(carrier) 完全抗原具有(免疫原性抗原性)特征的物質(zhì)半 抗 原只有抗原性(免疫反應(yīng)性) 沒(méi)有免疫原性的物質(zhì)完全抗原半抗原載體機(jī)體 抗體或致敏LC 特異性結(jié)合如大多數(shù)蛋白質(zhì)、各種病原體、異種動(dòng)物血清等 簡(jiǎn)單物質(zhì)，如二硝基酚、細(xì)菌的莢膜多糖抗原等 3、半抗原(hapten)和載體(carrier) 完全抗原半抗原(Hapten) 小分子免疫應(yīng)答 （immune respons

3、e）+載體 carrier半抗原(Hapten) 小分子免疫應(yīng)答 （immune re4、抗原的命名免疫應(yīng)答刺激物廣義命名引起免疫應(yīng)答類型表現(xiàn)形式免疫原性抗原性免疫應(yīng)答刺激物狹義命名抗原正免疫應(yīng)答正常免疫應(yīng)答+抗原超敏反應(yīng)+變應(yīng)原負(fù)免疫應(yīng)答免疫耐受+-耐受原4、抗原的命名免疫應(yīng)答刺激物廣義命名引起免疫應(yīng)答類型表現(xiàn)形式二、抗原的異物性與特異性 (一)異物性-是構(gòu)成免疫原性的首要條件抗原的免疫原性的本質(zhì)是異物性，異物性越強(qiáng)，其免疫原性就越強(qiáng)。 即指非已物質(zhì)，可以是異種物質(zhì)，也可以是同種異型物質(zhì)。抗原物質(zhì)與機(jī)體的親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，組織結(jié)構(gòu)的差異就越大，其免疫原性就越強(qiáng)，反之就越弱。二、抗原的異物性與特異

4、性 (一)異物性-是構(gòu)成免疫原性(二)特異性(Specificity)特異性是指刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答及其與應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)所顯示的專一性。在免疫原性上在抗原性上 (二)特異性(Specificity)特異性是指刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫學(xué)鑒定、診斷、預(yù)防、治療等都是建立在免疫應(yīng)答和免疫反應(yīng)具有特異性的基礎(chǔ)上 免疫學(xué)鑒定、診斷、預(yù)防、治療等都是建立在免疫應(yīng)答和免疫反應(yīng)具抗原表位-抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)1、抗原表位概念 抗原表位(epitope)：又稱抗原決定基(antigenic determinants)，是抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)，是與TCR/BCR及抗體特異性結(jié)合的基本單位。由5-15個(gè)

5、氨基酸、或5-7個(gè)單糖、或5-7個(gè)核苷酸組成。抗原表位-抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)1、抗原表位概念 抗原表抗原表位或決定基 antigen antigen antigen表位是抗原與特異性免疫反應(yīng)產(chǎn)物結(jié)合的最小單位抗原表位或決定基 antigen antigen antig抗原結(jié)合價(jià)-能與抗體分子結(jié)合的抗原表位的總數(shù)稱為抗原結(jié)合價(jià) 多價(jià)抗原抗原結(jié)合價(jià)-能與抗體分子結(jié)合的抗原表位的總數(shù)稱為抗原結(jié)2、抗原決定基類型 (1) 根據(jù)表位結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分為兩類：順序表位-即線性表位或連續(xù)性表位由連續(xù)性線性排列的短肽構(gòu)成 ，多位于抗原分子的內(nèi)部，主要是T細(xì)胞表位。構(gòu)象表位-非連續(xù)性表位指短肽、多糖殘基等在序列上不連續(xù)

6、排列，在空間上形成特定的空間構(gòu)象，一般位于分子的表面，主要見(jiàn)于BCR或抗體識(shí)別的表位。 COOH123456789101112131415161718NH319202122232425262728292、抗原決定基類型 (1) 根據(jù)表位結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分為兩類：順序表(2)根據(jù)T、B細(xì)胞所識(shí)別的抗原表位的不同：T細(xì)胞表位 T細(xì)胞僅識(shí)別由抗原提呈細(xì)胞加工提呈的線性表位，這些表位可存在于抗原物質(zhì)的任何部位。B細(xì)胞表位B細(xì)胞可識(shí)別線性表位或構(gòu)象表位，B細(xì)胞表位多位于抗原表面，可直接刺激B細(xì)胞。B細(xì)胞表位（半抗原）天然抗原（多價(jià)）T細(xì)胞表位（載體內(nèi)）(2)根據(jù)T、B細(xì)胞所識(shí)別的抗原表位的不同：T細(xì)胞表位 B細(xì)

