1、個體化用藥綱要目錄越來越嚴重的用藥安全問題去尋找導致用藥問題的原因個體化用藥千呼萬喚始出來如何才能享用“個體化用藥”關愛自己才能更好關愛家人第一頁，共六十一頁。數據說話：世界用藥問題全球死亡患者中，三分之一是由于不合理用藥，而并非死于自然疾病本身。 WHO（聯合國世界衛生組織）美國每年有10萬人死于藥物不良反應，直接和間接經濟損失達120億美元。FDA(美國食品和藥物管理局)第二頁，共六十一頁。數據說話：中國用藥問題根據藥監局和食品藥品管理局等機構的統計：1、中國每年有5000萬的住院病人，其中至少250萬與藥物不良反應有關，20多萬人因此而死亡。2、我國住院病人中有20是由于不合理用藥造成二

2、次住院。第三頁，共六十一頁。數據背后的真面目藥物不良反應(ADR)指合格的藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關或意外的有害反應第四頁，共六十一頁。哪些人群容易產生藥物不良反應第五頁，共六十一頁。群體1：嬰幼兒童兒童免疫力低的生理特征兒童的藥物不良反應多不合理用藥行為比例高原因資料顯示，我國兒童服藥不良反應率達到12.9%，新生兒高達24.4%，而成人只有6.9%，兒童用藥安全形勢要遠比成人用藥的形勢嚴峻。第六頁，共六十一頁。群體2：孕婦進入母親 + 胎兒影響畸形流產疾病第七頁，共六十一頁。群體3：老人體弱多病藥物不良反應多更多花費身體受苦生活艱難第八頁，共六十一頁。現實生活當中驚心的事故點

3、擊：播放視頻1午間新聞：我國兒童藥物不良反應點擊：播放視頻2藥監局通報：警惕加替沙星嚴重不良反應點擊：播放視頻3新聞現場：用藥需合理 避免不良反應第九頁，共六十一頁。藥物不良反應到底有哪些？嘔吐厭食腹脹面色蒼白循環衰竭呼吸衰竭耳聾腎功能衰竭流產畸形胎兒過敏腦膜炎肥胖死亡第十頁，共六十一頁。個體化用藥綱要目錄越來越嚴重的用藥安全問題去尋找導致用藥問題的原因個體化用藥千呼萬喚始出來如何才能享用“個體化用藥”關愛自己才能更好關愛家人第十一頁，共六十一頁。問題是怎么產生的呢？外因內因問題第十二頁，共六十一頁。藥物不良反應的外因第十三頁，共六十一頁。我們平常如何選擇藥物的呢？癥狀體征實驗室及儀器檢查診斷

4、藥物治療經驗處方藥物治療A藥B藥C藥D藥經驗性用藥代價1、耗時多2、花費大3、療效差4、毒副作用幾率大第十四頁，共六十一頁。藥物反應的影響因素外因通過內因起作用基因第十五頁，共六十一頁。從圖中尋找答案第十六頁，共六十一頁。基因的定義基因（遺傳因子）是遺傳的物質基礎，是DNA（脫氧核糖核酸）分子上具有遺傳信息的特定核苷酸序列的總稱，是具有遺傳效應的DNA分子片段。基因蘊藏在 DNA 之中，DNA總長為2米（身體細胞）或1米（精子或卵子）。人體約有3.54萬個基因，分布在23對（122，X / Y）染色體上。共含有30億個“組成單位”（稱為“堿基”、“堿基對”或“核苷酸”）。第十七頁，共六十一頁。

5、人類對基因研究的過程基因之父-孟德爾DNA雙螺旋結構的奠基人-沃森和克里克人類基因組計劃-美、英、法 德、日、中人類基因組多態性研究-加、中、日 尼、英、美2001年1953年1865年2006年第十八頁，共六十一頁。人類基因組計劃為了攻克腫瘤,1961年,美國總統肯尼迪動員國會出資實施“十年腫瘤計劃”。1986年3月，諾貝爾獎獲得者R.Dulbecco（杜爾貝克）提出；要弄清癌癥的發生、演進、侵襲和轉移的機制，必須對人體細胞的基因組進行全測序，只有把人的30億個核苷酸的整個基因組都破譯出來，才可能了解腫瘤發生的奧秘。 “我們只有兩個選擇：要么零敲碎打地去發現一個個重要基因，要么就有選擇地測定

