1、07/08 第二學期藥物合成反應試題班級姓名學號題號一二三四總分得分評卷人一、 填空題（ 0.5 分 40 20 分）1、軌道的節越多，它的能量越高。2、 1S 軌道呈球對稱，對應于氫原子的電子的最低可能的軌道。3、寫出以下原子的基態電子結構：Be:1S22S2C: 1S22S22Px12Py1F:1S22S2SPx22Py22Pz1Mg: 1S22S22Px22Py22Pz23S24、據分子軌道理論，兩個原子軌道重疊形成兩個分子軌道，其中一個叫成鍵軌道，具有比原來的原子軌道更低的能量；一個叫反鍵軌道，具有較高的能量。5、場效應和分子的幾何構型有關，而誘導效應只依賴于鍵。6、碳碳鍵長隨S 成分

2、的增大而變短，鍵的強度隨 S 成分的增大而增大。7、判斷誘導效應（Is）強弱： F, I, Br, Cl 。 F Cl Br I8、判斷誘導效應（Is）強弱： C(CH 3)3CH(CH 3)2 CH 2CH 3 CH 3。9、一般情況下重鍵的不飽和程度愈大，吸電性愈強，即 Is 誘導效應愈大。、在共軛體系中，形成共軛體系的原子以及和這些原子直接結合的原子都在同一平面里；各個鍵上的電子云密度在一定程度上都趨于平均化。11、布朗斯特酸的定義是給出質子的物質，路易斯酸的定義是有空軌道的任何一種物質。12 、鹵素對雙鍵親電加成的活性順序是：Cl2 Br 2I 2。+13 、鹵素對雙鍵親電加成是按分步

3、機理進行的，X先對雙鍵做親電進攻，而后_X再加上去。、判斷共軛類型，并用箭頭標明電子云偏移方向： 共軛p 共軛p 共軛15、溴素或氯對烯烴的加成一般屬于親電加成機理。16、在鹵素對烯烴的加成反應中，當雙鍵上有苯基取代時，同向加成的機會增加。BBr 2BrH3CCH3H3CCH C CH3BBr 3CCCH 2Cl2CH3CH3HBBr2BrBrBrH3CCCCH 3BrClH CCH 33CH3NaOAcCH 3HH、應用次鹵酸酯 （ROX ）作為鹵化劑對烯烴加成，其機理相同于次鹵酸的反應，但可在非水溶液中進行反應，根據溶劑的親核基團的不同，可生成相應的 鹵醇衍生物。19、鹵代烯烴常由炔烴的氫

4、鹵化或硼氫化鹵解反應來制備。20、當芳核上存在推電子基團時，鹵化反應變得容易。21、醚鍵斷裂的氫鹵酸活性順序是HIHBrHCl。22、烴化反應的機理多屬SN1 或 SN2 反應，即帶負電荷或未共用電子對氧、氮、碳原子向烴化劑帶正的碳原子做親核進攻。23、芳鹵化物作烴化劑時，烴化活性較低，但當芳環上在鹵素的鄰對位有吸電子基團存在時，可增強鹵原子的活性。24、對于烴化劑RX 的烴化活性順序為： RIRBrRCl。25、酚的氧烴化活性比醇的氧烴化活性高 ，原因是酚的酸性比醇強。26、重氮甲烷作烴化劑可提供甲基。27、芳烴的碳烴化中常用烴化劑為鹵代烴、醇、烯烴。28、比較以下三者堿性的強弱：氨，苯胺，

