1、精神病風(fēng)險綜合征第1頁，共33頁，2022年，5月20日，9點17分，星期二2精神分裂癥研 究現(xiàn)狀 風(fēng)險綜合征概念高危人群研究現(xiàn)狀評估工具 第2頁，共33頁，2022年，5月20日，9點17分，星期二3精神分裂癥診療現(xiàn)狀 現(xiàn) 狀Dobbs.Nature.2010 Nov 11;468(7321):154-6. 人群預(yù)期終身患病率為1%，半數(shù)患者喪失勞動力屬于神經(jīng)發(fā)育性障礙，目前仍缺乏生物學(xué)診斷指標(biāo)藥物對精神病性癥狀有效，但對陰性和認(rèn)知癥狀缺乏療效青少年期灰質(zhì)萎縮精神分裂癥早期萎縮提示疾病病因第3頁，共33頁，2022年，5月20日，9點17分，星期二4現(xiàn)狀精神分裂癥神經(jīng)發(fā)育模型Insel TR

2、 .Nature.2010Nov 11;468(7321):187-93.第4頁，共33頁，2022年，5月20日，9點17分，星期二5Insel TR.J Clin Invest.2009 Apr;119(4):700-5第5頁，共33頁，2022年，5月20日，9點17分，星期二6精神分裂癥的三級預(yù)防第6頁，共33頁，2022年，5月20日，9點17分，星期二7精神分裂癥研 究現(xiàn)狀風(fēng)險綜合征概念高危人群研究現(xiàn)狀評估工具. 第7頁，共33頁，2022年，5月20日，9點17分，星期二8概念概念發(fā)展史前驅(qū)癥狀（Prodromal symptoms）早期文獻(xiàn)中，通常指一種風(fēng)險狀態(tài)或“前驅(qū)癥狀”指

3、在疾病完全發(fā)作前出現(xiàn)的早期跡象、癥狀和功能損害 如：偏離正常的思維、體驗和行為紊亂。也長用于表示精神病緩解期疾病復(fù)燃的早期征兆。精神病風(fēng)險綜合征描述首次發(fā)病的精神病的前驅(qū)癥狀。第8頁，共33頁，2022年，5月20日，9點17分，星期二精神病的早期階段第9頁，共33頁，2022年，5月20日，9點17分，星期二精神分裂癥的早期階段精神分裂癥的早期病程1.病前期：出生時，神經(jīng)生物學(xué)缺陷，功能正常 或輕微受損2.前驅(qū)期：即精神病風(fēng)險階段，功能明顯下降3.首次精神病發(fā)病期：缺乏自知力，整合、組織能力嚴(yán)重受損。第10頁，共33頁，2022年，5月20日，9點17分，星期二精神病發(fā)生過程中神經(jīng)生物學(xué)改變

4、突觸密度/突觸連接減少及精神病發(fā)展模式Mc Glashan etal.Arch Gen Psychiatry.2000;57(7):637-648第11頁，共33頁，2022年，5月20日，9點17分，星期二可能與早期發(fā)現(xiàn)和早期預(yù)防相關(guān)的預(yù)防第12頁，共33頁，2022年，5月20日，9點17分，星期二孕期免疫激活與青春期應(yīng)激導(dǎo)致成年期行為效應(yīng)Giovanoli S et al. Science. 2013 Mar 1;339(6123):1095-9. Giovanoli S第13頁，共33頁，2022年，5月20日，9點17分，星期二一級預(yù)防：減少發(fā)病率二級預(yù)防：防治疾病進(jìn)一步蔓延，以風(fēng)險