6、數個動物（包括人類）的全基因組序列” 杜爾貝克癌癥研究的轉折點:測定人類基因組的序列第十九頁，共六十一頁。人類基因組計劃經過3年的討論，美國政府決定于1990年10月啟動這項預計耗資30億美元的15年計劃，稱“人類基因組計劃”。隨后英、法、德、日四國相繼加入。中國1999年加入該計劃，承擔1%任務。中、美、英、日、法、德六個國家，共1100多名科學家參與了這一浩大的工程研究。2000年6月26日美國總統克林頓在白宮宣布人類基因組草圖繪制完成。2002年國際人類基因組單體型圖（hapmap）計劃啟動，中國承擔10%任務。2006年5月18日，英美科學家宣布完成了人類1號染色體的基因測序圖，歷時1

7、6年的人類基因組計劃終于全部完成了。第二十頁，共六十一頁。基因對我們的意義 基因是生命的密碼，記錄和傳遞著遺傳信息。生物體的生、長、病、老、死等一切生命現象都與基因有關。 基因是決定著人體健康的內在因素，與人類的健康密切相關。第二十一頁，共六十一頁。人類基因計劃發現人和人之間的基因序列差異僅為千分之一1.ATCCTGTCCCTACGTGTACAATAGTA.CTGATCATCTCTATGGG.2.ATCCTGTACCTACGTGTACAATAGTA.CTGATCATCTCTATGGG.3.ATCCTGTACCTACGTGTACAATAGTA.CTGATCAGCTCTATGGG.第二十二頁，共六

8、十一頁。SNP決定一個人與眾不同SNP ：英文-Single Nucleotide Polymorphism 中文-單核苷酸多態性 是由于單個核苷酸改變而導致的核酸序列多態。是人類基因組中最常見的基因多態性，是我們人體差異的最基本因素。這些差異形成了不同的基因型，決定了人們患有疾病的不同風險和對藥物的不同反應。第二十三頁，共六十一頁。找到答案眾多藥物不良反應藥物代謝差異基因差異解決個體化用藥第二十四頁，共六十一頁。個體化醫療在美國的發展 美國新任總統奧巴馬2008年以參議員身份推動了基因組和個性化醫療法案，旨在加速基因研究和管理DNA測試。 “將個性化醫療提高到一個正確的位置上是我們這一代人的

9、工作。” -美國藥監局局長第二十五頁，共六十一頁。個體化醫療的未來形勢藥物基因檢測將成為新生兒接受的一個常規程序, 人們將像知道自己的血型一樣，很容易知道自己哪些藥物應該謹慎使用。 一個簡單化了的個體化醫療的理想是在不遠的將來，病人就醫時隨身帶上一張智能卡，上面除了姓名、性別、年齡、生活史等常規資料外，還存儲著與藥物代謝和藥物效應有關的各種基因型資料。 美國遺傳學科學家 任博文教授第二十六頁，共六十一頁。國家對個體化用藥的支持2005年7月，國家科技部批準了中國人口健康基因檢測科學社會工程（2005BA711A008）項目，在全家范圍開展基因檢測工作，大力改善群眾健康狀況，基因檢測成為一項全民

10、健康工程，也是“健康產業”的先導產品。2007年6月4日國家衛生部發布醫療機構臨床檢測項目目錄公告（文號：衛醫發（2007）180號），正式將P450家族代謝酶基因突變檢測列入檢驗項目目錄，支持開展基于基因分型的個人合理用藥。正文如下：5-氟尿嘧啶用藥指導的基因檢測：P450家族代謝酶基因的基因突變檢測，包括CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4基因的突變檢測等。2009年8月3日，衛生部等八部門聯合啟動了“安全用藥 家庭健康”活動，提高安全用藥意識和水平。第二十七頁，共六十一頁。P450進入醫療機構臨床檢驗項目第二十八頁，共六十一頁。個體化用藥綱要目錄越來越嚴重的用藥安全問

11、題去尋找導致用藥問題的原因個體化用藥千呼萬喚始出來如何才能享用“個體化用藥”關愛自己才能更好關愛家人第二十九頁，共六十一頁。個體化用藥的定義在充分考慮每個病人藥物基因類型性別年齡體重生理特征病理特征正在服用的其他藥物等綜合情況的基礎上制定安全、合理、有效、經濟的藥物治療方案。第三十頁，共六十一頁。個體化用藥的原理藥物在人體內進行生物轉化以來體內的多種酶，其中CYP450酶是藥物代謝最重要的酶。CYP450酶的代謝能力是有基因決定的。CYP450酶的基因在不同的個體內存在著多態性，造成藥物治療的個體差異。藥物基因檢測是通過口腔黏膜中或血液中的DNA，對個人DNA中的CYP450代謝基因進行檢測、

