1、* * * * 制 藥 廠操作標準-質量管理文件名稱鹽酸雷尼替丁檢驗標準操作規程編 碼SOP-QC-023-00頁 數4-1實施日期制 訂 人審 核 人批準人制訂日期審核日期批準日期制訂部門質管部分發部門檢驗室目 的：規范鹽酸雷尼替丁檢驗的操作。適用范圍：鹽酸雷尼替丁的檢驗。責 任：檢驗人員按本規程操作，檢驗室主任監督本規程的執行。程 序： 本品為N甲基N2-5-(二甲氨基)甲基2呋喃基甲基硫代乙基2硝基1，1乙烯二胺鹽酸鹽。按干燥品計算，含C13H22N4O3SHCI應為97.0%103.0%。1.性狀：本品為類白色或淡黃色結晶性粉末：有異臭：味微苦帶澀：極易潮解，吸潮后顏色變深。本品在水中

2、或甲醇中易溶，在乙醇中略溶，在丙酮中幾乎不溶。1.1儀器及用具：熔點測定儀、溫度計、毛細管等。1.2測定法1.2.1熔點取本品，不經研磨，按熔點測定法標準操作規程（SOP-QC-091-00）依法測定，熔點為137143 熔融時同時分解。2.鑒別2.1儀器及用具：分析天平、紫外分光光度計、紅外分光光度計、電爐、試管、移液管、刻度吸管、量瓶等。2.2試劑及試液：純化水、稀硝酸、硝酸銀試液、標準氯化鈉溶液、醋酸鉛試紙。2.3測定法2.3.1鑒別（1）取本品約0.2g，置試管中，用小火緩緩加熱，發生的氣體能使濕潤的醋酸鉛試紙顯黑色。2.3.2鑒別（2）取本品，加水制成每1ml中含10g的溶液，照紫外

3、分光光度法標準操作規程（SOP-QC-079-00）測定，在228nm與314nm的波長處有最大吸收。* * * * 制 藥 廠操作標準-質量管理文件名稱鹽酸雷尼替丁檢驗標準操作規程編 碼SOP-QC-023-00頁 數4-22.3.3鑒別（3）取本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集401圖）一致。4.2.3.4鑒別（4）本品的水溶液顯氯化物的鑒別反應，按氯化物鑒別反應標準操作規程（SOP-QC-088-00）試驗。3.檢查3.1儀器及用具：分析天平、酸度計、減壓干燥箱、馬弗爐、玻璃層析缸、點樣器、硅膠G薄層板、納氏比色管、坩堝、稱量瓶、量瓶、試管等。3.2試劑及試液：純化水、黃色6號標

4、準比色液、標準緩沖液、甲醇、醋酸乙酯異丙醇水濃氨溶液（25：15：8：2.7）、碘、五氧化二磷、醋酸鹽緩沖液（PH3.5）、硫代乙酰胺試液、標準鉛溶液、硝酸、硫酸、鹽酸、氨試液、酚酞指示液。3.3測定法：3.3.1溶液的澄清度與顏色取本品1.0g，加水溶解使成100ml，溶液應澄清；與黃色6號標準比色液比較，不得更深。3.3.2酸度取本品0.20g，加水10ml溶解后，按PH值測定法標準操作規程（SOP-QC-083-00）測定，PH值應為4.56.5。3.3.3有關物質取本品，加甲醇溶解制成每1ml中含雷尼替丁10mg的溶液，用為供試品溶液：精密量適量，加甲醇分別稀釋成每1ml中含0.05m

5、g、0.10mg、0.15mg的溶液，作為對照注溶液（1）、（2）和（3）。照薄層色譜法標準操作規程（SOP-QC-082-00）試驗，吸取上述四種溶液各10l，分別點于同一硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯異丙醇水濃氨溶液（25：15：8：2.7）為展開劑，展開后，晾干，置碘蒸氣中顯色后，立即檢視。供試品溶液如顯雜質斑點，其顏色與對照溶液（1）、（2）、（3）所顯的主斑點比較，雜質總量不得過2.5%。3.3.4干燥失重取本品，以五氧化二磷為干燥劑，在60減壓干燥4小時，減失重量不得過1.0%，按干燥失重測定法標準操作規程（SOP-QC-087-00）試驗。計算公式：* * * * 制 藥 廠操作標準

6、-質量管理文件名稱鹽酸雷尼替丁檢驗標準操作規程編 碼SOP-QC-023-00頁 數4-33.3.5熾灼殘渣：取本品1.0g，按熾灼殘渣檢查法標準操作規程（SOP-QC-086-00）檢查，遺留的殘渣不得過0.1%。計算公式：3.3.6重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，按重金屬檢查法標準操作規程（SOP-QC-092-00）檢查，含重金屬不得過百萬分之二十。4.含量測定：按高效液相色譜法標準操作規程（SOP-QC-078-00）試驗。4.1儀器：高效液相色譜儀、C18色譜柱、過濾器、進樣器、天平、量瓶、移液管、刻度吸管、量筒、錐形瓶等。4.2試劑及試液：甲醇0.77%醋酸銨溶液（285：115）

7、、50%甲醇。4.3測定法4.3.1色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，甲醇0.77%醋酸銨溶液（285：115）為流動相，檢測波長為320nm。理論板數按鹽酸雷尼替丁峰計算應不低于1000，鹽酸雷尼替丁峰和內標物質峰的分離度應符合要求。結果計算：理論塔板數5.54（tR/n/2）式中：tR為供試品主成份或內標物質峰的保留時間。分離度：n/2為供試品主成份或內標物質的半高峰寬。分離度：式中：tR2為相鄰兩峰中后一峰的保留時間； tR1為相鄰兩峰中前一峰的保留時間； 1及2為此相鄰二峰的峰寬。相對標準差（RSD）：相對標準差（RSD）：* * * * 制 藥 廠操作標準-質量管理文件名稱鹽酸雷尼替丁檢驗標準操作規程編 碼SOP-QC-023-00頁 數4-4式中：RSD（定量）表示定量測量重現性相對偏差。 Xi:表示第i次測得的保留時間或峰面積。 X：表示n次測量結果的算術平均值。I：表示測量序號。 n:表示測量次數。4.3.2內標溶液的制備取吲哚美辛適量，加甲醇制成每1ml中約含0.30mg的溶液，作為內標溶液。4.3.3測定法 取本品適量，精密稱定，加50%甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.15mg的溶液。精密量取此溶液與內標溶液各2ml，置50ml量瓶中，用50%甲醇稀釋至刻度，搖勻，取1015l注入