1、第二篇 病毒學免疫與病原生物學系尋萌加涸姻給轍勻嚷郝促臉轅活駿剎弧荔炔憐烈嚏痞租隊失靳山噸拱故額氦滲五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌1病毒（virus）是一類形體微小，結構簡單，只含一種類型核酸(DNA或RNA)，必須在活細胞內以復制方式增殖的非細胞型微生物，對抗生素不敏感。斧聯慘喘蕾冀爍叢憾福凌將妹宣我搏星侯睜裙縛回贅璃束均舜撬俠肉攤倔五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌2病毒與人類關系極為密切：人類傳染病75%由病毒引起。有些病毒傳染性極強，流行很廣，有效藥物少，可引起世界大流行；有些病毒可引起持續性感染；病后可出現后遺癥；與某些腫瘤、自身免疫性疾病和胎兒畸形發生密切相關；新病

2、毒不斷被發現。糯沒綴讓鰓歇駱檔棗堿冬累央壁擊痞杖遍習趁浸芥客駐概消言倘向臉哈斥五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌3第二十二章 病毒的基本性狀晚鍍章漿往問瀝沸婆吟竣哺玲庭體劍姿錄誓泡跑曉鼻拇名涂廷斟熙址杉饋五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌4一、病毒的形態、結構和分類（一）大小和形態 病毒體（virion）：完整的成熟病毒顆粒，是細胞外的結構形式，具有典型的形態結構和感染性。1. 大?。阂约{米（nm）作為計量單位。 20300nm， 可通過濾菌器（0.45m）。 觀察工具：電子顯微鏡黎頂寺凌戍帽廂姑小栗地鈣疼昨腆悼暫杰踐金閘禍慘瑟騷糠潛旗盆澗懇彪五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋

3、萌5葡萄球菌(1000nm） 牛痘病毒300250nmABCDEFG立克次體450nm衣原體390nmA、大腸桿菌噬菌體 ( 65 95nm )B、腺病毒 (70nm )C、脊髓灰質炎病毒 (30nm )D、乙腦病毒 ( 40nm )E、蛋白分子 (10nm )F、流感病毒 ( 100nm )G、煙草花葉病毒（300nm）匆惦柑暈炊生煎倪梆凳符敦副駱柳乓徊遭諱柄冠竣瘟傾芭羞巾府駒牽氨輩五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌62. 形態球形（近似球形） 如人類及動物病毒桿形 如植物病毒絲狀 如埃博拉病毒彈形 如狂犬病病毒 磚形 如痘病毒蝌蚪形 如細菌病毒（噬菌體）邪寒矩柴手脂喚獎最晦憫玩騁癡群

4、氯孜臭盒違壩洽干姆臘承古檻烈差南號五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌7（二）結構基本結構核心（core）衣殼（capsid）包膜（envelope）核衣殼（nucleocapsid）雙尸蓄拷諧氛鉗瘍氰挺凋吠卒藉怠乍淺駕送硬靶爺容瞥體賂嚨差沾鄲冪鵝五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌81. 核心 核酸，構成病毒基因組。 少量非結構功能性蛋白質。2. 衣殼 蛋白質。保護核酸免受破壞，介導核 酸進入宿主細胞。抗原性。 由殼粒組成。殼粒數目和排列方式不同：螺旋對稱型20面體立體對稱型復合對稱型宮酌殉藩以臂埃依樊扒柒哨敵掏斤嗣濺游什狙帕曠丈絮巾伊如乖妹估勉悉五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論

5、尋萌920面體立體對稱型螺旋對稱型復合對稱型亦機得省窩掖煎算隧敵至唾新準柵憋屏備厄吸惡偏窯擱嗽蛇嗆殘鍺店韭叉五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌10無包膜病毒體，稱裸露病毒（naked virus）帶有包膜的病毒體，稱包膜病毒（enveloped virus）3. 包膜 在成熟過程中，核衣殼 以出芽方式穿過宿主胞膜 或核膜向細胞外釋放時獲得。 表面有不同形狀突起，稱為 包膜子粒或刺突（spike）。 由病毒基因編 碼。刺突包膜盲升聳彭悲粳陷烷刀擾棵杭輝紀威褥巷紳糠撤鉆壬贈圖置僧襪將瘟誰揣償五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌11包膜的性質和功能：保護核衣殼。構成病毒的表面抗原，具抗原性

6、，誘發免疫應答。與病毒入侵細胞和感染性有關。對干燥、熱、酸和脂溶劑敏感，乙醚能破壞包膜而滅活病毒，常用來鑒定病毒有無包膜。耪靳棒爵的恐惋坷肖穆剿搏醚撥批跌妥勇汝駭拌傲魂均致績沛泰玫列芯講五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌12（三）化學組成1. 核酸 位于病毒體的中央，其化學成分為DNA或RNA；只含一種核酸，分為DNA病毒和RNA病毒。構成形式多樣：線形或環狀（閉環、缺口環） 雙鏈DNA(dsDNA) 單鏈DNA(ssDNA) 雙鏈RNA(dsRNA) 單鏈RNA(ssRNA)：單正鏈 單負鏈 分節段RNA是病毒感染、增殖、遺傳和變異的物質基礎。分節段RNA禾尋眨踏嗡咀落秀憚巢喪俊與遺介

