1、.：.； PAGE 55摘 要 制藥企業在閱歷了前一輪的GMP強迫認證后，在推行全面質量管理已稍有效果，但質量問題不僅是技術部門的問題，而且還是財務部門的問題。建立全面質量體系需求投入一定量的費用，然而一定量的質量投入能為企業帶來多少效益，能否既能降低質量風險，又能符合經濟原那么，最終使產品本錢下降？單純依托傳統質量本錢管理方法已難以滿足現代企業對產質量量零缺陷的要求。本文經過在質量本錢管理中引入風險管理方法和凈現值分析方法，舉例新版GMP實施在即，A公司原注射劑車間利用風險管理方法FMEAFailure Mode and Effects Analysis)，對質量風險進展辨識和控制，同時結合

2、凈現值法NPV分析，對影響產品本錢的設計提出改造方案，最后對比改造前后的試產本錢。論述企業不能忽視對質量本錢的管理，尤其需求從設計階段入手，辨識質量風險，結合凈現值計算方法，采取有效措施降低產品本錢，才干順該當今猛烈競爭的微利時代。關鍵詞：質量 風險 凈現值 本錢管理Application of Quality Risk Management and NPV Analysis in building the modern system of Quality Cost ManagementAbstractSince the enforcement of GMP certification in

3、China, many pharmaceutical companies have made good progress in quality management. While improving product quality will help the manufacturers to meet compliance requirement and benefit the customers, it often requires financial investment. This has raised some questions: will the investment in qua

4、lity improvement benefit the companies and the shareholders in the long run? Can the investment reduce the risk to quality without increasing the cost of manufactured goods? And last but not least, how to transform the traditional quality management approach to effectively address todays quality and

5、 compliance challenges faced by the pharmaceutical industry? In this thesis, the concept of cost of quality ,and risk management methodologies were introduced. An example was used to illustrate how to apply FMEA (Failure Mode and Effect Analysis) to proactively identify and mitigate risk., and then

6、to judge the improvement investments financial using the NPV(Net Present Value). The costs of manufactured goods were compared before and after the implementation of improvement measures. It demonstrated that the investment made to improve the quality has significantly reduced the risk to quality. F

7、urthermore, the cost of manufactured goods was also reduced post improvement.Key words: Quality Risk NPV Cost of management目 錄 TOC o 1-3 h z u HYPERLINK l _Toc243886062 序 言 PAGEREF _Toc243886062 h 7 HYPERLINK l _Toc243886063 第一章 質量本錢的管理概述 PAGEREF _Toc243886063 h 8 HYPERLINK l _Toc243886064 一、 質量本錢的定

8、義 PAGEREF _Toc243886064 h 8 HYPERLINK l _Toc243886065 1.IS09000國際規范 PAGEREF _Toc243886065 h 8 HYPERLINK l _Toc243886066 2.哈林頓的不良質量本錢觀 PAGEREF _Toc243886066 h 8 HYPERLINK l _Toc243886067 3.克勞斯比的質量本錢觀 PAGEREF _Toc243886067 h 8 HYPERLINK l _Toc243886068 4.費根堡姆的質量本錢觀 PAGEREF _Toc243886068 h 9 HYPERLINK

9、l _Toc243886069 5. PAGEREF _Toc243886069 h 9 HYPERLINK l _Toc243886070 6.我國的質量本錢觀 PAGEREF _Toc243886070 h 9 HYPERLINK l _Toc243886071 二、藥品消費企業中的質量本錢構成 PAGEREF _Toc243886071 h 9 HYPERLINK l _Toc243886072 1.預防本錢Cost of Prevention PAGEREF _Toc243886072 h 9 HYPERLINK l _Toc243886073 2.鑒定檢驗本錢Cost of Appr

10、aisal PAGEREF _Toc243886073 h 10 HYPERLINK l _Toc243886074 3.內部失敗本錢Cost of Internal Failure PAGEREF _Toc243886074 h 10 HYPERLINK l _Toc243886075 4.外部失敗本錢Cost of External Failure PAGEREF _Toc243886075 h 10 HYPERLINK l _Toc243886076 三、質量本錢要素分析 PAGEREF _Toc243886076 h 11 HYPERLINK l _Toc243886077 四、推行質

11、量本錢管理的意義及其局限性 PAGEREF _Toc243886077 h 12 HYPERLINK l _Toc243886078 1.推行質量本錢管理的意義 PAGEREF _Toc243886078 h 12 HYPERLINK l _Toc243886079 2.傳統質量本錢管理的局限性 PAGEREF _Toc243886079 h 12 HYPERLINK l _Toc243886080 五、如何構建新的質量本錢管理體系 PAGEREF _Toc243886080 h 13 HYPERLINK l _Toc243886081 1.質量源于設計 PAGEREF _Toc2438860

12、81 h 13 HYPERLINK l _Toc243886082 2. 引入風險管理，設計階段辨識和控制質量風險 PAGEREF _Toc243886082 h 14 HYPERLINK l _Toc243886083 3. 結合凈現值分析，評價質量改良投資工程的經濟性 PAGEREF _Toc243886083 h 14 HYPERLINK l _Toc243886084 六、本章小結 PAGEREF _Toc243886084 h 15 HYPERLINK l _Toc243886085 第二章 風險管理結合凈現值分析，構建新的質量本錢管理體系 PAGEREF _Toc243886085

