1、針對華人糖尿點優化降糖方案針對華人糖尿點優化降糖方案內容提要華人糖尿病特點我國糖尿病控制現狀血糖達標的障礙低血糖阿卡波糖-優化降糖方案的基礎用藥內容提要華人糖尿病特點19800.67% N=159,900 20 歲 over60 4.19%1996 3.21% N=42,751 20 歲 over60 11.34%200245%在中國，每天有3000名新診斷的糖尿病患者在中國，每年有120萬新診斷的糖尿病患者衛生部報告中國2型糖尿病患病率增幅驚人！華人糖尿病特點(一)患病率高、增長快在中國，每天有3000名新診斷的糖尿病患者中國2型糖尿病患病不同國家及地區的華人糖尿病患病率比較（年齡校正后）患

2、病率 (%)毛里求斯(1990)新加坡(1992)香港(1995)臺灣南部(1996)上海(1999-2001)Dowse GK Diabetes 39:390,1990Cockram CS et al. The Diabetes Annual/12:87,1999Shanghai Diabetes Institute, data on file不同國家及地區的華人糖尿病患病率比較（年齡校正后）患病率 人口 (20-79歲, 單位：百萬)糖尿病患病率 (%)糖尿病患者：男性(百萬)糖尿病患者：女性 (百萬)糖尿病患者總數(百萬)2003877.92.710.713.023.820251079.

3、64.319.926.246.1中國糖尿病的未來預計在2003-2025年IDF糖尿病分布圖，第二版，2003人口 糖尿病患病率 (%)糖尿病患者：男性糖尿病患者：女性 39%49%12%華人糖尿病特點（二）Isolated fasting DMIsolated post-challenge diabetesCombined DM中國內地美國Isolated post-challenge diabetesCombined DM75%19%6%單純餐后高血糖比例高于西方人J WP.Diabetologia,2007 Feb;50(2):286 Diabetes Care 2000:1108Iso

4、lated fasting DM39%49%12%華人糖尿病特點（二）Isolated fa已知DM: 6.5%DM患病率: 11.4%新診斷DM: 4.9%39%49%12%Isolated fasting DM: 0.6%Isolated post-challenge diabetes: 2.4%Combined DM:1.9%J WP.Diabetologia,2007 Feb;50(2):286糖尿病患者高血糖類型分布已知DM: 6.5%DM患病率: 11.4%新診斷DM: 4IGR類型分布單純 IFG: 1.7%單純 IGT: 8.8%IFG+IGT: 1.2%IGR患病率: 11.

5、7%J WP.Diabetologia,2007 Feb;50(2):286IGR類型分布單純 IFG: 1.7%單純 IGT: 8.8早期糖尿病血糖譜特點郎江明等,中華糖尿病雜志2005Vol 13,43-45早期糖尿病血糖譜特點郎江明等,中華糖尿病雜志2005Vol 華人糖尿病特點（三）華人飲食結構特點飲食結構以碳水化合物為主華人糖尿病特點（三）華人飲食結構特點飲食結構以碳水化合物為主中國城市居民碳水化合物供能占47%蛋白質18%脂類35%碳水化合物47%2002年中國居民營養調查中國城市居民碳水化合物供能占47%蛋白質18%脂類35%碳水我國飲食結構與其他國家比較與英美人群相比，我國純熱

6、能的精制糖攝入較低，淀粉攝入較高zhouBF :J Hum Hypertension:2003;17(9):623-30:占每日供能百分比7.154.315.835.517.925.624.322.50102030405060中國日本英國美國精制糖淀粉我國飲食結構與其他國家比較與英美人群相比，我國純熱能的精制糖老年患者多華人糖尿病特點（四）老年患者多華人糖尿病特點（四）中國己進入老齡化國家 1999大陸超過60歲的人口數為1.26億，占總人口102006超過60歲的人數占總人口11 中國老齡事業發展十一五規劃 中國己進入老齡化國家 1999大陸超過60歲的人口數為1.2糖尿病發病率( n /1