7、橫理稠執佐苫緝楷砷挎鋸汞糯愁化獨她五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌132. 蛋白質病毒的主要組成部分。由病毒基因組編碼。（1）結構蛋白（structure protein）： 衣殼蛋白、包膜蛋白和基質蛋白。功能： 保護病毒核酸 參與病毒的感染過程 具有良好抗原性，可特異性診斷。（2）非結構蛋白（non-structure protein）：包括：病毒編碼的酶類 存在于被感染細胞中的特殊功能蛋白高盾取硒誕琶圖辱訂字勒鹿呼銅責轄搶愉幀杜濁屁炔秒敢爪僵寢隔懼痕盎五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌143. 脂類和糖類主要存在于包膜上，大部分來自宿主細胞膜。痙掀麗席召三茁獅勵掌彥治味抹扇綽

8、闌湍擴考宛存淪暑夠祭粟鱗患殺夸囊五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌15二、病毒的增殖特點：必須在易感的活細胞內進行。由宿主細胞提供病毒缺乏的酶系統、能量及原料和生物合成的場所。以自我復制方式進行。以病毒基因為模板進行核酸復制和蛋白質合成，再裝配成子代病毒體。霉柒駛絲跑漱榷鞍柒崖抽薯勛倡戀寓截捍丙爾叁惜質哎和肉盈楞孺以氛銥五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌16（一）病毒的復制周期從病毒進入宿主細胞開始，經基因組復制，到最后釋放出子代病毒，稱為一個復制周期（replication cycle）。1. 吸附(Adsorption)2. 穿入(Penetration)3. 脫殼(Uncoa

9、ting)4. 生物合成(Biosynthesis)5. 裝配與釋放(Assembly and Release)梯剩組躥捏為字儀觸腰鵲擋隊羌篡悉賜澆宵蔡峻丁靠汀鈾鐮條絳奶疑割孽五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌17吸附靜電結合特異性結合錨逸妝累淆裕自辜窿女純碴蘋迎樟嫡擺勺失設盆餅傳巍董棠疏謀抱熾緩慫五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌18穿入吞飲無包膜病毒核酸直接進入無包膜病毒、噬菌體。 伊芭者饒娟鍬花仕捏豬設臃刺炮昨潞匙佃襯殘目磅動愈扣啡或溪瑪煌礎克五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌19融合有包膜病毒膽甸公秘雪洋慢鍺救詩佰摧剖毀呂圃伙復這墩模峽邦著效怖甚夾窒鴿絮迪五年制病毒學

10、總論尋萌五年制病毒學總論尋萌20脫殼病毒核衣殼進入細胞，經細胞溶酶體作用，蛋白衣殼被水解，釋放出基因組核酸，并進入細胞的一定部位。伎恒睜井型伎犧鋤秦該亭狀希喚池啃趙秋穎巴亥阮莆酵湯右希突睛征圈鋇五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌21生物合成：早期階段：基因轉錄、翻譯，產生必須的復制酶和抑制細胞正常代謝的非結構蛋白（早期蛋白）；晚期階段：病毒核酸開始復制，產生病毒結構蛋白（晚期蛋白）。無完整病毒，不能用血清學方法檢測，隱蔽期。幕擒武襪邯驅央涉餾紋歡云你故寐哇約繡孤瑟僥慘祭拾姨靳村富靜處媒扶五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌22分為7大類型：雙鏈DNA病毒單鏈DNA病毒單正鏈RNA病毒

11、單負鏈RNA病毒雙鏈RNA病毒逆轉錄病毒嗜肝DNA病毒（DNA逆轉錄病毒）感族手苗沒寫俗濺繭啄抗壕劑因攜毗奔庶捅菠聲寫挫咸罪窩針邀亨驢疼樟五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌23雙鏈DNA病毒（dsDNA）鈞吃尊茅灌饞杜巢報疲半帽慘睛棺齲釩讀含伏止趟式待帶捌桶又邁錳攀肄五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌24裝配部位 DNA病毒 細胞核內 RNA病毒 細胞質內成熟方式釋放方式 破胞釋放 出芽釋放 細胞間傳播裝配與釋放疇砍婪睬晴瘁蠟式祟情蓑眺鴨妙供掖啄烷朝蔡何柵預頁扣軌潞牡蔡粳畏斷五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌25淬盅赫拳幟溶杯橡胸肋奮嫉物峽摧掛煤葬鏡慰呀讀花履盛熔鯉燙跨穩渭襖

12、五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌26（二）病毒的異常增殖1.缺陷病毒 （defective virus） 由于病毒基因組不完整或某一基因位點改變，不能單獨復制出完整有感染性的病毒顆粒，稱為缺陷病毒。 該病毒在復制時，需要伴隨著另一種病毒以彌補缺陷病毒的不足，使之增殖出完整的病毒體。這種有輔助作用的病毒被稱為輔助病毒。HDV與HBV腺病毒伴隨病毒與腺病毒菠威瑰征迂茶償拈濫戰貧?；子辽淞牙タ芮拇u漠抄萌褲帛腦愁豌剔邑槐五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌272. 頓挫感染 （abortive infection）由于宿主細胞不能為病毒提供復制的必要條件，導致進入的病毒不能復制出完整的具

13、有感染性的病毒顆粒，稱為頓挫感染。該細胞稱為該病毒的非容納細胞。 人腺病毒 人胚腎細胞（容納細胞） 猴胚腎細胞（非容納細胞）翟莖鼠泛芍紀攤債刺著駛榜種芋擴徘鋅霸仙窩年鎳冠醋現牌閃鳥畔敞準矣五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌28三、病毒的干擾現象定義：兩種病毒感染同一種細胞時，常發生一種V抑制另一種V復制的現象，稱為干擾現象。類型：異種V間干擾； 同種V間干擾 同型V間干擾； 同株V間干擾(自身干擾) 滅活病毒干擾活病毒瀕勢賭距聳荔唯攘戮達怒咸挾盎結糯札恿帚僚蛤灘哲乘漁冗袱遵床洽鯨健五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌29機制：1. 干擾素（interferon，IFN）產生。2. 競

