1、緒論藥效學藥理學（pharmacology）：研究藥物與機體（含病原體）相互作用及作用規律。藥效動力學/藥效學（pharmacodynamics）:研究藥物對機體的作用及作用原理，不良反應的作用及機制。藥代動力學/藥動學（pharmacokinetics）:研究藥物在體內的過程，即機體對藥物處置的動態變化。包括藥物在體內吸收、分布、代謝和排泄的演變過程和血液濃度隨時間的變化。藥物（drug）:用于治療、預防和診斷疾病或計劃生育，能影響機體（包括病原體）的生理機能和生化過程以及細胞生物學過程的化學物質。藥物作用（drug action）:藥物與機體細胞相互分子之間的初始作用。動因藥理效應（pha

2、rmacologic effect）:在藥物作用下，引起機體原有生理生化功能或形態的變化。結果按基本類型分：興奮：原有功能的增強；抑制：原有功能的減弱 選擇性：藥物在適當劑量時,只對少數組織器官發生比較明顯的藥理效應, 而對其它器官或組織的作用較小或不發生藥理效應。選擇性強范圍窄,針對性強；選擇性差范圍廣，針對性差，副作用多。治療作用：藥物產生的符合臨床用藥目的的作用。 按效果分：對因治療：治療病因，治本；對癥治療：改善癥狀，治標。補充療法/替代療法: 補充體內營養或代謝物質不足。不良反應（adverse drug reaction/ADR）：藥物引起的不符合藥物治療目的，并給病人帶來痛苦或危

3、害的反應。引起的疾病稱藥源性疾病。 副作用（side reaction）藥物在治療劑量引起的與治療目的無關的作用。 毒性反應（toxic reaction）用量過大或用藥時間過長，藥物在體內積蓄過多引起的嚴重不良反應。特殊毒性：致癌、致畸胎、致突變。 后遺效應（after reaction）停藥后血漿藥物濃度下降至閾濃度以下時殘留的藥理效應。 變態反應（allergic reaction）藥物引起的免疫反應，反應性質與藥物原有性質無關。 停藥反應（withdrawal reaction）長期用藥后突然停藥，原有疾病加劇（回躍反應）。 繼發反應（secondary reaction）：藥物的治療

4、作用引起的不良后果。如長期應用廣譜抗生素造成的二重感染。 KD的概念：表示D與R的親和力，即引起最大效應一半時（50%受體被占領時）所需藥物的劑量（濃度）。KD 與D和R的親和力成反比；若將KD取負對數（-logKD）= PD2，則：pD2與藥物和受體的親和力成正比pD2越大，親和力越大。劑量效應關系/量效關系（dose-effect relationship）藥理效應的強弱與其劑量的大小在一定范圍內呈一定關系。最小有效量/最小有效濃度(minimal effective dose/concentration)：引起效應的最小藥量或最小藥物濃度,即閾劑量或閾濃度。治療量（常用量，therape

5、utic dose）比最小有效量大比最小中毒量小得多的量； 極量（最大治療量 maximal dose）療效最大的劑量；最小中毒量：出現中毒癥狀的最小劑量。量反應：效應強弱隨劑量增減呈連續性量的變化；形成足直型曲線。質反應：效應強弱隨劑量增減呈連續性質變。用陽性率或陰性率表示效應。形成S型曲線。 半數有效量（ED50）：量反應中能引起50%最大效應強度的藥量；質反應中引起50%實驗對象出現陽性反應的藥量。（盡可能小則好）半數致死量（LD50）：引起50%實驗對象死亡的藥量。（盡可能大則好）治療指數（therapeutic index/TI）:以藥物LD50與ED50的比值來表示藥物的安全性。一

6、般TI值大于3稱藥物安全。最大效應（Emax）/效能（efficacy）:藥理效應達到的不再隨劑量或濃度的增加而增強的極限效應。效價強度（potency）：引起等效應的相對濃度或劑量。劑量越小，效價強度越大。親和力:藥物與受體結合的能力。內在活性：藥物與受體結合時發生效應的能力。激動藥（agonist）:既有親和力又有內在活性的藥物。與受體結合并激動受體產生效應。嗎啡，Adr，ACh 完全激動藥：較強的親和力和較強的內在活性；特點：結合的Ra Ri，足量使完全轉為Ra ，產生Emax；1； 部分激動藥：較強的親和力但內在活性不強（吸入舌下直腸肌注皮下注射口服皮膚、粘膜首關效應/首關消除（fir

7、st-pass effect/elimination）：某些藥物首次通過腸壁或經肝門靜脈進入肝臟時，被其中的酶所代謝，致使進入體循環的藥量減少的一種現象。分布（distribution）：吸收入血的藥物隨血流轉運到組織器官的過程。 血液中：藥物與血漿蛋白結合能限制藥物經生物膜的轉運，是藥物體內的一種暫時貯存形式。在血漿蛋白結合部位上，藥物間或藥物與內源性物質間能相互競爭。 組織中：腎毛細血管內皮膜孔大，肝靜脈竇缺乏完整的內皮藥物從腎、肝消除藥物中毒時肝腎器官首先受累；是藥物對某些細胞成分具有特殊親和力的結果，例如脂肪；多是一種貯存現象。生物轉化：代謝或藥物轉化。藥物在體內發生的化學結構的改變。

8、最終目的是使藥物排除體外。I相反應（phase I reactions）：氧化、還原、水解（多數丟失活性或產生活性、毒性） 相反應（phasereactions）：結合反應，與體內水溶性大的物質結合，利排泄。主要部位：肝臟。肝微粒體細胞色素P450酶系（與一氧化碳結合后其吸收光譜主峰在450nm處）及非微粒體酶系（膽堿脂酶、單胺氧化酶）催化。酶誘導藥：提高藥酶的活性，增加自身或他藥代謝速率。苯巴比妥、利福平酶抑制藥：抑制藥酶的活性，減慢他藥的代謝速率。西米替丁、環丙沙星排泄（excretion）：體內藥物或其他代謝物排出體外的過程。腎臟排泄：腎小管細胞的有機酸轉運載體和有機堿轉運載體。分泌機制

9、相同的兩藥合用，可發生競爭性抑制，使藥效增強延長。肝腸循環（hepatoenteral circulation）：隨膽汁分泌的藥物及其代謝產物經小腸上皮吸收，再由肝門靜脈重新進入全身循環。時量關系（time-concentration relationship）：血漿藥物濃度隨時間的改變而發生變化的規律。時量曲線下面積（AUC）：反映進入體循環藥物的相對量。峰濃度（Cmax） 一次給藥后血漿的最高濃度。 吸收和消除達平衡 生物利用度（bioavailability/F）：給予一定劑量的藥物后，能被吸收進入體循環的藥物相對量及速度。（反應吸收速率和程度） D為用藥劑量，A為體循環中藥物總量 絕對

