1、第 第5頁 共 5 頁六類仿制藥申報資料 常見問題篇一：仿制藥申報資料項目要求不同點仿制藥申報資料項目要求不同點篇二：仿制藥申報流程285品審評中心、省藥品檢驗所、國家局藥品審評中心、國家局藥品注冊司等。仿制藥申報流程圖（6 類）BE篇三：仿制藥注冊申報流程及資料新法規對仿制藥的要求新法規對仿制藥提出了更高的要求，主要體現在以下幾點： 1.對被仿制藥品選擇提出要求注冊管理辦法第七十四條規定-仿制藥應當與被仿制藥具有同樣 的活性成份、給藥途徑、劑型、規格和相同的治療作用。已有多家企 業生產的品種，應當參照有關技術指導原則選擇被仿制藥進行對照研 究。一般應首先選擇以進口原研藥，因為原發廠產品經過系

2、統的非臨 床與臨床研究，安全有效性得到確認，進口時對人種差異進行了研究。 其次可考慮選用研究基礎較好、臨床應用較為廣泛的非原研產品；沒 有進口原研產品的，有必要對市售品進行質量對比考查，擇優選用， 以確保仿制基礎的可靠性。人體生物等效性試驗與質量對比研究的參 比品應是同一廠家最好相同批次產品，以全面說明其物質基礎及體內 過程的一致性和等效性，為橋接其安全有效性奠定更為堅實的基礎。2.增加生產現場檢查項目注冊管理辦法第七十七條規定省、自治區、直轄市藥品監督管理 部門應當自受理申請之日起 5 日內組織對研制情況和原始資料進行 現場核查，并應當根據申批樣品，送藥品檢驗所檢驗。 樣品的生產應當符合本辦

3、法第六十三條的規定。原法規對于藥物通過小試后達到中試的研究水平后批準生產，由 于工藝不成熟，在驗證的時候修訂處方工藝后真正進入大生產；現法 規規定藥物由小試研究后通過中試規模完善處方工藝，用完善的處方工藝進行驗證試驗，保證始終如一按既定處方工藝能生產出均一穩定的樣品后省局現場核查，抽取樣品檢驗合格后，國家局對申報材料進行審評，綜合結合研制現場檢查和生產現場核查結果才能批準生產。這樣的審批程序可解決既往申報工藝與大生產工藝不一致、大生產不可行的弊端，同時保證申報工藝的大生產可行性，質量標準針對大生產樣品的適用性。只有現場核查、藥審中心審評結論、生產檢查及藥檢報告三項都過關，才能拿到藥品批準文號，

4、加強了監管力度， 體現了仿制藥的過程控制理念。3.需要提供工藝驗證工作八號資料項目要求原料藥生產工藝的研究資料：包括工藝流程和化學反應式、起始原料和有機溶媒、反應條件（溫度、壓力、時間、 催化劑等）和操作步驟、精制方法、主要理化常數及階段性的數據積研究資料：應包括起始物料、處方篩選、生產工藝及驗證資料。工藝研究工作一般包括：實驗室規模的工藝研究與優化、中試放大、生產規模的工藝驗證。其中小試研究、中試放大是大生產可行性的基礎，工藝的優化與中試放大是原料藥從實驗室過渡到工業生產不可缺少的環節，是工藝能否工業化的關鍵，同時對評價工藝路線的可行性、穩定性具有重要意義。隨著研究工作的推進，制備工藝的不斷

5、優化，通過放大試驗與工藝驗證實現工業化生產。工藝驗證的目的是模擬生產規模，按照生產工藝能否生產出質量均以恒定的產品，通過工藝驗證，能確保大生產時能始終如一地按照申報工藝生產出質量恒定的產品，保證工藝的一致性。因仿制藥研究工藝研究目的明確，有100作必不可少，最大限度保證工藝的重現性。4.按照申報生產的要求提供申報資料申報工藝與商業化生產直接對接，藥品申報前必須完成中試放大與實際生產設備上的工藝放大與工藝驗證等藥學研究工作，保證大生產樣品的質量與臨床用樣品的質量一致，保證臨床效果的有效性，同GMP家批準的生產工藝就能生產出合格的藥品。5.強調對比研究管理辦法附件 2 要求應根據品種的工藝、處方進

6、行全面的質量研證或與藥典等法定標準比較，由于處方工藝不可能與仿制藥完全相 學驗證工作，有充足的理由。對比制劑的選擇首選原研廠家品種，因國內雖然很多品種上市很久，但由于歷史原因和當時的基礎研究，臨床研究不嚴謹和規范，不良反應監測體系不完善，雜質控制的合理性和臨床應用的安全有效性FDA、H歷史原因已經批準，無法要求其提高標準或撤市，而新報批的仿制藥必須同國外制劑對比，尤其是雜質的種類和個數不能多于原研藥品，否則不予批準。對比性的質量研究說明了仿制藥與上市產品的質量等同性，但這所處環境與原研藥不相同，有條件的可以進行穩定性的對比研究（響因素試驗、加速試驗等），用后，通過雜質產生的種類、個數及含量等方

7、面的對比，分析p其降動力學的異同，考證動態狀況下的質量等同性，可為橋接上市藥品安全有效性、貯藏條件及有效期奠定堅實基礎和科學依據。仿制藥研究的總體目標是設計、研究并生產出可以替換已上市產品的仿制藥品，在立體方向上把好質量關，選準仿制品種和參比制劑， 全分析p被仿制藥品，確定研究達成的目標，從而確定自身的工藝處方及質量標準，嚴格按照國家要求保證大生產的可行性和穩定性，以往廣種薄收、粗制濫造的思路不可取，應精耕細作，質量為上，不斷創新與注重質量是醫藥行業與企業可持續發展的必由之路。化學藥物六類仿制需要提交的申報資料目錄 根據藥品注冊管理辦法附件規定，化藥六類藥物注冊申報需要提交的項目表如下： 一

8、綜述資料：1、藥品名稱2、證明性文件3、立題目的與依據4、對主要研究結果的總結及評價5、藥品說明書樣稿、起草說明及最新【參考文獻】：p6、包裝、標簽設計樣稿二 藥學研究資料：7、藥學研究資料綜述8、制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料單獨申請注冊藥物制劑，必須提供原料藥的合法來證明文件，一式 2 份，分別放入資料項目 2 的資料和資料項目13 號的資料中。使用國產原料藥的申請人，應當提供該原料藥的藥品批準證明文件、檢驗報告書、藥品標準、原料藥生產企業的營業執照、藥品生產許可證、藥品生產質量管理規范認證證書、與該原料藥生產企業簽訂的供貨協議、銷售發票等的復印件。使用進口原料藥的，應當提供與該原料藥生產企業或國 內合法的銷售代理商簽