1、腫瘤病理診斷進展培訓課件腫瘤病理診斷進展培訓課件引言近年來臨床檢驗（PCR、腫瘤相關抗原檢測、疾病基因檢測）與影像學檢查（CT、MRI、PET-CT）有了很大的發展。病理診斷的作用？2腫瘤病理診斷進展培訓課件引言近年來臨床檢驗（PCR、腫瘤相關抗原檢測、疾病基因檢測）Joensuu et al. N Engl J Med. 2001;344:1052-1056.治療4周后3腫瘤病理診斷進展培訓課件Joensuu et al. N Engl J Med. 4腫瘤病理診斷進展培訓課件4腫瘤病理診斷進展培訓課件DNA 微陣列技術:將來代替病理學家嗎?DNA 微陣列研究（分析數十種到數千種基因）對腫瘤

2、的分類及認識提供了可喜的新信息然而，微陣列研究能代替解剖病理學家是不太可能的，這需要：確定是腫瘤的確存在根據腫瘤類型啟動分子學檢查提供腫瘤分期的情況5腫瘤病理診斷進展培訓課件DNA 微陣列技術:將來代替病理學家嗎?DNA 微陣列研究引言臨床檢驗（PCR、腫瘤相關抗原檢測、疾病基因檢測）與影像學檢查對于確定疾病性質仍有許多問題。對明確器質性病變的疾病，病理診斷仍然是目前國際上公認的最可靠診斷技術，最高一級的診斷。許多病人的臨床診斷仍須通過病理檢查才能得到最后的確認。6腫瘤病理診斷進展培訓課件引言臨床檢驗（PCR、腫瘤相關抗原檢測、疾病基因檢測）與影像引言腫瘤病理檢查的作用：良惡性質的判定腫瘤分類

3、腫瘤分級，分期為臨床選擇正確治療方案、預后及療效判斷提供重要依據。 7腫瘤病理診斷進展培訓課件引言腫瘤病理檢查的作用：7腫瘤病理診斷進展培訓課件病理診斷的法律意義重要的醫學文書臨床治療手段選擇的重要依據發生醫療糾紛時重要的證據8腫瘤病理診斷進展培訓課件病理診斷的法律意義重要的醫學文書8腫瘤病理診斷進展培訓課件What is a histopathologistJCE UnderwoodFirst, a doctor!Second, a scientific diagnostician (uses rational and verifiable methods)Custodian of pati

4、ents tissuesGuardian of clinical standardsInnovator of research, teaching, training, etc.9腫瘤病理診斷進展培訓課件What is a histopathologistJCE 一、腫瘤病理診斷新技術1.免疫組化技術免疫組化技術已廣泛應用于病理診斷：在解決疑難病例診斷方面起著重要作用；隨著人們醫療風險意識的增強，許多普通的病例也常常需要免疫組化進一步證實；成為病理醫生常規工作不可缺少的重要工作；常規手段；每年12000篇新的文獻（人體病理）10腫瘤病理診斷進展培訓課件一、腫瘤病理診斷新技術1.免疫組化技術免疫

5、組化技術已廣泛應一、腫瘤病理診斷新技術1.免疫組化技術腫瘤的病理診斷：幫助良惡性病變鑒別；未分化惡性腫瘤（癌或肉瘤）性質的判斷；各種圓細胞、梭形細胞、多形性腫瘤的鑒別診斷；幫助確定轉移性腫瘤的原發部位等。11腫瘤病理診斷進展培訓課件一、腫瘤病理診斷新技術1.免疫組化技術腫瘤的病理診斷：11 CK-H12腫瘤病理診斷進展培訓課件 CK-H12腫瘤病理診斷進展培訓課件 T G13腫瘤病理診斷進展培訓課件 T G13腫瘤病理診斷進展培訓課件 PSA14腫瘤病理診斷進展培訓課件 PSA14腫瘤病理診斷進展培訓課件15腫瘤病理診斷進展培訓課件15腫瘤病理診斷進展培訓課件16腫瘤病理診斷進展培訓課件16腫

6、瘤病理診斷進展培訓課件一、腫瘤病理診斷新技術1.免疫組化技術淋巴造血系統疾病的診斷：鑒別反應性增生性疾病與淋巴瘤；各類淋巴瘤分型的重要依據。在淋巴造血疾病的病理診斷中免疫組化目前幾乎已成為常規開展的工作項目。 17腫瘤病理診斷進展培訓課件一、腫瘤病理診斷新技術1.免疫組化技術淋巴造血系統疾病的診 Bcl-218腫瘤病理診斷進展培訓課件 Bcl-218腫瘤病理診斷進展培訓課件小B細胞淋巴瘤免疫組化鑒別 CD5 CD23 IgD CyclinD1 CD10/bcl-6 B-CLL/SLL + + + - -MALT - - - - -MCL + - + + -(CD10可陽性)FCC，diffus