5、 人群作為對象三級預(yù)防：針對已發(fā)病并處于活躍期的患者，降低嚴(yán)重程度第14頁，共33頁，2022年，5月20日，9點17分，星期二早期發(fā)現(xiàn)與早期干預(yù)的研究現(xiàn)狀第15頁，共33頁，2022年，5月20日，9點17分，星期二16精神分裂癥研 究 現(xiàn)狀風(fēng)險綜合征概念高危人群研究現(xiàn)狀評估工具. 第16頁，共33頁，2022年，5月20日，9點17分，星期二早期發(fā)現(xiàn)早期接受抗精神病藥物治療的精神分裂癥患者長期療效更好精神病未治療期（the duration of untreated psychosis, DUP）概念的產(chǎn)生挪威和丹麥的TIPS（Tidlig Intervention i Psychose）

6、研究是嘗試改變DUP的最早研究研究表明在社區(qū)中開展有關(guān)首發(fā)精神病的相關(guān)強化教育，可以減少DUP第17頁，共33頁，2022年，5月20日，9點17分，星期二早期干預(yù)Meyer 等利用小鼠構(gòu)建的精神分裂癥高風(fēng)險模型對早期藥物干預(yù)進(jìn)行了研究，提示早期抗精神病藥物和抗抑郁藥物干預(yù)可以顯著改善精神分裂癥樣的腦部改變和行為紊亂, 可以降低存在免疫損傷的機體發(fā)展為精神分裂癥的風(fēng)險。第18頁，共33頁，2022年，5月20日，9點17分，星期二Keri. S等人對 52名高危狀態(tài)人群施以低劑量的氟哌啶醇和利培酮 ( 0.5-2 mg/d )干預(yù)六個月,輔以心理健康教育和心理支持.一年后隨訪, 結(jié)果顯示：低劑

7、量的氟哌啶醇和利培酮早期干預(yù)可以有效的阻止或延遲 UHR 人群向精神障礙的發(fā)現(xiàn)第19頁，共33頁，2022年，5月20日，9點17分，星期二20精神分裂癥研 究 現(xiàn)狀概念高危人群研究現(xiàn)狀評估工具第20頁，共33頁，2022年，5月20日，9點17分，星期二21評估工具澳大利亞的個人評價與危機評估( PACE) 項目首先通過超 高危途徑對精神分裂癥前驅(qū)期進(jìn)行了研究，制定了第一個 前驅(qū)期評估工具危險心理狀態(tài)綜合評估(Comprehensive Assessment of At-Risk Mental States ，CAARMS)美國耶魯大學(xué)的對危險因素的識別管理和教育干預(yù)( PRIME) 研究小

8、組在PACE研究的基礎(chǔ)上結(jié)合自己的研究開發(fā)了另一 個前驅(qū)期診斷工具前驅(qū)期綜合征結(jié)構(gòu)性訪談(the Structured Interview of Prodromal Syndromes ,SIPS)第21頁，共33頁，2022年，5月20日，9點17分，星期二22包括思維內(nèi)容障礙、 知覺異常、 概念瓦解、 運動失調(diào)、 集中、 注意和記憶障礙、 情緒與情感障礙、 精力損害、 對正常應(yīng)激的耐受損害等 8個小節(jié)。強度、 頻率 / 持續(xù)時 間按 0 6級評分, 癥狀波動按 0 2評分。 危險心理狀態(tài)綜合評估(CAARMS)第22頁，共33頁，2022年，5月20日，9點17分，星期二23CAARMS對

9、高危人群的標(biāo)準(zhǔn)Nelson B , Simmons M B , Yung AR, e t al. Aust N Z J Psychiatry ,2008 ,42 ( 3) : 236 - 243即符合以下 1條或以上: 輕微陽性癥狀（attenuated positive symptom）: 至少每月 1 次或每周 2 次超過 1 h , 或每周 3 6次 1 h持續(xù)至少 1 周, 或每月 1 次到每周 2 次, 每次 1 h , 如每次 1 h 則需持續(xù) 1周以上, 在過去不超過 5 年內(nèi)存在遺傳危險性 ( 特征 ) 加衰退表現(xiàn) ( 狀態(tài) ) : 一級親屬有精神病性障礙或分裂型人格障礙, 加

