1、狂犬病疫苗行業專題分析：“人用+寵物用”疫苗雙管齊下 HYPERLINK /SZ002736.html 1 緣起：2030“零狂犬”消滅狂犬病全球戰略2015年，WHO聯合FAO（Agriculture Organization of the United Nations，聯合國糧食及農業組織）、OIE（World Organisation for Animal Health，世界動物衛生組織）和GARC（Global Alliance for Rabies Control，全球狂犬病控制聯盟）三個 國際機構，在瑞士日內瓦召開的全球狂犬病會議上提出“2030年前在全球消除犬引起的人狂犬病”的全

2、球戰略計劃。計劃預計分為3個階段：戰略啟動（2018年-2020年）：OIE將實施狂犬病防制的規范活動，為消除狂犬病奠定堅實基礎。主要活動包括支持各國制定強有 力的、有效且可持續的國家消除狂犬病計劃，并促進這些計劃的聯合，形成協調的區域聯合戰略推進（2021年-2025年）：將第一階段打下的堅實基礎，對實施經驗進行提煉和完善，推進戰略計劃的實施。該階段需要世界 各國家和地區高度參與戰略收官（2026年-2030年）：第三階段是消除狂犬病的“最后一英里路”。OIE推動未參與國家參與消滅狂犬病的斗爭，并繼續 支持各國推動國家和地區在2030年前實現“零狂犬病”。國內狂犬病流行情況持續改善2000年

3、后，我國狂犬病發病、死亡人數在2007年達到峰值（3300/3300），之后逐年下降，到2020年發病、死亡人數為 202/188人，位居全部甲乙類傳染病報告死亡數第五位，僅次于艾滋病、新型冠狀病毒肺炎、肺結核和病毒性肝炎。養犬的 管理、疫苗的大量使用等對狂犬病發病人數的下降起到關鍵作用。狂犬病由動物傳播，致死率高狂犬病 由狂犬病毒引起的人獸共患傳染病，幾乎所有溫血動物都對狂犬病毒 易感，其中犬類是主要宿主。狂犬病主要通過動物咬傷后，唾液中的 狂犬病毒經破損皮膚侵入體內傳播。狂犬病是迄今為止人類病死率最 高的急性傳染病，一旦發病死亡率接近100%。狂犬病病毒 屬于彈狀病毒科（Rhabdovir

4、idae）狂犬病毒屬（Lyssavirus），外 形呈彈狀，核衣殼呈螺旋對稱，表面具有包膜，內含有單鏈RNA。狂 犬病毒含5種蛋白，即糖蛋白（G）、核蛋白（N）、雙聚酶（L）、 磷蛋白（P）及基質（M）。其中，G蛋白特異性抗體是狂犬病疫苗 最重要的保護性抗體免疫效果主要依賴其抗原表位、結構、蛋白折疊 及糖基化等；N蛋白也是一種有效的保護性 抗原，能夠刺激B細胞和Th細胞誘導產生細胞和體液免疫。發病機理 狂犬病毒，侵入人體后，先在暴露處增值，然后進入附近的神經末 梢，通過神經軸突向中樞神經擴散，在神經系統大量繁殖，主要影響 大腦和小腦。最后，病毒向周圍神經擴散，侵入唾液神經核、舌咽神 經核等外周

5、組織、器官。2 狂犬病疫苗經歷多次升級換代人用狂犬病疫苗經歷升級換代神經組織疫苗 1885年，Louis Pasteur發明了第一個兔脊髓狂犬病疫苗，此后又利用羊腦、乳鼠腦等制備了多種神經組織疫苗。由于疫苗含 有動物神經組織中的髓磷脂結合蛋白，容易引起嚴重神經并發癥，難以保證安全性。禽胚疫苗 在禽腦疫苗工藝上優化了髓磷脂蛋白去除工藝并改為使用鴨胚生產。研究歷史不長，很快被細胞培養疫苗替代。細胞培養疫苗 20年代中后期細胞培養和工業發酵技術的發展產生了純化細胞狂犬病疫苗，具備規模生產能力，有效性和安全性提高。狂犬病疫苗市場總量穩定近年，國內狂犬疫苗批簽發數維持在每年6000-7000萬支，對應1

6、400-1500萬人份，受到“長生生物疫苗事 件”影響，2018-2019年國內狂苗產能有所下滑，2020年初疊加新冠疫情影響，國內多地狂犬疫苗供不應求。 品種方面，性價比占優的Vero細胞狂苗占絕對主導地位，HDCV市場份額快速提升。3 他山之石：“人用+寵物用” 狂苗雙管齊下美國：廣泛使用動物狂苗消除狂犬美國從1947年開始通過對寵物犬疫苗接種和野犬管理等手段，有效控制了狂犬病流行，2004年正式宣布 消滅狂犬病，期間病例數由峰值時的50人/年降至12人/年。全美每年約有55000人接受PEP（暴露后預防），其中絕大多數是由于野生動物接觸所致，人均接種疫苗 和免疫球蛋白費用在4000美元左

7、右，全年用于狂犬病診斷、預防和控制的公共預算支出達到2.5億美元。墨西哥：歷時40年消滅狂犬病2019年，墨西哥成為了南美洲大陸第一個被確認消滅犬傳人狂犬病的國家。從1980年開始，有組 織地實施了覆蓋全國的消滅狂犬病戰略計劃，在犬只狂犬病疫苗支出相比亞洲和非洲更充裕的前提 下，進行了大規模、密集和免費的犬只免疫，維持了80%的犬只免疫覆蓋率。同時，墨西哥還定 期開展犬、貓的絕育工作，提供及時有效的暴露后免疫措施等。在1990年，墨西哥尚有60人死于 犬傳人狂犬病，但到2006年已沒有再出現新的報告病例。新動物防疫法強化狂犬病防疫管理上世紀80年代初期，我國人間狂犬病流行達到新中國成立以來第二次高峰，其中1981年全國狂犬病報告死亡 7037人。1980年我國出臺首個對狂犬疫苗注射和犬傷人等問題作出明確規定的犬類管理條例家犬管