7、e - +/- - - +/-19腫瘤病理診斷進展培訓課件小B細胞淋巴瘤免疫組化鑒別 1.免疫組化技術內分泌腫瘤的診斷：不僅可以幫助確定診斷，還可以通過檢測腫瘤分泌激素達到功能分類的目的。在軟組織腫瘤、神經系統腫瘤等其他各系統腫瘤的病理診斷中免疫組化也具有重要的作用。 20腫瘤病理診斷進展培訓課件1.免疫組化技術內分泌腫瘤的診斷：不僅可以幫助確定診斷，還可21腫瘤病理診斷進展培訓課件21腫瘤病理診斷進展培訓課件 PRL22腫瘤病理診斷進展培訓課件 PRL22腫瘤病理診斷進展培訓課件CD11723腫瘤病理診斷進展培訓課件CD11723腫瘤病理診斷進展培訓課件1.免疫組化技術小活檢病理檢查：能明確

8、地顯示癌細胞的存在（如胃粘膜活檢中的印戒細胞癌）；微小癌、微小轉移灶（淋巴結及骨髓）、甚至不易察覺的病變得以確診。 24腫瘤病理診斷進展培訓課件1.免疫組化技術小活檢病理檢查：能明確地顯示癌細胞的存在（如25腫瘤病理診斷進展培訓課件25腫瘤病理診斷進展培訓課件26腫瘤病理診斷進展培訓課件26腫瘤病理診斷進展培訓課件 EMA27腫瘤病理診斷進展培訓課件 EMA27腫瘤病理診斷進展培訓課件1.免疫組化技術乳腺癌激素受體（ER、PR）的檢測在指導臨床治療方面已起到了重要的作用。針對腫瘤基因產物（C-erbB2, P53, ALK，CD117等）的抗體為基因治療提供重要的參考依據。細胞增殖核抗原（Ki

9、-67）等免疫組化染色可為腫瘤的預后提供依據。28腫瘤病理診斷進展培訓課件1.免疫組化技術乳腺癌激素受體（ER、PR）的檢測在指導臨床已用于臨床的新型靶向治療藥物美羅華：CD20單克隆抗體，用于治療CD20+的B細胞淋巴瘤Herceptin：c-erbB-2（neu）單克隆抗體，用于治療c-erbB-2過度表達的乳腺癌STI-571（Gleevec，imatinib）：小分子選擇性蛋白酪氨酸激酶抑制劑，用于CML和GIST治療29腫瘤病理診斷進展培訓課件已用于臨床的新型靶向治療藥物美羅華：CD20單克隆抗體，用于1.免疫組化技術：局限性至今無絕對特異的抗體！相當多的腫瘤缺乏特異的抗原表達；同一

10、種抗原常?？稍诙喾N腫瘤中表達，不少腫瘤又由于分化太差或細胞分子結構改變而不表達相關的抗原。30腫瘤病理診斷進展培訓課件1.免疫組化技術：局限性30腫瘤病理診斷進展培訓課件31腫瘤病理診斷進展培訓課件31腫瘤病理診斷進展培訓課件1.免疫組化技術免疫組化的局限性不同抗體滴度有不同的陽性結果：HBME-1 1:100 (推薦濃度)間皮膜陽性，幾乎所有腺癌胞漿陽性1:200015000 僅僅間皮膜陽性內源性生物素：假陽性（胞漿），如肝細胞及肝細胞癌32腫瘤病理診斷進展培訓課件1.免疫組化技術免疫組化的局限性32腫瘤病理診斷進展培訓課件1.免疫組化技術免疫組化的局限性免疫組化的標準化（同一實驗室及不同實