10、生物利用度（absolute bioavailability）：靜脈注射（iv）與血管外給藥(ev)時AUC比值。用于評價同一種藥物的不同給藥途徑吸收情況。 相對生物利用度（relative bioavailability）：某藥“標準制劑”與同種藥物的不同或相同制劑，在相同給 藥途徑下的AUC相除，所得值；評價:同一廠家生產的同一品種的不同批號；同一品種的不同劑型不同藥廠生產的相同劑型之間的吸收情況是否相近或等同； 表觀分布容積（apparent volume of distribution，Vd）：體內藥物總量達到平衡后，按此時測得的血漿藥物濃度計算該藥應占有的體液總容積（體內藥量與血藥濃

11、度的比值）。(單位為L或L/kg）。不是真正的容積空間，是假設藥物在體內所有部位都是按血漿藥物濃度均勻分布的一個理論容積。意義：推算藥物的分布范圍； 推算藥物排泄速度；Vd越小，排泄越快，體內存留時間短。計算體內藥物總量或欲到達某一有效血漿藥物濃度時應該用的劑量。一級消除動力學特點：（1）單位時間內消除的藥量與血藥濃度正相關（恒比消除單位時間內消除的藥量與血藥濃度有關。（2）半衰期恒定（t=0.693/Ke 是恒定值，不隨藥物濃度高低改變，與血藥濃度無關）。 零級動力學特點：（1）單位時間內消除藥量不變（單位時間內消除的藥量與血藥濃度無關）恒量消除。 （2）半衰期不恒定（t1/2=0.5C0/

12、k0） 。隨藥物濃度的變化而改變，劑量大半衰期長；反應機體消除藥物的能力已飽和乙醇、苯妥英鈉、阿司匹林等； 半衰期（half-life,t1/2）：藥物在體內分布達平衡狀態后血漿藥物濃度降低一半所需的時間。半衰期的意義： 反應藥物消除快慢的程度，以及機體消除藥物的能力。 了解t1/2有助于設計最佳給藥間隔、預計停藥后藥物從體內消除的時間以及預計連續給藥后達到穩態血藥濃度的時間。 按每隔1個半衰期用藥一次，則經過4-5個半衰期后體內藥量可達穩態水平。 1次用藥后經過4-5個半衰期，藥物可從體內基本消除。房室模型：分析藥物在體內的動力學過程，系統內部按動力學特點分為若干房室，劃分主要取決于藥物體內

13、轉運速率。血藥濃度衰減速率與時間的關系（C-t曲線）始終成一直線的為一室模型；曲線由幾個不同斜率的線段組成則為二室或多室模型。 二室模型：由兩房室（中央室、周邊室）組成，時量曲線初段血藥濃度迅速下降為相（分布相），分布平衡后較慢衰落進入相（消除相）。穩態濃度 （Css，坪濃度）：按一級動力學規律消除的藥物，其體內藥物總量隨著不斷給藥而逐步增多，直至從體內消除的藥物量和進入體內的藥物量相等時，體內藥物總量不再增加而達到穩定狀態。負荷劑量與維持量方案：如每隔一個t1/2給藥一次時，采用首劑加倍劑量的負荷量可使血藥濃度迅速達到Css，然后再按 t1/2改用維持量。傳出神經系統藥物概論自主神經（aut

14、onomic nervous system）包括：交感神經、副交感神經及（內臟傳入感覺神經），以傳出神經系統藥物可概括運動神經和自主神經兩類。 交感神經（sympathetic nerve）：促進機體適應環境的急驟變化，心率加快、皮膚與內臟血管收縮、支氣管擴張、肝糖元分解加速、擴瞳。副交感神經(parasympathetic nerve)：保護機體、修復休整、促進消化、加速排泄、心臟活動抑制、消化道功能增強、縮瞳。腎上腺素受體：受體分布功能1皮膚、粘膜、內臟血管、虹膜輻射肌皮膚、粘膜及內臟血管收縮，擴瞳2突觸前膜負反饋抑制NA的釋放1心臟正性心力作用：興奮性、收縮力、傳導、心率、心輸出量 2支

15、氣管、冠狀血管、骨骼肌血管平滑肌舒張平滑肌3脂肪組織脂肪分解M受體效應:器官激動拮抗循環器官心跳減慢，收縮減弱心跳加快加強呼吸器官支氣管平滑肌收縮，促進粘膜腺分泌（窒息）支氣管平滑肌舒張消化器官促進胃腸運動，消化液分泌（嘔吐、大便失禁）抑制胃腸運動，消化液分泌減少，促進括約肌收縮（腹氣脹）泌尿器官促進排尿：逼尿肌收縮、括約肌舒張（小便失禁）抑制排尿：逼尿肌舒張、括約肌收縮（尿潴留）眼瞳孔收縮，睫狀肌收縮瞳孔擴張，睫狀肌松弛皮膚促進汗腺分泌汗腺分泌減少植物神經的主要功能：器官交感神經副交感神經循環器官心跳加快加強，皮膚及內臟血管收縮心跳減慢，收縮減弱呼吸器官支氣管平滑肌舒張支氣管平滑肌收縮，促進

16、粘膜腺分泌消化器官抑制胃腸運動，促進括約肌收縮促進胃腸運動，促進括約肌舒張泌尿器官抑制排尿：逼尿肌舒張、括約肌收縮促進排尿：逼尿肌收縮、括約肌舒張眼瞳孔擴張，睫狀肌松弛瞳孔收縮，睫狀肌收縮皮膚豎毛肌收縮、汗腺分泌代謝促進糖原分解，促進腎上腺髓質分泌促進胰島素分泌自主神經受體：乙酰膽堿受體： M膽堿受體（G蛋白耦聯）：副交感神經節后纖維支配的效應器、支配汗腺的交感神經節后纖維。 N膽堿受體（離子通道）： NN受體：神經節N受體（N1受體）以及支配腎上腺的交感神經節后纖維。NM受體：神經肌接頭N受體（N2受體）。第六章膽堿受體激動藥M受體激動藥：毛果蕓香堿（匹魯卡品，pilocarpine）抗膽堿

17、脂酶藥（可逆性）：新斯的明（neostigmine,prostigmine） 毒扁豆堿藥理作用對眼：1 縮瞳：興奮瞳孔括約肌。2 降低眼內壓：虹膜拉向中心，根部變薄，前房角間隙變大，易于房水進入鞏膜靜脈竇循環。 3 調節痙攣：睫狀肌收縮，懸韌帶放松，晶狀體增厚，屈光度增加，視近物清楚，遠物模糊對腺體：汗腺、唾液腺分泌增加。1 興奮骨骼肌：抑制AchE，使乙酰膽堿增多，興奮N-R；直接激動骨骼肌運動終板上N2R；促進運動神經末梢釋放乙酰膽堿；2興奮胃腸道及膀胱平滑肌；3減慢心率；4 對心血管、腺體、眼、支氣管平滑肌作用弱臨床應用青光眼（降眼內壓）；虹膜炎（與擴瞳藥合用，防止虹膜與晶狀體粘連）重癥