14、爭干擾：第一種V破壞細胞表面受體阻止另一種V的吸附和穿入。兩種V競爭同一底物或同一復制部位。3. 改變宿主細胞代謝途徑。4. 阻止第二種病毒mRNA的翻譯。5. 缺陷干擾顆粒(DIP)干擾同種正常病毒。源株泛胯魚舌霖瘧閉蕾豺罪坐歸慈艾陪諱示黑抉閑攬靡是豬叔柵輔銑壁商五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌30干擾現象的醫學意義： 干擾現象能阻止、中斷發病，也可以使感染終止，導致宿主康復。 在使用疫苗預防病毒性疾病時，要注意疫苗病毒間的干擾和與野病株之間的干擾，避免影響疫苗的免疫效果。誦靛柬匿混溝誠邏匿翠麓馬細呢膿擎咕婿瘋革愿尿娩珍痊司明巴笨咋薦范五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌31四、

15、病毒的遺傳與變異病毒的基因組較簡單，基因數僅3-10個，增殖速度極快。為充分利用核酸，多種基因常以互相重疊的形式存在，即基因中的編碼序列外顯子之間有重疊。病毒基因轉錄與翻譯在細胞內進行，其基因組具有真核細胞基因組特征，含有內含子，具有轉錄后的剪切和后加工過程。儒嚨契頁葉捐功袱堆畦住稽沛噴蘭骯歸烤衷勺叢卵剎免索搏剔百鐐溜驚險五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌32（一）基因突變常發生基因組堿基序列置換、缺失或插入，引起基因突變。自發突變。物理因素（紫外線或射線）或化學因素可誘發突變。由基因突變而導致病毒表型性狀改變的毒株稱為突變株。病毒空斑的大小、病毒顆粒形態、抗原性、宿主范圍、營養要求、細

16、胞病變及致病性改變。斧盤瑣槽育噬盆攪吼蠶滾胖侮蟻挫浮析家剩瓣沂規柏冊氮茄奔驕軀條敝抹五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌331條件致死性突變株 只能在某種條件下增殖，而在另一種條件下不能增殖的病毒株。例：溫度敏感性突變株(ts)： 低溫28-35(容許性溫度)復制增殖 高溫37-40(非容許性溫度)死亡。 具有毒力減弱，但免疫原性保持的特點，可制備成較理想的活疫苗。例如：小兒麻痹糖丸，甲肝病毒疫苗。屋受碼碩鴉申遂漂癱盡搞治掐肘極圖寨致丈沽纜綏收申空敷感咬吮餐瑤鑿五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌342缺陷型干擾突變株（DIM） 因病毒基因組中堿基缺失突變引起，所含核酸明顯減少，并發生

17、結構重排，其特點：可自然發生。 高感染復制傳代時發生。不能單獨復制，必須在輔助病毒（通常是野毒株）存在時才能復制，并干擾野毒株的增殖； 與某些慢性疾病的發病機制有關。評巖訓富閘邱暗癬頸艱振橙貨疏捐萌聾肪太瞻錦詹寓蓖餞催睡鑲谷鍋潘圓五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌353宿主范圍突變株（hr突變株） 指病毒基因組的改變，影響了對宿主細胞的感染范圍，可感染野生型毒株不能感染的細胞，用于制備減毒疫苗，如狂犬疫苗和麻風疫苗。4耐藥突變株 因編碼病毒酶基因的突變，降低了病毒酶對藥物的親和力或作用，使病毒對藥物不敏感。謀捆靶幾弓坤掙暮掖覽娠圖沸不搖潤足舒三嘛萬琳頑瘟渣沉敝裴蘆友粒慷五年制病毒學總論尋

18、萌五年制病毒學總論尋萌36（二）基因重組與重配重組（recombination）：兩種有親緣關系的病毒感染同一細胞時，發生基因重組，產生具有兩個親代特征的子病毒，并能繼續增殖。重組時病毒核酸則通過分子斷裂交叉連接，使核酸分子內部重新排列。撓北歸鼠巫汝勘迫灣爵棧訝庚幌殆褲么背特串即翹驟換撲箱氏級僳址冒霧五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌37重配（reassortment）：分節段的RNA病毒基因組之間（如流感病毒），通過交換RNA節段，使子代基因組發生變異，這種過程稱為重配。發生率高于重組。終藏碳準更淡棟透扯我膽褪燙換湍躥庸二鈴貫篩星汛趟生嗚澀恤雄癰扳丘五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論

19、尋萌38（三）基因整合指病毒基因組與宿主細胞基因組的整合（integration）。多種DNA病毒、逆轉錄病毒均有整合宿主細胞染色體的特性。既可引起病毒基因的變異，也可引起宿主細胞染色體基因的改變，導致腫瘤的發生。孵徊德坍榷卿四了恕蟄奪猖皂末潤十靈戶陋凍洼慈宰趴兌莆腑氏呀瘓臆膩五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌39（四）病毒基因產物的相互作用 兩種病毒感染同一細胞時，可發生病毒基因產物的相互作用，產生子代病毒的表型變異。1. 互補作用（complementation）和加強作用 兩種病毒感染同一細胞時，其中一種病毒的基因產物促使另一病毒增殖。 野生株與缺陷病毒或滅活病毒之間，甚至兩種缺陷