7、000 人 /年)老年人糖尿病發病率高Pan CY.Tian H, Xu XJ,et al.Chin J Geriatrics 2003;22(6)364-367(60-90 years old; 12,389 person year) 糖尿病發病率( n /1000 人 /年)老年人糖尿病發病率年齡與新診斷糖尿病血糖異常類型分布（OGTT結果）患病率(%)0.20.70.30.90.41.21.10.53.11.50.63.53.30.74.93.30246810FPG=7.0 & 2hPG=11.12h-PG=11.1FPG=7.020-29 30-39 40-49 50-59 60-69

8、 70-0.41.92.75.17.48.9J WP.Diabetologia,2007 Feb;50(2):2862hPGFPG& 2hPGFPH/PPHI-PPHI-FPH年齡與新診斷糖尿病血糖異常類型分布（OGTT結果）患病率(IGR血糖分布類型IGT患病率隨增齡明顯增加患病率(%)1.12.42.93.40.61.25.90.85.07.51.31.510.521.317.91.905101520253020-29 30-39 40-49 50-59 60-69 70-IFG+IGTIGTIFG3.56.97.913.814.021.1FPH/PPHI-PPHI-FPHJ WP.Dia

9、betologia,2007 Feb;50(2):286IGR血糖分布類型IGT患病率隨增齡明顯增加患病率(%老年糖尿病患者的病情特點老年人餐后血糖升高更明顯老年人伴更多的相關疾病心、腦血管等大血管病變是 老年糖尿病患者的主要死亡原因對低血糖的耐受性更差老年糖尿病患者的病情特點老年人餐后血糖升高更明顯冠心病和心肌梗死在老年糖尿病患者中的發生率 NGTIGTDM n 冠心病(n)(%) 心梗(n)(%) 1521 279 439 868 (57.1) 188 (67.4)* 308 (70.2)*Compared with NGT group, * P0.05， * P0.01 68(4.4)

10、21 (7.5）* 49 (11.2)*Xu XJ, Tian H, Pan CY,et al. Chinese Journal of Endocrinol. & Metab. 2003；19(4):267老年糖尿病特點合并癥及并發癥多見冠心病和心肌梗死在老年糖尿病患者中的發生率 NGTIGTDM1997年潘長玉教授等人觀察966例2型糖尿病患者，微量白蛋白尿的患病率為21.052001年上海中山醫院對1059例2型糖尿病患者尿蛋白進行檢測，發現微量白蛋白尿的患病率為12.84歐洲一項研究中，200例2型糖尿病患者66合并微量或大量白蛋白尿中華內分泌代塒雜志，1997，4：20中國糖尿病雜志2

11、001年第9卷第3期Med Sci Monit. 2000 Sep-Oct;6(5):929-36. 糖尿病患者多合并腎臟損害1997年潘長玉教授等人觀察966例2型糖尿病患者，微量白蛋糖尿病患者多合并腎臟損害2006年西班牙RICARHD（高血壓和2型糖尿病患者心血管風險）研究是一項多中心的橫斷面調查，目的是評估高血壓和2型糖尿病患者心臟和腎臟損害的患病率研究對象為年齡55歲以上，高血壓和2型糖尿病確診6個月以上的2339名門診患者結果顯示GFR小于60ml/min/1.73m2 的患者達45.1，58.7%有尿白蛋白排泄率（UAE）30 mg/24 hCardiovasc Diabetol

12、. 2006 Nov 3;5:23.糖尿病患者多合并腎臟損害2006年西班牙RICARHD（高血2005年賈偉平等對上海曹楊社區糖尿病及糖尿病前期患者慢性腎臟并發癥患病現狀進行調查，共篩查406例結果顯示：GFR小于 60ml.min-1.(1.73m2)-1的糖尿病患者達38.225.4%有尿白蛋白排泄率（UAE）30 mg/24 h中國糖尿病合并腎損害多見賈偉平：中華醫學雜志；2006；86（36）：2527 2005年賈偉平等對上海曹楊社區糖尿病及糖尿病前期患者慢性腎老年患者更應注意用藥安全性中國糖尿病防治指南（2004）老年患者更應注意用藥安全性中國糖尿病防治指南（2004）內容提要華