18、肌無力；術后腹脹氣、尿潴留；陣發性室上性心動過速；肌松藥的解毒（筒箭毒堿）；青光眼和青少年假性近視不良反應消化道反應：惡心、嘔吐、腹瀉；汗腺分泌、流涎、哮喘；視力模糊、眼痛、頭痛。1腹痛、多汗、唾液增多、肌肉顫動、肌無力加重；2膽堿能危象：劑量過大，神經-肌肉接頭持久去極化而阻斷受體作用；禁用于：腸梗阻、尿路梗阻、支氣管哮喘 難逆性：有機磷農藥 中毒治療原則：1 迅速消除毒物避免繼續吸收 2 對癥治療減輕中毒癥狀：吸氧、補液、補電解質 3 使用解毒藥：阿托品；AchE復活藥：碘解離定、氯解離定。第七章 膽堿受體阻斷藥M膽堿受體阻斷藥阿托品（atropine）來自顛茄、曼陀羅、莨菪藥理作用對眼：

19、1 擴瞳：松弛瞳孔括約肌 2 眼內壓升高：虹膜括約肌松弛，中心向外周拉動，根部變厚，不易房水循環。 3 調節麻痹：睫狀肌松弛，懸韌帶拉緊，晶狀體變薄，屈光度減小，視遠物清晰。腺體：隨劑量增加依次抑制唾液腺、汗腺、支氣管腺體、胃腺的分泌。對平滑肌：松弛 胃腸道、膀胱膽道、支氣管子宮頸對心血管系統：1 心率加快，抑制迷走神經功能（小劑量引起心臟搏動徐緩：阻斷M1受體，減弱突觸中Ach對遞質釋放的負反饋作用）；2促進房室傳導；擴張小血管，改善微循環。對中樞神經系統：1-2mg興奮延腦、大腦；2-5mg煩躁不安，多語，譫妄；10mg幻覺，定向障礙，共濟失調，驚厥，呼吸麻痹。臨床應用制腺體分泌：麻醉前用

20、藥；內鏡檢查前用藥；嚴重盜汗、流涎。眼科應用：虹膜睫狀體炎：松弛虹膜擴約肌及睫狀肌；眼底檢查。維持1-2周,少用；兒童驗光配鏡除平滑肌痙攣：與度冷丁合用治療膽絞痛、腎絞痛；緩慢型心律失常；感染性休克。解救有機磷中毒不良反應青光眼患者、前列腺肥大患者禁忌 山莨菪堿（anisodamine） 654-2解痙作用選擇性高，改善微循環作用強，副作用少。 用于：內臟絞痛，感染性休克東莨菪堿（scopolamine） 中樞抑制作用強，抑制腺體分泌。 用于麻醉前給藥； 抑制大腦皮層和前庭神經內耳功能，抑制胃腸蠕動。 用于防治暈動癥。N膽堿受體阻斷藥：神經節阻斷藥；骨骼肌松馳藥除極化型肌松藥：抗AChE藥不僅

21、不能拮抗這類藥的肌松作用，相反能加強非除極化型肌松藥：抗AChE藥有拮抗作用，過量可用新斯的明解救第八章 腎上腺素受體激動藥去甲腎上腺素（noradrenaline、NA）激動藥腎上腺素(adrenaline,epinephrine) 、激動藥藥理作用收縮血管：激動1受體，收縮小動脈、小靜脈。皮膚黏膜腎血管腦、肝、腸系膜血管骨骼肌血管；冠狀動脈舒張：1直接作用：心臟興奮腺苷增多冠脈擴張冠脈流量增加2間接作用：血壓上升灌注壓升高冠脈流量增加；血壓增加：（外周阻力增加）。興奮心臟：微弱的激動1受體，正性心力作用，整體情況下，心率由于血壓升高而反射性降低。心臟:以1受體為主，與2受體和受體共存。正性

22、心力作用。血管：受體:小動脈、毛細血管前擴約肌皮膚、粘膜、胃腸、腎血管-收縮；2受體:骨骼肌和肝臟血管-擴張；冠脈擴張:冠狀動脈2 激活+心臟興奮，腺苷增加。血壓：雙重作用（小劑量時，收縮壓上升，骨骼肌血管舒張皮膚粘膜血管收縮而舒張壓下降，脈壓增加；高劑量時，收縮壓上升，皮膚粘膜血管收縮骨骼肌血管舒張使舒張壓也上升，脈壓降低）。平滑肌：激動2受體，解痙；收縮血管，減輕浮腫。代謝：提高機體代謝，血糖升高。臨床應用神經性休克早期；急性低血壓癥狀；上消化道出血（局部縮血管1-3mg稀釋后口服）心臟驟停；過敏性休克；支氣管哮喘（禁用于心源性哮喘，對阿司匹林哮喘無效）；與局部麻醉藥合用，延長麻醉時間；鼻

23、黏膜與齒齦出血。不良反應部分組織缺血壞死：普魯卡因+酚妥拉明熱敷。急性腎衰：血管收縮，少尿、無尿、腎實質損害；藥期間保持尿量25ml/h。禁忌證：高血壓、動脈硬化、器質性心臟病；少尿、無尿、微循環障礙。只能靜脈滴注一般表現：煩燥、焦慮、恐懼感、震顫、心悸、出汗和皮膚蒼白，停藥后可自行消失。 劑量過大：劇烈頭痛，血壓劇升，誘發腦溢血，亦能引起心律失常，甚至心室纖顫。 禁忌證：高血壓、動脈硬化、缺血性心臟病、心力衰竭、甲亢和糖尿病。可皮下、靜脈注射 多巴胺（dopamine）激動、受體及外周多巴胺受體，小劑量激動血管床的D1受體，引起血管擴張。與利尿藥合用治療急性腎功能衰竭。用于各種休克 麻黃堿（

24、ephedrine）口服有效。鼻黏膜充血引起鼻塞，用0.5-1%溶液滴鼻，消除黏膜充血腫脹。防治支氣管哮喘；防治麻醉引起的低血壓；蕁麻疹及血管神經性水腫異丙腎上腺素(isoprenaline,isoproterenol) 激動藥藥理作用興奮心臟: 1受體強大的激動作用,興奮竇房結可致心率失常。擴張血管：激動骨骼肌血管2受體，血管舒張。血壓：收縮壓升高，舒張壓下降，脈壓增大。平滑肌：對支氣管平滑肌的舒張作用顯著，對黏膜血管無收縮作用。促進代謝臨床應用支氣管哮喘：控制支氣管哮喘急性發作。房室傳導阻滯：、度房室傳導阻滯。心臟驟停：室性心動過緩、嚴重房室傳導阻滯、竇房結功能低下。感染性休克:心排除量低

