1、2022/7/271了解：新生兒藥代動力學的特點；新生兒用藥的特有反應。熟悉與掌握：影響新生兒用藥的因素；新生兒藥物檢測的應用指征及常用藥；新生兒常見疾病的合理用藥。新生兒的臨床用藥2新生兒：系指胎兒從出生至生后28d的小兒。第一節 新生兒對藥物反應的特點2022/7/273新生兒的特點臟器功能發育不全，酶系統發育尚未成熟，藥物代謝及排泄速度慢。隨出生體重、胎齡及生后日齡的改變，藥物代謝及排泄速度變化很大。病兒之間個體差異很大。在病理狀況下，各功能均減弱。因此，新生兒所用藥物劑量及給藥間隔、途徑等，應隨小兒成熟程度和病情不同而異。2022/7/27新生兒藥效學特點中樞神經系統水鹽代謝遺傳性疾病

2、內分泌及營養免疫反應其他2022/7/27451藥物敏感性增高小兒中樞神經系統發育較遲，對作用于中樞神經系統的藥物反應多較成人敏感。2智力發育障礙 長期應用中樞抑制藥，可抑制小兒學習和記憶功能，出現智力發育遲緩或障礙。中樞神經系統2022/7/2763毒性反應 新生兒由于血腦屏障發育未完善，有些藥物易致神經系統反應?？菇M胺藥、氨茶堿、阿托品可致昏迷及驚厥；氨基苷類抗生素引起第8對腦神經損傷；呋喃妥因可引起前額頭痛及多發性神經根炎；四環素、維生素A等可致顱內壓增高、囪門隆起等。2022/7/2771水、電解質平衡 新生兒及嬰幼兒對瀉藥和利尿藥特別敏感，易致失水，因而對某些藥物耐受性差。2鈣鹽代謝

3、 小兒鈣鹽代謝旺盛，易受藥物影響。苯妥英鈉可影響鈣鹽吸收皮質激素除可影響鈣鹽吸收外還影響骨質鈣鹽代謝，如加快骨骼融合，抑制小兒骨骼生長。四環素能與鈣鹽形成絡合物，可隨鈣鹽沉積于牙齒及骨骼中，使牙齒黃染，影響骨質，使生長發育受抑制。水鹽代謝2022/7/2781葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏 多在小兒期間首次用藥時才發現。對如磺胺藥、抗瘧藥、硝基呋喃類抗菌藥、對乙酰氨基酚及砜類抗麻風藥等可出現溶血反應。2其他酶缺乏 還有一些遺傳性缺陷，影響藥物在體內滅活代謝，易致藥物作用及毒性增強。如乙酰化酶缺乏者異煙肼滅活緩慢；對位羥化酶不足者苯妥英鈉滅活減慢。遺傳性疾病2022/7/2791影響內分泌 許多激素

4、和抗激素制劑能擾亂小兒內分泌而影響生長發育；長期應用糖皮質激素可對抗生長激素，抑制兒童骨成長及蛋白質合成；應用影響垂體分泌促性腺激素的制劑可影響性征發育，如人參、蜂皇漿等中藥均可興奮垂體分泌促性腺激素，使小兒出現性早熟；對氨基水楊酸、磺胺類及保泰松等可抑制甲狀腺激素的合成，造成生長發育障礙。內分泌及營養2022/7/27102影響營養物質吸收藥物可通過影響小兒的食欲、營養物質的吸收、利用和代謝等影響小兒的營養；有惡心副作用的藥物、抗膽堿藥等可使小兒食欲下降；廣譜抗生素等可影響維生素的吸收；抗葉酸藥會影響小兒身體及智力的正常生長發育。2022/7/2711新生兒體內有來自母體的一些免疫球蛋白，6