13、人糖尿病特點我國糖尿病控制現狀血糖達標的障礙低血糖阿卡波糖優化降糖方案的基礎用藥內容提要華人糖尿病特點中國2型糖尿病血糖控制并不滿意(HbA1c)Diabcare-Asia(China)2001 study group Pan CY, et al .Clin J Endociniol Metab. 2004;20:42024. 49 個研究中心 2248例糖尿病患者平均年齡(歲）: 61.3 11.1平均發病年齡（歲）：52.8 11.1 97為2型糖尿病HbA1c ： 7.7 1.7% %中國2型糖尿病血糖控制并不滿意(HbA1c)Diabcare在中國城市2型糖尿病的發病率是4.8% 僅有

14、30已經診斷，這其中僅有40的患者接受了治療 總體來說僅有12的患者診斷并接受治療當前的糖尿病治療沒有有效的控制糖尿病并發癥的發生National Bureau of Statistics in China 2001. The Yearbook of Chinas Cities 2000. China Pharmaceutical Report 2002; Volume 7, Issue 4. ISIS Diabetic Therapy Monitor, Ph 5 & 6.NCODIC: 中國城市2型糖尿病的發病率和治療在中國城市2型糖尿病的發病率是4.8%National BuCODIC 調

15、查結果: 并發癥治療費用的壓力與無并發癥相比費用的增長率Chen X et al. Chinese Health Economics 2003 Tang L et al. China Diabetic Journal 2003 218%3726.3611842.0515373.8738580.2446.722.313.317.7010,00020,00030,00040,00050,000 without complicationsMicro-Macro-With micro- and macro- complications直接的醫藥費用 (RMB)01020304050% vs 總患者人數

16、 313% 935%CODIC 調查結果: 并發癥治療費用的壓力與無并發癥相比內容提要華人糖尿病特點我國糖尿病控制現狀血糖達標的障礙低血糖阿卡波糖優化降糖方案的基礎用藥內容提要華人糖尿病特點DCCT和UKPDS:強化血糖治療以低血糖增加為代價DCCT ( 1型糖尿病 )UKPDS ( 2型糖尿病 )發生1次或1次以上嚴重低血糖的患者比例（%） 研究期間HbA1C 水平(%)100806040200567891011121314次/100 病人年54321003691215隨機化后時間（年）強化組常規組強化組常規組DCCT Research Group. Diabetes 1997; 46:27

17、1-286UKPDS Group (33). Lancet 1998; 352:837-853 DCCT和UKPDS:強化血糖治療以低血糖增加為代價D內容提要華人糖尿病特點我國糖尿病控制現狀血糖達標的障礙低血糖阿卡波糖優化降糖方案的基礎用藥內容提要華人糖尿病特點(Glucobay)顯著減少低血糖發生率 Eur J Clin Invest. 1994 Aug;24 Suppl 3:40-4降低糖尿病患者低血糖發生率，拜唐蘋(Glucobay)與安慰劑的對照試驗(Glucobay)顯著減少低血糖發生率 Eur J ClQualmann C et al. Scand J Gastroenterol

18、1995阿卡波糖促進健康人體GLP-1分泌GLP-1 (7-36 amide) (pmol/L)時間 (分)2402520151050180120600 30*PlaceboAcarboseOral glucose load*p = 0.0001N=6 健康人蔗糖負荷后Qualmann C et al. Scand J Gast阿卡波糖可以增加并延長2型糖尿病患者GLP-1 的釋放 DIABETIC MEDICINE, 1998; 15: 485491阿卡波糖可以增加并延長2型糖尿病患者GLP-1 的釋放 D阿卡波糖在中國的IGT研究的結果P=0.0001兩組之間的變化; 95%CI (-26