5、脂肪胺脂肪胺 氨 苯胺。29、在醇或酚的氧酰化中，酸酐是一個?；瘎磻哂行?。30、醇的氧酰化可得酯，其反應的難易取決于醇的親核能力及?；瘎┑幕钚浴?1、在芳胺的氮?；校尤霃妷A的作用是使芳胺轉化成芳胺氮負離子以增大其親核性。32、在醇或酚的氧酰化中，酸酐是一個強酰化劑，反應具有不可逆性。二補充下列反應式使其完整。（反應條件或產物）（1 分 50 50 分）Cl 2/NaOH/H 2OOHHgCl 21、ClCl(tBrOCl)O(CH3 CH2 OH)EtOOOEt2、 EtO3、H3CH4、Br 2+PhCCHCH BrPhCCHCHPh 3C CH CH 2HCl3C2C3Br25、

6、HCCCCOOHCCl4BrOAcBr3HBrPhHCCOOHCHCH6、H223OAcNBS/OMSO AcOHO7、寫出正常產物和重排產物。CH3PhCH 2CCHCH 3OCH3BH 3PhH2 CCHCHCH 3ONBS/OMSOIClOAcBrCH 3IOHH2OO8、 ClHC(C l 2 /hv)CCl 2Cl 2HCCCl 3(NaOH/Br 2 /H2O)9、 PhCCHPhCCH10 、11 、1molBr 2CH312 、CH3Fe/低溫13 、Br14 、15 、16 、OOSiMe 3Br OH3C CH2 CCH3Me 3SiClCH 3Br 2CH3H3CCHCH

7、3CCH CLDAEt 2 O17 、ClHOOCClHOOCNH2CuSO 4 /NaOH/PH 5 6+ ClNH36、OOLiOH+H3O+CH3 LiH5C2 C C2 H5H5C2 CC2H5H5C2 C C2H5CH 3CH344、OCOOMeP(NHCH 2CH2 )3 NOPh+ PhOH48、49 、C 4H 9-n2+C4 H9 -nCH 2+Znn-C18 H 37C COOHH3CCCHn-C 18 H37C COOCC 7H 15 -nC7 H15 -nCH 3n-C 18 H 37 OHC4 H9-nOCOOC18 H37-nn-C 18 H37 OH+H3CCCH

8、3C7 H15 -n50、71 、72 、OOOK2CO3 2H2O2CCH CH CH22HCHO + H3C C CH3HOH 2 CH2 CC CH2CH 2OHH73、_OOHH2 NCHO +CN /EtOH/H2 OCHOH2NCCH74、75 、76 、77 、NH/EtOHC6 H5+ CH2 (COOC 2H 5) 2H5 C6HCCHCOC 6H 5C6H5COCH 2CHCH(COOC 2H5 )278、79 、80 、COCH 3Br 2/I 2(Fe)BrCOCH 3H3CCOCH 3Br2/hvCH3CH2BrBr2/cat.AlCl 3/Et 2 OCOCH 2B

9、r81CH3三簡答題。（2 分 5 10 分）Williamson 合成多在極性非質子溶劑中進行，說明原因。答：極性有利于RX 的解離，易于R+ 的形成。非質子避免RO和溶劑中的氫形成氫鍵。2酚羥基易芐基化，將酚置于干燥的丙酮中，與氯化芐、碘化鉀、碳酸鉀回流，即可得到相應的芐醚，請說明以上三種物質在反應中的作用。答：氯化芐：烴化劑碘化鉀：活化鹵代烴碳酸鉀：除酸劑3比較以下四種物質發生碳?；磻碾y易。4對以下酰化劑反應活性排序。答： RCOHal(RCO) 2 ORCOORRCOOHRCOR5.在曼尼許縮合中，反應產物中有哪兩個新鍵形成？答：碳碳鍵和碳氮鍵6、第二類定位基有哪三個特點？答：吸電

