1、溝通-藥品不良反應的監(jiān)測與報告北京市藥品不良反應監(jiān)測中心北京市藥品評價中心張黎明受權(quán)人在不良反應監(jiān)測工作中的職責受權(quán)人作為負責藥品生產(chǎn)質(zhì)量的高層專業(yè)管理人員，通常是企業(yè)質(zhì)量管理體系的最高負責人有督促本企業(yè)相關部門履行藥品不良反應的監(jiān)測和報告的責任了解產(chǎn)品不良反應的信息，對于產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)工藝的改進、產(chǎn)品的召回等方面具有重要意義。第一部分不良反應監(jiān)測的開始.科學家們在研制反應停時，并沒有料到這種藥物會產(chǎn)生如此可怕的副作用。反應停 五十年恩怨成立監(jiān)測機構(gòu)1962年，世界衛(wèi)生大會責成WHO衛(wèi)生總干事研究防治藥物災難性事件的有效措施，并“確保將藥物新的嚴重不良反應迅速通報到各國衛(wèi)生行政機構(gòu)”，遂在美

2、國成立藥物不良反應合作監(jiān)測的國際組織1971年在瑞士日內(nèi)瓦建立全球ADR數(shù)據(jù)庫1978年搬遷到瑞典的烏普薩拉市至今。最早有12個國家，現(xiàn)在發(fā)展到59個，中國1998年3月參加藥品不良反應概念藥物不良反應（adverse drug reactions,簡稱ADR）指正常劑量的藥物用于預防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機能時出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無關的反應。 8藥品不良事件（ADE）是指因果關系尚未確定的反應，此反應不能肯定是由該藥引起的，尚需要進一步評估。與藥品不良反應含義不同，一般來說，藥品不良反應是指因果關系已確定的反應。藥品不良反應與藥品不良事件相關概念藥品不良反應上報原則：可疑即報 老藥新

3、用米諾地爾: 降壓藥長毛改做生發(fā)劑沙度利胺: 抗麻風抑制細胞增殖治療多發(fā)性骨髓瘤 酮康唑: 抗真菌降低血睪酮水平治療晚期前列腺癌西地那非: 抗心絞痛勃起亢進治療勃起功能紊亂(ED)他汀類: 調(diào)血脂刺激骨的形成治療骨質(zhì)疏 松性骨折 開發(fā)新藥如COX-2抑制劑的發(fā)現(xiàn)，或?qū)⑻胤抢ǜ脑鞛榉撬鞣抢?，氯雷他定改造為去甲氯雷他定，阿司咪唑改造為去甲阿司咪唑。第三部分藥害事件源遠流長。背景: 藥品安全性問題引發(fā)關注（一）20世紀全球重大藥害事件近年來全球主要藥源性事件回放2006年 加替沙星（天坤）事件2007年 培高利特（協(xié)里行）撤市事件2007年 替加色羅（澤馬克）撤市事件2007年 美國14種小兒感

4、冒止咳藥安全性問題2007年 頭孢曲松安全性問題2007年 硫酸普洛寧（凱希）事件2007年 抑肽酶可增加患者的死亡風險2007年 驍悉可能增加流產(chǎn)和先天性畸形，引起白質(zhì)腦病2008年 輸美肝素中查出“多硫酸軟骨”素背景: 藥品安全性問題引發(fā)關注（三）背景:藥品不良反應原因上市前研究局限性BECDA病例少（Too few）研究時間短（Too short）試驗對象年齡范圍窄（Too medium-aged）用藥條件控制較嚴（Too homogeneous）目的單純（Too restricted）FDA:批準至因安全原因撤市的平均時間FDA首次批準后撤市藥品百分比制藥企業(yè)更有效關注藥品研發(fā)過程中出

5、現(xiàn)的安全性問題國內(nèi)近期藥害事件2006年 SFDA接到魚腥草注射液報高5488例，嚴重ADR258例、死亡44例， 1-6月致死病例25例，暫停魚腥草注射液7個注射劑品種的使用和審批。2007年 欣氟劣藥事件 10省 99例嚴重ADR,死亡10例2007年 廣東百易違規(guī)生產(chǎn)人血丙種球蛋白事件，患者出現(xiàn)丙肝抗體陽性。吊銷許可 證和全部文號2007年 白血病患兒，在鞘內(nèi)注射甲氨喋呤后陸續(xù)出現(xiàn)下肢疼痛、無力、進而行走困難等清場問題，混入長春新堿，吊銷許可證和全部文號2007年 胸腺肽注射液、頭孢曲松鈉事件2008年 江西博雅注射用人免疫球蛋白6人死亡藥品安全面臨的形勢面臨“藥品安全風險高發(fā)期和矛盾凸