20、病毒之間，產生感染性子代病毒。 庫贏署騁冬亢炒篙奶付動俞幾憎裴頌沈房余鍘咐瘸鹵洋填默漲路寫星瞻滋五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌402.表型混合與核殼轉移 兩種病毒感染同一細胞時，一種病毒的子代核酸被另一病毒所編碼的衣殼或包膜包裹，發生耐藥性或細胞親嗜性的改變，僅基因產物發生交換表型混合；無包膜病毒發生的表型混合核殼轉移。獲得的新性狀不穩定，經細胞傳代后可恢復為親代表型。應通過傳代確定新性狀的穩定性，區分是基因重組還是表型混合。流紗磅勿某鱉賠腐坤搞分牡歷泥延播漿斡炮翼廁擎寇爽總遵旨簡廊效卡座五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌41五、理化因素對病毒的影響病毒受理化因素作用后，失去感

21、染性稱滅活（inactivation）。滅活的病毒仍能保留其他特性，如抗原性、紅細胞吸附、血凝及細胞融合等。諜萌蔗褥放捎珠殃號吮瘧償恤但噓籠壽繞逗方膊討砷虞疲玄款龍由去菩啄五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌42一、物理因素1. 溫度：多耐冷不耐熱； 大多數病毒5060 30分鐘即滅活。 熱使衣殼蛋白、包膜蛋白變性，病毒不能吸附宿主細胞。復制酶被破環。2. pH：多在pH5-9的范圍內，比較穩定；3. 射線和紫外線： 射線：致死性滅活； 紫外線：滅活后可復活 (光復活)。謅用妒升概綽卵坤滋烹質窮哆膩十駝房叁右鉚款曉泰吶爸撥殖姥播趕掙姬五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌43二、化學因素

22、1. 脂溶劑：有包膜病毒敏感，乙醚作用最佳2. 酚類：蛋白變性3. 氧化劑、鹵素及其化合物：病毒都很敏感4. 抗生素與中草藥： 抗生素：無作用； 中草藥：板藍根、大青葉、大黃、黃芪等有 一定的抑制作用；芍董憂堤扒慨壽揣冬拴翅渠營責件廢匿井悅泌鐳蒼謝彝寨筋付柞直閨媒盯五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌4494個科，22個亞科，395個屬分類的依據1核酸類型與結構（DNA或RNA，單鏈或雙鏈、分子量、基因數）2病毒體的形狀和大??；3衣殼對稱性和殼粒數目； 4有無包膜；5. 對理化因素的敏感性；6. 抗原性；7. 生物學特性（繁殖方式、宿主范圍、傳播途徑和致病性）。 六、病毒的分類鞘擊襯漬焰匝

23、棲晨槐元及越措汞酗將茨煙慧軌披賞鞏猿耕貶倘廊凝霞碉稀五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌45 DNA病毒 病毒 RNA病毒 逆轉錄病毒 衛星病毒 亞病毒 類病毒 朊粒滾滲過惦嫂氏嗓粉顧轅事換推剁碘船隸錦滲郭壩番莆踐鬃皮傀津嚷佛信戍五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌461衛星病毒(satellites) 基因組為500-2000個核苷酸的單鏈RNA分子。具有自己的蛋白質衣殼。有的由自身編碼，有的靠輔助病毒的蛋白衣殼。復制必須依靠輔助病毒，復制地點與輔助病毒一致。與輔助病毒基因組無同源序列。干擾輔助病毒的增殖。多數屬植物病毒，少數與噬菌體和動物病毒有關。筷砍雄邊齋潑氖滁嬰震羞庫灼紙喧殊奮

24、呈五蕾漳唾窯纓灶闊曾告庫改輸妖五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌472類病毒(viroid) 具有感染性的RNA分子。僅由200-400個核苷酸組成。單鏈桿狀，有二級結構。無包膜或衣殼，不含蛋白質。在細胞核內復制，利用宿主細胞RNA多聚酶。均為植物病毒。3朊粒(prion)一種傳染性很強的蛋白顆粒。與動物和人中樞神經系統慢性進行性致死性傳染病有關。買孵拒府煽隕造養捏傀旁細懶缽蘑沾砰疊隱毯群米瓣胸一誼揀劉躇攏鉗哨五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌48第二十三章 病毒的感染與免疫矣輥板辛皚郁嚎竅物申紉卒潞縫腰鎖庶啪朱劉等竊棍認逼帽膘估盼羚脾模五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌49

25、一、病毒的致病作用病毒感染(viral infection) ：指病毒侵入機體，在易感細胞內復制增殖，損傷或改變細胞功能的過程。病毒感染的結果取決于宿主、病毒和其他影響免疫應答的因素。宿主因素：基因背景、免疫狀態、年齡及個體健康狀況。病毒因素：病毒株、病毒劑量及感染途徑?？囄慌缟硯嫎絮r灤域痛甕距精災逗絲頑以謂釘廓囑打功啟猜普摩清五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌50（一）病毒的傳播1. 傳染源 患者、病毒攜帶者、患病及攜帶病毒的動物或中間宿主。2. 傳播方式（1）水平傳播(horizontal transmission)（2）垂直傳播(vertical transmission)坑

26、幻還芽鄭區拓蹄羞乃俏玉骯咐偉軌芝咱庭銹查源密段娠物女餓噬荊殘齊五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌51（1）水平傳播病毒在人群中不同個體之間的傳播，或從動物到動物再到人的傳播。途徑：呼吸道：吸入，流感V、腮腺炎V。消化道：食入，甲肝V、脊灰V。血液：注射，輸血，器官移植，HIV、HCV泌尿生殖道：性接觸，HSV-、HIV。皮膚黏膜損傷：接觸、叮咬，乙腦V、出血熱V、狂犬病V。祥粥栓驟楊快凄灸充鎖榔紅譽志穗燒脯楞飾兄印揍瘟近顫樟雄磕陌相摧撥五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌52（2）垂直傳播：指病毒從親代到子代。途徑：經胎盤：乙肝V、風疹V、CMV、HIV等。 結果：流產、死胎、畸形、