13、 h 16 HYPERLINK l _Toc243886086 第一節 質量風險管理在設計階段中的運用 PAGEREF _Toc243886086 h 16 HYPERLINK l _Toc243886087 一、質量風險管理在制藥行業中實施的背景 PAGEREF _Toc243886087 h 16 HYPERLINK l _Toc243886088 二、我國制藥行業運用質量風險管理的現狀 PAGEREF _Toc243886088 h 17 HYPERLINK l _Toc243886089 三、質量風險管理的運用 PAGEREF _Toc243886089 h 18 HYPERLINK

14、l _Toc243886090 第二節 質量改良投資決策中凈現值法的運用 PAGEREF _Toc243886090 h 29 HYPERLINK l _Toc243886091 一、開展質量改良投資工程經濟性評價的必要性 PAGEREF _Toc243886091 h 29 HYPERLINK l _Toc243886092 二、凈現值分析法的運用 PAGEREF _Toc243886092 h 29 HYPERLINK l _Toc243886093 第三節 本章小結 PAGEREF _Toc243886093 h 32 HYPERLINK l _Toc243886094 一、設計階段運用

15、質量風險管理，及早辨識和控制風險 PAGEREF _Toc243886094 h 32 HYPERLINK l _Toc243886095 二、 開展凈現值分析，評價質量改良措施的經濟性 PAGEREF _Toc243886095 h 32 HYPERLINK l _Toc243886096 第三章 風險管理結合凈現值分析的運用實例 PAGEREF _Toc243886096 h 33 HYPERLINK l _Toc243886097 一、藥質量量風險管理的運用實例非最終滅菌無菌凍干產品的無菌保證 PAGEREF _Toc243886097 h 33 HYPERLINK l _Toc2438

16、86098 1.非最終滅菌產品特性 PAGEREF _Toc243886098 h 33 HYPERLINK l _Toc243886099 2.風險管理實例 PAGEREF _Toc243886099 h 33 HYPERLINK l _Toc243886100 3 風險控制措施 PAGEREF _Toc243886100 h 38 HYPERLINK l _Toc243886101 二、利用凈現值法評價質量改良措施經濟性的運用實例 PAGEREF _Toc243886101 h 42 HYPERLINK l _Toc243886102 1.空調凈化系統改造凈現值分析 PAGEREF _To

17、c243886102 h 42 HYPERLINK l _Toc243886103 2. 純化水系統改造凈現值分析 PAGEREF _Toc243886103 h 43 HYPERLINK l _Toc243886104 三.車間改造前后試產本錢對比 PAGEREF _Toc243886104 h 45 HYPERLINK l _Toc243886105 四.本章小結 PAGEREF _Toc243886105 h 49 HYPERLINK l _Toc243886106 第四章 結 論 PAGEREF _Toc243886106 h 50 HYPERLINK l _Toc243886107

18、參考文獻 PAGEREF _Toc243886107 h 51 HYPERLINK l _Toc243886108 致 謝 PAGEREF _Toc243886108 h 52序 言 藥品是一種特殊的產品，關系到人體的生命安康，因此在藥品消費中，質量是必需首要思索的要素。為了保證藥質量量，世界各國紛紛從制度上來保證藥品消費企業到達一個最根本的質量管理要求。美國從1963年開場就施行了(簡稱GMP)，并將其作為一項法律制度來執行，歐盟，日本、加拿大等國家也都有本人的GMP。從20世紀80年代以來，我國在醫藥行業開場引薦實施GMP。2001年l2月1日起施行的規定，藥品消費企業必需按照國務院藥品監

19、視管理部門根據本法規定的組織消費。國家食品藥品監視管理局規定，藥品消費企業2004年6月30日前必需按照GMP組織實施并經過國家認證，否那么將強迫停產。1但藥品同時也是一種商品，其流通不能擺脫市場經濟的規律，政策導向與市場競爭的最終結果必然導致價錢的競爭。對于中國的醫藥企業來說，只需擁有超低本錢的消費體系及可靠穩健的質量管理體系，降低產品總體本錢來滿足客戶需求，才干順該當今猛烈競爭的微利時代。GMP投入只是一個最根本的要求，對藥質量量的提高往往要以人力、物力、技術、信息、管理等本錢的追加為代價。如何在保證一定質量程度的前提下，實現對質量本錢的有效控制，從而到達降低產品本錢，添加企業利潤，也成為

20、競爭取勝的關鍵。第一章 質量本錢的管理概述質量本錢的定義 在20世紀50年代，美國著名質量管理專家菲根堡姆等人首先提出了質量本錢的概念，并且把產質量量同企業的HYPERLINK lunwentianxia/class_free/3_1.shtml經濟效益聯絡起來。60年代以后，質量本錢管理在世界上許多國家，特別是歐美國家的公司中迅速地開展起來。我國80年代初期，就引進并在企業中推行質量本錢管理，在全國推行質量本錢管理的企業，大部分都獲得了良好的效益。關于質量本錢的定義主要有以下幾種：1.IS09000國際規范根據ISO84021994的定義，質量本錢是為了確保和保證稱心的質量而發生的費用以及沒