19、.4, -12.0) P=0.0001兩組之間的變化; 95%CI (-41.4, -19.3) P=0.0075 兩組之間的變化; 95%CI (-103.0, -16.0) Pan Cy, et al. Diab Res Clin Prac.2003;61:18390.阿卡波糖在中國的IGT研究的結果P=0.0001兩組之間的變拜唐蘋在中國大陸IGT的作用301醫院 北大醫院 江蘇省醫院 瑞金醫院 孫逸仙醫院多中心雙盲隨機安慰劑對照研究拜唐蘋(Glucobay)50mg tid 16周ITT人群 N=252 Glucobay 125例 安慰劑12790g面條負荷后 Acarbose Pla

20、cebo PG 基線 終點 基線 終點 變化Cmax mg/dL 185.534.5 162.7 31.5 187.3 29.7 182.0 31.7 -18.7#AUCmg h/dlL 317.149.9 285.1 49.8 320.2 44.7 315.7 48.0 -29.21#INSULIN Cmax pmol/L 488.8295.8 364.2261.4 551.7341.9 463.8 256.8 -63.35#AUCpmol h/l 654.7418.8 485.1336.8 739.9449.5 632.2 359.1 -96.98#甘油三脂mg/dL 138.277.3

21、130.5 64.8 144.6 68.1 163.2 108.1 -29.03#體重kg 67.5 10.4 64.69.96 68.0 11.6 66.4 11.2 -1.34 收縮壓mmHg 125.4 14.1 120.5 13.5 126.8 14.9 122.5 14.2 -1.29舒張壓 78.0 7.8 75.1 8.7 78.1 8.4 76.4 8.5 -1.34 #P0.05拜唐蘋在中國大陸IGT的作用301醫院 北大醫院 江Acarbose中國IGT干預結論Glucobay 50mg tid有效的降低IGT者餐后高血糖及胰島素水平，同時降低血清甘油三脂水平，并使體重減輕

22、安全性好，因不良反應退出1.6%，無嚴重不良事件本組IGT轉換成2型糖尿病：拜唐蘋(Glucobay) 組7人，安慰劑組 12人由于時間短尚未達統計學意義差別本研究結果說明拜唐蘋(Glucobay)明顯改善IGT者的代謝狀態，對預防和延緩DM發生有明顯益處 基于這一研究結果，中國SFDA經專家討論批準拜唐蘋(Glucobay)可用于治療IGT個體的餐后高血糖Acarbose中國IGT干預結論Glucobay 50mgIDF 2003: Diabetes & Metabolism 29, 4S428Cochrane Review：拜唐蘋顯著降低各項糖代謝指標薈萃分析空腹負荷后胰島素 (pmol/

23、L)-40.0, -23.01412-41.5HbA1c (%)-0.93, -0.6395% CI22納入研究數kg; kg/m2與安慰劑相比-0.8-54.4, -36.6-8.4, 7.4空腹負荷后血糖 (mg/dL)2217-27.4, -16.2-21.8-45.6-0.5體重(kg)BMI(kg/m2 )-0.48, 0.21-0.46, -0.18148-0.32-0.5-0.4-0.3-0.2-0.1-0.14-1.0-0.8-0.6-0.4-0.2%-50-40-30-20-10mg/dL; pmol/L-0.0-0.0-0IDF 2003: Diabetes & Metab

24、olis二甲雙胍(Metformin)+飲食控制不滿意的患者聯合拜唐蘋(Glucobay)Rosenstock J et al., Diab Care 1998; 21 (12): 2050-55n = 148 2型糖尿病; 此前二甲雙胍(metformin)+飲食控制不滿意基線值: A 安慰劑組HbA1c 8.5 8.2 %2小時血糖 283273 mg/dL時間: 6 月劑量:拜唐蘋(Glucobay) 9周內劑量滴定至 3 x 50-100 mg二甲雙胍(metformin) 2000 or 2500 mgHbA1c變化 (%)2小時血糖變化 (mg/dL)10100203040p 0.