7、3、半抗原-載體效應(yīng)與表位 在人工抗原中，單獨(dú)的半抗原(表位)不能誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生Ab，半抗原必須與蛋白質(zhì)載體偶聯(lián)后，經(jīng)載體活化Th細(xì)胞，經(jīng)Th細(xì)胞輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗半抗原的抗體。 在免疫應(yīng)答中，B細(xì)胞識(shí)別半抗原，并提呈載體表位給CD4+ Th細(xì)胞，Th細(xì)胞識(shí)別載體表位，這樣載體表位就可把T-B細(xì)胞連接起來(lái)(T-B橋聯(lián))，T細(xì)胞才能激活B細(xì)胞。 BLTh3、半抗原-載體效應(yīng)與表位 在人工抗原中，單獨(dú)的半抗原(表位BCD4TCR抗原肽 （載體表位）BMHC-IIThBCRBCR加工處理抗原BMHC-IIBCR活化活化的B細(xì)胞,表達(dá)MHC-II類分子抗原提呈B細(xì)胞識(shí)別半抗原，Th細(xì)胞識(shí)別載體表位BCD

8、4TCR抗原肽 （載體表位）BMHC-IIThBCRB4、共同抗原與交叉反應(yīng) 指兩種不同的抗原之間存在有相同或相似的抗原表位，稱為共同抗原(common antigen),又叫交叉抗原。AB4、共同抗原與交叉反應(yīng) 指兩種不同的抗原之間存在有相同交叉反應(yīng)(cross-reaction)-抗體或致敏淋巴細(xì)胞對(duì)具有相同或相似抗原表位的抗原的反應(yīng)稱為交叉反應(yīng)。AB交叉反應(yīng)(cross-reaction)-抗體或致敏淋闡明某些疾病的發(fā)病機(jī)制,如鏈球菌引發(fā)的腎小球腎炎。 共同抗原與交叉反應(yīng)意義免疫學(xué)診斷中應(yīng)盡量避免發(fā)生交叉反應(yīng)以及利用交叉反應(yīng)。免疫學(xué)預(yù)防。 闡明某些疾病的發(fā)病機(jī)制,如鏈球菌引發(fā)的腎小球腎炎

9、。 共同抗牛痘疫苗VACCINE天花病毒Bm細(xì)胞牛痘疫苗VACCINE天花病毒Bm細(xì)胞三、影響抗原免疫應(yīng)答的因素 1、化學(xué)性質(zhì)：天然抗原多為大分子有機(jī)物；(一) 抗原的理化特性 2、分子量大小：分子量在10KD以上；3、結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性；4、分子構(gòu)象(comformation)；5、易接近性(accessibility)；6、物理狀態(tài)：聚合體抗原單體抗原，顆粒性抗原可溶性抗原 三、影響抗原免疫應(yīng)答的因素 1、化學(xué)性質(zhì)：天然抗原多為大分子(二)宿主方面的因素 機(jī)體對(duì)抗原的應(yīng)答是受免疫應(yīng)答基因(主要是MHC)控制的。2、年齡、性別、健康狀態(tài)青壯年強(qiáng)于幼年和老年雌性比雄性動(dòng)物抗體生成高感染、免疫抑制劑的

10、應(yīng)用1、遺傳因素(二)宿主方面的因素 機(jī)體對(duì)抗原的應(yīng)答是受免疫應(yīng)答基因(主要(三)抗原進(jìn)入機(jī)體的方式 劑量： 適中途徑：皮內(nèi) 皮下肌注 腹腔注射靜脈注射 口服(耐受)次數(shù)：合適免疫佐劑：選擇- 弗氏佐劑：IgG 明礬佐劑：IgE (三)抗原進(jìn)入機(jī)體的方式 劑量： 適中四、抗原的分類(一) 根據(jù)產(chǎn)生抗體時(shí)需否Th細(xì)胞的輔助分類*胸腺依賴性抗原 (thymus dependent antigen, TD-Ag)*胸腺非依賴性抗原 (thymus independent antigen, TI-Ag)TD和TI抗原均是完全抗原四、抗原的分類(一) 根據(jù)產(chǎn)生抗體時(shí)需否Th細(xì)胞的輔助分類*TD-Ag(t