10、子基團；鈍化苯環；間位定位基。7、當烯烴雙鍵上連有吸電子取代基時，鹵素對其加成多按自由基歷程進行，原因是什么？答：吸電子基團減少了雙鍵上 電子云密度，使得鹵素對其親電加成變得困難。8、簡述羰基 鹵代在酸催化下和堿催化下產物特點。答：酸催化取代較多的羰基碳上的單鹵代產物堿催化取代較少的羰基碳上的多鹵代產物9、氨的氮原子上的烴化反應最常用的兩種方法是什么？這兩種方法的合成產物是什么？答：鹵代烴氨解和羰基化合物的還原氨化法，產物為伯、仲、叔胺混合物。四機理分析。（4 分 5 20 分）1.鹵素對無位阻脂肪直鏈烯烴加成，最后得到對向加成的外消旋混合物，試用H5 C2HCC的氯加成反應的立體結構說明。H

11、 CCH 332以丙酮為例，寫出 鹵代反應的酸催化機理（四步）。3、寫出以下烴化反應的基本歷程。4寫出醋酐對ROH 的氧?；磻獨v程。5寫出自身縮合的反應歷程。6.分別標明以下相轉移催化劑的應用原理。1）H(CH 2) 3N(CH 3)22）NNCl(CH2)3 N(CH 3)2/NaOH/C 6H67.寫出反應/TBAB的反應實質。一、 填空。（ 0.5分10空 5分）SS1、 比較以下自由基穩定性順序CH的一側發生斷裂。2、環氧乙烷作烴化劑時，環氧基在堿催化時會在取代較 33、當烯烴雙鍵上連有吸電子取代基時，鹵素對其加成多按歷程進行，原因CHH3CCH 2 H3CCHH3CC。是 3CHC

12、H4、芳鹵化物作烴化劑時，烴化活性較低，但當芳環上在鹵3素的鄰對位有3基團存在時，可增強鹵原子的活性。5、重氮甲烷作烴化劑可提供，環氧乙烷作烴化劑可提供。6、蓋布瑞爾法多用于合成胺。7、在芳胺的氮酰化中，加入強堿的作用是使芳胺轉化成芳胺氮負離子以增大其親核性。8、由于從定域的 鍵拉電子比從大 鍵拉電子，因此一般飽和碳原子上的鹵取代比芳烴的鹵取代。9、具有sp 雜化軌道的炔烴，因其C H 鍵較易解離，在堿性條件和鹵素的反應屬于。、在無位阻的脂肪直鏈烯烴中，由于雙鍵平面上下方均有可能形成三元環過渡態，則鹵素離子優先進攻能使碳正離子更趨穩定的雙鍵碳原子，最后得到。二、根據以下指定原料、試劑和反應條件

13、，寫出其合成反應的主要產物。（1分25空50分）1、2、三、在下列指定原料和產物的反應式中分別填入必需的化學試劑（或反應物）和反應條件。1 分 10 10 分）四、簡答題。（ 2分5 10 分）1、比較芳環上鹵取代反應活性順序：；Cl 2 , ICl, F 2 , Br 2 , I2 分析原因。FClBrIClI2 從 F到 I 隨著原子半徑的增大其正離子的穩定性逐漸增強，反應活性逐漸減弱。答：；2222、 羰基化合物 位鹵取代在酸催化和堿催化下的產物有何區別，分析原因。答：酸催化主要會在取代較多的位發生單取代，而堿催化會在取代較少的位發生多取代；酸催化和烯醇負離子的形成有關，堿催化和羰基位的

14、氫的酸性有關。3、什么是相轉移催化劑？簡述其優點。答：相轉移催化劑是一種與水相中負離子結合的兩性物質，可把親核試劑轉移到有機相進行親核反應。其優點：克服溶劑化作用；不需無水操作；可用無機堿代替有機金屬堿；降低反應溫度。4、比較下列羧酸的酰氯化反應活性順序并簡析原因。5、比較氨、脂肪胺、芳香胺的堿性，并分析原因。答：堿性強弱：脂肪胺氨芳香胺；在脂肪胺中氮原子上連有供電子的烴基，增大了氮原子上電子云密度，堿性增強，而芳香胺中氮原子上電子參與了芳環的共軛，電子云密度降低，因此堿性降低。五、機理分析。（4 分 520 分）PhCH 2Br/NaOH/TBABA/C6H61、2、鹵素對無位阻脂肪直鏈烯烴