11、驗室間結果的一致性）33腫瘤病理診斷進展培訓課件1.免疫組化技術免疫組化的局限性33腫瘤病理診斷進展培訓課件1.免疫組化技術免疫組化的局限性定量結果的判斷等還存在不少的問題尚待解決。如ER受體，有的實驗室只要有陽性腫瘤細胞就視為陽性，而有的實驗室要至少20細胞陽性才視為陽性;陽性標準往往是隨意確定的，未經臨床病理研究證實。34腫瘤病理診斷進展培訓課件1.免疫組化技術免疫組化的局限性34腫瘤病理診斷進展培訓課件1.免疫組化技術如何正確應用免疫組化? 正確、有價值的免疫組化結果：免疫組化實驗室規范、合適的技術操作（包括組織固定、抗原修復、檢測系統、各類試劑的質量保證，染色技術等）是最重要的基礎保證

12、；病理醫生在組織塊的選擇，抗體的選擇，結果的判斷等方面也起著不容忽視的作用。 35腫瘤病理診斷進展培訓課件1.免疫組化技術如何正確應用免疫組化? 35腫瘤病理診斷進展36腫瘤病理診斷進展培訓課件36腫瘤病理診斷進展培訓課件37腫瘤病理診斷進展培訓課件37腫瘤病理診斷進展培訓課件 Her-238腫瘤病理診斷進展培訓課件 Her-238腫瘤病理診斷進展培訓課件 CD3039腫瘤病理診斷進展培訓課件 CD3039腫瘤病理診斷進展培訓課件 PR ER40腫瘤病理診斷進展培訓課件 PR ER40腫瘤病理診斷進展培訓課件 P5341腫瘤病理診斷進展培訓課件 P5341腫瘤病理診斷進展培訓課件42腫瘤病理診

13、斷進展培訓課件42腫瘤病理診斷進展培訓課件一、腫瘤病理診斷新技術2、電子顯微鏡腫瘤病理診斷：小細胞腫瘤，神經內分泌腫瘤，間皮瘤局限性：觀察組織，細胞少；無法區分良惡性；費時43腫瘤病理診斷進展培訓課件一、腫瘤病理診斷新技術2、電子顯微鏡腫瘤病理診斷：小細胞腫44腫瘤病理診斷進展培訓課件44腫瘤病理診斷進展培訓課件45腫瘤病理診斷進展培訓課件45腫瘤病理診斷進展培訓課件一、腫瘤病理診斷新技術3.分子病理學繼電鏡、免疫組化之后的第三個浪潮。分子生物學+病理形態學基因改變；功能性+ 結構改變；優點：反應特異，敏感，檢測靶信號本質上不同，DNA檢測溫度，固定影響小。方法： PCR，濾膜雜交(斑點，印跡

14、轉移)，原位雜交, 熒光原位雜交（FISH），顯微切割技術，比較基因組雜交，生物芯片（基因芯片、蛋白質芯片、組織芯片）等。46腫瘤病理診斷進展培訓課件一、腫瘤病理診斷新技術3.分子病理學繼電鏡、免疫組化之后的3.分子病理學腫瘤是基因性疾病DNA/RNA改變診斷的標記檢測內容：腫瘤基因(癌基因，抑癌基因/原癌基因)，點突變，染色體重排（易位，倒轉過表達/新的雜合基因），基因擴增，缺失作用：定性，分類，預后判斷47腫瘤病理診斷進展培訓課件3.分子病理學腫瘤是基因性疾病DNA/RNA改變診斷3.分子病理學作用：定性48腫瘤病理診斷進展培訓課件3.分子病理學作用：定性48腫瘤病理診斷進展培訓課件49腫

15、瘤病理診斷進展培訓課件49腫瘤病理診斷進展培訓課件 PCR for TCR-Jr 多克隆 單 克 隆50腫瘤病理診斷進展培訓課件 PCR for TCR-Jr 多克隆3.分子病理學作用：分類51腫瘤病理診斷進展培訓課件3.分子病理學作用：分類51腫瘤病理診斷進展培訓課件52腫瘤病理診斷進展培訓課件52腫瘤病理診斷進展培訓課件3.分子病理學作用：預后判斷53腫瘤病理診斷進展培訓課件3.分子病理學作用：預后判斷53腫瘤病理診斷進展培訓課件54腫瘤病理診斷進展培訓課件54腫瘤病理診斷進展培訓課件55腫瘤病理診斷進展培訓課件55腫瘤病理診斷進展培訓課件56腫瘤病理診斷進展培訓課件56腫瘤病理診斷進展培