21、有到達稱心的質量所呵斥的損失。質量本錢分為運轉質量本錢和外部質量保證本錢兩類。2.哈林頓的不良質量本錢觀美國質量管理協會主席哈林頓于1987年在著作中提出，質量本錢應改為“不良質量本錢，以防止將質量本錢誤解為提高產質量量所需的高本錢。他對不良質量本錢的定義是：使全體員工每次都把任務做好的本錢、鑒定產品能否可接受的本錢和產品不符合公司與顧客期望所引起的本錢之和。3.克勞斯比的質量本錢觀質量管理專家克勞斯比在1979年發表的第一本著作中提出質量是免費的、一個組織的目的是實現零缺陷。他以為質量本錢不僅包括那些明顯的要素，比如返工和廢品的損失，還應包括諸如花時間處置贊揚和擔保等問題在內的管理本錢。4.

22、費根堡姆的質量本錢觀全面質量管理TQM的倡導者、質量管理巨匠費根堡姆主張把質量HYPERLINK lunwentianxia/class_free/121_1.shtml預防費用和HYPERLINK lunwentianxia/class_free/121_1.shtml檢驗費用與產品不合要求所呵斥的廠內損失和廠外損失一同加以思索，提出質量本錢概念。他提出質量與本錢是一致的，而不是相對立矛盾的，過去以為好的質量比差的質量所花的本錢要多的觀念是錯誤的，實踐上好的質量所花的本錢比差的質量所花的本錢要低。5.將質量本錢分成兩個根本組成部分：符合性本錢，包括預防本錢和鑒定本錢；非符合性本錢，包括內部失

23、敗本錢、外部失敗或損失時機本錢。6.我國的質量本錢觀我國在1986年版的國家規范GB6583.1中，把質量本錢定義為“將產質量量堅持在規定的程度上所需求的費用。它包括預防本錢、鑒定本錢、內部損失本錢和外部損失本錢。2二、藥品消費企業中的質量本錢構成藥品消費企業中的質量本錢Cost of Quality是指使藥品到達符合預期質量目的所支付或能夠支付的代價。按價值鏈作業過程為規范可分為四類：預防本錢、鑒定本錢、內部損失本錢和外部損失本錢：1.預防本錢Cost of Prevention 是為了防止質量缺陷而發生的費用，包括質量培訓費用、質量規劃本錢、設備維護費用、供應商保證本錢、信息系統本錢；在制

24、藥企業中詳細表現為用于預防不合格藥品的費用，包括：為制定企業質量方針，目的和方案所發生的費用；新藥注冊所需的費用；對原、輔料以及包裝資料的供應單位進展調查和評價所發生的費用；進展驗證所需的費用；質量管理教育培訓費用；開展群眾性質量管理活動所需費用；質量信息任務費用；質量改良措施費用；質量獎勵費用；編寫質量手冊和其它質量文件所發生的費用；各級從事專職質量管理任務人員的工資及附加費用等。2.鑒定檢驗本錢Cost of Appraisal 是計量和分析數據，以鑒定產品和效力能否符合特定要求而產生的費用。鑒定本錢發生在消費之后和銷售之前，包括測試和檢查本錢、檢測設備和儀器、質量審計、實驗室驗收檢測、現

25、場評價和測試、信息費。在制藥企業詳細表現為評定藥品能否符合藥典、局頒規范或企業內控規范的質量要求而進展的實驗、檢驗和檢查的費用，包括：原、輔料和包裝資料檢驗費用；中間體檢驗費用；最終廢品檢驗費用；對檢驗測試儀器、設備進展校驗、維修的費用；檢測設備的折舊費；專職檢驗、計量人員的工資和附加費等。3.內部失敗本錢Cost of Internal Failure 是由于商品在送達顧客之前經過鑒定發現其質量低劣而發生的本錢。包括：修正行為的本錢、返工和廢棄本錢、過程本錢、加班趕工的本錢、重檢和重測的本錢。在制藥企業的詳細表現方式為藥品在出廠前發現的因未能滿足質量規范所呵斥的損失，包括：無法返工或重新加工

26、的藥物廢品、半廢品銷毀而呵斥的損失；對不合格的藥物廢品、半廢品進展返工或重新加工所發生的費用；藥物廢品、半廢品降級處置引起的損失；質量事故分析處置費用。4.外部失敗本錢Cost of External Failure 是產品或效力送達顧客未被接受之后糾正質量缺陷的本錢，以及因交付的產品或效力未被接受錯過時機而損失的利潤。包括：處置并回復顧客意見的本錢、產品回收和責任費用、由于產品不稱心和顧客惡意所導致的銷售損失。在制藥企業中詳細表現為藥品銷售后因產品未能滿足質量規范所發生的費用，包括；藥品上市后由于質量缺陷而支付給用戶或顧客的賠償費用；藥品銷售后由于質量缺陷而呵斥顧客退貨、換貨所發生的損失；藥

27、品消費企業在對客戶贊揚的藥品留樣進展檢驗時所發生的費用，以及與贊揚的客戶進展往來談判的費用等。1三、質量本錢要素分析 由于質量本錢四要素彼此間存在著內在HYPERLINK lunwentianxia/class_free/163_1.shtml邏輯上的一致性，即預防、鑒定費用的發生就是為了保證產品到達預定的質量規范，從而降低內外缺點損失；而允許存在一定的內外缺點損失，又是為了防止預防、鑒定費用的支出太多而得不償失。因此研討四要素之間的合理費用分配，以最大限制降低質量本錢總和，實現質量本錢的優化，是企業質量管理任務的重要組成部分。 在普通消費企業中，當預防本錢、鑒定本錢、外部質量保證本錢提高后，