25、,中心靜脈壓高的感染性休克不良反應常見有心悸、頭暈、皮膚潮紅，禁忌癥：冠心病、心肌炎、甲狀腺功能亢進。總結，治療重癥肌無力用新斯的明，肌松用琥珀膽堿和筒箭毒堿、苯二氮卓類，硫酸鎂有反跳現象的藥物：普萘洛爾、苯妥英鈉、鈣拮抗藥降低房室傳導阻滯：阿托品、 ；加重的是普萘洛爾、 感染性休克：阿托品、異丙腎上腺素、山莨菪堿、神經性休克：去甲腎上腺素過敏性休克：腎上腺素首過效應：卡托普利；哌唑嗪；利多卡因；硝酸甘油、嗎啡第九章 腎上腺素受體阻斷藥酚妥拉明（phentolamine）短效競爭性受體阻斷藥普萘洛爾（propranolol）受體阻斷藥藥理作用舒張血管：靜脈動脈（引起直立性低血壓），阻斷血管平滑

26、肌1受體，直接舒張血管。腎上腺素作用的翻轉：受體阻斷藥將腎上腺素的升壓作用翻轉為降壓作用。選擇性阻斷了受體，血管收縮作用被取消，而與血管舒張有關的受體未受影響，舒血管作用被充分表現。興奮心臟：舒張血管將反射性興奮交感神經，加快心率；阻斷2受體，促NA釋放，激動心臟1受體；阻斷K+通道，Ca2+內流增加。其他：擬膽堿作用，興奮胃腸平滑肌；組胺樣作用，促進胃酸分泌；唾液腺、汗腺分泌增加。受體阻斷作用：心臟功能抑制：心肌收縮、心率、輸出量（三負）；器官血流量減少：肝、腎、骨骼肌、心臟；收縮支氣管，增加氣道阻力；影響代謝。內在擬交感活性（ISA）：有些受體阻斷劑與受體結合后，除能阻斷受體外，還具有部分

27、激動作用。抑制腎素的分泌。細胞膜穩定作用臨床應用外周血管痙攣性疾病；去甲腎上腺素外漏（普魯卡因+酚妥拉明）；嗜鉻細胞瘤診斷、高血壓危象、術前準備；休克（給藥前須補足血容量；合用去甲腎上腺素 ）；心肌梗塞和充血性心衰。治療室上性心動過速、房顫、房撲、竇性心動過速；治療高血壓心絞痛，心衰早期；治療甲狀腺機能亢進、控制心悸、心律失常、激動不安等；治療偏頭痛、肌震顫、青光眼（噻嗎洛爾）、肝硬化引起的上消化道出血。不良反應擬膽堿作用：腹痛，腹瀉，嘔吐，誘發潰瘍。胃炎、胃、十二指腸潰瘍患者慎用。擴血管作用：低血壓；并可反射性興奮心臟，心率加快，誘發心律失常或心絞痛。冠心病患者慎用。心血管反應（加重房室傳導

28、阻滯、）雷諾氏現象、誘發加劇支氣管哮喘、反跳現象、低血糖反應。酚芐明（phenoxybenzamine）:長效類非競爭性；與受體形成牢固的共價鍵，非競爭性阻斷。藥理作用：作用強大緩慢持久，擴張血管，降低外周阻力，血壓下降，心率增加。臨床應用：外周血管痙攣性疾病；休克；嗜鉻細胞瘤（分泌腎素）。第十二章 鎮靜催眠藥鎮痛藥和催眠藥間無明顯質的區別，小劑量起催眠作用，大劑量起鎮靜作用。苯二氮卓類（Benzodiazepines,BZ or BDZ）地西泮（長效）；氯氮卓、勞拉西泮（中）三唑侖（短）巴比妥類（Barbirurates）苯巴比妥（長）、異戊巴比妥（中）、硫噴妥鈉（超短）藥理作用一、抗焦慮

29、小于鎮靜劑量即呈良好的抗焦慮作用，首選藥；選擇性高，安全范圍大，作用持久，依賴性小。二、鎮靜催眠 明顯縮短NREMS（非快動眼睡眠）的SWS四期，延長NREMS二期，明顯縮短入睡時間，顯著延長睡眠持續時間，減少覺醒次數。1，治療指數高，對呼吸影響 2，對REMS影響小，停藥引起REMS延長較輕 3，對肝藥酶無誘導作用，不影響其它藥物代謝 4，依賴性，戒斷綜合征較輕 5，思睡，運動失調等副作用較輕 三、抗驚厥，抗癲癇，地西泮首選 四、中樞性肌肉松弛（抑制腦干網狀結構下行系統對r神經元的易化作用；增強脊髓神經元突觸前抑制，抑制多突觸反射） 五、短暫性記憶缺失（麻醉前給藥）較大劑量致血壓降低心率減慢

30、鎮靜催眠：苯巴比妥，REMS反跳性延長，噩夢多，成癮抗驚厥：苯巴比妥，異戊巴比妥癲癇：異戊巴比妥，大發作和持續狀態好，小發作和嬰兒肌陣攣性發作差麻醉前用藥：硫噴妥鈉臨床應用失眠：暫時性失眠、間斷性失眠、焦慮性失眠驚厥：地西泮首選，破傷風、小兒高熱性驚厥、藥物中毒性驚厥，子癇（妊娠高血壓綜合征）癲癇：小發作（硝西泮、氯硝西泮），若是持續狀態（地西泮首選），肌陣攣性發作及嬰兒痙攣（氯硝西泮）中樞性肌肉松弛：去大腦后強直短暫性記憶缺失不良反應CNS反應：嗜睡、頭昏、乏力、記憶力下降、共濟失調，語言不清，視力模糊呼吸和循環抑制：抑制肺泡換氣功能（靜脈注射過快過量時易發生）急性中毒。耐受性，依賴性，成癮

31、禁忌癥：老年，是肝、腎、呼吸障礙、重癥肌無力。司機，高空作業，孕婦及嬰兒后遺反應：宿醉思睡，精細動作不協調，高空、機器作業者禁用。耐受性，依賴性，成癮戒斷癥狀較重呼吸抑制（靜脈注射過快過量時易發生）急性中毒。誘導肝藥酶作用機制：BDZ類與位于GABAA受體a亞單位上BDZ受體結合，誘導GABAA受體構象發生改變，促進GABA與GABAA受體結合，增加氯離子通道開放頻率（巴比妥延長開放時間）；促進更多氯離子內流，而產生中樞抑制作用特效拮抗藥：氟馬西尼，解救過量中毒水合氯醛：不縮短REMS，停藥后無代償性REMS時間延長，醒后無后遺作用，消化道潰瘍者禁用。第十三章 抗癲癇藥和抗驚厥藥苯妥英鈉（so