5、個月以后逐漸消失。此時易受微生物感染。此后緩慢地產生各種抗體，微生物感染對此有促進作用。常用抗生素削弱了嬰幼兒的抗感染能力。因此，小兒輕度感染加強護理即可促進其自愈，以少用抗菌藥物為宜。免疫反應2022/7/2712變態反應是經過后天接觸后獲得的異常免疫反應，首次用藥不致發生，因此新生兒注射青霉素前不需作過敏皮試。新生兒免疫系統尚未發育成熟，過敏反應發生率較低，藥物過敏反應的首次發生多在幼兒及兒童，且反應較嚴重，應引起重視。2022/7/27131灰嬰綜合征新生兒應用氯霉素劑量大于100mg/kg/d時易發生，表現為厭食、嘔吐、腹脹，甚至出現循環衰竭，全身呈灰色，病死率很高。近年來由于耐氨芐西

6、林的流感嗜血桿菌等感染的出現，氯霉素在新生兒中再度應用，有條件時應進行血藥濃度監測，其治療范圍為1025mg/L。其他方面2022/7/27142牙色素沉著 四環素、多西環素、米諾環素等可沉積于骨組織和牙齒，引起永久性色素沉著。四環素還可抑制骨的生長發育。妊娠4個月后、哺乳期母親、8歲以下的兒童除局部應用于眼科外都應禁用四環素。2022/7/27第二節 新生兒藥物動力學特點吸收absorption分布distribution代謝metabolism排泄excretionADME過程16藥物的吸收與給藥途徑經胃腸道給藥 藥物的口服吸收主要取決于胃酸度、胃排空時間和病理狀態。胃酸缺乏會影響藥物的溶

7、解和解離，但因小兒多用液體劑型，對藥物吸收影響較小。不耐酸藥物如青霉素G、氨芐西林生物利用度增高。酸性藥物如苯妥英鈉、苯巴比妥、利福平及維生素B2在pH值相對偏堿時，解離型增加，生物利用度降低。新生兒膽汁分泌較少，脂溶性維生素吸收較差。2022/7/2717胃腸道外給藥 ： 皮下或肌內注射、靜脈給藥新生兒皮下脂肪少，肌肉未充分發育，疾病時末梢循環欠佳，皮下注射給藥吸收不良，故病情較重時應以靜脈給藥途徑為首選。新生兒皮膚角質層薄，皮膚粘膜給藥易經皮膚吸收，如長期涂用腎上腺皮質激素，甚至可以抑制腎上腺皮質；甚至嬰兒穿戴用樟腦丸保存的衣物時，部分葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者可因萘經皮吸收，導致溶血性

8、貧血的發生。2022/7/2718新生兒靜脈給藥時應注意按規定速度給藥；有些藥物滲出可引起組織壞死；反復應用同一血管可產生血栓性靜脈炎，應變換注射部位；避免用高濃度溶液。2022/7/2719機體構成變化 新生兒、嬰幼兒體液含量大，脂肪含量低而影響藥物分布。體液量大，使水溶性藥物的分布容積增大，峰濃度降低，消除減慢，作用時間延長。同時，由于新生兒細胞內液較少，藥物在細胞內濃度較成人高，使水溶性藥物能較快輸送至靶細胞。脂肪含量少，使脂溶性藥物分布容積降低，血漿中藥物濃度升高，是新生兒易致藥物中毒的原因之一。尤其易引起神經系統反應 藥物的分布2022/7/2720血漿蛋白結合率低 血漿蛋白濃度低；

9、蛋白與藥物的親和力低；血pH較低；血漿中存在競爭抑制物，如膽紅素等。2022/7/27因此，即使某些藥物有效血藥濃度與成人相同，也較易引起中毒。血漿蛋白結合率高的藥物更是如此，如阿司匹林、苯妥英鈉、苯巴比妥等。另外，藥物與膽紅素競爭血漿蛋白結合位點可使游離膽紅素濃度增高，而引發核黃疸 故1周內新生兒禁用磺胺類、阿司匹林等。212022/7/2722血腦屏障發育未全 新生兒尤其是早產兒血腦屏障發育不完善，使多種藥物如鎮靜催眠藥、嗎啡等鎮痛藥、全身麻醉藥、四環素類抗生素等易穿過血腦屏障，作用增強。另外，小兒在酸中毒、缺氧、低血糖和腦膜炎等病理狀況，亦可影響血腦屏障功能，使藥物較易進入腦組織。202