15、加成，最后得到對向加成的外消旋混合物，試用H7 C3Nheat 18hNHCCH的氯加成反應的立體結構說明。CH 2PhH5C2CH 33、 在羧酸對醇的氧?；?，加入DCC 縮合劑的作用是什么？試分析其反應機理。4、 完成下列抗組胺藥苯海拉明的合成反應，并分析哪個反應更優良。對于醇的活性，由于苯基的吸電子效應，使得（2）中的醇的酸性比（1）強，羥基中氫原子的活性也比（1）強得多，因此醇的反應活性（2）比（ 1）高；對于鹵代烴的活性，（2）比（ 1）中的碳鹵鍵更易于極化，因此鹵代烴的活性（2）比（ 1）高；總上所述，反應（2）比（ 1）更優良。5、應用 NBS 在含水的二甲亞砜和干燥的二甲亞砜

16、中和烯烴反應，可以得到高收率、高度立體選擇性的對向加成產物 溴醇和 溴酮，試分析機理。Br+R2HR 2HR1R2R1R2BrCBrNBS/DMSOCCCCCR1OSMe 2OHHHHHHR1HCH3B-消除OSCH3BrR2CR1HO六、選擇適當的原料合成下列藥物。1、 合成抗真菌藥益康唑。OHO2、 -受體主要位于心肌、血管壁等組織， -受 -受體阻滯劑是一類治療心血管疾病的Cl藥物。根據原料寫出Cl體阻滯劑塞利洛兒的合成路線。ClClOCl3、合成鎮痛藥鹽酸哌替啶。ClNaBH 44、己烯雌酚的合成。+Cl5、以 萘酚為原料合成鹽酸普萘洛爾。ClClClHH ONNClN/CH 3 OH

17、ClCl /CH 3ONa6、 以氯芐和溴乙烷為原料合成一、熟悉藥物合成中各重要的類型反應，是進行現代藥物合成、展示藥物合成藝術的前提。請完成下列反應，在括號中填寫相應的反應試劑及必要的反應條件或寫出主要產物 ( 共 70 分; 共 35 題，每題 2 分) ：HNO 3， H2SO4Br 2 FeBr 3OClOHCl4.+Cl.AlCl 3 / H +6.7.8.9.10.NaI/ KI丙酮12.13.Cl 2 加熱16.ClCH2BrNO 2二溴，三溴取代物也可17.18.堿性條件19.20.21.OS+HCHO+(CH 3)2NH.HClCH 322.CH3NCH2CH3SO(CH 3

18、)2CHCOCH 3+ClCH 2CO2C2H 5 (CH 3)2CHONa23.O(CH 3)2CHCO2C2H5CH 325.H2 O2 / OsO4/冷，稀，堿性KMnO 426.H2 / Pt27.29.Zn-Hg ， HCl /水合肼，堿性條件30.C6H5NC6H5NC6H5H其他環合產物視合理程度給分31.32.33.+HODiels-Alder34.OOOOBr喹啉BrO35.OO+OBrOOOOOOO； Br 2二、靈活運用藥物合成中各重要的類型反應，對以下藥物及中間體進行合成，以展示自己的合成藝術( 共 30 分，每題 5 分) 。2. 由指定原料合成維生素B6：Vit B

19、6由氟苯合成以下中間體：5.合成題及反應題答案不唯一，其他答案視合理程度給滿分或部分分。2013 藥物合成反應試卷一答案一、 填空題。（ 1 分 10 空 10 分）1、 基于反應的特殊性，氟和碘素對烯烴加成的機理一般為自由基歷程。2、對于雙鍵上有季碳取代基的烯烴的鹵加成反應，易以碳正離子穩定性為動力，發生重排和消除反應。3、有取代的環氧乙烷作烴化劑，通常在酸催化下在取代較多的一側碳氧鍵發生斷裂，堿催化下反之。4、醛或酮在還原劑存在下，與氨或伯、仲胺反應，使氮原子上引進烴基的反應成為還原烴化反應。5、氧化反應是使底物中有關碳原子周圍的電子云密度降低的反應，即碳原子失去電子或氧化態升高。6、應用