32、dium phenytoin）非鎮靜催眠性藥理作用抗癲癇，抑制突觸傳遞的強直后增強(PTP)不能抑制癲癇病灶異常放電，可阻止異常放電向正常腦組織擴散苯巴比妥兩者都可以。細胞膜穩定作用；阻滯電壓信賴性Na+通道；阻滯電壓信賴性Ca2+通道（L、N型）（對T-Ca2+通道無阻斷作用，可能與其對小發作無效有關）；抑制鈣調素激酶活性，影響突觸傳遞功能。臨床應用1、抗癲癇，治療強直-陣攣性發作（大發作）首選藥；對小發作無效 2、治療外周神經痛，三叉神經、舌咽神經、坐骨神經痛 3、抗心律失常不良反應牙齦增生。用維生素D預防。應定期檢查血常規。致畸反應 。過敏反應皮膚瘙癢、皮疹、粒細胞缺乏等久服驟停可使癲癇

33、發作加劇，甚至誘發癲癇持續狀態乙琥胺：防治小發作的首選藥（抑制T-Ca2+通道有關）卡馬西平：很有效的廣譜抗癲癇藥，局限性發作首選藥之一，對精神運動性發作療效好。丙戊酸鈉：廣譜抗癲癇藥，小發作優于乙琥胺，但肝毒性大，不首選硫酸鎂：口服，瀉下，利膽；注射，中樞抑制骨骼肌松弛。阻滯神經肌肉接頭的傳遞，與神經末梢Ach釋放需要的Ca2+競爭使其釋放減少。抗驚厥總結：大發作 苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥等小發作 乙琥胺（首選）、丙戊酸鈉、硝西泮等。精神運動性發作 卡馬西平、苯妥英鈉等癲癇持續狀態 地西泮首選（iv）第十四章 抗精神失常藥氯丙嗪（chlopromazine冬眠靈）低溫麻醉和人工冬眠藥理作

34、用一、中樞系統作用關 1、神經安定作用 2、抗精神病作用，迅速控制興奮躁動癥狀，對陰性癥狀（ = 2 * ROMAN II型）療效較差，無根治作用 3、鎮吐作用，不對抗前庭刺激引起的嘔吐，小劑量阻斷延髓催吐化學感受區（CTZ）D2受體、大劑量抑制嘔吐中樞 4、對體溫調節的影響，抑制下丘腦體溫調節中樞，不但降低發熱者體溫，還能降低正常人體溫 。5、增強中樞抑制藥物的作用，氯丙嗪與中樞抑制藥合用時，后者應適當減量。二、對心血管系統影響：阻斷受體（可翻轉腎上腺素升壓效應），降壓藥（易耐受），阻斷M受體，阿托品樣作用 三、對內分泌系統影響：阻斷結節漏斗系統通路D2受體，下丘腦分泌抑制 臨床應用治療精神

35、病 ；治療神經官能癥 ；嘔吐和頑固性呃逆 ；人工冬眠 不良反應一、神經系統：1、錐體外系癥狀：帕金森綜合征、急性肌張力障礙 、靜坐不能（苯海索治療）；遲發性運動障礙（TD）（換用氯氮平治療 ） 2、藥源性精神失常，3、驚厥與癲癇4、神經阻滯藥惡性綜合征 二、心血管系統：直立性低血壓心電異常等 三、內分泌系統：乳腺增大、泌乳、月經紊亂 四、過敏反應：肝損傷 急性中毒救治：洗胃，對癥治療（氯酯醒、血透桿）作用機制：阻斷中腦邊緣系統（調控情緒反應）和中腦皮質系統（參與認知、思維、感覺、理解和推斷能力的調控）通路的D2受體，降低過高的DA功能活動而產生抗精神病作用；下丘腦漏斗柄垂體: （結節漏斗）調控

36、垂體激素分泌 、體溫調節；黑質紋狀體：調控錐體外系運動功能 舒必利：奏效快，有藥物電休克之稱，對紋狀體部位D2受體親和力低，錐體外系的不良反應較少氯氮平：阻斷5HT2A受體而對DA其它受體幾無作用，5HTDA受體阻斷藥（SDA），無錐體外系反應，對內分泌無影響，引起粒細胞減少，待其它藥物無效時使用，治療狂躁病人和遲發性運動障礙丙米嗪（米帕明）：阻斷NA，5HT在末梢的再攝取，使突觸間隙遞質濃度增高，效果明顯，顯效慢，用于內源性、更年期抑郁癥反應性精神分裂癥的抑郁狀態；遺尿癥，焦慮和恐怖癥碳酸鋰（lithium carbonate）治療躁狂癥 精神分裂癥的躁狂興奮 第十七章 鎮痛藥嗎啡鎮痛的作用

37、部位第三腦室周圍灰質。內源性阿片樣受體可被納洛酮拮抗。嗎啡：首過效應，代謝產物嗎啡6-葡萄糖醛酸，具強活性。可以透過胎盤。藥理作用記憶口訣3、4、5。a、對平滑肌的影響：（1）胃腸平滑肌：興奮胃腸道平滑肌(不想吃)；抑制消化液（胃、胰液）分泌(不消化)；中樞抑制(不想拉)。（2）膽道平滑肌：膽道平滑肌和括約肌收縮，膽道和膽囊內壓增高，可引起上腹不適甚至膽絞痛。（3）其他平滑肌：提高輸尿管、膀胱括約肌張力,引起尿潴留及排尿困難。對抗催產素興奮子宮,降低張力而延長產程。大劑量時促組胺釋放，收縮支氣管，誘發哮喘。b、中樞神經系統：（1）鎮痛（強、久）和鎮靜：各種疼痛，尤對持續性、慢性鈍痛優于急性間斷

38、性銳痛，且不影響意識及其它感覺；作用持久。有鎮靜和欣快感。（2）抑制呼吸：降低延髓呼吸中樞對血液 CO2張力的敏感性和抑制橋腦呼吸調整中樞。（3）鎮咳：抑制延腦咳嗽中樞，使咳嗽反射消失。因為易成癮，用可待因代替。（4）催吐：興奮延髓催吐化學感受區（CTZ），引起惡心和嘔吐。（5）縮瞳：興奮動眼神經縮瞳核，引起縮瞳。針尖樣瞳孔可作為嗎啡中都的依據。c、心血管系統：擴張阻力血管和容量血管，引起直立性低血壓；由于抑制呼吸，導致CO2增多，繼發性的腦血管擴張和腦血流量增加，導致顱內壓升高。d、免疫系統:作用于u受體，抑制巨噬細胞的吞噬功能和釋放NO，并抑制T細胞的增殖，使人的免疫功能降低。臨床應用鎮痛