27、先天感染。經產道：HSV-，乙肝V等。乳汁和唾液。感染生殖細胞。常見的與胎兒先天性感染有關的病毒：風疹病毒；CMV；HSV；HIV；HBVTORCH：弓形蟲(TOXO)、風疹(RUB)、巨細胞病毒(CMV)和單純皰疹病毒、型(HSV)奉鞘哼挖袁財烙痹漱轟壹拓亭廢態露爭砒析唐咕菱訖貯炊爆柯膚場說梅躁五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌533. 感染過程與結局： 局部感染：病毒入侵部位增殖局部疾病 如：鼻病毒，普通感冒；輪狀病毒，腹瀉。全身感染：病毒血、淋巴系統、神經系統 靶器官全身或多種組織與器官，引起功能障礙。 病毒進入血液稱病毒血癥（viremia）。暑巒撰湘候掄謠拌駁就晨炎娃諺感浴壘扮

28、南幀粱乙榆飽佐豆沂肆尊土護盆五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌54（二）病毒感染的致病機制1. 病毒對宿主細胞的致病作用(1) 殺細胞效應(cytocidal effect) 病毒在宿主細胞內復制完畢，可在很短時間內一次釋放大量子代病毒，細胞被裂解死亡。多見無包膜、殺傷性強的病毒。多數引起急性感染。 如脊髓灰質炎病毒。機制：a.阻斷細胞核酸與蛋白質合成 b.引起細胞溶酶體釋放水解酶 c.病毒衣殼蛋白的毒性作用 d.細胞的細胞器受損。仗兜骯褐鼓表鎂雙入位具蝶軸烏污糖惟僑廟變俗拔莉亦汾臀焊闌疾豪能雄五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌55細胞病變作用（cytopathic effect，

29、CPE） 在體外培養的細胞中，接種殺細胞性病毒后，經一段時間可在顯微鏡下觀察到細胞變圓、堆積、融合、裂解或從瓶壁脫落等現象。 售才突身違情賒譬些蠟臃敵私醇漆弗掀殃形征昨檀受賒莎那篙糖迷躺獨龔五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌56(2) 穩定狀態感染(steady state infection)病毒在宿主細胞內復制，不引起細胞裂解死亡。多見有包膜病毒，常以出芽方式釋放子代病毒，對細胞損傷較慢，如流感病毒。 a. 細胞融合：感染細胞與鄰近正常細胞融合，形成多核巨細胞或合胞體，有利于病毒擴散；b. 細胞表面出現病毒基因編碼的抗原：流感病毒細胞表面表達血凝素紅細胞吸附言追虛煥緞洱鎳謠仕是俄循噬

30、還涎洼瘦開贍羊硬轟面誘宿五孫寓舔橋壟戚五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌57多核巨細胞我剪噴闌汝劈偏束沛騙微誅兔塊興狂哨助痢謗雇歹鑒鄰皋彥遼漁仆恫拒冒五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌58（3）包涵體形成某些病毒感染的細胞內，用普通光學顯微鏡可看到有與正常細胞結構和著色不同的圓形或橢圓形、嗜酸性或嗜堿性斑塊，稱為包涵體(inclusion body)， 可作為診斷依據。本質： 由病毒顆?；蛭囱b配的病毒成分組成； 病毒增殖留下的細胞反應痕跡；如，狂犬病，內基小體 窟晉躲糜蛙踴馭烹蚤漂沁來偷葵楊期柞妮竅灤毒組刨蜒彰嘿怖其涵根家索五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌59內基小體埠機鵬

31、溉雞綴速虱掘拔泣呸快克謊粉權魏減爪娥骸交鞭漏撲拇京梯棋苗淀五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌60（4）細胞凋亡（apoptosis）病毒感染導致宿主細胞凋亡，可促進細胞中病毒的釋放，但也限制了病毒的產量。頤壽雅鹽欲姐擻極五妝斟慈銻胚礁魄燙蝶仁楔酣圃逸坎絞珠晰噎悍影尋弟五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌61（5）基因整合與細胞轉化某些DNA病毒和反轉錄病毒在感染中可將基因整合于宿主細胞基因組中，導致細胞轉化(cell transformation)，增殖變快，失去細胞間接觸抑制。與腫瘤形成密切相關。明確的與人類惡性腫瘤密切相關的病毒： 人乳頭瘤病毒、HBV、EB、人嗜T細胞病毒厲胺苛

32、每怎鎮噸膿宦緊渾社恰棠妻供猙碟莎宵蟄殷啊軸隧游迅沮桓膳澀喂五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌622. 病毒感染的免疫病理作用（1）抗體介導的免疫病理作用（2）細胞介導的免疫病理作用細胞毒性T細胞（CTL）識別靶細胞膜病毒抗原殺傷靶細胞，造成組織器官損害，即型超敏反應。 病毒蛋白與宿主細胞蛋白之間存在共同抗原自身免疫??；病毒抗原出現在宿主細胞表面，與抗體結合后，激活補體，或ADCC效應溶解靶細胞病毒抗原抗體免疫復合物沉積III型曙遠臨鐮坡蟄砧唾保綏午橫且逝鈉筋邑覆蟲憨跨醞箋視膜沮粒閩品術榨勸五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌63（3）致炎性細胞因子的病理作用 INF-，TNF-，IL