12、分析和解讀，給醫生提供病人的藥物相關代謝基因信息。第三十一頁，共六十一頁。P450酶細胞色素P450（cytochrome P450, CYP450）是一類以血紅素為輔基的B族細胞色素超蛋白家族酶，因還原型CYP450與一氧化碳結合后在450 nm處有特征吸收峰而得名，其分子量約為5104。細胞色素P450分布非常廣泛，各種細菌、真菌、植物和動物中都發現有其存在。對于脊椎動物而言，多種器官如皮膚、肺、胃、腎、大腦中都存在CYP450，但是肝臟是其含量最豐富的器官，也是其發生催化反應最重要的部位。在細胞中，CYP450主要分布在內質網膜上，線粒體和核膜上也有分布。第三十二頁，共六十一頁。P450

13、酶CYP450是一組重要的代謝酶，既是內源性代謝酶也是外源性代謝酶。現在已清楚認為人類細胞色素酶參與外源性物質（如藥物、酒精、抗氧化劑、有機溶劑、麻醉藥、染料、環境污染物質、化學制品）的代謝，所產生的代謝產物可能有毒性或致癌性。它們在氧化、過氧化和還原內源性生理化合物，如甾體、膽汁酸、脂肪酸、前列腺素、生物源性氨類和retinoids等代謝起重要作用。第三十三頁，共六十一頁。CYP450的活性組成第三十四頁，共六十一頁。CYP450基因的多態性各種基因位點突變、基因缺失或基因重復使得CYP450家族同工酶產生了數量眾多的等位基因，其中，CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6呈現出復雜的多態

14、性，從而直接導致了藥物劑量在不同個體、不同種族之間的差異， 造成臨床用藥的復雜性，并致使大量藥物副作用的發生。第三十五頁，共六十一頁。藥物代謝酶的遺傳多態性可導致作為其底物的藥理學作用增強或延長；發生藥物不良反應或不良反應加重；不能使前藥代謝生成活性產物而產生藥理作用、藥物有效劑量降低；藥物經由其他代謝途徑的代謝代償性提高；藥物相互作用增強。CYP450多樣性危害第三十六頁，共六十一頁。CYP450部分基因的代謝類型基因（Gene）基因型（Genotype）代謝類型（Enzyme Activity）CYP2D6CC正常代謝（EMs）CT正常代謝（EMs）TT慢代謝（PMs）CYP2C9AA正常

15、代謝（EMs）AC正常代謝（EMs）CC慢代謝（PMs）CYP2C19GGGG正常代謝（EMs）AGGG正常代謝（EMs）GGAG正常代謝（EMs）AGAG正常代謝（EMs）AAGG慢代謝（PMs）GGAA慢代謝（PMs）AAAG慢代謝（PMs）AGAA慢代謝（PMs）AAAA慢代謝（PMs）第三十七頁，共六十一頁。個體化用藥如何實現第三十八頁，共六十一頁。個體化用藥的好處省時省錢療效好不良反應少第三十九頁，共六十一頁。個體化用藥綱要目錄越來越嚴重的用藥安全問題去尋找導致用藥問題的原因個體化用藥千呼萬喚始出來如何才能享用“個體化用藥”關愛自己才能更好關愛家人第四十頁，共六十一頁。選擇iDNA公

16、司PK唯一擁有用藥基因檢測核心技術，且以個體化用藥為發展導向的基因檢測公司第四十一頁，共六十一頁。iDNA生物簡介iDNA生物科技創立于美國硅谷，匯集著來自斯坦福大學等全美一流學府的國際臨床分子遺傳學家及來自國內醫藥界、互聯網行業的商界精英。iDNA生物科技以領跑行業的專業水準，致力打造中國個人DNA服務的第一品牌。2008年，iDNA生物科技在國家科技部邀請下回國創業，將全球領先的DNA生物檢測技術與產品正式引入中國市場。2008年，公司創始團隊憑借20余年服務于美國市場的成功經驗，參與了國家科技部“DNA指導安全用藥”專項工程，并與國家CDC展開全方位合作，將DNA檢測技術全面引入國家三甲