39、：適用于各種疼痛。長期用于癌癥晚期疼痛。短期用于其他鎮痛藥無效時的各種急性銳痛；內臟絞痛（與解痙藥阿托品合用）；急性心肌梗死患者，不僅止痛，還減輕病人焦慮情緒和緩解心臟負擔。心源性哮喘：左心衰竭突發急性肺水腫導致肺泡換氣功能障礙，CO2潴留刺激呼吸中樞，引起呼吸困難。強心苷、氨茶堿及吸氧。配以嗎啡輔助治療可獲良效。作用機制：降低呼吸中樞對CO2敏感性，使呼吸變慢；擴血管，降低前后負荷和心臟負荷；鎮靜可消除患者的焦慮和緊張情緒。禁支氣管哮喘。c、止瀉和止咳（無痰性干咳）：急慢性消耗性腹瀉（單純性）；若伴細菌性感染，應加用抗菌藥。阿片酊和復方樟腦酊。機制腦啡肽神經元釋放的腦啡肽，與感覺神經突觸前、

40、后膜上的阿片受體結合，通過G-蛋白耦聯機制，促進K+外流，減少Ca2+內流，使突觸前膜遞質（SP，Glu）釋放減少，突觸后膜超極化，從而抑制痛覺傳入中樞，產生鎮痛作用。 不良反應惡心、嘔吐、眩暈、排尿困難、便秘、膽絞痛、呼吸抑制、直立性低血壓。耐受性及依賴性。急性中毒：昏迷、呼吸深度抑制、瞳孔極度縮小、血壓降低、缺氧、尿潴留；呼吸麻痹是主要致死原因；搶救措施：吸氧、人工呼吸、納洛酮對抗。禁忌癥：分娩止痛、哺乳婦女止痛、支氣管哮喘、肺心病、顱腦損傷所致顱內壓增高患者、肝功能減退患者和嬰幼兒。可待因：前藥。體位性低血壓不明顯；欣快、成癮性發生率低、輕。無痰性劇烈干咳。中等輕度疼痛（合用解熱鎮痛藥起

41、協同）。哌替啶與嗎啡比較的特點：持續時間短，鎮痛效力弱。無止瀉作用，對產程無影響，幾無鎮咳作用。麻醉前給藥及人工冬眠；與氯丙嗪，異丙嗪組成冬眠合劑。 芬太尼：起效快，持續時間短。成癮性小，硬膜外一般采用 ：布比卡因+舒芬太尼。與氟哌利多合用產生神經松弛鎮痛效果。 美沙酮：常用其消旋體。耐受性與成癮性發生較慢，戒斷癥狀略輕 。適應證：用于嚴重疼痛的治療以及海洛因的脫毒治療(替代遞減 )。 阿片受體部分激動藥噴他佐辛。第十八章 解熱鎮痛抗炎藥 解熱鎮痛抗炎藥共同的作用機制：抑制前列腺素合成酶（環氧酶,COX），干擾前列腺素生物合成。前列腺素的作用: 1.合成和釋放的增多，導致體溫調定點的提高，體溫

42、升高。2.PG具有一定的致痛作用，同時還具有顯著地提高痛覺神經末梢對其它致痛物質的敏感性。3.PG參與炎癥反應，使血管擴張，通透性增加，引起局部充血、水腫和疼痛。4.還具有保護胃粘膜的作用（記住174圖） 非甾體類抗炎藥解熱作用特點：1.僅使高熱體溫降至正常，對正常體溫無影響（與氯丙嗪比較）；2.不能對抗PG直接引起的發熱，僅能對抗內熱原引起的發熱；3.解熱機制是抑制下丘腦體溫調節中樞環氧酶(前列腺素合成酶)活性，從而抑制前列腺素(PG)的合成。 代表藥NSAIDs：阿司匹林鎮痛藥：嗎啡甾體類：氫化可的松鎮痛機制抑制COX，從而抑制PG的合成，慢性鈍痛與阿片受體結合，通過G-蛋白耦聯機制抑制痛

43、覺傳入中樞。慢性鈍痛抑制比COX高一級的磷脂酶A2而抗炎。藥理作用解熱鎮痛，抗炎，抗血栓鎮痛、鎮靜、鎮咳、催吐、縮瞳、直立性低血壓、免疫力降低、對平滑肌的影響其他無欣快感，呼吸抑制，成癮性，耐受性NSAIDs適用于中等程度的慢性鈍痛鹿：頭痛、牙痛、神經痛、關節痛、肌肉痛、月經痛、產后疼痛及癌癥骨轉移痛等 ； 而對創傷引起的劇痛、內臟平滑肌絞痛及尖銳的一過性刺痛無效。因為慢性鈍痛是由于致痛物質PG增敏感覺器產生的，NSAIDs可以抑制其合成，故可鎮痛；但是銳性疼痛是直接刺激痛覺末梢產生的，不產生PG，故NSAIDs不能鎮痛。NSAID抗炎和抗風濕作用：（苯胺類幾無此作用）有效減輕炎癥的紅、腫、熱

44、、痛等反應，故能明顯的緩解風濕和類風濕性關節炎的癥狀。 不能根除病因。不阻止病情進展或合并癥發生。阿司匹林（ aspirin，乙酰水楊酸）過量用碳酸氫鈉解救藥理作用及臨床應用a、解熱鎮痛：較強，降低發熱體溫，對正常體溫無影響，對中、輕度體表疼痛尤其是炎性疼痛有明顯鎮痛效果。b、抗炎、抗風濕作用：較強，對急性風濕熱病療效迅速、確切，可用于該病的診斷鑒別，但藥量接近中毒劑量，應隨時檢測血藥濃度，調整劑量。c、影響血小板的功能：小劑量（75-150mg/d）：對血小板中的COX-1特別敏感，抑制TXA2的生成抑制血小板聚集，抗血栓形成。高劑量（ 0.6-0.6g以上/d）：抑制血管壁中的COX-1，

45、減少前列環素（ PGI2 ）的生成促進血小板聚集，促進血栓形成。故臨床常采用小劑量阿司匹林防止血栓形成、缺血性心臟病、心肌梗塞、一過性腦缺血發作、手術后有靜脈血栓形成傾向者。d、其他：皮膚粘膜淋巴結綜合癥(川崎病)、治療膽道蛔蟲 。不良反應a、胃腸反應：最常見，上腹部不適，惡心、嘔吐；胃潰瘍及無痛性胃出血。原因：直接刺激胃粘膜；抑制胃粘膜合成PGS； 預防：餐后服用，同服抗酸藥；同服PGE1/2 衍生物米索前列醇、恩前列腺素； b、凝血障礙：一般劑量時，抑制血小板凝聚，長期使用還可以抑制凝血酶原的生成，從而導致出血時間和凝血時間延長。預防：維生素Kc、水楊酸反應：頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、