20、次鹵酸酯（ ROX ）作為鹵化劑對烯烴加成，其機理相同于次鹵酸的反應，但可在非水溶液中進行反應，根據溶劑的親核基團的不同，可生成相應的 鹵醇衍生物。7、對于具有 活性氫的酮分子間的自身aldol 縮合，其反應活性比醛低。8、在烯丙位烴基的氧化反應中，烯丙基自由基或正離子是構成烯丙位上烴基氧化的中間體。二、 寫出下列反應的通式。（2分10題20分）OOCHX1、 Halolactonization2H2CCOOH+ X22、 Williamson-+-+HBCONH3、 GabrielBRO2ROH4、 Friedel-CraftsRX-RNH+ RORORH+ XOHNH NH+OH25、 A

21、ldol2 2CONHKON/EtOHRX/DMF26、NHN KN RBenzoin CondensationOHHCl/H 2OCOOH7、 BlancAr OHHAr H-OHArOH+RNHC2N8、 Mannich+R NHArCOOHRCHRCHOR NCHCHCR2221OR211+OR3+OR 1R3CO+CPPh3CCR 2OR 4R 2R O R9、 Wittig反應 :410 、 Hundriecker反應 :RCOOAg+X 2RX+ CO2+AgX三、寫出下列反應的主要產物。（1 分10題 10分）1、H3CBBr2BrCHCH2、CH BBr33H CCHC33、C

22、H3AlCl 3 CC33CHCl2C CHCH CH24、+H CCH CCHClHCH323CH3 CH322OCH335、COOEtOBBr2Br K2CO3/EtOHCOOEtH CCOOEtBrClBrBr2COOEt+H CCCCH3CH33NaOAcH3CHCH3HCH36、CH2OH+K CO37、 CHCHCHOHCHO2 38、3 2CH CCHOCHCHOH2O2/NaOH/M2e2COCHO四、填入必需的化學試劑（或反應物）和反應條件。（1分10題10分）O1、Cl2、(t BrOCl)3、HO(CH CH OH)MeOOO32O4、 H5C2O(NaH/MeI/Et2

23、O)H COEtCHR5 25、2RCHO+RNH(KHFe(CO)4/CO/C2 H5OH)RN26、2(CHCH CHO/HCl/ H+)OHOOMeOCHR7、322CH CHOCHH COCHO3238、CHO3(ErONa )+CH3C CH3ClO9、 HOBrCH CH Br/NaOEt/EtOH)OCOOEtOH(22OCH (COOEt)CHO(H2 CrO4/CH2Cl 2 /H2O)10、 22H3CCOOEtH3C(KMnO/HO/NaOH)五、簡答題 .（ 2 分 5題10分） 4 2CHCOOHCHCH2OH1、簡述鹵化反應在藥物合成中的應用價值。H3CH3C答：制備具有不同生理活性的含鹵素有機藥物；在官能團轉化中，鹵化物常常是一類重要的中間體；分子中引入鹵素基團作為保護基、阻斷基等，以提高反應中的化學和區域選擇性。2、碘素對烯烴加成生成的碳碘鍵穩定性如何？為什么？答：不穩定。碳原子和碘原子的原子半徑相差較大，原子軌道交蓋形成分子軌道的重疊度較小，形成的共價鍵較弱。3、羧酸對醇的氧?；磻?，醇的活性順序。答：甲醇伯醇仲醇叔醇、烯丙醇、芐醇4、有足夠碳原子數的季銨鹽