16、訓課件一、腫瘤病理診斷新技術3. 分子病理學技術顯微切割技術90年代出現的一項新技術，這項技術對腫瘤、細胞生物學及分子生物學研究有巨大的推動作用。顯微切割技術能夠在顯微鏡下，從組織切片上切下小片組織或單個細胞，用這些切下的材料進行PCR擴增，能夠得到同類細胞，甚至單個細胞的基因，這樣研究結果更為準確。 57腫瘤病理診斷進展培訓課件一、腫瘤病理診斷新技術3. 分子病理學技術顯微切割技術5758腫瘤病理診斷進展培訓課件58腫瘤病理診斷進展培訓課件59腫瘤病理診斷進展培訓課件59腫瘤病理診斷進展培訓課件3.分子病理學組織芯片技術組織芯片又稱組織微陣列（tissue microarray）, 1998

17、年在cDNA微陣列的基礎上發明的一種特殊的生物芯片，是繼基因芯片和蛋白芯片之后生物芯片家族的又一新成員。組織芯片的原理是根據不同需要，利用特殊的儀器，將多個（病例）小組織片高密度的、整齊排列固定在某一固相載體上（載玻片、硅片、聚丙烯或尼龍膜等），而制成微縮的組織切片。 60腫瘤病理診斷進展培訓課件3.分子病理學組織芯片技術60腫瘤病理診斷進展培訓課件61腫瘤病理診斷進展培訓課件61腫瘤病理診斷進展培訓課件62腫瘤病理診斷進展培訓課件62腫瘤病理診斷進展培訓課件3.分子病理學：組織芯片技術組織芯片的應用范圍：研究目的基因在不同病變（腫瘤）間的表達差異尋找疾病新基因疾?。[瘤）中新基因、突變體與基

18、因多態性的檢測藥物的篩選疾病的病理診斷質量控制 63腫瘤病理診斷進展培訓課件3.分子病理學：組織芯片技術63腫瘤病理診斷進展培訓課件一、腫瘤病理診斷新技術4、細胞學檢查細胞穿刺（FNA）技術的進步（伴隨影象技術的進步）和普及。細胞制片技術的革命（液基薄層細胞學技術，ThinPrep）。微機細胞閱片。細胞學免疫組化，分子病理學技術（有可能對部分腫瘤進一步地進行分類或明確來源）。64腫瘤病理診斷進展培訓課件一、腫瘤病理診斷新技術4、細胞學檢查細胞穿刺（FNA）技術65腫瘤病理診斷進展培訓課件65腫瘤病理診斷進展培訓課件細胞學實驗室的目標提高細胞學測試的敏感性和特異性提高細胞標本的質量能夠重復制片以

19、通過多種方法進行輔助測試能夠減少閱片診斷的時間66腫瘤病理診斷進展培訓課件細胞學實驗室的目標提高細胞學測試的敏感性和特異性66腫瘤病理傳統的制備方法標本質量不一致細胞分布不均雜質成分阻礙視線一個樣本需涂多張涂片67腫瘤病理診斷進展培訓課件傳統的制備方法67腫瘤病理診斷進展培訓課件新柏氏細胞學卓越的標本質量清晰的背景標準化的標本制備過程均勻的細胞分布一個樣本只需一張具有代表性的標本剩余樣本可進行其它多種測試（免疫組化等）68腫瘤病理診斷進展培訓課件新柏氏細胞學68腫瘤病理診斷進展培訓課件69腫瘤病理診斷進展培訓課件69腫瘤病理診斷進展培訓課件70腫瘤病理診斷進展培訓課件70腫瘤病理診斷進展培訓課

20、件國際規范的診斷標準傳統巴氏五級分類主要以癌或非癌來區分檢查結果無標本質量要求無微生物檢查項目TBS診斷標準診斷具體到嚴格定義的癌及各種癌前病變標本質量不合格的需重新測試報告微生物項目結果71腫瘤病理診斷進展培訓課件國際規范的診斷標準傳統巴氏五級分類TBS診斷標準71腫瘤病理 LCA72腫瘤病理診斷進展培訓課件 LCA72腫瘤病理診斷進展培訓課件全自動顯微鏡掃描新柏氏TCT超薄涂片，利用電腦分析，在每例標本中選擇出最可疑的15至25個細胞視野并作電子標記 。細胞病理醫師通過聯網的自動顯微鏡對可疑的視野作觀察并作診斷。73腫瘤病理診斷進展培訓課件全自動顯微鏡掃描新柏氏TCT超薄涂片，利用電腦分析