10、2/7/2723 肝臟為藥物代謝最主要的器官，藥物代謝過程包括期反應（氧化、還原、水解反應）和期反應（結合反應）。新生兒肝內參與、期反應的酶活性均低，因此藥物在肝內的代謝率減慢，半衰期延長，僅按公斤體重給藥亦造成藥物的蓄積作用，如氯霉素所致的“灰嬰綜合征”。藥物的代謝2022/7/27新生兒肝微粒體酶發育不足，藥物氧化作用降低，葡萄糖醛酸轉移酶發育不足，也使藥物的代謝過程障礙。需經氧化代謝的藥物如苯巴比妥、地西泮、利多卡因等，或需與葡萄糖醛酸結合代謝的藥物如氯霉素、吲哚美辛、水楊酸鹽等，在新生兒體內代謝率均低，半衰期延長，若不調整劑量，可造成藥物蓄積中毒必須減量和延長給藥時間間隔。242022

11、/7/2725葡萄糖醛酸結合酶不足是磺胺藥引起新生兒核黃疸的原因之一。若孕婦在分娩前一周始應用苯巴比妥，則可誘導新生兒的肝微粒體酶，促進葡萄醛酸結合酶增生，可防止發生高膽紅素血癥。2022/7/2726藥物的排泄 腎是藥物排泄的主要器官。新生兒腎組織結構未發育完全，腎小球數量較少。主要以原型由腎小球濾過及腎小管分泌排泄的藥物消除較慢。新生兒腎對酸、堿與水、鹽代謝調節能力差，應用利尿劑時，易出現酸堿及水鹽平衡失調。 2022/7/2727新生兒腎功能發育不全，消除藥物能力較差，尿pH較低，弱酸性藥物排泄尤慢。因此，經腎小球濾過排泄的藥物如地高辛、慶大霉素等，和經腎小管分泌的藥物如青毒素等，在新生

12、兒半衰期明顯延長。小兒腎功能發育迅速，1年后甚至超過成人，這是某些藥物的小兒用量相對較大的一個原因。2022/7/2728小結：總之，與成人的藥動學相比，新生兒的藥物分布容積較大，肝代謝和腎排泄藥物的能力較差；通常幼兒和兒童藥物的分布容積較大，消除速度也較快。因此，為了達到相同的血藥濃度，按體重計算的劑量在新生兒較小。2022/7/2729影響新生兒用藥的因素母親用藥 撤藥綜合癥）新生兒黃疸紅細胞膜功能不全用藥順應性：不合作凝血功能不健全，多種藥物可誘發出血藥物代謝功能不完善 主要指 II 相結合功能2022/7/2730新生兒藥物監測的重要性新生兒藥物監測的常用藥物第三節 新生兒藥物監測20

13、22/7/2731新生兒藥物監測的重要性日齡、胎齡、病理等因素使不同的藥物代謝有較大差異。新生兒時期個體差別較任何年齡組均大。 多數常用藥物如抗生素、抗驚厥藥等不能只根據治療反應來決定用藥。 新生兒藥物安全及中毒范圍較窄，不良反應發生率較兒童及成人高23倍。 2022/7/2732血藥濃度與療效和毒性關系密切；已有公認的有效血藥濃度范圍和潛在中毒濃度；有效血藥濃度范圍狹窄；毒性反應較大，采用個體化給藥方案可明顯降低其發生率；機體藥動學個體差異較大，從給藥劑量難以預測血藥濃度；藥物中毒表現與其所治療疾病癥狀相似。應用指征2022/7/2733需檢測血藥濃度的藥物慶大霉素頭孢噻肟鈉地高辛苯巴比妥氨