11、hymus dependent antigen) 中文：胸腺依賴性抗原多屬蛋白質(zhì)類抗原，如病原微生物、血細(xì)胞、血清蛋白等。含義：在刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體的過(guò)程中需要Th細(xì)胞輔助的抗原。此類抗原含有T細(xì)胞表位和B細(xì)胞表位，即需要T細(xì)胞、B細(xì)胞的聯(lián)合識(shí)別。TD-Ag(thymus dependent antigenTI-Ag(thymus independent antigen) 中文：胸腺非依賴性抗原含義：能直接刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體而無(wú)需Th細(xì)胞輔助的抗原。多為多糖類抗原，含有多個(gè)B細(xì)胞表位，無(wú)T細(xì)胞表位，如細(xì)菌的脂多糖、莢膜多糖抗原等。 分類：TI-1抗原、TI-2抗原TI-Ag(thymus ind

12、ependent antigTI-1抗原-具有B細(xì)胞多克隆激活作用，如細(xì)菌脂多糖(LPS),成熟或末成熟的B細(xì)胞均可對(duì)其產(chǎn)生應(yīng)答。 TI-2抗原-如肺炎球菌莢膜多糖、聚合鞭毛素等，其表面具有多個(gè)重復(fù)B細(xì)胞表位，主要激活B1細(xì)胞，產(chǎn)生低親和力抗體。 TI-1抗原-具有B細(xì)胞多克隆激活作用，如細(xì)菌脂多糖(抗原醫(yī)學(xué)培訓(xùn)課件TD-AgTI-Ag組成B和T細(xì)胞表位重復(fù)B細(xì)胞表位T細(xì)胞輔助必需無(wú)需免疫應(yīng)答體液或細(xì)胞免疫體液免疫抗體類型多種IgM免疫記憶有無(wú)TD-Ag與TI-Ag的特性比較 TD-AgTI-Ag組成B和T細(xì)胞表位重復(fù)B細(xì)胞表位T細(xì)胞(二)根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系分類 1、異嗜性抗原(xeno

13、philic antigens) 2、異種抗原(xenogenous antigens) 3、同種異型抗原(allogeneic antigens) 4、自身抗原(autologous antigens) 5、獨(dú)特型抗原(idiotypic antigens) (二)根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系分類 1、異嗜性抗原(xeno1、異嗜性抗原，又稱Forssman抗原乙型溶血性鏈球菌細(xì)胞壁C抗原 M抗原鏈球菌感染急性腎小球腎炎大腸桿菌O14型脂多糖結(jié)腸粘膜潰瘍性結(jié)腸炎心瓣膜的糖蛋白心肌成分風(fēng)濕熱A族鏈球菌腎小球基底膜是指一類與種屬無(wú)關(guān)的存在于人、動(dòng)物、植物和微生物之間的共同抗原。1、異嗜性抗原，又稱F

14、orssman抗原乙型溶血性鏈球菌細(xì)胞2、異種抗原(xenogenous antigens) 病原微生物及其產(chǎn)物治療用動(dòng)物免疫血清：馬血清抗毒素馬血清抗毒素的兩重性：1、特異性抗體-中和毒素2、異種抗原，可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗馬血清抗體。-來(lái)自另一物種的抗原性物質(zhì) 2、異種抗原(xenogenous antigens) 病類毒素毒素馬血清抗毒素超敏反應(yīng)抗體 抗原類毒素毒素馬血清抗毒素超敏反應(yīng)抗體 抗原3、同種異型抗原(allogeneic antigens)：人類同種異型：血型（紅細(xì)胞）抗原 組織相容性抗原（人主要為HLA）4、自身抗原(autologous antigens)：在同一種屬不同個(gè)體之