46、視聽力減退等，嚴重時出現酸堿平衡失調，精神失常，總稱為水楊酸反應； 處理：停藥，靜滴碳酸氫鈉注射液，加速從尿中排泄。d、阿司匹林哮喘：哮喘患者服用阿司匹林或其他NSAIDs后引發的哮喘。機制：抑制了COX使PG合成受阻，導致脂氧酶途徑生成的白三烯增多，引起支氣管痙攣，誘發哮喘。e、瑞夷綜合征偶見于兒童、青年，病毒感染伴發熱，應用阿司匹林時：嚴重肝衰竭合并腦病。f、過敏反應：蕁麻疹，血管神經性水腫，過敏性休克。禁忌癥：胃潰瘍、嚴重肝損傷、低凝血酶原血癥、維生素K缺乏者、血友病、哮喘、鼻息肉、慢性蕁麻疹。阿司匹林精氨酸、賴氨酸鹽水溶性大，可制注射劑，起效快，作用強，而且避免了口服給藥對胃腸道的直接

47、刺激。第十九章 抗心率失常藥心肌的生理特性：1.自律性：與最大舒張電位、閾電位、4相自動除極速度有關；2.傳導性：與膜反應性有關，即與0相除極速度和幅度有關，速度快,幅度大傳導快；3.興奮性：與ERP長短有關；4.收縮性：與普通心肌內鈣含量有關。分類：類藥鈉通道阻滯藥 類適度阻鈉奎尼丁、普魯卡因胺等 類輕度阻鈉利多卡因、苯妥英鈉等 類重度阻鈉氟卡尼、普羅帕酮等類藥腎上腺素受體阻斷普萘洛爾類藥選擇性延長動作電位時程藥胺碘酮類藥鈣拮抗藥維拉帕米其他類藥：腺苷 基本作用：1.降低自律性 減慢4相自動除極速度 上移閾電位 增大最大舒張電延長動作電位時程 2.減少后除極和自發活動 減少早后除極，Ca2+

48、內流所致鈣拮抗藥減少遲后除極，細胞內Ca2+過多和短暫Na+內流-鈣拮抗藥+Na+通道阻滯藥3改變膜反應性性，終止或取消折返激動 4改變不應期，終止或防止折返的發生，可通過：延長動作電位時程（APD）和有效不應期（ERP）而延長ERP更為明顯，絕對延長ERP縮短，而以縮短更為顯著，相對延長ERP；使相鄰細胞不均一的趨向均一化。奎尼丁（quinidine）廣譜抗心律失常藥，治療各種心律失常，只能口服。利多卡因 Lidocaine(治療室性心律失常首選藥)部位心室肌、蒲氏纖維藥理作用.降低自律性：抑制a內流相除極速率自律性抑制異位起搏點.減慢傳導：抑制相a內流傳導單向變雙向傳導阻滯消除折返激動.絕

49、對延長有效不應期：抑制相外流ERP和ADP均延長（ERP更明顯）中斷預防折返.抑制心肌收縮力（弱）.其他：抗M膽堿；受體阻斷作用1、降低自律性：抑制4相Na+內流降低4相去極斜率-自律性；促進K+外流使最大舒張電位遠離閾電位自律性 2、相對延長不應期：促進K+外流復極過程加快APD；抑制2相少量Na+內流2相平臺期縮短 ERP；促進K+外流輕度抑制2相Na+內流APDERP;ERP/APD比值（折返）對傳導影響：治療量無影響，高濃度抑制 對心肌缺血或室內傳導有阻滯，減慢傳導 對血鉀降低或部分牽張除極者，加快傳導。臨床應用廣譜、作用迅速、療效顯著，可治療各種快速型心律失常;但安全范圍小、不良反應

50、多，限制了其應用。.輔助房顫、房撲的電復律治療；.轉復和預防室上性和室性心動過速；.頻發性室上性和室性早搏。窄譜抗心律失常藥.只用于各種原因引起的室性心律失常。（特別適用于危重病例，對房性心律失常無效。對室性早搏效最好，對心肌梗阻、心臟手術或藥物中毒（強心苷中毒）所致的都可用）.預防室性顫動（心梗后立即使用可預防室顫的發生）不良反應1胃腸道反應：惡心、嘔吐、腹瀉等2心血管反應 1）低血壓：阻斷a-受體并抑制心肌收縮力所致； 2）各種心律失常：減慢心室內傳導，引起心動過緩； “奎尼丁暈厥” 3. 栓塞：心房附壁栓子脫落4. 金雞納反應：耳鳴,聽力減退,復視,神志不清,譫妄等。5. 其它：長期可致

51、血小板減少、出血癥狀。 【禁忌癥】1. 重度(三度)房室傳導阻滯; 2.充血性心力衰竭3. 強心苷中毒(地高辛); 4. 嚴重低血壓。嗜睡，眩暈，頭痛，運動失調，肌震顫，驚厥，心功能不全者或肝功能障礙減少劑量和減慢滴注速度苯妥英鈉 治療洋地黃中毒所致快速室性心律失常的首選藥。相對延長有效不應期普茶洛爾 治療竇性心動過速的首選藥。延長房室結的ERP；高脂血癥、糖尿病患者慎用；反跳現象維拉帕米 治療陣發性室上性心動過速的首選藥。腺苷 主要治療折返性室上性心動過速。延長房室結不應期負性頻率、負性傳導、負性肌力：三負竇性心動過速：、房撲、房顫：轉律用A、； 減慢心率用、 ；防止復發用奎尼丁陣發性室上性

52、心動過速：急性發作首選維拉帕米；慢性或預防用強心苷、 室性早搏：首選A、心肌梗死急性期：利多卡因強心苷中毒：苯妥英鈉，利多卡因心室纖顫：轉律用利多卡因、普魯卡因胺和胺碘酮第二十章 抗慢性心力衰竭藥治療CHF藥物的分類1.強心苷類藥 地高辛、洋地黃毒苷、毒毛花苷K 等。 2、非苷類正性肌力藥 米力農 維司力農等 3.作用受體藥 受體激動藥 多巴酚丁胺、扎莫特羅 受體阻斷藥 美托洛爾、卡維洛爾等；4、減負荷藥(1) RAAS抑制藥 ACEI 卡托普利等 AT1受體拮抗藥 氯沙坦等 醛固酮拮抗藥 螺內酯(2)利尿藥 氫氯噻嗪、呋塞米等； (3)擴血管藥 硝普鈉、硝酸異山梨酯、肼屈嗪、哌唑嗪強心苷類（