21、，在每例標二、腫瘤病理分類的變化WHO新分類（2000年IARC出版）世界各國著名病理、腫瘤、遺傳學家共同制定包括發病率、臨床特點、分類、診斷標準、基因遺傳學改變等權威性；病理及腫瘤診斷及治療標準化已出版神經、消化、淋巴造血、軟組織和骨、乳腺和女生殖等，預計2005年出齊74腫瘤病理診斷進展培訓課件二、腫瘤病理分類的變化WHO新分類（2000年IARC出版二、腫瘤病理分類的變化總趨勢：更客觀，重復性更強，易于操作；以往分類主要根據瘤細胞的形態學表現，WHO新分類充分考慮到形態學、免疫類型及遺傳學特點；也有更好的臨床相關性（病程發展，預后，療效），已越來越得到國內外普遍的認可。75腫瘤病理診斷進

22、展培訓課件二、腫瘤病理分類的變化總趨勢：75腫瘤病理診斷進展培訓課件二、腫瘤病理分類的變化總趨勢：定義腫瘤時重在強調部位 相同細胞類型的腫瘤在不同部位行為不同： -大細胞間變淋巴瘤(皮膚vs系統性)-邊緣帶B細胞淋巴瘤(結外vs結內)皮膚和肺臟的鱗癌，生物學行為及臨床表現不同76腫瘤病理診斷進展培訓課件二、腫瘤病理分類的變化總趨勢：76腫瘤病理診斷進展培訓課件77腫瘤病理診斷進展培訓課件77腫瘤病理診斷進展培訓課件78腫瘤病理診斷進展培訓課件78腫瘤病理診斷進展培訓課件79腫瘤病理診斷進展培訓課件79腫瘤病理診斷進展培訓課件一、淋巴瘤病理分類的變化Rappaport 1966Kiel/Lenn

23、ert 1974Lukes/Collins 1974WHO 1976工作分類 1982REAL 分類 1994WHO 2000WHO 200880腫瘤病理診斷進展培訓課件一、淋巴瘤病理分類的變化Rappaport 196680腫一、淋巴瘤病理分類的變化81腫瘤病理診斷進展培訓課件一、淋巴瘤病理分類的變化81腫瘤病理診斷進展培訓課件1.淋巴瘤分類82腫瘤病理診斷進展培訓課件1.淋巴瘤分類82腫瘤病理診斷進展培訓課件二、腫瘤病理分類的變化1.淋巴瘤分類Hodgkin淋巴瘤結節性淋巴細胞優勢型經典型：結節硬化性；混合細胞性；富于淋巴細胞性；淋巴細胞減少性83腫瘤病理診斷進展培訓課件二、腫瘤病理分類的

24、變化1.淋巴瘤分類Hodgkin淋巴瘤8二、腫瘤病理分類的變化1.淋巴瘤分類前體淋巴母細胞性淋巴瘤/白血病(B或T細胞型) 成熟的B細胞腫瘤 B細胞性CLL/SLL 結內邊緣帶B細胞性淋巴瘤B細胞前淋巴細胞性白血病 脾邊緣帶B細胞性淋巴瘤淋巴漿細胞性淋巴瘤 毛細胞白血病套細胞淋巴瘤 彌漫性大B細胞性淋巴瘤(包括縱隔大B細胞性淋巴瘤） 濾泡性淋巴瘤 Burkitt淋巴瘤結外邊緣帶B細胞性淋巴瘤 漿細胞瘤，骨髓瘤 MALT型 84腫瘤病理診斷進展培訓課件二、腫瘤病理分類的變化1.淋巴瘤分類前體淋巴母細胞性淋巴瘤二、腫瘤病理分類的變化1.淋巴瘤分類成熟的T細胞和NK細胞淋巴瘤 T細胞前淋巴細胞性白血

25、病 T細胞大顆粒淋巴細胞性白血病 非特異性外周T細胞淋巴瘤 侵襲性NK細胞白血病 成人T細胞淋巴瘤/白血病 結外T/NK細胞淋巴瘤，鼻或鼻型 大細胞間變淋巴瘤(T/null細胞)， 蕈樣霉菌病，Sezary綜合征 皮下脂膜炎樣T細胞淋巴瘤血管免疫母細胞T細胞淋巴瘤 腸病型小腸T細胞淋巴瘤 肝脾性T細胞淋巴瘤85腫瘤病理診斷進展培訓課件二、腫瘤病理分類的變化1.淋巴瘤分類成熟的T細胞和NK細胞86腫瘤病理診斷進展培訓課件86腫瘤病理診斷進展培訓課件87腫瘤病理診斷進展培訓課件87腫瘤病理診斷進展培訓課件彌漫性大B細胞淋巴瘤 (DLBCL) 將被分成多種類型彌漫大B細胞淋巴瘤 非特殊性 新命名原發