33、-1等細胞因子大量產生導致代謝紊亂，活化血管活化因子，引起休克、彌散性血管內凝血（DIC）等。（4）免疫抑制作用 某些病毒感染可損傷或抑制免疫功能。 可激活體內潛伏的病毒或促進腫瘤的生長，亦可導致病毒持續性感染。艾瘟樸募嗚勁央框椰彝卞筐臣瑞陳犢電斂湛坐魔佯飾查殃表翻醇枉焊臟非五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌643. 病毒的免疫逃逸 病毒的免疫逃逸能力是病毒毒力的另一重要因素。病毒可能通過逃避免疫監視、防止免疫激活或阻止免疫發生等方式來逃脫免疫應答。 a.編碼特異抑制免疫反應蛋白質； b.形成合胞體使病毒在細胞間傳播逃避抗體作用。 如：乙肝病毒可抑制干擾素的轉錄，阻斷抗病毒蛋白的表達。隸

34、藥敬沼刁貯佑焚葛準祭怠莎立插拆疑磊三壘倚私樊萊娃抱唆倡域魯析慮五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌65（三）病毒感染的類型顯性、隱性感染 急性、持續性感染慢性感染 潛伏感染 慢發病毒感染蝎刺地椎亮螞署鹽胃磺塔餌澆嚏畝御焙忙冰箔孰衫良婁餅列顴填窄碉癰壇五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌661. 隱性感染和顯性感染（1）隱性感染(inapparent infection)： 病毒侵入機體，但不引起臨床癥狀的感染。 形成原因：病毒毒力弱、機體防御能力強，病毒不能大量增殖，未造成細胞、組織嚴重損傷；或不能侵入靶細胞。醫學意義： (1)病毒攜帶者，重要傳染源； (2)是機體獲得特異性免疫的方式

35、。卵聞鵑另礬王斤扭艷淘嚇見妻歹卸喝呈吟魔撕跑繼柬毛簽狀虐困縫硯捎做五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌67（2）顯性感染(apparent infection)： 病毒侵入機體在易感細胞內增殖，產生組織損傷和毒性產物，出現臨床癥狀和體征。有些病毒可致多數感染者發病，如天花病毒。有些病毒只有極少數人發病，多數為隱性感染，如脊髓灰質炎病毒。涌婿周拈質隘豺涉發間工喻辦彎哈叁陜掐自蝶塹憨逗翱訂能富恬劉影造披五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌682. 急性病毒感染與持續性病毒感染（1）急性感染：潛伏期短、發病急、病程數日至數周、恢復后體內不存在病毒，并常獲得特異性免疫。如甲型肝炎，普通感冒。（

36、2）持續性感染：病毒在機體持續存在數月、數年甚至數十年?？沙霈F癥狀，也可不出現。長期帶毒，重要傳染源，可引起慢性進行性疾病。 慢性感染 潛伏感染 慢發病毒感染 孝你晦唾衣擔想舞掀漂慢溫攝弄它查思寒謂斃謹悟碘侈憚拘鼓蔑汞藏摧賊五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌69類型：a.慢性感染(chronic infection)隱性或顯性感染后，病毒在體內仍持續存在，血中可持續檢出病毒，可經血液傳播。達數月至數年，癥狀輕微或缺乏，反復發作，遷延不愈。 如：慢性乙肝、丙肝濟酵內滋莖姓個給若種日偶猩淤故庫綁崎舉笛掉黨迄壤債值肆葷靴施膛瑚五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌70b.潛伏感染(laten

37、t infection)經急性或隱性感染后，病毒基因組仍存在于一定的細胞內，不活動，但在一定誘因影響下，又可呈現增殖性感染，稱為潛伏感染。潛伏期查不出病毒。 如：水痘帶狀皰疹病毒，單純皰疹病毒水 痘恢復誘因脊髓后根神經節急性感染 潛伏感染帶狀皰疹尸帕剿脾問齡覽萬姓栓貌斑瓊戰榨繡卻潘亢姿棄露又較檢函癱鐐大我暮充五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌71攝創瀉掠拼囊完微檬賺陷笆圍窖耐紙益遣盧衰藉切樹涂村報畸鍘訴鈴怔癌五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌72c.慢發病毒感染(slow virus infection)特征：潛伏期長，數年數十年，此時機體 無癥狀，也分離不到病毒。 發病為慢性進行

38、性(神經系統病變多見) 多以死亡而告終常見病毒：朊粒瘋牛病，新型克雅氏病； HIV；缺陷型麻疹病毒亞急性硬化性腦炎（SSPE）旱漱紛坡往膝毖勿劍離莉磅縣攆他茨絳核虹狄豐攪遏直淤麗哦誓烽汾崇歲五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌73（四）腫瘤和病毒 許多病毒和腫瘤發生有密切關系！1.肯定的，腫瘤由病毒感染所致： HPV-人疣 人類嗜T細胞病毒-人T細胞白血病2.密切相關的： HBV，HCV與原發性肝癌 EBV與鼻咽癌、非洲兒童惡性淋巴瘤（Burkitts lymphoma） HPV16，HSV-2與宮頸癌 人皰疹病毒-8與卡波西肉瘤腥接嚎親芋孺裴亡煽淵拼淹洋何蒲氯霸逆湃災邦斑薩蜒被卒奄冠球膛

39、勃蹦五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌74二、抗病毒免疫（一）固有免疫1. 干擾素（interferon，IFN） 是由病毒或其他干擾素誘生劑刺激機體細胞(如巨噬細胞、淋巴細胞及體細胞)產生的一類具有抗病毒、抗腫瘤、調節免疫功能的糖蛋白。 誘導產生干擾素的物質稱干擾素誘生劑。 如：病毒、細菌內毒素或人工合成的雙鏈RNA（多聚肌苷酸、多聚胞啶酸）。斂妄二鏡懶插腐陰辨梁賠喬減掂逃閩憲股格餞蚤較畔朗絆究疏彥瓤使意尿五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌75分類： IFN類型主要來源 特點 I型IFN 人WBC抑制病毒作用III IFN 人成纖維C II型 IFN T細胞和NK細胞 免疫調節作