25、0001+ 0.08 0.57p 0.0001飲食+二甲雙胍(metformin)+ 安慰劑飲食+二甲雙胍(metformin)+ 拜唐蘋(Glucobay)00.50.51.0+ 5.9 36.520飲食+二甲雙胍(metformin)+ 安慰劑飲食+二甲雙胍(metformin)+ 拜唐蘋(Glucobay)二甲雙胍(Metformin)+飲食控制不滿意的患者聯合拜唐拜唐蘋(Glucobay)與二甲雙胍(metformin)聯合用于超重的2型糖尿病患者Phillips P, et al., Diabetes Care. 2003 Feb;26(2):269-73. HbA1c 變化(%)空

26、腹血糖值 (mmol/L)n = 83采用二甲雙胍(metformin)治療不滿意的超重2型糖尿病患者基線值:A+M P+MHbA1c 8.05% 7.82%空腹血糖 9.97 9.41(mmol/L)治療時間: 24周拜唐蘋(Glucobay)日劑量:3 x 100 mg二甲雙胍(metformin) 2 x 850 mg01.00.50.51.0+ 0.7 0.3204224+ 1.36+ 0.0866p 0.0001p = 0.0395二甲雙胍(metformin)+ 安慰劑二甲雙胍(metformin)+ 拜唐蘋(Glucobay)二甲雙胍(metformin)+ 安慰劑二甲雙胍(me

27、tformin)+ 拜唐蘋(Glucobay)拜唐蘋(Glucobay)與二甲雙胍(metformin)拜唐蘋(Glucobay)用于SU控制不滿意的患者Costa B et al., Diab Res & Clin Pract 1997; 38: 33-40HbA1c 變化(%)餐后1小時 血糖水平 (mg/dL)10100203040p 001 0.3 1.1p 10 mg/日血糖控制不滿意基線值: A 安慰劑組HbA1c 9.0 8.8 %2小時血糖 214 223 mg/dL時間: 6 月拜唐蘋(Glucobay) 劑量第一月: 3 x 50 mg 第2-6月: 3 x 100 mg磺

28、脲類藥物維持不變如平均 14.3 mg拜唐蘋(Glucobay)Costa B et al., 拜唐蘋(Glucobay)與瑞格列奈聯合使用血糖(mg/dL)胰島素分泌AUC(小時 x pmol/L)Rosak C, et al.Diabetes Nutr Metab. 2004 Jun;17(3):137-42.P0.001P 31 kg/m2, 飲食控制+胰島素治療的基礎上加用拜唐蘋(Glucobay)(拜唐蘋(Glucobay)組胰島素劑量: 62.0 U; 安慰劑組: 60.2 U)兩組基線值 A PlHbA1c 8.8 8.7 %2h血糖 305.7 305.3 mg/dL時間: 6

29、 月劑量:拜唐蘋(Glucobay) 12 周劑量滴定至 3x50-100mg; 保持胰島素劑量不變HbA1c變化(%)2小時血糖變化 (mg/dL)飲食+胰島素+ 安慰劑飲食+胰島素+ 拜唐蘋(Glucobay)飲食+胰島素+ 安慰劑飲食+胰島素+ 拜唐蘋(Glucobay)p 0.0001+ 0.1 0.6p 0.000100.50.51.0+ 6.5 55.310100203040205060飲食控制+胰島素治療的基礎上加用Kelley DE et a拜唐蘋(Glucobay)與賴脯胰島素的聯合使用(N=30)血糖AUC0-240分(mmol.min/L)胰島素AUC0-240分(Ul.

30、min/mL)Hermanns N, , et al. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2004 Jun;112(6):310-4 P=0.002P=0.001193.5155.19050100150200250胰島素AUC( 0-240分) 賴脯胰島素賴脯胰島素+阿卡波糖(acarbose)71.6762.83586062646668707274血糖水平(mmol min/L)拜唐蘋(Glucobay)與賴脯胰島素的聯合使用(N=3拜唐蘋(Glucobay)降低IGT人群心血管事件發病危險91% p=0.0226心肌梗死34% p=0.0059高血壓49% p=0

31、.0326任一心血管事件Chiasson JL et al. JAMA. 2003 Jul 23;290(4):486-94. STOPNIDDM拜唐蘋(Glucobay)降低IGT人群心血管事件發病危險拜唐蘋(Glucobay)：降低T2DM患者心血管事件發生率Hanefeld M et al. Eur Heart J. 2004 Jan;25(1):10-6. 706050403020100發病風險(%)心肌梗死任一心血管事件- 35%- 64%P=0.012P=0.0061拜唐蘋(Glucobay)：降低T2DM患者HanefelSTOP-NIDDM子研究德國一個醫療中心有關頸動脈中膜厚