26、性縱隔大B細胞淋巴瘤血管內大B細胞淋巴瘤原發性滲出性淋巴瘤富于T細胞/組織細胞的大B細胞淋巴瘤 新漿母細胞性淋巴瘤 新ALK-陽性 DLBCL 新與慢性炎癥相關的DLBCL 新原發性中樞神經系統DLBCL新原發性皮膚 DLBCL, 腿型 新發生于HHV8+多中心性Castleman病的淋巴瘤 新88腫瘤病理診斷進展培訓課件彌漫性大B細胞淋巴瘤 (DLBCL) 將被分成多種類型彌漫大1.淋巴瘤分類惰性淋巴瘤 侵襲性淋巴瘤 高度侵襲性（“good”） （”bad”） （”ugly”）89腫瘤病理診斷進展培訓課件1.淋巴瘤分類惰性淋巴瘤 A conceptual grouping of NHLs b

27、y natural history, not survival figuresIndolent lymphoma (“Good”)Aggressive lymphoma (“Bad”)Highly aggressive lymphoma (“Ugly”)Unusual localized indolent lymphoma90腫瘤病理診斷進展培訓課件A conceptual grouping of NHLs Indolent lymphomas 濾泡性淋巴瘤 B細胞 CLL/小淋巴細胞性淋巴瘤 淋巴漿細胞性淋巴瘤 脾邊緣區B細胞淋巴瘤Mycosis fungoides原發性皮膚 ALCL91腫

28、瘤病理診斷進展培訓課件Indolent lymphomas91腫瘤病理診斷進展培訓惰性淋巴瘤常見于老年患者生長緩慢; 偶爾時長時消通常發現時已晚期 (III/IV); 常見外周血及骨髓累及不治療病人可存活多年增殖分數低: 常不能治愈 治療中反復復發治療常不改變最終結局，可隨訪觀察92腫瘤病理診斷進展培訓課件惰性淋巴瘤常見于老年患者92腫瘤病理診斷進展培訓課件Aggressive lymphomas套細胞淋巴瘤*彌漫大B細胞性淋巴瘤 AIDS相關淋巴瘤外周T細胞淋巴瘤皮膚T細胞淋巴瘤*雖然進展不是非?？欤Ｒ幹委熜Ч缓?3腫瘤病理診斷進展培訓課件Aggressive lymphomas套細胞

29、淋巴瘤*雖然Aggressive lymphomas任何年齡, 常為成人腫塊生長快各期都有; 外周血及骨髓累及不常見(如果累及預后不好; 但即使累及，濾泡性淋巴瘤并不那么差)如不治療, 病人 1-2 年死亡增殖分數高: 化療 +/- 放療可能治愈80% CR; 2/3 無復發94腫瘤病理診斷進展培訓課件Aggressive lymphomas任何年齡, 常為成人Comparison of survival curves % Survival100%0%Years010Aggressive NHLIndolent NHLParadoxically better outcome in the lo

30、ng run95腫瘤病理診斷進展培訓課件Comparison of survival curves Highly aggressive lymphomas 淋巴母細胞性淋巴瘤 Burkitt淋巴瘤96腫瘤病理診斷進展培訓課件Highly aggressive lymphomas 淋巴Highly aggressive lymphomas兒童, 年輕人生長非?？? 腫瘤科急癥常臨床晚期; 常累及骨髓; CNS累及也可發生如不治療, 病人 幾周或幾月死亡增殖分數非常高: highly responsive to treatment. Standard chemotherapy: no good;

31、very aggressive chemotherapy: many cured要考慮CNS 預防（prophylaxis）97腫瘤病理診斷進展培訓課件Highly aggressive lymphomas兒童,Localized indolent lymphomas結外邊緣區MALT B細胞淋巴瘤原發性皮膚 ALCL98腫瘤病理診斷進展培訓課件Localized indolent lymphomas結外Localized indolent lymphomas惰性腫瘤可見于任何年齡發病常局限多數病人可治愈，但后期可能復發 (there is a suggestion of plateau in