28、相應的內部缺點本錢、外部缺點本錢以及時機本錢、信譽本錢等隱性本錢都會降低；當前三者降低時后面的缺點本錢和隱性質量本錢那么會上升。如以下圖如示： 圖1-1 質量本錢特性曲線 從圖1-1可以看出，總質量本錢曲線為缺點本錢曲線C2和預防、鑒定本錢曲線C1之和，其最低點K即為最低質量本錢。在到達最低本錢之前，缺點本錢在總本錢中占主導位置，此時應以改良質量為主，以降低總質量本錢；在到達最正確本錢之后，鑒定本錢在總本錢中占主導位置，此時應提高檢驗任務效率以降低鑒定本錢。 對于普通企業而言，質量本錢既不是越高越好，也不是越低越好，而應是適宜的。適宜的質量本錢的衡量規范，應是企業的產品處于顧客最稱心、質量最好

29、同時企業又獲得最正確的經濟效益時。根據有關專家的研討結果，此時產品的內、外缺點本錢約占質量總本錢的50，預防本錢為質量總本錢的10左右。1四、推行質量本錢管理的意義及其局限性1.推行質量本錢管理的意義質量本錢概念的引入可以協助 企業實現以下目的：(1)用財務言語表達不良質量本錢，涉及的不僅是不合格品，而且包括整個組織系統的任務效率及其對銷售收入的影響；(2)經過對圖l-1中質量本錢構成要素的量化分析，使企業管理者能清楚地看到組織系統中已顯現的問題及存在的隱患，從而為確定質量改良工程提供根據；(3)發現組織銷售領域中的質量損失，可以有助于保管現有顧客和開發新的顧客的任務；(4)將質量改良工程的方

30、案交融到企業質量改良的目的與一切部門的目的管理中；(5)更加經濟而有效地推行GMP管理，防止不計本錢的“達標式質量管理活動。這些目的的實現，將會為以降低本錢為導向的質量改良開辟道路，同時也提高企業本身的質量管理效率。32.傳統質量本錢管理的局限性 最正確質量程度確實定是一項復雜的任務，從實際上說，任何企業都有其最正確的質量本錢程度。但是，在實際中，企業很難準確地確定這一最正確的質量本錢程度點。而傳統質量本錢實際模型籠統掉了許多現實要素，此外還包含了一些假設(如價錢程度不變等)，因此此模型僅僅提供了對企業質量本錢程度進展分析研討的根本思緒和實際框架。由于目前還沒有確定最正確質量本錢程度所需的一套

31、完好的方法。企業只能結合本身的實踐情況，綜合思索各種影響要素后加以確定。4 藥品的特殊性決議了藥品消費企業要追求“零缺陷。如圖1-1所示，雖然總質量本錢已到達最正確本錢K，但此時并非沒有缺點本錢，質量管理任務也不是到此就終了了。由于一旦某個顧客買到一個不合格的藥品，那么對于這個特定的顧客而言，產品的缺陷率就是100%，很能夠就對顧客的身體呵斥危害，甚至呵斥生命危險。所以在藥品消費中，要注重質量的預防，從產品的源頭開場，采取科學的設計，添加預防本錢的投入。1統計資料闡明，HYPERLINK wiki.mbalib/wiki/%22j6%239!.產品本錢的70一90是由設計決議的。而設計任務費用

32、所占本錢的比例要比制造費用所占本錢的比例少得多，通常只占20%。只需一開場對產品工藝進展科學的設計，消費車間設計合理，可以使得在保證質量的前提下減少內、外部缺點本錢和隱性質量本錢，使產品本錢降低25一40%。因此，為了使產品的技術程度高、工藝性能好，本錢低，大力加強產品設計過程的質量管理，建立設計開發全過程的HYPERLINK wiki.mbalib/wiki/F%3A1/!%13F%14%3CU%3F%25質量保證體系，確保產品的設計質量是非常重要的。五、如何構建新的質量本錢管理體系1.質量源于設計 “質量是設計出來的概念最早由田口玄一提出，其中心思想強調設計對質量的重要作用，以為需求對質量

33、要求進展分解并轉化設計參數、構成預期目的值，從而消費出低本錢且性能穩定可靠的產品。 “田口方法多年來被興隆國家工業界所廣泛運用，其特點是經過調整設計參數，使產品的功能、性能對偏向的原因不敏感，來到達提高產品本身的抗干擾才干的目的。由此可見，田口方法是一種聚焦于最小化過程變異或使產品、過程對環境變異最不敏感的實驗設計方法，是一種能設計出環境多變條件下可以穩健和優化操作的高效方法。5企業采用“田口方法對質量本錢進展控制，正本清源，把產品的穩健性設計到產品和制造過程中，經過控制設計源頭質量來抵御大量的下游消費或顧客運用中的噪聲或不可控要素的干擾，這樣可防止因盲目追求高性能設備和過度檢測才干到達確保最