10、上過去幾年中整體功能下降 30 % , 持續(xù)至少 1 個月第23頁，共33頁，2022年，5月20日，9點17分，星期二24在一個符合上述 超高危標(biāo)準(zhǔn)的樣本中(n=104),12個月內(nèi)精 神病轉(zhuǎn)化率為34.6% ,另一個較小樣本(n=49)12個月的轉(zhuǎn)化 率為40.8%在一個150例尋求幫助的非精神病性個體的隨訪6個月的研 究中,超高危人群的標(biāo)準(zhǔn)預(yù)測精神病發(fā)病的敏感性為0.83, 特異性為0.74,陽性預(yù)測價值為0.12 ,陰性預(yù)測價值0.99 Youth Psychosis At Risk Questionnaire (Y-PARQ)Olsen KA, Rosenbaum B . Acta

11、Psychiatry Scand , 2006 , 1 13 ( 4) : 273- 282第24頁，共33頁，2022年，5月20日，9點17分，星期二25前驅(qū)期綜合征結(jié)構(gòu)性訪談(SIPS)Composed of: Criteria of Prodromal Syndromes(COPS), Presence of Psychosis Scale, Scale of Prodromal Syndromes (SOPS), General Assessment of Functioning (GAF) ,a checklist for schizotypal personality disor

12、der and a questionnaire of family history of mental illness第25頁，共33頁，2022年，5月20日，9點17分，星期二26前驅(qū)期綜合征結(jié)構(gòu)性訪談(SIPS)根據(jù)癥狀的發(fā)生、持續(xù)時間、頻率、強度、影響和沖突程度來評定癥狀, 按 0-6 級評分。癥狀分陽性癥狀、陰性癥狀、瓦解癥狀和一般癥狀等4個分量表,但只有陽性癥狀被用于評估是否符合前驅(qū)癥狀標(biāo)準(zhǔn), 第26頁，共33頁，2022年，5月20日，9點17分，星期二符合以下1條或以上: 輕微陽性癥狀:在最近幾月內(nèi)至少每周 1次,存在(或惡化 )于過去幾 年內(nèi)短暫而局限的間隙性精神病性癥狀:

13、癥狀有強烈的精神病性, 至少每月1次、每次幾分鐘, 但在最近1個月內(nèi)每周 4次平均每天 1 h 。癥狀出現(xiàn)在最近3個月內(nèi)遺傳危險性 (特征)加衰退表現(xiàn) (狀態(tài) ):一級親屬有精神病性障礙或或分裂型人格障礙, 加上過去幾年中整體功能下降 30 % , 持續(xù)至少 1 個月。第27頁，共33頁，2022年，5月20日，9點17分，星期二在一個初步的研究中,13 例SIPS定義的前驅(qū)狀態(tài)個體6個月內(nèi)46 %轉(zhuǎn)化為精神病,12個月精神病的轉(zhuǎn)化率為54%,而16例非前驅(qū)狀態(tài)個體無1例轉(zhuǎn)化 18例個體測定其前驅(qū) /非前驅(qū)的一致 性為93%,分 類測定的內(nèi)部可靠性良好(Kappa =0.81)擴大樣本,6個月

14、、12個月、18個月、24個月的精神病轉(zhuǎn)化率分別是 43%、50% 、62%、67%, 24個月時其敏感性為100% ,特異性為73%第28頁，共33頁，2022年，5月20日，9點17分，星期二Jung等的研究表明韓國版的SIPS工具評估者間一致性達(dá)96%，其內(nèi)部一致性信度系數(shù)為083第29頁，共33頁，2022年，5月20日，9點17分，星期二前驅(qū)癥狀篩查工具SIPS screen.It consists of 12 items covering positive symptoms, and a rating between 0 (definitely disagree) and 6 (d

15、efinitely agree). On a sample of 36 subjects referred for prodromal evaluation, the SIPS screen was administered before an evaluation with the SIPS (interview). The screening instrument showed a sensitivity of 0.90 and indicated perfect specificity (11).第30頁，共33頁，2022年，5月20日，9點17分，星期二日本Kobayashi等用PS-R 評定了1024