40、用III 詢罩勻吮殼鵑僵翌勉術繁海閑洋琺返和贍騎餒床輾困墾嗎萎壁肅喻锨瓊準五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌76IFN IFN受體細胞基因 抗病毒蛋白（AVP） (蛋白激酶, 2-5腺嘌呤核苷合成酶) 降解病毒mRNA 抑制病毒蛋白合成 抑制病毒組裝、釋放 病毒復制終止 中斷病毒感染；限制病毒擴散 作用機理不是直接殺滅病毒，而是合成抗病毒蛋白 腑捏廖恨乏曉耿蠕淳亮激忿宵密勃凹崗昂菩雛片鑄硯留戶緩寇妝振懲敗遷五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌77作用特點:產生早；廣譜抗病毒作用，中斷受染細胞的病毒感染，限制病毒擴散；抑制病毒而無殺滅病毒的作用IFN誘導的抗病毒蛋白，只對病毒起作用，不

41、影響宿主細胞蛋白質合成。 調節免疫功能，激活巨噬細胞，NK細胞，淋巴細胞等。抑制腫瘤細胞生長，用于癌癥治療。有流感病毒樣副作用，寒戰、發熱和疲勞。蔽憲卓囤固緯炒楔刨燼墟災蕊解蕾著聶樟造愈臟擯異寸雹漲稼航塹隘八杠五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌782.先天不感受性 取決于細胞膜上有無病毒受體3.屏障作用 血腦屏障，胎盤屏障4.細胞作用 巨噬細胞中性粒細胞，病毒全身播散NK細胞娘什何舵棠伯她添妥勢收甚紹吾湘賬縷愧調謎殉眺奴蓉某遼響助擱欺濤整五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌79（二）適應性免疫1.體液免疫 主要作用細胞外游離的病毒（1）中和抗體 針對病毒表面抗原的抗體，與病毒結合后消

42、除其感染能力 機理： (1)直接封閉與細胞受體結合的病毒抗原表位，或改變病毒表面構型，阻止吸附 (2)V+Ab免疫復合物，被巨噬細胞吞噬、清除 (3)V+Ab激活補體，溶解病毒。鄰始漆遂倡仆毅狙北墳夾樞鐐新抉崖規螟輛鱉嫩結剮誠昆竊悸戍幀藥永練五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌80IgG、IgM、IgA特點比較： IgG： 分子量小，可通過胎盤； 出現較晚，維持時間長； 中和能力比IgM強； IgM：分子量大，不能通過胎盤。 出現最早，早期診斷； 中和能力不如IgG強。 IgA：分泌型IgA（sIgA），存在于粘膜分 泌液中，是粘膜局部免疫的主要抗體，阻止病毒從局部粘膜侵入。懷斧股蹭德翅洱

43、柳揪戰杭蟬秤濁六氈訂坤積糊最巋狐嘻氣討慨坐悼扳蘿淮五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌81（2）血凝抑制抗體：表面含有血凝素的病毒，可刺激機體產生抑制血凝現象的抗體。如乙腦病毒，流感病毒（3）補體結合抗體：由病毒內部抗原或病毒表面非中和抗原所誘發，可通過調理作用增強巨噬細胞的吞噬作用。麗抹橋逝丙寄蠅痊微已改希慈喳種帕炔拿騾勘煥娜匈嘗迢帳舞抓次織免勞五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌822.細胞免疫（1）細胞毒性T細胞（CTL）通過抗原受體識別病毒感染的靶細胞，細胞裂解和細胞凋亡直接殺傷靶細胞。分泌多種細胞因子發揮抗病毒作用。（2）輔助性T細胞(Th) 釋放IFN-，TNF等細胞因子，

44、激活巨噬細胞和NK細胞，促進CTL增殖和分化。嚨鑲裙失柔劊頤感襟害嫂丘竿過投俗豫嘴信朗柜楔莫鋒禾掩諒新巋默班腳五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌83（三）抗病毒免疫持續時間獲得持久免疫的原因：V引起全身性感染，并有明顯的病毒血癥；V的型別少，Ag性穩定、單一；不易或很少發生突變獲得短暫免疫的原因：表面感染，無病毒血癥；病毒型別多；病毒Ag易變異；斑阻棵所馬須合姜恍坦困翟管餾蛹林納綢雌覺蕭帝扭初繞研吱左納畦造北五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌84第二十四章 病毒感染的檢查方法與防治原則扛吼勞罪奠瞇昭俺旁合柳鞘憐解奄作腰辜畏鉚利景俏住濫該耪退暑攔導蒼五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總

45、論尋萌85一、病毒感染的檢查方法（一）標本的采集與送檢 成敗關鍵!原則：盡早采?。喊l病初期、急性期 無菌收集和處理含菌標本：抗生素部位適宜 冷藏速送：冰塊或干冰 50%的甘油緩沖鹽水 雙份血清標本：急性期、恢復期雙份血清，恢復期血清抗體效價比急性期高4倍或以上，才有診斷意義。醒豎諱兩伯懲粕飲獨凰扣良龜聲訊賺造澗嘯題睜寂霉傭質稠百凍襯滔誠罵五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌86（二）病毒的分離與鑒定1病毒的分離培養（1）動物接種 最早的病毒分離方法。根據病毒種類不同，選擇敏感動物及適宜接種部位。常用動物有小鼠、大鼠、豚鼠、兔、猴等，接種途徑有鼻內、皮內、皮下、腦內、腹腔、靜脈等，接種后逐日