34、終產質量量的目的，從而降低總質量本錢，最終到達降低消費本錢的目的，對于高風險、受高度監管的制藥行業尤為適用。 興隆國家開展的全面質量管理活動，經過多年實際，企業管理者深化了解改善產品或效力質量的真正環節不在事后檢驗，而主要在設計、消費前期的預備和消費過程控制，檢驗只能起到把關作用，并不能從根本上消除缺陷。他們的質量管理的重點放在設計、消費和培訓上，經過繼續不斷地改良，提高預防缺陷才干，從根本上杜絕不良品的發生。因此興隆國家企業的質量本錢主要來源于預防本錢，企業以預防任務為主，從問題的源頭著手，開展質量本錢分析，以破費最少本錢獲取高質量。而我國大多數企業目前依然運用傳統型的事后檢驗來控制產品或效

35、力的質量，質量本錢主要于失敗本錢和鑒定本錢，企業運用大量的人力、物力做檢驗糾正任務，產生了龐大的鑒定費用，同時挑出大量的不良品，又添加了失敗本錢。由于檢驗任務還存在一定的失誤率，些不良品流入顧客手中，索賠費用添加，損害了企業的信譽，破壞了企業籠統，雖然付出高額的質量本錢卻難以實現高質量的目的。6近年來，受這種思想的影響及監管部門的大力引薦，質量源于設計Quality by Design，QbD)的理念已逐漸為業界所接受，構成了與之對應的設計方式，相應的實際性任務也已陸續展開并獲得了一定的閱歷，人用藥品注冊技術要求國際協調會(International Conference on Harmoni

36、zation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use，ICH)于2005年11月也出臺了相關指點文件Q8Pharmaceutical Development Revision l、Q9Qua1ity Risk Management、Q1OPharmaceutica1 Quality System為設計與藥質量量之間的關系進展了論述。引入風險管理，設計階段辨識和控制質量風險 2l世紀以來，美國FDA等藥政管理部門相繼提出了以風險管理為根底的藥質量量管理概念。ICH Q9(質量風險管理)

37、的發布正式確定了風險管理的概念，作為FDA近年來不斷大力倡導的QbD理念不可分割的部分，Q9描畫了制藥行業質量風險管理過程中的實施要點、運用工具及潛在運用，為企業進展風險管理提供了根據及指點。結合凈現值分析，評價質量改良投資工程的經濟性 在質量改良投資前對工程進展經濟分析，從經濟角度對待選工程進展評價，使其得到最大的未來預期利益(或收益)，最大限制地添加企業和社會的財富，以到達最大的企業成效和社會效益。凈現值法以其更穩健而又現實的再投資比率在實際上遭到格外偏愛。經過對投資工程進展凈現值分析，對工程的商務運作方式的可行性進展評價后，不僅使全面質量管理得以更好地實施，也使財務體系得以更好發揚，起到

38、更大的作用，促進企業指點注重產質量量。六、本章小結 質量本錢四要素彼此間存在著內在HYPERLINK lunwentianxia/class_free/163_1.shtml邏輯上的一致性，追求適宜的質量本錢，最大限制降低質量本錢總和，是企業質量管理任務的重要組成部分，但是最正確質量程度確實定是一項復雜的任務，企業只能結合本身的實踐情況，綜合思索各種影響要素后構建新的質量本錢管理體系。而從產品設計階段入手，適當添加預防本錢，引入風險管理，及早辨識和控制風險，結合凈現值分析，對所采取的措施進展經濟性評價，最大限制降低質量本錢總和，實現質量本錢的優化，是企業質量管理任務的重要組成部分。第二章 風險

39、管理結合凈現值分析，構建新的質量本錢管理體系第一節 質量風險管理在設計階段中的運用一、質量風險管理在制藥行業中實施的背景2l世紀以來，美國FDA等藥政管理部門相繼提出了以風險管理為根底的藥質量量管理概念。ICH Q9(質量風險管理)的發布正式確定了風險管理的概念，作為FDA近年來不斷大力倡導的QbD理念不可分割的部分，Q9描畫了制藥行業質量風險管理過程中的實施要點、運用工具及潛在運用，為企業進展風險管理提供了根據及指點。ICH Q9指出，質量風險管理應在影響藥質量量的不同方面得到運用，包括開發、制造、分銷以及原料藥、藥物醫療制劑、生物和生物技術產品包括在藥物醫療產品、生物和生物技術產品中運用的

40、原料、溶劑、賦形劑、包裝和標簽資料整個產品生命周期的檢查和注冊/審評過程。 作為國內藥品消費企業，要順應國內外法規的新變化。正如ICH Q9 所提倡的業界與質量風險管理運轉整合的期望，制藥企業該當了解，質量風險管理是一個過程，當將其整合到質量體系當中時，可以支持基于科學和實際的決策。雖然恰當的運用質量管理風險管理并不能免除業界遵守藥政要求，然而，有效的質量管理風險可以促使企業做出更好和更有遠見的決策，它可以為管理者提供業界更多的應對潛在風險才干的保證并且能夠會影響直接監管的范圍和程度。另外，質量風險管理可以促使資源能被一切部門更好地運用。71. ICH Q9 實施的里程碑 2003年11月在日