32、 survival curve)可消退 (原發性皮膚 ALCL自發消退,胃MZL在抗HP治療后)99腫瘤病理診斷進展培訓課件Localized indolent lymphomas惰性1.淋巴瘤分類組織細胞和樹突狀細胞腫瘤組織細胞肉瘤Langerhans細胞組織細胞增生癥Langerhans細胞肉瘤指突狀樹突狀細胞肉瘤/腫瘤濾泡樹突狀細胞肉瘤/腫瘤100腫瘤病理診斷進展培訓課件1.淋巴瘤分類組織細胞和樹突狀細胞腫瘤100腫瘤病理診斷進展1.淋巴瘤分類:組織細胞和樹突狀細胞腫瘤1.良性/潛在惡性：郎格罕細胞增生癥(孤立性嗜酸性肉芽腫），多發性，Hand-Schuler-Christien綜合征)

33、；皮病性淋巴結炎；淋巴結內外Langerhans細胞增生。2.惡性：系統性（Letterer-Siwe?。浚?；郎格罕細胞肉瘤；FDC/IDC來源肉瘤101腫瘤病理診斷進展培訓課件1.淋巴瘤分類:組織細胞和樹突狀細胞腫瘤1.良性/潛在惡性1.淋巴瘤分類:惡性組織細胞增生癥（？）慎用，不用! T細胞淋巴瘤；大B細胞淋巴瘤；嗜血細胞綜合征；Hodgkin淋巴瘤；Langerhans histiocytosis；真性組織細胞性淋巴瘤。102腫瘤病理診斷進展培訓課件1.淋巴瘤分類:惡性組織細胞增生癥（？）慎用，不用! 102. 軟組織腫瘤(WHO, 2002年)良性（瘤）：非破壞性，不轉移，偶復發；局部

34、切除后可治愈；惡性（肉瘤）：破壞性生長，常復發，轉移；切除后放療或化療；中間性（intermediate）:局部侵襲性：常局部復發，無轉移；擴大切除。偶而轉移性：常局部侵襲生長，偶而轉移(2%)，103腫瘤病理診斷進展培訓課件2. 軟組織腫瘤(WHO, 2002年)良性（瘤）：非破壞性2. 軟組織腫瘤脂肪腫瘤良性：脂肪瘤、脂肪瘤病、神經脂肪瘤病、脂肪母細胞瘤脂肪母細胞瘤病、血管脂肪瘤、平滑肌脂肪瘤、軟骨樣脂肪瘤、腎外血管平滑肌脂肪瘤、腎上腺外髓性脂肪瘤、梭形細胞/多形性脂肪瘤、冬眠瘤 中間性（局部侵襲性）：典型脂肪瘤性脂肪瘤分化好脂肪肉瘤惡性：去分化脂肪肉瘤、黏液樣脂肪肉瘤、圓細胞脂肪肉瘤、多

35、形性脂肪肉瘤、混合型脂肪肉瘤、脂肪肉瘤（無其它特殊性） 104腫瘤病理診斷進展培訓課件2. 軟組織腫瘤脂肪腫瘤良性：脂肪瘤、脂肪瘤病、神經脂肪瘤2. 軟組織腫瘤纖維母細胞肌纖維母細胞腫瘤 良性：結節性筋膜炎、增生性筋膜炎、增生性肌炎、骨化性肌炎、 指趾纖維骨性假瘤、缺血性筋膜炎、彈力纖維瘤、嬰兒纖維性錯構瘤、肌纖維瘤肌纖維瘤病、頸纖維瘤病、幼年性透明性纖維瘤病、包涵體纖維瘤病、腱鞘纖維瘤、纖維組織增生性纖維母細胞瘤、乳腺型肌纖維母細胞瘤、鈣化性腱膜纖維瘤、血管肌纖維母細胞瘤富細胞性血管纖維瘤、項型纖維瘤、Gardnerd 纖維瘤、鈣化性纖維性腫瘤、巨細胞血管纖維瘤105腫瘤病理診斷進展培訓課件

36、2. 軟組織腫瘤纖維母細胞肌纖維母細胞腫瘤 良性：結節性2. 軟組織腫瘤纖維母細胞肌纖維母細胞腫瘤 中間性（局部侵襲性）：淺表性纖維瘤病（掌跖）、韌帶樣型纖維瘤病、脂肪纖維瘤病中間性（偶有轉移性）：孤立性纖維瘤、血管外皮細胞瘤（包括脂肪瘤性血管外皮細胞瘤）、炎性肌纖維母細胞性腫瘤、低度惡性肌纖維母細胞肉瘤、黏液樣炎性纖維母細胞肉瘤嬰兒纖維肉瘤惡性：成人纖維肉瘤、黏液樣纖維肉瘤、低度惡性纖維黏液樣肉瘤、透明樣變梭形細胞腫瘤、硬化性上皮樣纖維肉瘤106腫瘤病理診斷進展培訓課件2. 軟組織腫瘤纖維母細胞肌纖維母細胞腫瘤 中間性（局部2. 軟組織腫瘤所謂纖維組織細胞腫瘤良性:腱鞘巨細胞瘤、彌漫型巨細胞