53、地高辛digoxin）藥理作用1、正性肌力作用，提高心肌收縮時最高張力和最大縮短速率（劑量依賴），增加心輸出量，不增加心肌耗氧量。機制：適度抑制Na+K+ATP酶，增加心肌興奮時細胞內的Ca2+量，加強心肌收縮性 2、對神經內分泌系統的作用：直接抑制交感神經活性，增強迷走神經活性，減慢心率 3、對傳導組織和心肌電生理特性的影響：自律性：竇房結降低，浦氏纖維升高；傳導性：心房升高，房室結降低，浦氏纖維降低；有效不應期：心房降低，浦氏纖維降低。 4、對腎臟作用：利尿（增加腎血流量，減少鈉離子再吸收）5、對神經的影響：直接、間接興奮腦干副交感神經中樞；抑制交感神經，NA6、對激素的影響: 抑制RAA

54、S, 促進心房利鈉肽（NAP）分泌，恢復NAP受體敏感性拮抗RAAS作用 7、對血管的作用 ：外周阻力降低 臨床應用CHF伴心房纖顫或心室率快者1、心房纖顫首選藥：目的不在于停止房顫，通過抑制房室結傳導使較多沖動不能穿透房室結下達心室，而隱匿在房室結中，減少心室頻率2、心房撲動常用藥，縮短心房的有效不應期，使房撲轉變為房顫 3、陣發性室上性心動過速不良反應胃腸反應（厭食惡心嘔吐腹瀉）；神經系統反應（中毒信號）；視覺障礙（黃視癥、綠視癥）；心臟毒性反應 中毒救治：停藥，靜注（口服）鉀鹽，苯妥英鈉可競爭Na+-K+ ATP酶，嚴重者用地高辛抗體Fab片段作靜脈注射，80mg拮抗1mg。ACE抑制藥

55、/血管緊張素轉化酶抑制藥（卡托普利captopril）作用機制：抑制ACE活性從而抑制循環或局部組織中AngI（血管緊張素I）向AngII轉化，降低AngII的量。同時，減少緩激肽降解。后者通過其受體產生NO拮抗Ang = 2 * ROMAN II。降低全身血管阻力，左室充盈壓，室壁肌張力，久用仍有效，抑制心肌肥厚及血管重構。臨床應用：作為基礎藥廣泛用于CHF治療，常與利尿藥地高高辛合用；高血壓治療。AngII受體（ AT1）拮抗藥:直接阻斷AngII與AT1的結合而發揮拮抗作用，不僅對ACE途徑產生的，而且對非ACE途徑（食糜酶）產生的AngII也有拮抗作用，能預防及逆轉心血管的重構； 重度

56、CHF伴高醛固酮血癥宜合用螺內酯等（保鉀排鈉，預防強心苷類中毒致心律失常有一定意義）。第二十一章 抗心絞痛與抗動脈粥樣硬化藥抗心絞痛藥分類：硝酸酯類（Nitrate esters） 硝酸甘油； 硝酸異山梨酯； 硝酸戊四醇酯；單硝酸異戊酯b受體阻斷藥（b-adrenergic blockers） 普萘洛爾鈣拮抗藥（Calcium channel blockers，CCB）硝苯地平、維拉帕米、地爾硫卓等(用于變異型心絞痛)硝酸甘油（nitroglycerin）舌下含服，經皮膚給藥普萘洛爾（propranolol）藥理作用降低心肌耗氧量：舒張V回心血量前負荷室壁張力耗氧量；舒張大A 左室后負荷和作功

57、耗氧量擴張冠狀動脈：增加心內膜下供血；選擇性擴張心外膜較大輸送血管；和側支循環；增加缺血區供血降低左室充盈壓，增加心內膜供血，改善左室順應性保護缺血的心肌細胞，減輕缺血損傷。釋放NO，促進內源性PGI2、CGRP等物質生成和釋放，直接保護心肌細胞。降低心肌耗氧量： 阻斷-R心率、收縮力耗氧；收縮力射血時間相對心室容積耗氧（總耗氧）改善心肌缺血區供血:非缺血區血管阻力血流流向缺血區；舒張期延長，利于冠脈灌注和血流向內膜缺血區。改善心肌代謝：改善缺血區對糖的攝取，改善糖代謝，減少耗氧；促進氧和血紅蛋白的解離增加組織供氧。臨床應用各型心絞痛：舌下含服迅速起效；穩定型（首選）;發作頻繁，靜滴； 急性心

58、肌梗塞：早期應用減少耗氧量、縮小梗塞面積;CHF：降低心臟前、后負荷。主要用于穩定性心絞痛的治療，但禁用于變異性心絞痛。（受體阻斷后，受體相對占優勢，易致冠狀動脈收縮）硝酸甘油和受體阻斷藥合用抗心絞痛更好。對心肌梗塞也有效，能縮小梗塞范圍。不良反應血管擴張所引起一系列不良反應；耐受性：可能SH衰竭有關。可采用間歇給藥法；減小劑量；補充含巰基的藥物，心動過緩、低血壓及誘發或加重心力衰竭。對心內傳導阻滯和支氣管哮喘一般禁用。 變異型心絞痛不宜應用；宜從小劑量開始：個體差異大；停藥有反跳；久用可致血脂升高。 松弛血管機制：NO激活鳥苷酸環化酶（GC） cGMP 增加，cGMP依賴的蛋白激酶 使細胞內

59、Ca2+減少 ，血管平滑肌舒張聯合用藥：1硝酸酯類和受體阻斷藥合用：協同降低耗氧量，受體阻斷藥可取消硝酸甘油所致反射性心率，硝酸甘油可縮小受體阻斷藥所致心室容積擴大和外周阻力。2硝酸酯類和CCB合用：擴血管作用增加，硝酸酯類主要作用于V，CCB主要擴張小A，且又有較強的擴張冠脈作用。3受體阻斷藥和CCB合用：硝苯地平+普萘洛爾他汀類：主要降低TC和LDL 藥理作用1調節血脂：降低LDL-CTCTG, 略升高HDL-C。2非調脂作用改善血管內皮功能：抑制VSMCs的增殖和遷移；減輕炎性反應；抑制血小板聚集，抗血栓形成；穩定斑塊臨床應用高脂蛋白血癥： a型、b和型；型糖尿病和腎病綜合征致高Ch血癥

60、。預防心腦血管急性事件：用于冠心病一級和二級預防，明顯降低發病率和死亡率。腎病綜合征：調血脂及抑制腎小球膜細胞增殖，延緩腎動脈硬化。抑制血管成形術后再狹窄。不良反應少而輕：少數病人出現胃腸道不適、皮疹及頭痛；偶爾有橫紋肌溶解癥調節血脂的機制：1HMG-CoA還原酶是合成Ch的限速酶。他汀類藥抑制其活性，膽固醇合成減少；2 Ch減少阻礙VLDL的合成和釋放，通過負反饋調節代償性升高LDL-R數目和活性，使得LDL降低。第二十二章 抗高血壓藥合理應用高血壓藥的意義：將血壓控制在正常或接近正常水平，防止或減少心，腦，腎等并發癥的發病率及死亡率。達到延長患者壽命，提高生活質量的目的。收縮壓140mmH