41、本大阪，ICH指點委員會提出質量風險管理概念并贊同把它作為一個新文件。在接下來的2年當中，經過專家組內部科學討論，六個ICH方達成協定，把ICH Q9在ICH三個地域發放磋商，同時協調公共意見。2005年11月在美國芝加哥，經ICH當局贊同，簽發文件，并決議于2006年在三個區域實施。2. ICH Q9 在歐盟，美國與日本的藥政位置 EMEA:2006年1月19日發布，2021年2月12日把ICH Q9作為GMP第20附件，正在修訂GMP的有關章節。 FDA：2006年6月2日發布 MHLW：2006年9月1日發布二、我國制藥行業運用質量風險管理的現狀 隨著中國企業國際化和中國市場全球化程度的

42、不斷提高。風險管理正日益成為中國企業所面臨的重要課題，特別是2006年國資委發布等相關文件以來，中國企業曾經全面步入了“風險管理年。然而，前不久由甫瀚公司委托獨立第三方進展的一項名為“中國大陸風險氣壓計的調查結果卻顯示，國內企業風險管理現狀不容樂觀。無論是在風險接受才干還是風險管理才干上都處于較低程度。在這項調查中，只需9的內地上市公司高管表示，其公司在識別和管理一切潛在艱苦風險方面進展得“非常有效這一比例遠遠低于美國(53)、英國(37)以及中國香港(22)等大多數國家和地域的程度，這清楚地闡明中國內地企業在風險管理方面與世界的差距。報告得出的結論顯示，內地大型上市公司雖然在資產規模、盈利才

43、干、市場占有率方面生長迅速，但在風險管理才干上表現欠佳，高程度、系統性風險管理架構的普遍缺失曾經成為制約中國企業勝利走向國際市場的一大要素。對于正加快國際化步伐的中國企業而言，提高風險管理程度已成為加強國際競爭力的當務之急。8在質量風險管理上，制藥行業曾經落后于相關行業，醫療器械行業有ISO-14971-2000，食品行業也有了ISO-22000HACCP),我們有能夠正在不知不覺地運用質量管理風險，然而，實施不協調，經常是沒全面地整合到現行質量體系當中。對消費過程中的藥質量量風險進展管理，特別是新產品試制過程中，企業應該翔實設計變卦的數據，為日后大規模正式消費提供質量管理的根據，甚至是消費本

44、錢核算的根據，對目前以仿制藥消費為主的國內制藥企業來說尤為重要。三、質量風險管理的運用1.對質量風險管理的正確了解 通常，質量風險被了解為質量危害出現的能夠性和嚴重性的結合。質量風險管理即是在產品生命周期內對其質量風險進展評價、控制、信息交流和回想評審的系統化過程。92.風險管理的過程啟動質量風險管理過程風險評審風險辨識風險分析風險管理工具風險溝通風險評價風險控制風險降低質量風險管理程序的輸出/結果接受風險事件評審風險評審2.1風險評價當企業正式啟動質量風險管理過程后，首先要明確，能否為現有法規所允許或法規有詳細要求，假設有，那么完全沒有靈敏性，只能按照法規的要求執行；如無，才干開場正式的或非

45、正式的質量風險程序。風險評價開場于一個明確的問題或風險問題，包括辨識危險要素與暴露在這些危險要素相關風險的分析與報告。它關注：什么能夠出錯？會出錯的能夠性概率有多大？結果嚴重性是什么？2.1.1 風險辨識 指發現潛在的質量危害，它關注“什么能夠會出現問題，以及能夠的后果。2.1.2 風險分析 是對已識別危害的估計，可用定性或定量方法描畫質量危害發生的能夠性和嚴重性。2.1.3 風險評價 是根據給定的風險規范對所識別、分析的風險進展比較、判別。2.1.4 風險評價的輸出 定量或定性地描畫風險，一些時候，運用“風險記分來進一步確定描畫風險的陳列。在定量風險評價中，對一個風險估計能提供一個特定結果的

46、能夠性，給出一系列產生風險情況。因此，定量風險評價對于在某個時間的特定后果非常有用，也非常直觀。2.2 風險控制 風險控制是將風險降低到可接受的程度的各種決議和措施，這些措施該當與風險的顯著性相當。決策者能夠會采取不同的過程，包括效益-本錢分析，以用于了解風險控制的適宜程度。它重點關注： 質量風險能否在可接受程度之上？ 可采取什么措施來降低或消除質量風險？ 在利益、質量風險和資源之間的平衡點是什么？ 在控制已確認質量風險時能否會導致新的質量風險？2.2.1 風險降低當質量風險超越了某個特定的可接受程度后緩和或防止質量風險的過程。包括用于減緩損傷的嚴重性或其發生概率所采取的措施。2.2.2 接受

47、風險風險接受可以是一個接受剩余風險的正式決議或是當剩余風險不詳細時的被動接受，對于一些類型的損傷，甚至最好的質量風險實際也未必能全部消除風險，這些情況下可以以為已運用了恰當的質量風險管理戰略，并且質量風險已降低到一個特定的可接受程度。2.3 風險溝通風險溝通是決策者和其他人員之間分享有關風險和風險管理的信息的過程，各方之間可在任何風險管理過程階段中進展，并該當對質量風險管理過程的輸出結果進展適當的溝通和存檔。2.4 風險評審對風險管理過程的輸出結果進展評審該當思索采用新的知識和閱歷，并定期對其進展審評。3.風險管理的工具 風險管理的工具共有以下幾種：失敗方式與影響分析FMEA)；失敗方式、影響