37、瘤、深部良性纖維組織細胞瘤中間性（偶有轉移性）：叢狀纖維組織細胞性腫瘤、軟組織巨細胞瘤惡性：多形性惡性纖維組織細胞瘤未分化多形性肉瘤、巨細胞惡性纖維組織細胞瘤未分化多形性肉瘤伴巨細胞、炎性惡性纖維組織細胞瘤未分化多形性肉瘤伴明顯炎癥107腫瘤病理診斷進展培訓課件2. 軟組織腫瘤所謂纖維組織細胞腫瘤良性:腱鞘巨細胞瘤、彌2. 軟組織腫瘤平滑肌腫瘤血管平滑肌瘤、深部平滑肌瘤、生殖道平滑肌瘤、平滑肌肉瘤（不包括皮膚） 外皮細胞（血管周細胞）腫瘤血管球瘤（和變型）、惡性球瘤、肌外皮細胞瘤108腫瘤病理診斷進展培訓課件2. 軟組織腫瘤平滑肌腫瘤108腫瘤病理診斷進展培訓課件2. 軟組織腫瘤橫紋肌腫瘤良性

38、：橫紋肌瘤（成人型 、胎兒型、生殖道型）惡性：胚胎性橫紋肌肉瘤（包括梭形細胞，葡萄簇，間變性）、腺泡狀橫紋肌肉瘤（包括實性，間變性）、多形性橫紋肌肉瘤 109腫瘤病理診斷進展培訓課件2. 軟組織腫瘤橫紋肌腫瘤良性：橫紋肌瘤（成人型 、胎兒型腫瘤病理診斷進展培訓課件培訓課件2. 軟組織腫瘤不能確定分化的腫瘤良性：肌內黏液瘤（包括富細胞性亞型） 、關節旁黏 液瘤 、深部（侵襲性）血管黏液瘤、多形性 透明性血管擴張性腫瘤、異位錯構瘤性胸腺瘤中間性（偶有轉移性）：血管瘤樣纖維組織細胞瘤、 骨化性纖維黏液樣腫瘤（包括非典型惡性）、 混合瘤肌上皮瘤副脊索瘤111腫瘤病理診斷進展培訓課件2. 軟組織腫瘤不能

39、確定分化的腫瘤良性：肌內黏液瘤（包括富2. 軟組織腫瘤不能確定分化的腫瘤惡性：滑膜肉瘤、上皮樣肉瘤、腺泡狀軟組織 肉瘤、 軟組織透明細胞肉瘤、骨外黏液 樣軟骨肉瘤（脊索樣型）、PNET骨 外Ewing腫瘤/pPNET 、纖維組織增生 性小圓細胞腫瘤、腎外橫紋樣腫瘤、惡 性間葉瘤、具有血管周上皮樣細胞分化 的腫瘤（PEComa）/透明細胞肌黑色 素性腫瘤、血管內膜肉瘤 112腫瘤病理診斷進展培訓課件2. 軟組織腫瘤不能確定分化的腫瘤惡性：滑膜肉瘤、上皮樣肉3. 消化道腫瘤（WHO，2000年）以前習慣用異型增生（dysplasia）或不典型增生（atypical hyperplasia）來描述這

40、類病變，在新版WHO胃腸腫瘤分類中，已明確用上皮內瘤變（intraepithelial neoplasia，IN）取代異型增生或非典型增生。黏膜相關淋巴組織（MALT）淋巴瘤 胃腸間質腫瘤（GIST） 113腫瘤病理診斷進展培訓課件3. 消化道腫瘤（WHO，2000年）以前習慣用異型增生（d3. 消化道腫瘤（WHO，2000年） 表2 胃腸上皮內腫瘤分類類別 診斷 臨床處理 1 無腫瘤 選擇性隨訪 2 不能確定腫瘤 隨訪 3 黏膜內低級別瘤變 內窺鏡切除或隨訪 低級別腺瘤 低級別異型增生 4 黏膜內高級別瘤變 內窺鏡或外科手術切除 高級別腺瘤/異型增生 非浸潤癌（原位癌） 可疑（黏膜內）浸潤癌 黏膜內癌