14、茶堿氯霉素2022/7/2734第四節 母乳哺養的新生兒用藥哺乳期應禁用的藥物 哺乳期應慎用的藥物 暫停授乳的藥物2022/7/27哺乳期應禁用的藥物激素類、避孕藥、抗代謝藥、甲狀腺功能抑制劑、溴化物、麥角堿類、氯霉素、克拉霉素、甲硝唑、利福噴汀、阿苯達唑、酮康唑、伊曲康唑、抗焦慮藥、放射性同位素哺乳期應慎用的藥物鎮靜劑、抗驚厥藥、抗心律失常藥、抗精神失常藥、阿司匹林、青霉素、磺胺藥、廣譜抗生素暫停授乳的藥物喹諾酮類、頭孢克肟、頭孢伯肟酯、甲引洛爾第四節 母乳哺養的新生兒用藥36第五節新生兒用藥的特有反應對藥物有超敏反應 藥物所致新生兒溶血、黃疸和核黃疸 高鐵血紅蛋白癥 出血 神經系統毒性反應

15、灰嬰綜合征 2022/7/2737藥物所致新生兒溶血、黃疸和核黃疸 生理性黃疽 易引起新生兒溶血或黃疸的藥物 藥物引起黃疸或溶血的途徑 膽紅素腦病發病機制 干擾腦細胞線粒體功能，能量產生受抑制新生兒黃疸的藥物治療 2022/7/2738新生兒黃疸的藥物治療酶誘導劑 苯巴比妥和尼可剎米 抑制溶血過程 潑尼松或氫化可的松減少膽紅素形成 輸注白蛋白 減少膽紅素再吸收 活性碳2022/7/27灰嬰綜合征新生兒應用氯霉素劑量大于100mg/kg/d時易發生，表現為厭食、嘔吐、腹脹，甚至出現循環衰竭，全身呈灰色，病死率很高。近年來由于耐氨芐西林的流感嗜血桿菌等感染的出現，氯霉素在新生兒中再度應用，有條件時

16、應進行血藥濃度監測，其治療范圍為1025mg/L40第六節 新生兒常見疾病的合理用藥 新生兒窒息 新生兒驚厥新生兒敗血癥 新生兒呼吸窘迫綜合征 2022/7/2741新生兒窒息常見原因：胎兒窘迫、呼吸中樞受抑制或損害。新生兒窒息的藥物治療： 1糾正酸中毒 pH7.25時，可給5碳酸氫鈉溶液，一般35mlkg，用5葡萄糖糖溶液按1：1稀釋后緩慢靜脈注射。 2心內注射強心劑 1：10000腎上腺素0.10.3mlkg iv，如需要可每5分鐘重復一次。納洛酮每次0.01mgkg iv3. 給氧4預防感染2022/7/2742新生兒驚厥常見原因 缺氧缺血性腦病，顱內出血及低血鈣。驚厥治療 主要是積極治療原發病，糾正生化代謝失調和抗驚厥藥物的應用。2022/7/2743新生兒驚厥的治療糾正生化代謝失調 1糾正低血糖2糾正低血鈣3糾正低血鎂 4 . 糾正維生素B6缺乏或依賴抗驚厥藥物的應用 苯巴比妥 、苯妥英鈉 、地西泮 、水合氯醛2022/7/2744新生兒敗血癥常見的疑難重癥，病死率較高。一旦疑為敗血癥，應及時取血培養，立即治療。新生兒病情進展快，須迅速控制感染。用藥以靜脈用藥為宜。2022/7/2745新生兒敗血癥在病原菌未明前，在選用抗生素時，應兼顧球菌和桿菌；出生日齡大于7d者，可考慮選用阿米卡星加第三代頭孢菌素，靜脈給藥。新生兒的血腦屏障功能差，處理不當，易發展為化膿