1、血管細胞黏附分子陳利萍劉華賀永鋒朱新菊李林劉新社【關(guān)鍵詞】血管細胞黏附分子RlefVA1inthevasularinjuryfpulnaryfibrsis【Abstrat】AI:Texplretheexpressinfvasularelladhesinleule1(VA1)inpulnarytissuesfratsithbleyin(BL)induedpulnaryfibrsisandtherlefVA1invasularinjury.ETHDS:TheiunreatinfVA1inpulnarytissuesfratsithBLinduedpulnaryfibrsisasanalyzedby

2、iunhistheialtehniqueandiagepressingsyste.RESULTS:TheexpressinfVA1inthelungtissuesfnralratsaseak,anddistributedainlyinalvelarepithelialells,brnhileepithelialells,alvelararphageandsepulnaryinterstitiu.TheexpressinfVA1inlungtissuesfratsithBLinduedpulnaryfibrsisashigherthanthatinnralrats,ithsignifiantdi

3、fferene(P0.05).NLUSIN:VA1isneftheiprtantellfatrsinBLinduedpulnaryfibrsisanditdiretlypartiipatesinthepulnaryinflaatinandthepressffibrsis.【Keyrds】vasularelladhesinleule1;pulnaryfibrsis;bldvessels/injuries;iunhistheistry【摘要】目的：探究血管細胞黏附分子1(VA1)在博萊霉素BL致大鼠肺纖維化肺構(gòu)造中的表達及其在肺血管損害中的作用.要領(lǐng)：接納免疫組化要領(lǐng)結(jié)合圖像闡發(fā)處置懲罰體系，研究

4、VA1在博萊霉素致肺纖維化大鼠肺構(gòu)造中的免疫反響.效果：在正常比擬組,VA1大鼠肺構(gòu)造中呈弱表達，漫衍于肺泡上皮細胞、細支氣管上皮細胞、肺泡巨噬細胞及少量的肺內(nèi)間質(zhì).在實行組,VA1亦表達于上述細胞并呈高表達，兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05).結(jié)論：在博萊霉素致大鼠肺損傷中VA1是肺血管損害的緊張細胞因子之一，它到場了肺構(gòu)造炎癥和纖維化歷程.【關(guān)鍵詞】血管細胞黏附分子1；肺纖維化；血管/損傷；免疫構(gòu)造化學(xué)0弁言肺間質(zhì)纖維化是以活動性呼吸困難為重要特性的一組病變.有關(guān)肺纖維化產(chǎn)生的機制已有了較深化的研究，但有關(guān)肺間質(zhì)病時肺內(nèi)構(gòu)造、血管的損傷機制尚不明晰.研究證明血管內(nèi)皮損傷與白細胞激活有緊張干

5、系，而白細胞的激活是由表達于白細胞和內(nèi)皮細胞外貌的黏附分子所調(diào)治1-2.血管細胞間黏附分子1(vasularelladhesinleule1,VA1)作為介導(dǎo)白細胞與血管內(nèi)皮細胞黏附的緊張因子在血管損傷中起緊張作用.我們接納形態(tài)學(xué)研究要領(lǐng)及免疫構(gòu)造化學(xué)要領(lǐng)對肺間質(zhì)病變中VA1的表達與構(gòu)造血管損害效果之間的干系舉行研究，以探究肺間質(zhì)病的產(chǎn)生生長與細胞因子及炎癥介質(zhì)之間的關(guān)聯(lián)紀律.1質(zhì)料和要領(lǐng)1.1質(zhì)料康健雌性istar大鼠60只(西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院實行動物中央)，體質(zhì)量200250g，博萊霉素BL，日本株式會社；戊巴比妥鈉國藥團體化學(xué)試劑；VA1免疫組化試劑盒武漢Bster公司；圖像闡發(fā)體系北京

6、航空彩色病理圖像闡發(fā)體系.1.2要領(lǐng)2效果2.2VA1在肺構(gòu)造的漫衍抗原修復(fù)后的免疫組化表白，NS組大鼠肺構(gòu)造VA1在肺微血管內(nèi)皮細胞、肺泡上皮細胞、細支氣管上皮細胞及炎性細胞呈弱表達.BL組氣管內(nèi)灌注后大鼠肺泡上皮細胞、炎性細胞、肺血管內(nèi)皮細胞、支氣管黏膜上皮細胞VA1表達顯著加強(圖2).圖1圖2略2.3肺構(gòu)造VA1的定量表達肺泡上皮、血管內(nèi)皮VA1表達于氣管內(nèi)灌注BL后第3日即開始增高，第7日達岑嶺，第28日仍與比擬組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05，表1).表1比擬組與博萊霉素BL組VA表達程度的比擬(略)3討論有關(guān)肺纖維化產(chǎn)生的機制已有深化的研究,但有關(guān)肺間質(zhì)病時肺內(nèi)構(gòu)造、血管的損傷機制