6、顯期”國內(nèi)： “我國2003年之后，藥品安全性問題頻發(fā)，目前的形勢已經(jīng)比較嚴峻。”第四部分我國藥品不良反應監(jiān)測工作的發(fā)展我國藥品不良反應監(jiān)測工作發(fā)展史 1984年-藥品管理法頒布第24、25、26、48條涉及到上市后藥品的再評價和不良反應監(jiān)測條款。 1988年-開展藥品不良反應監(jiān)測報告試點工作 北京、上海、廣東、湖北、黑龍江等14個醫(yī)療單位進行試點工作。 1989年-組建成立衛(wèi)生部藥品不良反應監(jiān)察中心。相繼成立了北京、天津、湖北、湖南等10個省級中心和解放軍中心。有的省還成立了地市級中心。 1998年3月-正式加入WHO國際藥品監(jiān)測合作中心，成為成員國。 1999年-衛(wèi)生部不良反應監(jiān)察中心更名

7、為國家藥品不良反應監(jiān)測中心。 1999年11月-國家藥品監(jiān)督管理局會同衛(wèi)生部聯(lián)合頒布了藥品不良反應監(jiān)測管理辦法（試行）。 2001年12月1日-新修訂藥品管理法第71條明確提出“國家實行ADR報告制度” 為開展ADR工作提供法律依據(jù)。 2003年8月-藥品不良反應信息通報第四期正式向社會公開發(fā)布 2004年3月-藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法以國家食品藥品監(jiān)督管理局局長令和衛(wèi)生部部長令形式，正式頒布實施我國的藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)絡地市級，縣級ADR中心國家ADR監(jiān)測中心國家食品藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生部WHO省衛(wèi)生廳省級ADR中心省食品藥品管理局我國開展上市后再評價工作主要圍繞四個方面開展工作。一是

8、開展了藥品淘汰工作。二是開展了提高國家藥品標準行動。三是開展了ADR(藥品不良反應)監(jiān)測工作。四是開展了部分藥品臨床評價工作。27我國藥品不良反應監(jiān)測工作發(fā)展及與發(fā)達國家的差距來自藥品本身的差距：新的嚴重的不良反應少來自合理用藥的差距：不良用藥行為引發(fā)不良事件 中國:近100萬份藥品不良反應報告中只有7個品種采取了進一步監(jiān)管措施 龍膽瀉肝丸 甘露聚糖肽注射液 葛根素注射液 苯甲醇注射液 蓮必治注射液 加替沙星 利巴韋林顆粒29影響我國藥品不良反應監(jiān)測工作的主要因素一、法律層面亟待完善1、沒有法定權(quán)威的專門機構(gòu)：在臨床實踐中一般是通過醫(yī)療鑒定組織進行認定；2、沒有專門的補償制度：發(fā)生藥害事件，根

9、據(jù)實際情況，醫(yī)療機構(gòu)、生產(chǎn)企業(yè)與患者之間就補償進行協(xié)調(diào)，或者訴諸法律。3、沒有藥品召回制度：問題藥品繼續(xù)害人4、沒有專門的上市后藥品再評價規(guī)定：以明確藥品生產(chǎn)企業(yè)的責任。301、臨床漏報嚴重：藥品不良反應監(jiān)測工作的好壞，離不開各監(jiān)測單位尤其是生產(chǎn)企業(yè)和臨床醫(yī)生的責任心，目前還存在大量漏報現(xiàn)狀； 2、報表質(zhì)量不高：由于收集報告是可疑即報，不良事件報表占一定比例，但很難明確區(qū)分是否為藥品不良反應；齊二藥、欣弗等藥害事件雖然不是藥品不良反應，但是通過藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)這個渠道監(jiān)測出來的，充分說明藥品不良反應監(jiān)測工作的預警作用。二、監(jiān)測層面：第六部分藥品生產(chǎn)企業(yè)如何開展監(jiān)測工作四大因素制約生產(chǎn)企業(yè)開