15、間所存在的抗原。指在感染、外傷、藥物等的作用下，自身隱蔽抗原的釋放，或改變了的自身抗原。 3、同種異型抗原(allogeneic antigens)：5、獨(dú)特型抗原(idiotypic antigens)Ab或TCR及BCR的V區(qū)不但可以結(jié)合抗原表位，同時(shí)可以誘導(dǎo)自體產(chǎn)生相應(yīng)的特異性抗體，這些V區(qū)的獨(dú)特氨基酸序列稱為獨(dú)特型抗原(idiotype,Id)而成自身抗原，所誘生的抗體，稱為獨(dú)特型抗體(AId)。Ab1Ab2Ab3Ab4Ab5 形成一個(gè)免疫網(wǎng)絡(luò)，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。 5、獨(dú)特型抗原(idiotypic antigens)Ab或1、內(nèi)源性抗原(endogenous antigens) 此類抗原

16、在細(xì)胞內(nèi)加工處理為抗原短肽，與MHC-I類分子結(jié)合成復(fù)合物，被CD8+ T細(xì)胞的TCR所識(shí)別。 指在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)新合成的抗原，如病毒感染細(xì)胞后，在細(xì)胞內(nèi)合成的病毒蛋白、腫瘤細(xì)胞合成的腫瘤抗原等。 (三)根據(jù)抗原是否在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成分類 1、內(nèi)源性抗原(endogenous antigens) 此2、外源性抗原(exogenous antigens) 抗原提呈細(xì)胞作用攝取外源性抗原；經(jīng)吞噬體及溶酶體內(nèi)的酶的消化降解處理；被加工成抗原短肽后，與MHC-II類分子結(jié)合為復(fù)合物；被CD4+ T細(xì)胞(Th)的TCR所識(shí)別。 指并非由抗原提呈細(xì)胞合成，而是來(lái)源于細(xì)胞外的抗原。 2、外源性抗原(exo

17、genous antigens) 抗原抗原醫(yī)學(xué)培訓(xùn)課件五、非特異性免疫刺激劑 (一)超抗原(superantigens，SAg)指只需極低濃度（1ng-10ng/ml）即可激活2%-20%某些亞群的T細(xì)胞克隆產(chǎn)生極強(qiáng)的免疫應(yīng)答的抗原性物質(zhì)。 外源性SAg(如金葡菌腸毒素)內(nèi)源性SAg(如小鼠乳腺腫瘤病毒蛋白)五、非特異性免疫刺激劑 (一)超抗原(superantige超抗原 TCRV b抗原肽MHC-II a T 細(xì)胞APC超抗原(superantigens, SAg)能同時(shí)與MHC分子及TCR多肽結(jié)合，從而激活多克隆T細(xì)胞。超抗原能與MHC-II分子及TCRb鏈結(jié)合，從而造成T細(xì)胞的非特異性

18、活化。超抗原 TCRV b抗原肽MHC-II a T 細(xì)胞APC超超抗原特點(diǎn):無(wú)須APC細(xì)胞加工。 激活CD4+ T細(xì)胞。 無(wú)MHC限制性。 多克隆、非特異性激活具有特定TCR V的T細(xì)胞。 超抗原舉例： 如SPA、葡萄球菌腸毒素、HIV的gp120超抗原意義： 超抗原可能參與了機(jī)體的生理和病理效應(yīng)。超抗原特點(diǎn):無(wú)須APC細(xì)胞加工。 激活CD4+ T細(xì)胞。 非特異性免疫增強(qiáng)劑，當(dāng)其與抗原一起注射給機(jī)體或預(yù)先注射給機(jī)體時(shí)，可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的物質(zhì)。(二)佐劑(adjuvants)弗氏不完全佐劑 =羊毛脂+石蠟油 弗氏完全佐劑=羊毛脂+石蠟油+BCG 最有效的免疫佐劑為弗氏佐劑（Freunds adjuvant） 非特異性免疫增強(qiáng)劑，當(dāng)其與抗原一起注射給機(jī)體或預(yù)先注射佐劑的作用機(jī)制:刺激單核-巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的處理和提呈能力。 有利于抗原在體內(nèi)緩慢地釋放。 刺激淋巴細(xì)胞的增殖、分化從而增強(qiáng)機(jī)體的免疫應(yīng)答。 佐劑的作用機(jī)制:刺激單核-巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的處理和提呈能力。