7、尚不明晰.研究證明血管內(nèi)皮損傷與白細胞激活有緊張干系1，而白細胞的激活是由表達于白細胞和內(nèi)皮細胞外貌的黏附分子所調(diào)治2.已創(chuàng)造的黏附分子重要有5類:免疫球卵白超家屬、整合素家屬、選擇素家屬、鈣黏素家屬和其他未分類的黏附分子.VA1屬于免疫球卵白超家屬,介導(dǎo)細胞與細胞以及細胞與細胞外基質(zhì)之間的黏附.在靜息狀態(tài)下不表達,重要表達在細胞因子活化的血管內(nèi)皮細胞外貌,介導(dǎo)淋巴細胞和白細胞與血管內(nèi)皮細胞的黏附作用3.在炎癥等病理環(huán)境下,VA1分子數(shù)目和成效可顯著上調(diào),到場構(gòu)造損傷4.已經(jīng)證明T淋巴細胞可以通過VLA4(D49)VA1機制與血管內(nèi)皮細胞黏附結(jié)合5，引起血管內(nèi)皮損傷.有報道熏染性心內(nèi)膜炎早期，

8、VA1在左心體系和右心體系有著差異的漫衍和變革特點6.harpin等7研究創(chuàng)造乳癌構(gòu)造與正常乳腺構(gòu)造比擬,VA1呈過分表達,并以為VA1與其配體VLA4的結(jié)合激活了構(gòu)造中血管內(nèi)皮細胞,促使了腫瘤的轉(zhuǎn)移.Kh等8創(chuàng)造細胞黏附與血管天生間存在接洽,VA1與配體VLA4彼此作用,對內(nèi)皮細胞產(chǎn)生直接的血管天生效應(yīng),從而促進腫瘤微血管的天生,為腫瘤轉(zhuǎn)移提供條件.海內(nèi)已有研究9-10表現(xiàn)妊高征患者胎盤構(gòu)造中毛細血管內(nèi)皮細胞上VA1的表達加強,絨毛滋養(yǎng)細胞的表達削弱.引起肺間質(zhì)纖維化的緣故原由許多，但其病程早期均有肺泡炎表示,這種肺泡炎改變是損傷因子直接或間接導(dǎo)致肺泡壁毛細血管內(nèi)皮通透性增高乃至肺構(gòu)造布局的

9、粉碎.已有研究證明：BL熏染3d時即可不雅察到大鼠肺泡壁基底膜水腫、裸露、斷裂，血管內(nèi)皮細胞受損11.本組實行效果表現(xiàn),在BL給藥后第3日可見肺泡血管內(nèi)皮細胞、上皮細胞VA1表達即升高,第7日時VA1免疫陽性反響到達岑嶺,厥后略有落落,至28d日仍有較高程度的表達.VA1與白細胞外貌的VLA4結(jié)合，使白細胞黏附在內(nèi)皮細胞外貌，引起白細胞活化，開釋多種顆粒物質(zhì)，粉碎內(nèi)皮細胞基底膜使膜脂質(zhì)過氧化、細胞溶解，導(dǎo)致血管內(nèi)皮滲出性增長12.因此以為VA1在肺血管內(nèi)皮細胞表達，促進炎性細胞與血管內(nèi)皮的黏附,導(dǎo)致血管內(nèi)皮滲出性增長，介導(dǎo)其跨內(nèi)皮轉(zhuǎn)移并排泄至肺構(gòu)造,引發(fā)肺泡炎的病理歷程.在給藥14d后VA1程

10、度有所落落，但仍高于比擬組程度，表白構(gòu)造修復(fù)歷程已經(jīng)啟動，一些細胞因子到場了內(nèi)皮細胞的修復(fù)，限定了損傷的進一步加重.由于在肺纖維化早期肺泡炎階段,VA1在血管內(nèi)皮細胞及肺泡上皮的表達增長,并證明其到場了肺構(gòu)造炎癥的血管損害,因此,血管細胞黏附分子是肺血管損害緊張的細胞因子之一，它到場了肺構(gòu)造炎癥和纖維化歷程.我們通過對VA1表達程度的檢測，從血管損傷方面進一步闡述了肺間質(zhì)纖維化的產(chǎn)生氣制.同時也提示我們在臨床治療方面，應(yīng)該接納對血管損傷有庇護作用的藥物，早期治療大概獲得更好的效果.【參考文獻】1SekizaaA,TaguhiA,atanabeA,etal.AnalysisfHLADQalpha

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12、adherenetendtheliuJ.IunlRev,1990,114:5-28.5ShneiderK,Strasser,GilliU,etal.RllingadhesinfhuanNKellstprineendthelialellsainlyreliesnD49dD106interatinsJ.Transplantatin,2002,73(5):789-796.6趙波,史奇峰,孫威,等.左心和右心熏染性心內(nèi)膜炎心臟血管細胞黏附分子1基因表達的比力J.江西醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2022,46(1):23-26.7harpin,GariaS,AndraL,etal.VA(IGSF)adhesinleul

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