10、展監(jiān)測工作一是法規(guī)體系有待進一步完善。二是企業(yè)對藥品再評價的重視程度不夠。三是ADR報告質(zhì)量不高。四是藥品再評價研究經(jīng)費不足。造成企業(yè)開展監(jiān)測工作不足原因：1.上市藥品安全性信息收集困難2內(nèi)部信息傳遞缺乏有效保障機制3.對收集的信息缺乏獨立判斷能力藥品生產(chǎn)企業(yè)為何需要開展藥品安全性監(jiān)測工作（一）是法律規(guī)定的企業(yè)應盡職責（二）企業(yè)開展藥品不良反應監(jiān)測工作有優(yōu)勢（三）對企業(yè)生存和發(fā)展的意義法律規(guī)定的企業(yè)應盡職責1.藥品管理法第七十一條規(guī)定：國家實行藥品不良反應報告制度。2.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）3.藥品注冊管理辦法（試行）4.藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法七、處罰管理辦法第二十七條省級以上

11、（食品）藥品監(jiān)督管理部門對藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和除醫(yī)療機構(gòu)外的藥品使用單位有下列情形之一的，視情節(jié)嚴重程度，予以責令改正、通報批評或警告，并可處以一千元以上三萬元以下的罰款；情節(jié)嚴重并造成不良后果的，按照有關法律法規(guī)的規(guī)定進行處罰。（一）無專職或兼職人員負責本單位藥品不良反應監(jiān)測工作的；（二）未按要求報告藥品不良反應的；（三）發(fā)現(xiàn)藥品不良反應匿而不報的；（四）未按要求修訂藥品說明書的；（五）隱瞞藥品不良反應資料。醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)有以上行為之一的，由（食品）藥品監(jiān)督管理部門移交同級衛(wèi)生主管部門進行處理。切入點：第一，選擇合格的人員負責ADR監(jiān)測工作。第二，明確應報告的范圍。第三，與相關部門和企業(yè)積極合

12、作。企業(yè)開展藥品不良反應監(jiān)測有優(yōu)勢：1.依托企業(yè)自身的營銷、技術(shù)支持網(wǎng)絡，可方便、快捷的收集到醫(yī)療機構(gòu)或個人發(fā)生的藥品不良反應信息，并可及時準確、有針對性地反饋藥品的安全性資料。2.掌握本企業(yè)藥品在不同時間和地區(qū)的使用單位及準確銷售量，因此可直接或間接地調(diào)查、分析、估計各種藥品的不良反應發(fā)生率，有利于采用統(tǒng)計學方法、流行病學方法對藥品不良反應進行分析研究。3.藥品的質(zhì)量研究、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準、藥品穩(wěn)定性、儲運條件及包裝等方面的信息，有助于從源頭上判斷、分析藥品的不良反應及其發(fā)生原因。4.有能力組織藥品不良反應的流行病學調(diào)查，并進行藥品不良反應監(jiān)測的方法學研究。藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品不良反應監(jiān)測工作

13、要求一、按要求完成本企業(yè)藥品不良反應日常監(jiān)測工作藥品不良反應/事件報告表藥品不良反應/事件定期匯總表新藥監(jiān)測期內(nèi)的藥品，每年匯總報告一次；新藥監(jiān)期已滿的藥品，在首次藥品批準證明文件有效期屆滿當年匯總報告一次，以后每5年匯總報告一次；在報告年份的1月31日前完成報告。二、主動做好藥品不良事件應急處理工作（1）突發(fā)群體藥品不良事件處理的要求應高度重視事件處理的及時性，做到早發(fā)現(xiàn)、早報告、早評價、早控制。（2）藥品不良事件現(xiàn)場調(diào)查和分析評價生產(chǎn)企業(yè)應根據(jù)所獲得的藥品不良事件信息，及時開展調(diào)查，尤其死亡和群體性事件，分析事件發(fā)生的原因。第七部分北京市監(jiān)測工作現(xiàn)狀北京市藥品不良反應監(jiān)測中心職能：開展藥品不良反應監(jiān)測工作開展醫(yī)療