48、和關鍵點分析(FMECA)；失敗(缺點)樹狀分析法FTA)；危害源分析與關鍵控制點(HACCP)；危險可操作性分析(HAZOP)；初步危害源分析(PHA)；風險評級和過濾；支持性統計學分析工具。3.1 失敗方式與影響分析 Failure Mode Effects AnalysisFMEA)定義：對失效進展分析，找出使之失效方式，辨識失效緣由，研討該項失效方式對系統會產生的影響。運用：評價過程潛在失效方式，對潛在失效風險進展排除、減輕和控制。3.2 缺點方式影響與嚴重性分析 Failure Mode Effects and Critical Analysis (FMECA)定義：分析系統中一切能

49、夠產生的缺點方式，及對系統呵斥的一切能夠影響，并按每一個缺點方式的嚴重程度及其發生概率予以分類的一種歸納分析方法。運用：與制造過程相關的缺點及風險3.3 缺點樹分析 Fault Tree Analysis(FTA)定義：指用以闡明產品哪些組成部分的缺點或外界事件或它們的組合將導致產品發生一種給定缺點的邏輯圖。缺點樹是一種邏輯因果關系圖。構圖的元素是事件和邏輯門，事件用來描畫系統和部件缺點的形狀，邏輯門把事件聯絡起來，表示事件之間的邏輯關系。運用：假設產品或過程功能性妨礙，辨識一切用于預防假設缺點的根本緣由，一次對一個系統進展分析，經過辨識緣由鏈，可以合并多個緣由。3.4 危害分析關鍵控制點 H

50、azard Analysis and Critical Control Points(HACCP)定義：WHO定義，HACCP是一種系統性，前瞻性與預防性的方法用來保證產質量量，可靠與平安。運用：辨識并管理污染風險3.5 危害及可操作性分析 Hazard Operability Analysis(HAZOP)定義：各專業人員組成的分析組對工藝過程的危險和操作性問題進展分析，這些問題實踐上是一系列的偏離設計工藝條件。運用：假定風險事件是由于偏離設計或操作意圖呵斥，從正常運用中辨識潛在的偏向，特別適宜于化學工業系統的風險評價。3.6 預先危險分析定義：在每項消費活動之前，特別是在設計的開場階段，對

51、系統存在危險類別，出現條件，事故后果等進展概略地分析，盡能夠評價出潛在危險性。運用：辨識風險事件發生的能夠性，定性地評價導致損傷或損壞安康能夠范圍，辨識能夠的補救措施。3.7 風險排序及過濾定義：比較并區分風險優先次序運用：藥政或業界檢查/審計中，區分制造現場優先次序，當對于風險組合與下面的處置結果是相反的，并且難以用單個工具進展比較時，風險排序方法尤為有效。3.8 輔助性統計工具統計學工具包括：控制圖、實驗設計DOE)、工序才干分析、直方圖、陳列圖。運用：對有效數據評價，協助 判別數據顯著性。64.風險的類型與運用工具 該當指出，企業在選用風險管理工具進展風險管理的時候，首先要明確，能否選用

52、工具，選用哪種工具取決于所研討系統與風險的復雜性，沒有一個工具是萬能的，必需根據目的選用相應的工具。64.1 表2-1 風險管理工具及其優缺陷比較風險管理工具優點缺陷失效方式與影響分析(FMEA)a.前瞻性工具b.用來辨識關鍵步驟c.涵蓋微小的風險a.能夠耗費時間與資源b.不能分析復雜的體系與混合的失效影響c.勝利完成需求專門知識，閱歷與良好團隊技藝續表2-1d.處置冗余數據能夠很困難6缺點方式影響與嚴重性分析(FEMCA)a.前瞻性工具b.分類辨識關鍵步驟c.歸納分析風險，加強結果的可靠性耗費時間與資源b.勝利完成需求專門知識，閱歷與良好團隊技藝c.處置冗余數據能夠很困難缺點樹分析(FTA)

53、作為回想性工具比較好顯示相互關聯可以用于定量分析，也可以用于定性分析必需正確輸入耗費時間與資源需求大量的信息很難預見人的錯誤危害分析關鍵控制點HACCP運用與確認及驗證非常相識的原理關鍵控制點與關鍵工藝參數類似必需與其他工具相結合對復雜過程效果不佳要求對工藝有深化的了解很多關鍵控制點該當關注風險控制活動能夠需求運用其他方式對風險進展定量危害及可操作性分析HAZOP簡化決策允許交叉現場均勻分析引導過程步驟僅僅運用于詳細情況能夠需求運用其他模型來對風險進展定量不是一個構造性方法不能設計出定量的風險評價復雜的輸出預先危險分析PHA設計階段辨識風險，評(續表2-1)價潛在危險識別關鍵部位定性評價風險早