17、級醫院。2009年，公司構建了先進的DNA檢測、DNA數據分析和DNA電子商務平臺，并正式推出中國第一家互聯網DNA信息服務平臺iDNA網，成為國內第一家提供個人DNA信息服務、個性化安全用藥指導和DNA互聯網信息服務的專業機構。第四十二頁，共六十一頁。創始人：周慧君博士總裁美國康奈爾大學分子遺傳學博士美國斯坦福大學醫學遺傳學博士后美國遺傳科學院（ACMG）資深委員曾任美國英賽特（Incyte）公司 資深總監曾任美國斯坦福大學研究院分子生物學實驗室 中心主任曾任美國DNA Direct公司 資深總監現任美國硅谷中國留學生創業協會 主席美國醫學遺傳協會臨床分子遺傳學行醫執照（ABMG）第四十三頁

18、，共六十一頁。創始人：任博文博士首席科學家美國康奈爾大學分子生物學及遺傳學博士美國斯坦福大學基因組及生物信息學博士后美國AGI公司創辦人之一及首席科學家日本理化研究院（RIKEN）FANTOM研究組特聘專家世界上第一套cDNA芯片的開發研究組成員2009年美國最受關注的分子病理學家美國醫學遺傳協會臨床分子遺傳學行醫執照（ABMG）第四十四頁，共六十一頁。公司資質與部分榮譽科技部領導贊揚iDNA為“將科技成果轉化成社會服務的領先企業”第四十五頁，共六十一頁。iDNA的實驗室資質實驗室質量認證：ISO15189ISO17025證明:ISO9001:2000、CLIA機構 衛生部臨檢中心許可:政府允

19、許官方注冊的檢測的檢測項目第四十六頁，共六十一頁。實驗室檢測技術的準確性親子鑒定國際金標準DNA測序技術司法取證醫療應用第四十七頁，共六十一頁。iDNA科研專題2009年：與中國疾病控制中心合作完成高血壓病人的精細管理課題，為高血壓病人提供全方位的基因信息技術服務。2010年：科技部創新基金“DNA指導兒童安全用藥”2010年：益基宏生物作為重大傳染病專項課題“河南省防治艾滋病規模化現場交流和干預研究”子課題的主要技術支撐單位。第四十八頁，共六十一頁。個體化安全用藥的產品（1）鎮靜安神 （2）糖尿病 （3）止咳平喘 （4）胃腸不適 （5）抗感染 （6）解熱鎮痛（1）退燒消炎 （2）止咳平喘（3

20、）胃腸不適 （4）高血壓（5）糖尿病（1）抗腫瘤 （2）消炎藥 （3）糖尿病（4）退燒、止咳、平喘 （5）腸胃藥（6）激素及內分泌 （7）心臟病（8）血脂調節組 （8）高血壓兒童商務精英孝賢族第四十九頁，共六十一頁。孝賢族檢測的藥物列表大類子類神經系統類藥6個循環系統類藥6個呼吸系統類藥4個消化系統類藥3個泌尿系統類藥2個激素及影響內分泌類藥4個抗腫瘤藥2個肌肉松弛劑/肌肉松弛劑和中樞起效的肌肉松弛劑1個抗微生物藥物6個抗寄生蟲藥物2個171種藥物第五十頁，共六十一頁。iDNA基因檢測產品的優勢技術領先：iDNA生物科技采用安全無創、操作簡易的口腔拭子采樣法，采集口腔粘膜和表皮細胞，獲得個體遺

21、傳物質，進行分子水平的基因多態性檢測及分析。準確性高：基因撿測比一般的生化檢測，計算機斷層、核磁共振、核子醫檢都來的敏感。基因檢測的準確率達到99 .9999%。 解讀專業：iDNA生物科技的遺傳學和醫學專家為客戶量身定做個性化的基因信息報告，提供詳細的報告解讀，并基于檢測結果提供專業的、有針對性的個人健康指導。報告快捷：在收到您寄回的采集器后，我們將在48小時內為您出具相關DNA檢測報告。性價比高：省時、省錢、療效好、毒副作用少。第五十一頁，共六十一頁。案例1：肝腎損傷后DNA檢測 解放軍302醫院 王* 年齡：8 性別：女 癥狀：精神錯亂，呼吸停頓，大小便失禁 診斷：原發性癲癇 DNA檢測結果：CYP2C19慢代謝 用藥：