1、二、藥物顏色檢查的意義,藥物的顏色與以下三個因素有關：1、藥物本身的化學結構。有顏色藥物的分子結構中一般具有不飽和 碳鏈和不飽和碳環的共軛體系，顏色的深淺又與N、S、O等雜原子 在這些共軛體系中的原子種類和數目有關。2、制備工藝中的雜質也是藥物顏色的重要引入因素。另外部分藥物 在放置過程中，由于氧化、水解，絡合、聚合等原因使藥物的顏色逐 漸加深，如見光易變色的藥物維生素C、磺胺嘧啶、硫酸鏈霉素、葡 萄糖、喹諾酮類藥物等。由此可以看出，顏色（溶液的顏色）檢查是藥物純度檢查的重要指標， 其目的是：1、控制生產過程中可能引入的微量有色雜質；2、控制在 貯藏過程中產生的有色雜質。目前多國藥典如中國藥典

2、（CP）、美國 藥典（USP）、英國藥典（BP）和*藥典（JP）等都收載藥物顏色或 溶液顏色檢查項目。因不同的制備工藝產生的雜質可能不同，這種不同可能會影響終產品 的性狀，終產品的顏色可能會有差別。另外，藥物在溶液狀態下和固 體狀態下降解機理可能不同，因此，溶液的顏色與固體的顏色可能也 會有差別。三、國內外藥物顏色的研究方法及其特點中國藥典1990年版規定了兩種溶液顏色檢查方法，即對照比色法和 分光光度法，2000年版中國藥典中又增加了色差計法。（一）對照比色法該方法以重銘酸鉀（黃色）、硫酸銅（藍色）、氯化鉆（紅色）三種溶 液，按一定比例配制成黃色、黃綠色、橙黃色、橙紅色、棕紅色等5 種色調的

3、貯備液，并按規定配制成1-10號標準比色液。對照比色法 直觀簡便，但存在以下不足：1、以人的視覺作為最后評判依據，易受到主觀因素的制約。另外， 在測定過程中由于周圍環境及背景色對顏色的影響等，使檢驗標準的 一致性不易控制。2、有時供試液與標準液的色調可能不一致，即不能選擇到適合于供 試品顏色的色調，雖然該方法可滿足大多數化學藥物，但仍不能用于 部分藥物有色雜質的控制。（二）分光光度法分光光度法指用一定量的供試品加溶劑（主要用水）溶解，按分光光 度法于規定波長處測定，吸光度不超過規定值。中國藥典附錄顯示， 上述各色調貯備液的量與吸光度間的線性良好，可用于控制藥物有色 雜質的含量。（三）色差計法人

4、眼是通過對三原色光敏感的3種顏色受體感受顏色，在顏色匹配實 驗中，與待測顏色匹配時所需的三原色的數量為三刺激值。色差計法 是通過色差計直接測定溶液的透射三刺激值，從而對溶液顏色進行定 量表述和分析的方法。該法是目前國際上通用的顏色定量檢測法，幾 乎所有的測色儀器都以此為基礎。根據國家藥典委員會網上信息，歐 洲藥典委員會最近在其刊物上發表了介紹色差計方法測定溶液顏色 的文章，為歐洲藥典采用該方法做理論鋪墊。色差計的優點在于可對目視法不能明確判斷的有色藥物提供明確的顏色量值，并可進行顏色差異的分析。該方法受時間、地點、人員變 化影響因素較小，測定結果較客觀科學。四、藥物顏色研究中存在的問題（一）性

5、狀項對藥物顏色的描述不準確，與后續檢查項不符。例如：不同申報單位對甲磺酸帕珠沙星的性狀描述有：白色至類白色； 白色、類白色或淡黃色；白色、類白色或微黃色；白色至微黃色；白 色至淡黃色；類白色至淡黃色；類白色或微黃色等等。（二）溶液的顏色檢查項1、溶劑選擇隨意，同一品種選擇多種溶劑。例如：普盧利沙星溶液的顏色，不同申報單位選擇的溶劑有0.1mol/L 氫氧化鈉溶液、0.1mol/L鹽酸溶液、DMF溶液、醋酸溶液等。2、配制成溶液的濃度不同，有時會相差數十倍。例如：甲磺酸帕珠沙星溶液顏色的供試液均用水配制，但濃度有4mg/ml、5mg/ml、8mg/ml、10mg/ml、20mg/ml、25mg/

6、ml、40mg/ml、 50mg/ml，100mg/ml 等.3、檢測波長選擇不合理，不是該品種顏色的特征吸收波長。采用分 光光度法進行顏色研究時，中國藥典附錄注明各標準溶液最大吸收波 長分別為：棕紅色465nm和505nm、橙紅色450nm、橙黃色445nm、 黃色435nm，黃綠色430nm。甲磺酸帕珠沙星的性狀描述多為白色至淡黃色，而在溶液顏色研究中 申報單位選擇的檢測波長有420nm、430nm、450nm。加替沙星的性 狀描述為類白色或淡黃色，但在溶液顏色研究中部分申報單位選擇 450nm做檢測波長。4、顏色限度過寬五、藥物顏色研究的一般原則（供大家討論）一般來說，對于注射用原料藥、

7、易變色的非注射用途原料藥，以及溶 液劑和注射劑，均應進行顏色或溶液顏色檢查。溶劑盡量選擇水，輔 助以酸、堿或有機溶劑。一般易溶于水的藥物，供試液濃度應盡量選 擇在 0.05-0.1g/ml 之間。如果該原料藥或制劑在國外已經上市，并已知其性狀、溶液顏色檢查 方法，建議盡量參照進行研究和質量控制。按照國家藥品標準工作手冊性狀項對顏色的描述，氣體或液體一 般用“無色”，固體藥物一般用“白色”盡量避免用特殊的形容詞如“琥珀色”或“乳白色”來描述，不得已用“白色或類白色”；有色 的藥物應根據應有的色澤加以描述，如有其他外觀特征，可寫在色澤 之后。例如：青霉素類抗生素阿莫西林鈉，其性狀為微粉色近似類白色

8、，配 制成溶液后為微粉色，一段時間后變為淡黃色或淡黃綠色。藥典規定 其性狀為白色或類白色，英國藥典采用分光光度法控制其顏色，選擇 的波長為430nm，與中國藥典注釋中黃綠色標準比色液測定波長相同。（二）橫向比較在藥物顏色研究過程中盡量參照同類品種的研究情況，如：水溶性喹諾酮類抗菌合成藥物，可參考鹽酸左氧氟沙星的研究情況，難溶性喹 諾酮類抗菌合成藥物可參考加替沙星、司帕沙星的研究情況.（三）結合制劑的研究情況對供注射用的原料藥，如果同時申報注射液（小針），在進行溶液顏 色研究時，配制的濃度可參照其制劑。一般來說，大輸液主藥濃度較 小，顏色變化不明顯，不建議采用大輸液的濃度。例如：中國藥典收載的地西泮，溶液顏色檢查供試液的濃度為5mg/ml， 該濃度與其小針2ml:10mg的濃度相同。（四）重視方法間的比較采用對照比色法檢查藥物的顏色時，部分藥物的顏色難以用藥典規定 的幾種貯備液進行描述，可采用其他合適的方法；如藥典規定的分光 光度法和色差計法。最好進行不同方法的比較研究，以驗證方法的可 行性.（五）考慮降解產物的紫外吸收情況采用分光光度法時，