54、期資料缺乏需結合其他工具運用風險排序及過濾比較并區分風險優先次序，直觀捕獲涉及的風險要素定量分析風險，對風險得分較高者優先采取措施a.勝利完成需求專門知識，閱歷與良好團隊技藝b.處置冗余數據能夠很困難4.2 表2-2 風險的不同類型風險類型表現方式系統風險設備與人界面，操作風險，環境，設備，IT，設計要素體系風險組織質量體系，控制，丈量，藥政符合性過程風險工藝操作，質量參數產品風險平安性與有效性質量屬性，根據規格規范丈量的數據4.3 表2-3 風險類型與運用工具運用方法/工具普通詳細系統風險體系風險過程風險產品風險風險陳列與過濾失效方式與影響分析FMEA災禍分析與關鍵控制點HACCP過程流程圖

55、流程圖統計工具檢查表Q9 鼓勵運用科學和實踐方法來進展判別運用何種風險管理工具，無論是運用傳統的非正式方法，如：景象匯總、趨勢或其他信息來處置贊揚、質量缺陷、偏向和資源分配，抑或上述的公認的正式風險管理工具，并提倡多種方法靈敏地結合運用。其中，失效方式與影響分析FMEA提供了一個評價過程潛在缺點方式以及在輸出和/或產品性能上的能夠效應，一旦建立了缺點方式，可以采用風險降低，可以用于消除、包容、降低或控制潛在缺點。FMEA有系統地將復雜過程分析方法分解為易操作的幾個步驟，其對于匯總缺點重要方式，引起這些缺點的要素以及這些缺點的能夠效應，是一個強有力的工具。經過實行FMEA，可在產品設計或消費工藝

56、真正實現之前發現產品的弱點。FMEA是一種提供了定量評價缺點及其潛在隱患的預防性方法，以為是最普通適用方式的風險分析。85.風險管理的常用工具失效方式與影響分析FMEA5.1 FMEA的歷史FMEA最早于20世紀50年代由美國格魯曼公司開發，用來預防飛機制造業中的發動機缺點。在60年代 由美國航天局在阿波羅工程中被要務虛施。從1974年美國海軍建立了第一個FMEA規范開場，真正把FMEA發揚寬廣是美國的汽車工業，至90年代，美國的汽車工業已將FMEA納入QS9000規范中。5.2 FMEA 的三個要素FEMA是一種用來確定潛在失效方式及其緣由的分析方法，經過量化風險管理中的三個要素，失效的嚴重

57、程度(severity of the failure，S)；發生概率(probability of occurrence，P)；可檢測概率(probability of detection，D)。將能夠影響的問題進展提早預防，是一個事前行為。 對于定量進展的風險評價，三個要素通常賦值為110。這些數值相乘，其結果是風險優先數(RPN)。RPN=SxPxD。該風險優先數(RPN)從而得到1-1000的數值。RPN最壞的情況是1000，最好的情況是1。公司在采取降低風險措施的前提下需求決議RPN值，這就要提出風險分析。當再次進展評價時，這些措施應該產生效果，RPN要低于限制值執行措施后)，它也可以

58、在詳細的運用領域進展(如計算機系統的風險分析，因此對于風險分析，FMEA是一個非常靈敏的方法。表2-4 嚴重程度(S)十程度量化例子10危險程度高失效能夠導致客戶死亡或永久損傷。財務損失：1,000,000元9極高失效能夠導致客戶損傷。失效產生不符合注冊的規格規范。失效很能夠導致召回。財務損失：1,000,0008非常高失效能夠導致客戶產生副反響。失效產生不符合GMP法規或產品注冊。失效能夠導致召回。財務損失：500,0007高失效導致客戶感到平安問題。失效導致不可以對個體補償。失效呵斥客戶高度不稱心。商務緣由可以召回，但官方要求召回不能夠。財務損失：100,0006中等失效呵斥客戶高度不稱心

59、并有許多贊揚，失效不能夠導致召回。財務損失：50,0005低失效能夠導致客戶單獨贊揚。財務損失：10,0004非常低失效不與劑型問題相關如小的包裝問題并且客戶容易抑制。財務損失：5,0003小失效能夠被客戶覺察但不大能夠遭到有意義足夠正當的贊揚。財務損失：1,0002非常小失效出現對客戶不明顯。財務損失：1,0001無失效不能夠被客戶所覺察。財務損失：無表2-5 發生概率(P)十程度量化例子10非常高：失效總是不可防止每天出現一次以上或每10個單位出現多于3個的概率(Cpk0.33或2.00或6 表2-6 可檢測概率D十程度量化例子10絕對不確定該產品沒有檢查或不能檢測由于失效呵斥的缺陷9非常

60、微小產品經過取樣，檢測，在可接受的質量程度取樣方案放行8微小在樣品沒有缺陷的根底上接受產品7非常低在過程中產品經過100%人工檢測6低產品用繼續/非繼續100%人工檢測，或其他防止錯誤的度量5中一些統計過程控制SPC運用過程與產品的離線檢測4中高運用了統計過程控制，并且出現時空形狀立刻出現反響3高有一個有效的統計過程控制程序，工序才干Cpk大于1.332非常高小一切產品100%自動檢測1幾乎一定察看到缺陷，用經過定期校驗并對設備有預防性的維護措施，100%進展自動檢測。5.3 FMEA 的實施流程第一步：成立風險管理小組；第二步：辨識知與潛在失效方式，如：產品不符合規格規范、過程不符合收率要求