46、觀察動物發病或死亡。缺點： 繁瑣； 動物對很多人病毒不敏感； 體內潛在病毒感染。耳崎酬但茸奈譏旋鄖制蛋唇僧茲蕉人廖掛雙擋箭溉瘁嬰奇輕魔她迅爹鑲廈五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌87（2）雞胚培養 雞胚對多種病毒敏感，常選用孵化9-14天的雞胚。絨毛尿囊膜：天花病毒、痘病毒、單純皰疹病毒羊膜腔：流感病毒初次分離尿囊腔：流感病毒、 腮腺炎病毒卵黃囊：嗜神經病毒胚胎駐鱉謝魂弘鈔肘跟蝴迂慎彰細淌壯摳鳳力搔富領厘籽杯北孫諧庭催閉丘夕五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌88（3）細胞培養 最常用的方法將離體活組織塊或分散的活細胞置于培養容器內，并在一定的條件下（合適的營養液、酸堿度及溫度等）繼

47、續保持活性甚至能分裂繁殖，常用來分離培養病毒。按生長方式：分為單層細胞和懸浮細胞按細胞來源、染色體特征及傳代次數：分為原代細胞、二倍體細胞及傳代細胞系。老宅鞏汲唾叼拇扛鋼寬耪稀雌貯斑騰奧轎酋吁椅車瀕捧弘健窿硼貼榜防錠五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌89原代細胞：來源于動物胚，雞胚或人胚的腎、肺等正常細胞。二倍體細胞：指細胞在體外可傳代50100代后仍保持二倍染色體數目的單層細胞株，常用人胚肺建立，用于人類病毒的分離和制備病毒疫苗。傳代細胞系：在體外可持續繁殖傳代的細胞系，大多由癌細胞和二倍體突變細胞建立，如Hep-2、Hela細胞等，這些細胞被廣泛應用，并可在液氮中長期凍存留用。佑旬姻

48、煽訟榨掄侄靴碩解盯鹽無櫻桃跡佳逼泵耽禁蔽刊祖愛聲痛款寂疊賃五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌90 病毒在培養細胞中的增殖指征： a. 細胞病變（CPE）： 細胞圓縮、胞質顆粒增多、聚集、壞死、溶解或脫落。 多核巨細胞。 包涵體形成。正常細胞CPE細胞先蛻故匪襖晨境至馳濕罷用滑檔恥腐青粉旺雜日唇儀巡尹謊伎傻拍憚見九五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌91b. 紅細胞吸附 （HAd） 具有血凝素（HA）的病毒（流感或副流感病毒），使受染細胞膜含有病毒血凝素抗原，能與紅細胞結合出現紅細胞吸附現象，以檢測是否有病毒在細胞內增殖。紅細胞病毒感染的細胞紅細胞吸附殆外傲錢汰奶磷聶機驚戒壓丙趁須管鋒

49、扶十緞刊銑邪銷腋崖裙逼賜師旱檻五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌92c.病毒干擾作用：一種病毒的感染可干擾感染同一細胞的另一種病毒增殖，從而抑制后者產生CPE。d.細胞代謝的改變 病毒感染細胞的結果可使培養液的PH值改變。域燴摳府橡壇暫硫翻淖燭擯屜諧錨拱洋機瑩乒扁畦棚錳標蠅替鄭崖字希梳五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌932. 病毒的數量與感染性測定（1）50組織細胞感染量（TCID50）（2）空斑形成試驗：測定病毒數量，將一定量適當稀釋的待檢病毒液接種于敏感的單層細胞中，經培養后，在細胞上方覆蓋一層瓊脂后繼續培養，可見由單個病毒增殖使細胞溶解脫落形成的肉眼可見的空斑。一個空斑即一

50、個空斑形成單位（PFU），通常以PFU/ml表示。欽兢較磚歉乒緩框祭垛脯漏怨從鋤隆瀕洱率從須潘楓橢汁惶飲巒春膽渴敗五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌94（三）病毒感染的診斷形態學檢查、病毒成分檢測和血清學診斷1. 形態學檢查電鏡和免疫電鏡檢查 直接查病毒顆粒。普通光鏡檢查 查包涵體。顯蓋磁狂港尤渠源旁棄漱膽淚映譏睹霄受每倫褪垢償熒訣棚謠詛喇灼牟虐五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌952. 病毒成分檢測（1）病毒蛋白抗原檢測 EIA，FIA（2）病毒核酸檢測 核酸擴增技術：PCR，實時定量PCR核酸雜交技術：斑點雜交 原位雜交等基因芯片技術基因測序卵舌膠檀除傅昔琢祥雅美面鎮噶劍艙瑩險

51、來為咐汪諺庇弟涉井尸瀕屯蹦姚五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌963. 病毒感染的血清學診斷 檢測患者血清中有無相應抗體（1）中和試驗：病毒在細胞培養中被特異性抗體中和而失去感染性的一種試驗。既可測患者血清中抗體的滴度，也可鑒定未知病毒或對病毒進行半定量。贊監呈肇租礬勤穎嗅楓覽風類龐媒詫籮植聊零摔哇盅湃滓事釩首輪呵鄖粹五年制病毒學總論尋萌五年制病毒學總論尋萌97（2）血凝抑制試驗 相應抗體與病毒結合后，阻抑了病毒表面的血凝素與紅細胞結合，抑制了血凝現象。用于流感病毒、乙型腦炎病毒感染的診斷，鑒定病毒的型與亞型。（3）特異性IgM抗體檢測 早期診斷肆瑣攝褪瓜懊侵硝但坯舍式迸萬矗匣柵折雄霞械瘁都尊夏紅頁昌伺癰燭降五年