32、度的部分研究P=0.027M. Hanefeld et al. Stroke. 2004;35:1073-1078 平均干預3.9年，拜唐蘋(Glucobay)顯著降低IGT人群平均IMT厚度拜唐蘋(Glucobay) 300mg/天STOPNIDDM平均IMT厚度增加值(mm)0.020.0500.010.020.030.040.050.06拜唐蘋(Glucobay) 組(n=66)安慰劑組(n=66)STOP-NIDDM子研究德國一個醫療中心有關頸動脈中膜拜唐蘋(Glucobay)5年隨訪研究降低2型糖尿病糖代謝異常治療時間（月）01224364860HbA1 / HbA1c %45678

33、9101112HbA1 HbA1c 負荷后2小時血糖空腹血糖75100125150175200225250275300325350血糖 mmol/l; mean SDMertes G. Diabetes Res Clin Pract. 2001; 52(3): 193-204拜唐蘋(Glucobay)5年隨訪研究降低2型糖尿病糖代拜唐蘋(Glucobay)的安全性單藥治療幾乎沒有低血糖的風險不被機體吸收，安全性好與磺脲類藥物、-受體阻滯劑、ACE抑制劑之間無相互作用主要的不良事件為輕到中度的胃腸道副反應小劑量起始給藥，逐漸加量可減輕胃腸道副作用 1. Mertes G. Diabetes Re

34、s Clin Pract 2001;52:193204. 2. Holman RR, et al. Diabetes Care 1999;22:29064. 3. Segal P, et al. Clin Drug Invest 2005;25:58995. 4. Lebovitz HE. Diabetes Rev 1998;6:13245. 5. May C. Diab Stoffw 1995;4:38. 6. Spengler, et al. Clin Drug Invest 2005;25:65159拜唐蘋(Glucobay)的安全性單藥治療幾乎沒有低血糖的阿卡波糖中國上市后臨床實驗79

35、.1%的患者起始劑量50mg tid2480例2型糖尿病患者 平均年齡58歲、55.4% 伴2種以 上合并癥HbA1c下降1.9% 空腹血糖下降56.1mg/dL餐后2h血糖下降111.3mg/dL體重下降0.9kg (3月)Chin J Endocrinol Metab, 2006: 22(6)阿卡波糖中國上市后臨床實驗79.1%的患者起始劑量50mg 拜唐蘋(Glucobay)上市后監測隨訪5年Data on file Bayer healthcare Ltd ,2003中國上市10年來無相關嚴重不良反應記錄(%)95.193.997.395.8020406080100總有效率總依從性總耐

36、受性總滿意率拜唐蘋(Glucobay)上市后監測隨訪5年Data on拜唐蘋(Glucobay)與胰島素合用可減少1型糖尿病低血糖發生實用臨床醫學 2004;5:7-9低血糖發生次數P0.001n=8286250255075100預混人胰島素 預混人胰島素+拜唐蘋(Glucobay)拜唐蘋(Glucobay)與胰島素合用可減少1型糖尿病低拜唐蘋(Glucobay)與磺脲類藥物合用減少低血糖發生率Diabetes Nutr Metab. 2002 Jun;15(3):143-51. Glucobay、格列本脲單用及合用低血糖發生率比較格列本脲組拜唐蘋(Glucobay) +格列本脲組拜唐蘋(Glucobay)組0%5%10%15%20%25%30% 29 100低血糖發生比例（）N84 2型糖尿病患者阿卡波糖(acarbose)100 mg/日; 優降糖3.5 mg/日拜唐蘋(Glucobay)與磺脲類藥物合用減少低血糖發生Rudowsky G et al, Horm Metabol Research 2004; 36: 630-638臨床研究證實：拜唐蘋(Glucobay)改善餐后高血糖，降低NF-kB的活性 0 -50 -100 -150P=0.045初訪再訪再訪初訪